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EL DENGUE UNA ENFERMEDAD
    VIRAL QUE SE PUEDE
        CONTROLAR


Marta Cecilia Ospina Ospina. Bact. Esp CBB
DSSA. Laboratorio Departamental de Salud Pública
Virus del dengue


      • Género: Flavivirus
      • Familia Flaviviridae.
      • Es un arbovirus
        transmitido por mosquitos
      • Compuesto de ARN
        (ácido ribonucleico) de
        una sola hebra
      • Tiene 4 serotipos (DENV-
        1, 2, 3, 4)
La transmisión



                      El
El virus
                   hospedero



           El vector
Replicación y transmisión del virus en
               humanos

         El virus se transmite por medio
         de la saliva del mosquito infectado.




         El virus se localiza y
         replica en Nódulos
         linfoides, hígado.


        El virus se libera e infecta
        leucocitos y otros tejidos         El virus se libera
        linfáticos.                         de los Tejidos y
                                          circula en la sangre
Replicación y transmisión del virus en el
                 mosquito

                            Un segundo mosquito ingiere
                            sangre que contiene el virus.



El virus se replica en el tubo digestivo del mosquito y
otros órganos e infecta las glándulas salivales donde
se replica.
El mosquito infectante 8 a 12 días después de
alimentarse con sangre virémica y permanece así el
resto de su vida.
Serotipos del virus del dengue



Cada serotipo proporciona una inmunidad específica
para toda la vida, así como inmunidad cruzada a corto
plazo.

Todos los serotipos pueden causar enfermedad grave y
mortal.

Algunas variantes genéticas dentro de cada serotipo
parecen ser más virulentas o tener mayor potencial
epidémico.
Clasificación de la infección

• Infección primaria: Personas que
  sufren la infección por primera vez.

• Infección secundaria: Persona con
  infección actual que ha tenido infección
  previa por dengue.
Presentaciones clínicas del dengue
                 Infección por virus del dengue


  •    Asintomática                Sintomática




Fiebre           Dengue clásico          Dengue
indiferenciada   (Fiebre dengue)         Hemorrágico

                                        Sin choque
      Sin hemorragia   Con hemorragia

                                        Síndrome choque
                                        por dengue
Caso probable de dengue clásico
    Enfermedad febril aguda en la
    que se observan dos o más de
    las siguientes manifestaciones:
   Dolor de cabeza.
   Dolor retroocular.
   Mialgias (dolor en músculos).
   Artralgia    (dolor    en     las
    articulaciones).
   Erupción.
   Manifestaciones hemorrágicas
   Leucopenia
Dengue clásico con manifestaciones
          hemorrágicas

 Hasta una tercera parte de los
  pacientes pueden desarrollar
  manifestaciones hemorrágicas.
  por lo general son leves.

 Puede haber disminución de
  plaquetas (Trombocitopenia).
Evaluación clínica en la fiebre de
              dengue

• Presión sanguínea
• Evidencia de sangrado en la piel o en otros
  sitios
• Estado de hidratación
• Evidencia de un incremento en la permeabilidad
  vascular-Pérdida de líquidos.
• Prueba de torniquete
Prueba del torniquete

Colocar el tensiòmetro en el punto
medio entre la presión sistólica y
diastólica del paciente.
Esperar 5 minutos



Contar el número de petequias
visibles en la superficie ventral
del antebrazo.


Prueba positiva: 20 o más
petequias por pulgada
Cuadrada (2.5 cm2)
Barreras contra mosquitos
 Necesarias hasta que
  baje la fiebre.

 Aislamiento: mosquitero
  alrededor de la cama del
  enfermo febril.

 Investigación de los
  contactos y de la fuente
  de infección.
El tratamiento en el dengue clásico
• Reposo. Paciente sin manifestaciones
  hemorrágicas y bien hidratado, puede
  regresar a su casa con instrucciones.
• Líquidos.
• Antipiréticos: se debe evitar la aspirina con
  el fin de no perjudicar la función de las
  plaquetas.
• Si hay manifestaciones hemorrágicas o el
  estado de hidratación es dudoso, el paciente
  debe permanecer bajo observación.
Caso Dengue hemorrágico
Cuatro criterios (OMS) :

1.   Fiebre, o historia reciente de fiebre aguda.
2.   Manifestaciones hemorrágicas.
3.   Bajo recuento de plaquetas (100.000/mm3 o
     menos)
4.   Evidencia objetiva de aumento de la
     permeabilidad capilar, manifestada por uno o
     más de los siguientes hallazgos:
        Hematocrito elevado (un 20% o más sobre
          lo usual)
        Signos de pérdida de plasma: Bajo nivel de
          proteína en suero, derrames pleurales u
          otras efusiones.
Señales de peligro en el dengue
            hemorrágico

• Dolor abdominal que es
  intenso y mantenido.
• Vómitos persistentes.
• Cambio abrupto de fiebre
  a     hipotermia,     con
  sudoración y postración.
• Agitación o somnolencia.
Cuatro grados del dengue
            hemorrágico
• Grado 1
  – Fiebre y síntomas no específicos
  – La prueba del torniquete positiva es la única
    manifestación hemorrágica
• Grado 2
  – Manifestaciones del grado 1 + sangrado
    espontáneo
• Grado 3
  – Señales       de    insuficiencia      circulatoria
    (aceleración/         debilitamiento            del
    pulso, estrechamiento de la tensión
    diferencial, hipotensión, piel fría/ húmeda)
• Grado 4
  – Choque profundo (pulso y presión arterial no
    detectables)
Caso confirmado de Dengue Clásico o
       Dengue Hemorrágico


 Caso probable de dengue clásico, dengue
 hemorrágico o de síndrome de choque de
 dengue confirmado por alguno de los
 criterios de laboratorio o por nexo
 epidemiológico.
Caso de Síndrome de Choque por
             Dengue

4 criterios de dengue hemorrágico mas evidencia
de insuficiencia circulatoria manifestada por todos
éstos síntomas:

 Aceleración y debilitamiento del pulso.
 Estrechamiento de la tensión diferencial (< 20
  mm Hg) o hipotensión para la edad.
 Piel fría y húmeda, y estado mental alterado.

Los pacientes necesitan tratamiento en UCI.
Factores asociados con la
            incidencia del DH
• Cepa del virus: El DH puede ocurrir en infección
  primaria con ciertas cepas genéticas del virus.

• Anticuerpo anti-dengue preexistente: causado por
  infección previa o por anticuerpos maternos
  transmitidos a los lactantes.

• Genética de huésped: los datos de Cuba sugieren
  que la raza blanca puede estar en mayor riesgo,
  que la raza negra.

• Edad: En el sudeste asiático, los niños son los más
  afectados. En las Américas, todos los grupos de
  edad se ven afectados.
Riesgo de adquirir dengue
           hemorrágico
• Presencia de dos o más serotipos en
  circulación simultánea a altos niveles-
  transmisión hiperendémica- aumenta la
  probabilidad de aparición de cepas
  virulentas aumenta la probabilidad de
  infección secundaria, lo cual aumenta
  la probabilidad de DH.
Hipótesis sobre la patogénesis del DH


                        Infección primaria



Infección secundaria
Ideas erróneas sobre el dengue
                  hemorrágico
 Dengue + sangrado = DENGUE HEMORRAGICO
  Se deben cumplir los 4 criterios de la OMS.

 La clasificación de DENGUE HEMORRAGICO la hace
  el laboratorio
  El laboratorio confirma la presencia del virus. La
  clasificación se hace con base en la historia clínica y
  seguimiento del paciente.

 La muerte en DH se da sólo por hemorragia.
  El paciente muere como resultado del choque
Ideas erróneas sobre el dengue
                hemorrágico
 Prueba       de   torniquete positiva  =   DENGUE
  HEMORRAGICO
  La prueba de torniquete es un indicador no específico
  de la fragilidad capilar.

 El DH es una enfermedad pediátrica
  Todos los grupos de edad pueden sufrir la enfermedad
  en las Américas.

 El DH es un problema de las familias de bajos recursos
  económicos
  Todos los grupos socioeconómicos están afectados.
Pruebas de laboratorio clínico

 Examen de sangre, leucocitos, plaquetas
  hematocrito.
 Albúmina
 Pruebas de la función hepática
 Examen de orina verificar si hay
  sangrado microscópico
Solicitud al laboratorio de
              Virología

Nombre y apellidos
Edad y sexo
Dirección
Fecha inicio de síntomas
Fecha toma de muestra
Resumen datos clínicos y epidemiológicos del
caso.
Impresión diagnóstica.
Nombre del Médico responsable
Pruebas Especificas para dengue
                        Muestra de suero



A partir del 5 día inicio de           Antes del 5 día de
          síntomas                    aparición de síntomas



        ELISA.                             Aislamiento viral


    Anticuerpos Ig M                        Identificación
                                             de serotipos
ELISA Ig M de Captura

Una prueba positiva indica infección
  reciente con el virus del dengue


 Resultados positivos en muestras únicas de
 suero no significan necesariamente que la
 infección es actual ya que los anticuerpos
 persiten durante 2-3 meses.
Aislamiento viral en cultivo celular




Muestra de sangre: Tomar en los 5 días de inicio de la
fiebre, paciente virémico. Separar el suero. Enviar en tubo
estéril. 4°C no congelar. Enviar al laboratorio lo antes
posible. Se requiere el virus viable.
Inoculación de mosquitos




Inoculación de mosquitos del género Toxorhynchites con
la muestra de suero de un paciente. Después de 10 días
de incubación a 30 C, el mosquito se sacrifica y se
detecta el virus por la prueba de anticuerpos
fluorescentes.
Serotipos circulantes en Medellin


   1993-2001   denv 1, 2,4
   2002-2003   denv 1,2,3,4
   2004        denv 1, 3.
   2005        denv 1, 2 y 3.
   2006        denv 1, 2, 3 y 4.
   2007        denv 1,2,3
 2008          denv 1, 2 ,3
Procedimiento en casos fatales
            por dengue

 Notificar al laboratorio la muerte del paciente
 Obtener una muestra de sangre para intentar
  el aislamiento viral y la serología
 Obtener muestras de tejido por separado
  para aislamiento viral e inmunohistoquímica
 Corazón, Hígado, Riñón, Pulmón, Intestino,
  Bazo, Nódulos linfoides, Cerebro.
Vacuna

• No existe una vacuna certificada por el
  momento
• Esfuerzos       en     vacuna     viva
  atenuada,                      vacuna
  inactivada, subunidades virus.
• En la actualidad se están efectuando
  pruebas en el campo de una vacuna
  tetravalente atenuada fase II.
Sistema de Vigilancia
                          Municipios


Notificación de casos           Levantamiento trimestral       Envío muestras
     SIVIGILA                   de índices de infestación
                                por municipio y localidad.

                                                               Lab Salud
                DSSA                                             Pública.
                ETV                                            Virologia


          Análisis de la información y Toma de decisiones de
          control: campaña puntual o estrategia permanente
          de control (Biológico, químico, físico, COMBI)
Vigilancia proactiva

 Proporcionar información precoz y precisa
    Tiempo
    Ubicación
    Serotipo del virus
    Gravedad de la enfermedad
 Predecir la transmisión del dengue y guiar la
  implantación de medidas de control
 Vincular la vigilancia clínica y entomológica
Prevención y control

                                 La responsabilidad es
                                        de todos


• Planes para anticipar actividades de control del
  vector en toda la comunidad.
• Capacitación de profesionales de la salud en
  diagnostico y manejo del dengue.
• Vigilancia epidemiológica y notificación de los
  casos.
• Educación a la comunidad fomentando el cambio
  de conductas para que lleven a cabo el control del
  vector en sus hogares y vecindarios.
• Retroalimentación con información.
GRACIAS!!!

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Dengue secretaria de salud

  • 1. EL DENGUE UNA ENFERMEDAD VIRAL QUE SE PUEDE CONTROLAR Marta Cecilia Ospina Ospina. Bact. Esp CBB DSSA. Laboratorio Departamental de Salud Pública
  • 2. Virus del dengue • Género: Flavivirus • Familia Flaviviridae. • Es un arbovirus transmitido por mosquitos • Compuesto de ARN (ácido ribonucleico) de una sola hebra • Tiene 4 serotipos (DENV- 1, 2, 3, 4)
  • 3. La transmisión El El virus hospedero El vector
  • 4. Replicación y transmisión del virus en humanos El virus se transmite por medio de la saliva del mosquito infectado. El virus se localiza y replica en Nódulos linfoides, hígado. El virus se libera e infecta leucocitos y otros tejidos El virus se libera linfáticos. de los Tejidos y circula en la sangre
  • 5. Replicación y transmisión del virus en el mosquito Un segundo mosquito ingiere sangre que contiene el virus. El virus se replica en el tubo digestivo del mosquito y otros órganos e infecta las glándulas salivales donde se replica. El mosquito infectante 8 a 12 días después de alimentarse con sangre virémica y permanece así el resto de su vida.
  • 6. Serotipos del virus del dengue Cada serotipo proporciona una inmunidad específica para toda la vida, así como inmunidad cruzada a corto plazo. Todos los serotipos pueden causar enfermedad grave y mortal. Algunas variantes genéticas dentro de cada serotipo parecen ser más virulentas o tener mayor potencial epidémico.
  • 7. Clasificación de la infección • Infección primaria: Personas que sufren la infección por primera vez. • Infección secundaria: Persona con infección actual que ha tenido infección previa por dengue.
  • 8. Presentaciones clínicas del dengue Infección por virus del dengue • Asintomática Sintomática Fiebre Dengue clásico Dengue indiferenciada (Fiebre dengue) Hemorrágico Sin choque Sin hemorragia Con hemorragia Síndrome choque por dengue
  • 9. Caso probable de dengue clásico Enfermedad febril aguda en la que se observan dos o más de las siguientes manifestaciones:  Dolor de cabeza.  Dolor retroocular.  Mialgias (dolor en músculos).  Artralgia (dolor en las articulaciones).  Erupción.  Manifestaciones hemorrágicas  Leucopenia
  • 10. Dengue clásico con manifestaciones hemorrágicas  Hasta una tercera parte de los pacientes pueden desarrollar manifestaciones hemorrágicas. por lo general son leves.  Puede haber disminución de plaquetas (Trombocitopenia).
  • 11. Evaluación clínica en la fiebre de dengue • Presión sanguínea • Evidencia de sangrado en la piel o en otros sitios • Estado de hidratación • Evidencia de un incremento en la permeabilidad vascular-Pérdida de líquidos. • Prueba de torniquete
  • 12. Prueba del torniquete Colocar el tensiòmetro en el punto medio entre la presión sistólica y diastólica del paciente. Esperar 5 minutos Contar el número de petequias visibles en la superficie ventral del antebrazo. Prueba positiva: 20 o más petequias por pulgada Cuadrada (2.5 cm2)
  • 13. Barreras contra mosquitos  Necesarias hasta que baje la fiebre.  Aislamiento: mosquitero alrededor de la cama del enfermo febril.  Investigación de los contactos y de la fuente de infección.
  • 14. El tratamiento en el dengue clásico • Reposo. Paciente sin manifestaciones hemorrágicas y bien hidratado, puede regresar a su casa con instrucciones. • Líquidos. • Antipiréticos: se debe evitar la aspirina con el fin de no perjudicar la función de las plaquetas. • Si hay manifestaciones hemorrágicas o el estado de hidratación es dudoso, el paciente debe permanecer bajo observación.
  • 15. Caso Dengue hemorrágico Cuatro criterios (OMS) : 1. Fiebre, o historia reciente de fiebre aguda. 2. Manifestaciones hemorrágicas. 3. Bajo recuento de plaquetas (100.000/mm3 o menos) 4. Evidencia objetiva de aumento de la permeabilidad capilar, manifestada por uno o más de los siguientes hallazgos:  Hematocrito elevado (un 20% o más sobre lo usual)  Signos de pérdida de plasma: Bajo nivel de proteína en suero, derrames pleurales u otras efusiones.
  • 16. Señales de peligro en el dengue hemorrágico • Dolor abdominal que es intenso y mantenido. • Vómitos persistentes. • Cambio abrupto de fiebre a hipotermia, con sudoración y postración. • Agitación o somnolencia.
  • 17. Cuatro grados del dengue hemorrágico • Grado 1 – Fiebre y síntomas no específicos – La prueba del torniquete positiva es la única manifestación hemorrágica • Grado 2 – Manifestaciones del grado 1 + sangrado espontáneo • Grado 3 – Señales de insuficiencia circulatoria (aceleración/ debilitamiento del pulso, estrechamiento de la tensión diferencial, hipotensión, piel fría/ húmeda) • Grado 4 – Choque profundo (pulso y presión arterial no detectables)
  • 18. Caso confirmado de Dengue Clásico o Dengue Hemorrágico Caso probable de dengue clásico, dengue hemorrágico o de síndrome de choque de dengue confirmado por alguno de los criterios de laboratorio o por nexo epidemiológico.
  • 19. Caso de Síndrome de Choque por Dengue 4 criterios de dengue hemorrágico mas evidencia de insuficiencia circulatoria manifestada por todos éstos síntomas:  Aceleración y debilitamiento del pulso.  Estrechamiento de la tensión diferencial (< 20 mm Hg) o hipotensión para la edad.  Piel fría y húmeda, y estado mental alterado. Los pacientes necesitan tratamiento en UCI.
  • 20. Factores asociados con la incidencia del DH • Cepa del virus: El DH puede ocurrir en infección primaria con ciertas cepas genéticas del virus. • Anticuerpo anti-dengue preexistente: causado por infección previa o por anticuerpos maternos transmitidos a los lactantes. • Genética de huésped: los datos de Cuba sugieren que la raza blanca puede estar en mayor riesgo, que la raza negra. • Edad: En el sudeste asiático, los niños son los más afectados. En las Américas, todos los grupos de edad se ven afectados.
  • 21. Riesgo de adquirir dengue hemorrágico • Presencia de dos o más serotipos en circulación simultánea a altos niveles- transmisión hiperendémica- aumenta la probabilidad de aparición de cepas virulentas aumenta la probabilidad de infección secundaria, lo cual aumenta la probabilidad de DH.
  • 22. Hipótesis sobre la patogénesis del DH Infección primaria Infección secundaria
  • 23. Ideas erróneas sobre el dengue hemorrágico  Dengue + sangrado = DENGUE HEMORRAGICO Se deben cumplir los 4 criterios de la OMS.  La clasificación de DENGUE HEMORRAGICO la hace el laboratorio El laboratorio confirma la presencia del virus. La clasificación se hace con base en la historia clínica y seguimiento del paciente.  La muerte en DH se da sólo por hemorragia. El paciente muere como resultado del choque
  • 24. Ideas erróneas sobre el dengue hemorrágico  Prueba de torniquete positiva = DENGUE HEMORRAGICO La prueba de torniquete es un indicador no específico de la fragilidad capilar.  El DH es una enfermedad pediátrica Todos los grupos de edad pueden sufrir la enfermedad en las Américas.  El DH es un problema de las familias de bajos recursos económicos Todos los grupos socioeconómicos están afectados.
  • 25. Pruebas de laboratorio clínico  Examen de sangre, leucocitos, plaquetas hematocrito.  Albúmina  Pruebas de la función hepática  Examen de orina verificar si hay sangrado microscópico
  • 26. Solicitud al laboratorio de Virología Nombre y apellidos Edad y sexo Dirección Fecha inicio de síntomas Fecha toma de muestra Resumen datos clínicos y epidemiológicos del caso. Impresión diagnóstica. Nombre del Médico responsable
  • 27. Pruebas Especificas para dengue Muestra de suero A partir del 5 día inicio de Antes del 5 día de síntomas aparición de síntomas ELISA. Aislamiento viral Anticuerpos Ig M Identificación de serotipos
  • 28. ELISA Ig M de Captura Una prueba positiva indica infección reciente con el virus del dengue Resultados positivos en muestras únicas de suero no significan necesariamente que la infección es actual ya que los anticuerpos persiten durante 2-3 meses.
  • 29. Aislamiento viral en cultivo celular Muestra de sangre: Tomar en los 5 días de inicio de la fiebre, paciente virémico. Separar el suero. Enviar en tubo estéril. 4°C no congelar. Enviar al laboratorio lo antes posible. Se requiere el virus viable.
  • 30. Inoculación de mosquitos Inoculación de mosquitos del género Toxorhynchites con la muestra de suero de un paciente. Después de 10 días de incubación a 30 C, el mosquito se sacrifica y se detecta el virus por la prueba de anticuerpos fluorescentes.
  • 31. Serotipos circulantes en Medellin  1993-2001 denv 1, 2,4  2002-2003 denv 1,2,3,4  2004 denv 1, 3.  2005 denv 1, 2 y 3.  2006 denv 1, 2, 3 y 4.  2007 denv 1,2,3  2008 denv 1, 2 ,3
  • 32. Procedimiento en casos fatales por dengue  Notificar al laboratorio la muerte del paciente  Obtener una muestra de sangre para intentar el aislamiento viral y la serología  Obtener muestras de tejido por separado para aislamiento viral e inmunohistoquímica  Corazón, Hígado, Riñón, Pulmón, Intestino, Bazo, Nódulos linfoides, Cerebro.
  • 33. Vacuna • No existe una vacuna certificada por el momento • Esfuerzos en vacuna viva atenuada, vacuna inactivada, subunidades virus. • En la actualidad se están efectuando pruebas en el campo de una vacuna tetravalente atenuada fase II.
  • 34. Sistema de Vigilancia Municipios Notificación de casos Levantamiento trimestral Envío muestras SIVIGILA de índices de infestación por municipio y localidad. Lab Salud DSSA Pública. ETV Virologia Análisis de la información y Toma de decisiones de control: campaña puntual o estrategia permanente de control (Biológico, químico, físico, COMBI)
  • 35. Vigilancia proactiva  Proporcionar información precoz y precisa  Tiempo  Ubicación  Serotipo del virus  Gravedad de la enfermedad  Predecir la transmisión del dengue y guiar la implantación de medidas de control  Vincular la vigilancia clínica y entomológica
  • 36. Prevención y control La responsabilidad es de todos • Planes para anticipar actividades de control del vector en toda la comunidad. • Capacitación de profesionales de la salud en diagnostico y manejo del dengue. • Vigilancia epidemiológica y notificación de los casos. • Educación a la comunidad fomentando el cambio de conductas para que lleven a cabo el control del vector en sus hogares y vecindarios. • Retroalimentación con información.