Este documento describe varios aspectos relacionados con el virus del dengue y la enfermedad que causa. Explica que el virus del dengue se transmite a los humanos a través de la picadura del mosquito Aedes aegypti y causa cuatro síndromes clínicos principales: fiebre indiferenciada, fiebre de dengue, dengue hemorrágico y síndrome de choque por dengue. También describe los métodos de vigilancia, control vectorial y prevención de epidemias.

5. puede ser:

8. Se basa
en el aislamiento del fibroblastos de pulmón
virus en cultivo celular de embrión humano
a partir de
muestras clínicas, fundamentalmente
sangre, muestras respiratorias biópsia hepática
orina (lavado broncoalveolar)

9. Se dispone de fármacos
con actividad
anti-CMV
como el
ganciclovir el foscarnet el valaciclovir
Lo mas eficaz para prevenir este tipo de virus es el:
Lavado de manos

11. Virus, vector y
transmisión

12. Virus del dengue
Causa dengue y dengue hemorrágico
Es un arbovirus
Transmitido por mosquitos
Compuesto de ARN (ácido
ribonucleico) de una sola hebra
Tiene 4 serotipos (DEN-1, 2, 3, 4)

13. Serotipos del virus del
dengue
Cada serotipo proporciona una inmunidad
específica para toda la vida, así como
inmunidad cruzada a corto plazo.
Todos los serotipos pueden causar
enfermedad grave y mortal.
Hay variación genética dentro de los
serotipos.
Algunas variantes genéticas dentro de cada
serotipo parecen ser más virulentas o tener
mayor potencial epidémico.

14. Transmisión del virus del
dengue
por Aedes aegypti
El mosquito se alimenta / El mosquito se realimenta /
adquiere el virus transmite el virus
Período de Período de
incubación incubación
extrínseca intrínseca
Viremia Viremia
0 5 8 12 16 20 24 28
Días
Enfermedad Enfermedad
Humano 1 Humano 2

15. Replicación y transmisión
del virus del dengue (Parte 1)
1. El virus se transmite a
un ser humano por medio 1
de la saliva del mosquito
2. El virus se replica
en los órganos diana 2 4
3. El virus infecta los 3
leucocitos y los
tejidos linfáticos
4. El virus se libera y
circula en la sangre

16. Replicación y transmisión
del virus del dengue (Parte 2)
5. Un segundo mosquito
ingiere el virus junto
con la sangre 6
6. El virus se replica en la
zona embrionaria del
tubo digestivo del
mosquito y en otros 7
órganos, e infecta las
glándulas salivares
5
7. El virus se replica
en las glándulas salivares

17. Mosquito Aedes aegypti

18. Aedes aegypti
El dengue es transmitido por un
mosquito hembra infectado
Se alimenta principalmente durante el día
Vive cerca de las viviendas humanas
Pone los huevos y produce larvas
preferentemente en recipientes
artificiales

19. Vigilancia y control de
la enfermedad

20. Vigilancia anticipatoria (proactiva):
Metas y objetivos
• Proporcionar información precoz y
precisa
– tiempo
– ubicación
– serotipo del virus
– gravedad de la enfermedad
Predecir la transmisión del dengue y guiar
la implantación de medidas de control
Vincular la vigilancia clínica y
entomológica

21. Métodos de control del vector:
Control químico
Se pueden usar larvicidas para matar las
etapas acuáticas inmaduras
La fumigación de volumen ultrabajo no
es eficaz contra los mosquitos adultos
Los mosquitos pueden desarrollar
resistencia a rocíos comerciales en
aerosol

22. Métodos de control del vector:
Control biológico y ambiental
• Control biológico
– Es en gran medida experimental
– Opción: colocar peces en recipientes para
que se coman las larvas
• Control ambiental
– Eliminación de los hábitats larvarios
– El método que más probablemente sea
eficaz a largo plazo

23. Propósito del control
Reducir la densidad del vector a un nivel
por debajo del cual no ocurra transmisión
epidémica del virus
Se basa en la suposición de que la
eliminación o reducción de los hábitats
larvarios en el medioambiente doméstico
controlará al vector
No se conoce la densidad mínima del
vector para prevenir transmisiones
epidémicas

24. Programas para minimizar
el impacto de las epidemias
• Educación de la comunidad médica
• Implantación de un plan de contingencia en
caso de emergencia
• Educación de la población
general

25. Manifestaciones clínicas del
dengue y del dengue
hemorrágico

26. Síndromes clínicos del dengue
Fiebre indiferenciada
Fiebre de dengue
Dengue hemorrágico (DH)
Síndrome de choque del dengue

27. Fiebre indiferenciada
Es tal vez la manifestación más común del
dengue
Un estudio encontró que el 87% de los
estudiantes infectados fueron
asintomáticos o sólo ligeramente
sintomáticos
Otros estudios que incluyeron todos los
grupos de edad también demuestran una
transmisión silenciosa

28. Características clínicas de la
fiebre de dengue
• Fiebre
• Dolor de cabeza
• Dolores en músculos y articulaciones
• Náuseas ó vómitos
• Erupciones cutáneas
• Manifestaciones hemorrágicas

29. Señales y síntomas de
encefalitis/encefalopatía
asociados con una infección de dengue
• Nivel de conciencia
reducido: letargo,
confusión, coma
• Convulsiones
• Rigidez en la nuca
• Parálisis

30. Manifestaciones hemorrágicas del
dengue
Hemorragias cutáneas:
petequias, púrpura, equimosis
Sangrado gingival
Sangrado nasal
Sangrado gastrointestinal:
hematemesis, melena,
hematoquecia
Hematuria
Aumento del flujo menstrual

31. Definición de caso clínico
para el dengue hemorrágico
4 criterios necesarios:
• Fiebre o historia reciente de fiebre aguda
• Manifestaciones hemorrágicas
• Bajo recuento de plaquetas (100.000/mm3 o
menos)
• Evidencia objetiva de aumento en la
permeabilidad capilar:
– hematócrito elevado (20% o más sobre lo usual)
– baja albúmina
– derrames pleurales u otras efusiones

32. Definición de caso clínico para el
síndrome de choque del dengue
• 4 criterios para dengue hemorrágico
• Evidencia de insuficiencia circulatoria
manifestada indirectamente por todos los
síntomas siguientes:
– Aceleración y debilitamiento del pulso
– Estrechamiento de la tensión diferencial (≤ 20 mm
Hg) o hipotensión para la edad
– Piel fría y húmeda, y estado mental alterado
• El choque franco es evidencia directa de
insuficiencia circulatoria

33. Cuatro grados del dengue hemorrágico
Grado 1
– Fiebre y síntomas constitucionales no específicos
– La prueba del torniquete positiva es la única
manifestación hemorrágica
Grado 2
– Manifestaciones del grado 1 + sangrado
espontáneo
Grado 3
– Señales de insuficiencia circulatoria (aceleración/
debilitamiento del pulso, estrechamiento de la
tensión diferencial, hipotensión, piel fría/ húmeda)
Grado 4
– Choque profundo (pulso y presión arterial no
detectables)

34. Señales de peligro en el
dengue hemorrágico
Dolor abdominal - intenso y
mantenido
Vómitos persistentes
Cambio abrupto de fiebre a
hipotermia, con sudoración y
postración
Agitación o somnolencia

35. Señales de alerta para el
choque del dengue Señales de alarma:
• Dolor abdominal
intenso y
Cuatro criterios para el DH: mantenido
• Fiebre • Vómitos persistentes
• Manifestaciones • Cambio abrupto de
hemorrágicas fiebre
• Excesiva permeabilidad a hipotermia
capilar • Cambio en el nivel de
• ≤ 100.000/mm3 plaquetas conciencia (agitación o
Señales iniciales de alerta: Cuándo los pacientes
somnolencia)
• Desaparición de la fiebre desarrollan SCD:
• Disminución del número • 3 a 6 días después de
de la
plaquetas aparición de los
• Aumento de hematócrito síntomas

36. Presentaciones poco usuales
de la fiebre de dengue severa
• Encefalopatía
• Daño hepático
• Cardiomiopatía
• Hemorragia gastrointestinal
severa

37. Epidemiología

38. Distribución mundial del dengue
2000
Areas infestadas con Aedes aegypti
Areas con Aedes aegypti y epidemias recientes de dengue

39. Razones para la expansión del
dengue en las Américas
• Extensiva infestación, con una disminución
del control del vector
• Sistemas de abastecimiento de agua poco
confiables
• Aumento de recipientes no biodegradables y
métodos deficientes de desecho de los
residuos sólidos
• Aumento de los viajes aéreos
• Aumento de la densidad de población en
áreas urbanas

40. Patogénesis de la
enfermedad

41. Factores de riesgo propuestos para
el dengue hemorrágico
• Cepa del virus
• Anticuerpo anti-dengue
preexistente
– infección previa
– anticuerpos maternos en los menores
de un año
• Genética del huésped
• Edad

42. Factores de riesgo para el DH
(continuación)
• Mayor riesgo en infecciones secundarias
• Mayor riesgo en localidades con dos o
más serotipos en circulación simultánea a
altos niveles (transmisión
hiperendémica)

43. Incremento de la probabilidad del
DH
Hiperendemicidad
Mayor circulación Mayor probabilidad
de virus de infecciones secundarias
Mayor probabilidad de Mayor probabilidad de
incidencia de cepas inmunoestimulación
virulentas
Mayor probabilidad de DH
Gubler y Trent, 1994

44. Hipótesis sobre la patogénesis
del DH (Parte 1)
• Las personas que han
experimentado una infección de
dengue desarrollan anticuerpos en
el suero que pueden neutralizar el
virus del dengue del mismo serotipo
(homólogo)

45. Los anticuerpos homólogos
forman complejos no
infecciosos
1
1
1
1 Virus Dengue 1
Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1
Anticuerpo no neutralizante
1 Complejo formado por anticuerpo
neutralizante y virus

46. Hipótesis sobre la patogénesis
del DH (Parte 2)
• En una infección subsiguiente, los
anticuerpo preexistentes
(heterólogos) forman complejos con
el nuevo serotipo del virus
infectante, pero no neutralizan el
nuevo virus

47. Los anticuerpos heterólogos
forman complejos infecciosos
2
2 2
2
2
Virus Dengue 2
Anticuerpo no neutralizante
2 Complejo formado por anticuerpo
no neutralizante y virus Dengue 2

48. Hipótesis sobre la patogénesis
del DH (Parte 3)
• La estimulación dependiente de los
anticuerpos es el proceso en el que ciertas
cepas del virus del dengue, formando
complejos con anticuerpos no neutralizantes,
pueden ingresar en una mayor proporción de
células mononucleares, aumentando de este
modo la producción del virus.

49. Los complejos heterólogos ingresan
en más monocitos, donde el virus
se replica
2
2
2
2 2
2
2
2
2 2
2 Virus Dengue 2
Anticuerpo no neutralizante
2 Complejo formado por
anticuerpo no neutralizante y
virus Dengue 2

50. Hipótesis sobre la patogénesis
del DH (Parte 4)
• Los monocitos infectados liberan
mediadores vasoactivos, produciendo
un aumento en la permeabilidad
vascular y manifestaciones
hemorrágicas que caracterizan el DH
y el síndrome de choque del dengue

51. Factores de riesgo viral
para la patogénesis del DH
• Cepa del virus (genotipo)
– Potencial epidémico: nivel de viremia,
capacidad de infección
• Serotipo del virus
– El riesgo de DH es máximo para DEN-2,
seguido de DEN-3, DEN-4 y DEN-1

52. Diagnóstico

53. Diagnóstico diferencial del
dengue
• Influenza
• Sarampión
• Rubéola
• Malaria
• Fiebre tifoidea
• Leptospirosis
• Meningococcemia
• Infecciones por Rickettsia
• Sepsis bacteriana
• Otras fiebres hemorrágicas virales

54. Evaluación clínica en la fiebre de
dengue
• Presión sanguínea
• Evidencia de sangrado en la piel o en otros
sitios
• Estado de hidratación
• Evidencia de un incremento en la
permeabilidad vascular -- efusiones pleurales,
ascitis
• Prueba de torniquete

55. Petequias

56. Índice de efusión pleural
IEP = A/B x 100
B
A

57. Prueba de torniquete
• Inflar el manguito de presión sanguínea hasta
un punto intermedio entre la presión sistólica
y diastólica durante 5 minutos
• Prueba positiva: 20 o más petequias por
pulgada2 (6,25 cm2)

58. Prueba de torniquete positiva

59. Pruebas de laboratorio para dengue
• Pruebas de laboratorio clínico
– Examen de sangre, leucocitos, plaquetas,
hematócrito
– Albúmina
– Pruebas de la función hepática
– Orina--verifique si hay hematuria microscópica
• Pruebas específicas para dengue
– Aislamiento del virus
– Serología

60. Métodos de laboratorio para el
diagnóstico del dengue,
Sección del Dengue del CDC
• Aislamiento del virus para
determinar el serotipo del virus
infectante
• Prueba IgM ELISA para el diagnóstico
serológico

61. Aislamiento del virus:
Cultivo de células

62. Aislamiento del virus:
Cultivo de células

63. Aislamiento del virus:
Inoculación del mosquito

64. Aislamiento del virus :
Prueba de anticuerpos fluorescentes

65. Prueba ELISA
para el diagnóstico serológico

66. Placa ELISA

67. Recolección y procesamiento de muestras
para el diagnóstico de laboratorio
Tipo de Momento de Tipo de
especímen recolección análisis
Sangre de la fase aguda Cuando el paciente se
(0 a 5 días después de la presenta; recoger la Aislamiento del virus
aparición) segunda muestra durante la y/o serología
convalecencia
Sangre de la fase Entre los días 6 y 21
convalesciente Serología
posteriores a la aparición
(≥ 6 días después de la
aparición)

68. Procedimientos para
diagnosticar una muerte por
dengue
• Informar al laboratorio que procesa las
muestras que el caso fue mortal
• Obtener una muestra de sangre para
tratar de aislar el virus y determinar
anticuerpos
• Obtener muestras del tejido para pruebas
(separadas) de aislamiento del virus e
inmunohistoquímica

69. Tratamiento

70. Tres normas para pacientes
ambulatorios
• Tratamiento en el hogar
– No hay manifestaciones hemorrágicas
– No hay señales de presión arterial baja o
deshidratación
• Observación y tratamiento de pacientes
ambulatorios
– Manifestaciones hemorrágicas
– Presión arterial o hidratación precaria
• Hospitalización
– Señales de alerta de choque inminente o
síndrome de choque por dengue

71. Seguimiento del paciente
• Pacientes tratados en el hogar
– Instrucciones con respecto a las señales de peligro
– Considerar una repetición de la evaluación clínica
• Pacientes con manifestaciones de sangrado
– Series de hematócritos y plaquetas por lo menos
diariamente hasta que la temperatura sea normal durante
1 a 2 días
• Todos los pacientes
– Si la muestra de sangre se tomó en los primeros 5 días
después del comienzo de síntomas, se necesita una
muestra convalesciente entre los días 6 y 30
– Todos los pacientes hospitalizados requieren muestras
en el momento de ser admitidos y en el momento
del alta o la muerte

72. Tratamiento de la fiebre de
dengue
(Parte 1)
• Líquidos
• Reposo
• Antipiréticos (evitar la aspirina y los
fármacos anti-inflamatorios no
esteroidales)
• Vigilar la presión sanguínea,
hematócrito, conteo de plaquetas, nivel
de conciencia

73. Barreras contra mosquitos
• Sólo son necesarias hasta que baje la
fiebre, para evitar que los mosquitos
Aedes aegypti piquen a los pacientes y
adquieran el virus
• Mantener al paciente en una
habitación con tela metálica o bajo un
mosquitero

74. Tratamiento de la fiebre de dengue
(Parte 2)
• Continuar la vigilancia después de la
defervescencia
• En caso de dudas, suministrar líquidos por
vía intravenosa, guiándose por las series
de hematócritos, la presión sanguínea y el
volumen de orina excretada
• El volumen de líquido necesario es similar
al del tratamiento de la diarrea con una
deshidratación isotónica leve o moderada
(déficit del 5 al 8%)

75. Reemplazo de líquido para una
deshidratación moderada
peso en lbs ml/lb/día peso en kgs ml/kg/día
< 15 100 <7 220
16 - 25 75 7 - 11 165
26 - 40 60 12 - 18 132
41 - 88 40 19 - 40 88
Adaptado de Guidelines for Treatment of Dengue Fever/
Dengue Haemorrhagic Fever in Small Hospitals, WHO, 1999.

76. Rehidratación de pacientes de
más de 40 kg
• El volumen necesario para la rehidratación es el
doble del requisito recomendado de
mantenimiento
• Fórmula para calcular el volumen de
mantenimiento: 1500 + 20 x (peso en kg - 20)
• Por ejemplo, el volumen de mantenimiento para un
paciente de 55 kg es: 1500 + 20 x (55-20) = 2200 ml
• Para este paciente, el volumen de rehidratación
sería 2 x 2200, o 4400 ml

77. Tratamiento de la fiebre de dengue
(Parte 3)
• Evitar procedimientos invasivos cuando sea
posible
• No se sabe la eficacia del uso de esteroides,
inmunoglobulina intravenosa o
transfusiones de plaquetas para reducir la
duración o disminuir la severidad de la
trombocitopenia
• Los pacientes en estado de choque
necesitan tratamiento en una unidad de
terapia intensiva

78. Prevención

79. Las primeras campañas de
erradicación tuvieron éxito
• Adecuados fondos locales y externos para
personal, equipo e insecticidas
• Enfasis en la reducción de la fuente
• Insecticida residual efectivo
• Programas centralizados, de estructura
vertical con una organización de tipo militar,
estricta supervisión, alto nivel de disciplina

80. Lecciones para los futuros
programas de prevención del dengue
• Los esfuerzos se deben concentrar en un
control ambiental sostenible en lugar de la
erradicación
• Los programas de control se deben basar y
estar integrados en la comunidad. No pueden
depender exclusivamente de los insecticidas ni
requerir grandes presupuestos
• Es necesario promover al dengue como una
prioridad entre los funcionarios de la salud
y el público en general