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puede ser:
Se          basa


en el aislamiento del                                               fibroblastos de pulmón
virus en cultivo celular                                            de embrión humano



  a partir de



muestras clínicas,                         fundamentalmente



    sangre,                               muestras respiratorias                   biópsia hepática
                           orina          (lavado broncoalveolar)
Se dispone                      de fármacos
                                          con actividad
                                          anti-CMV

                                                como el



    ganciclovir            el foscarnet             el valaciclovir



Lo mas eficaz para prevenir este tipo de virus es el:
                                                Lavado de manos
Virus, vector y
 transmisión
Virus del dengue

Causa dengue y dengue hemorrágico
Es un arbovirus
Transmitido por mosquitos
Compuesto de ARN (ácido
ribonucleico) de una sola hebra
Tiene 4 serotipos (DEN-1, 2, 3, 4)
Serotipos del virus del
             dengue
Cada serotipo proporciona una inmunidad
específica para toda la vida, así como
inmunidad cruzada a corto plazo.
Todos los serotipos pueden causar
enfermedad grave y mortal.
Hay variación genética dentro de los
serotipos.
Algunas variantes genéticas dentro de cada
serotipo parecen ser más virulentas o tener
mayor potencial epidémico.
Transmisión del virus del
               dengue
          por Aedes aegypti
El mosquito se alimenta /   El mosquito se realimenta /
    adquiere el virus           transmite el virus

                  Período de       Período de
                  incubación       incubación
                   extrínseca       intrínseca
    Viremia                                      Viremia
0             5      8      12     16       20            24    28
                              Días

       Enfermedad                                  Enfermedad
    Humano 1                    Humano 2
Replicación y transmisión
           del virus del dengue (Parte 1)
1. El virus se transmite a
   un ser humano por medio         1
   de la saliva del mosquito


2. El virus se replica
   en los órganos diana        2           4
3. El virus infecta los                3
   leucocitos y los
   tejidos linfáticos


4. El virus se libera y
   circula en la sangre
Replicación y transmisión
           del virus del dengue (Parte 2)
5. Un segundo mosquito
   ingiere el virus junto
   con la sangre                6
6. El virus se replica en la
   zona embrionaria del
   tubo digestivo del
   mosquito y en otros              7
   órganos, e infecta las
   glándulas salivares

                                5
7. El virus se replica
   en las glándulas salivares
Mosquito Aedes aegypti
Aedes aegypti

El dengue es transmitido por un
mosquito hembra infectado
Se alimenta principalmente durante el día
Vive cerca de las viviendas humanas
Pone los huevos y produce larvas
preferentemente en recipientes
artificiales
Vigilancia y control de
    la enfermedad
Vigilancia anticipatoria (proactiva):
         Metas y objetivos
 • Proporcionar información precoz y
   precisa
   – tiempo
   – ubicación
   – serotipo del virus
   – gravedad de la enfermedad
   Predecir la transmisión del dengue y guiar
   la implantación de medidas de control
   Vincular la vigilancia clínica y
   entomológica
Métodos de control del vector:
      Control químico

Se pueden usar larvicidas para matar las
etapas acuáticas inmaduras
La fumigación de volumen ultrabajo no
es eficaz contra los mosquitos adultos
Los mosquitos pueden desarrollar
resistencia a rocíos comerciales en
aerosol
Métodos de control del vector:
Control biológico y ambiental
• Control biológico
  – Es en gran medida experimental
  – Opción: colocar peces en recipientes para
    que se coman las larvas
• Control ambiental
  – Eliminación de los hábitats larvarios
  – El método que más probablemente sea
    eficaz a largo plazo
Propósito del control
Reducir la densidad del vector a un nivel
por debajo del cual no ocurra transmisión
epidémica del virus
Se basa en la suposición de que la
eliminación o reducción de los hábitats
larvarios en el medioambiente doméstico
controlará al vector
No se conoce la densidad mínima del
vector para prevenir transmisiones
epidémicas
Programas para minimizar
     el impacto de las epidemias


• Educación de la comunidad médica
• Implantación de un plan de contingencia en
  caso de emergencia
• Educación de la población
  general
Manifestaciones clínicas del
  dengue y del dengue
      hemorrágico
Síndromes clínicos del dengue


   Fiebre indiferenciada
   Fiebre de dengue
   Dengue hemorrágico (DH)
   Síndrome de choque del dengue
Fiebre indiferenciada

Es tal vez la manifestación más común del
dengue
Un estudio encontró que el 87% de los
estudiantes infectados fueron
asintomáticos o sólo ligeramente
sintomáticos
Otros estudios que incluyeron todos los
grupos de edad también demuestran una
transmisión silenciosa
Características clínicas de la
           fiebre de dengue
•   Fiebre
•   Dolor de cabeza
•   Dolores en músculos y articulaciones
•   Náuseas ó vómitos
•   Erupciones cutáneas
•   Manifestaciones hemorrágicas
Señales y síntomas de
       encefalitis/encefalopatía
asociados con una infección de dengue

      • Nivel de conciencia
        reducido: letargo,
        confusión, coma
      • Convulsiones
      • Rigidez en la nuca
      • Parálisis
Manifestaciones hemorrágicas del
            dengue
  Hemorragias cutáneas:
  petequias, púrpura, equimosis
  Sangrado gingival
  Sangrado nasal
  Sangrado gastrointestinal:
        hematemesis, melena,
  hematoquecia
  Hematuria
  Aumento del flujo menstrual
Definición de caso clínico
       para el dengue hemorrágico
             4 criterios necesarios:
• Fiebre o historia reciente de fiebre aguda
• Manifestaciones hemorrágicas
• Bajo recuento de plaquetas (100.000/mm3 o
  menos)
• Evidencia objetiva de aumento en la
  permeabilidad capilar:
  – hematócrito elevado (20% o más sobre lo usual)
  – baja albúmina
  – derrames pleurales u otras efusiones
Definición de caso clínico para el
   síndrome de choque del dengue

• 4 criterios para dengue hemorrágico
• Evidencia de insuficiencia circulatoria
  manifestada indirectamente por todos los
  síntomas siguientes:
  – Aceleración y debilitamiento del pulso
  – Estrechamiento de la tensión diferencial (≤ 20 mm
    Hg) o hipotensión para la edad
  – Piel fría y húmeda, y estado mental alterado
• El choque franco es evidencia directa de
  insuficiencia circulatoria
Cuatro grados del dengue hemorrágico
 Grado 1
  – Fiebre y síntomas constitucionales no específicos
  – La prueba del torniquete positiva es la única
    manifestación hemorrágica
 Grado 2
  – Manifestaciones del grado 1 + sangrado
    espontáneo
 Grado 3
  – Señales de insuficiencia circulatoria (aceleración/
    debilitamiento del pulso, estrechamiento de la
    tensión diferencial, hipotensión, piel fría/ húmeda)
 Grado 4
  – Choque profundo (pulso y presión arterial no
    detectables)
Señales de peligro en el
    dengue hemorrágico

Dolor abdominal - intenso y
mantenido
Vómitos persistentes
Cambio abrupto de fiebre a
hipotermia, con sudoración y
postración
Agitación o somnolencia
Señales de alerta para el
choque del dengue Señales de alarma:
                               • Dolor abdominal
                               intenso y
Cuatro criterios para el DH:      mantenido
• Fiebre                       • Vómitos persistentes
• Manifestaciones              • Cambio abrupto de
hemorrágicas                   fiebre
• Excesiva permeabilidad          a hipotermia
capilar                        • Cambio en el nivel de
• ≤ 100.000/mm3 plaquetas         conciencia (agitación o
Señales iniciales de alerta:    Cuándo los pacientes
                                  somnolencia)
• Desaparición de la fiebre     desarrollan SCD:
• Disminución del número        • 3 a 6 días después de
de                              la
  plaquetas                        aparición de los
• Aumento de hematócrito        síntomas
Presentaciones poco usuales
de la fiebre de dengue severa

•   Encefalopatía
•   Daño hepático
•   Cardiomiopatía
•   Hemorragia gastrointestinal
    severa
Epidemiología
Distribución mundial del dengue
              2000




Areas infestadas con Aedes aegypti
Areas con Aedes aegypti y epidemias recientes de dengue
Razones para la expansión del
     dengue en las Américas
• Extensiva infestación, con una disminución
  del control del vector
• Sistemas de abastecimiento de agua poco
  confiables
• Aumento de recipientes no biodegradables y
  métodos deficientes de desecho de los
  residuos sólidos
• Aumento de los viajes aéreos
• Aumento de la densidad de población en
  áreas urbanas
Patogénesis de la
  enfermedad
Factores de riesgo propuestos para
      el dengue hemorrágico
   • Cepa del virus
   • Anticuerpo anti-dengue
     preexistente
     – infección previa
     – anticuerpos maternos en los menores
       de un año
   • Genética del huésped
   • Edad
Factores de riesgo para el DH
          (continuación)

• Mayor riesgo en infecciones secundarias
• Mayor riesgo en localidades con dos o
  más serotipos en circulación simultánea a
  altos niveles (transmisión
  hiperendémica)
Incremento de la probabilidad del
               DH
                       Hiperendemicidad



    Mayor circulación               Mayor probabilidad
       de virus                 de infecciones secundarias

Mayor probabilidad de             Mayor probabilidad de
 incidencia de cepas               inmunoestimulación
      virulentas

                  Mayor probabilidad de DH
Gubler y Trent, 1994
Hipótesis sobre la patogénesis
      del DH (Parte 1)


• Las personas que han
  experimentado una infección de
  dengue desarrollan anticuerpos en
  el suero que pueden neutralizar el
  virus del dengue del mismo serotipo
  (homólogo)
Los anticuerpos homólogos
   forman complejos no
        infecciosos
   1
                            1




                                         1
       1   Virus Dengue 1
           Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1
           Anticuerpo no neutralizante
       1   Complejo formado por anticuerpo
           neutralizante y virus
Hipótesis sobre la patogénesis
      del DH (Parte 2)

• En una infección subsiguiente, los
  anticuerpo preexistentes
  (heterólogos) forman complejos con
  el nuevo serotipo del virus
  infectante, pero no neutralizan el
  nuevo virus
Los anticuerpos heterólogos
forman complejos infecciosos

                                    2


   2                        2

                                               2




       2
           Virus Dengue 2
           Anticuerpo no neutralizante
       2   Complejo formado por anticuerpo
           no neutralizante y virus Dengue 2
Hipótesis sobre la patogénesis
        del DH (Parte 3)

• La estimulación dependiente de los
  anticuerpos es el proceso en el que ciertas
  cepas del virus del dengue, formando
  complejos con anticuerpos no neutralizantes,
  pueden ingresar en una mayor proporción de
  células mononucleares, aumentando de este
  modo la producción del virus.
Los complejos heterólogos ingresan
 en más monocitos, donde el virus
            se replica



                     2




                                                       2
                                               2
      2                                            2
                       2
                             2
                                           2
  2                      2



      2    Virus Dengue 2

           Anticuerpo no neutralizante
       2   Complejo formado por
           anticuerpo no neutralizante y
           virus Dengue 2
Hipótesis sobre la patogénesis
      del DH (Parte 4)

• Los monocitos infectados liberan
  mediadores vasoactivos, produciendo
  un aumento en la permeabilidad
  vascular y manifestaciones
  hemorrágicas que caracterizan el DH
  y el síndrome de choque del dengue
Factores de riesgo viral
  para la patogénesis del DH

• Cepa del virus (genotipo)
  – Potencial epidémico: nivel de viremia,
    capacidad de infección
• Serotipo del virus
  – El riesgo de DH es máximo para DEN-2,
    seguido de DEN-3, DEN-4 y DEN-1
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial del
             dengue
•   Influenza
•   Sarampión
•   Rubéola
•   Malaria
•   Fiebre tifoidea
•   Leptospirosis
•   Meningococcemia
•   Infecciones por Rickettsia
•   Sepsis bacteriana
•   Otras fiebres hemorrágicas virales
Evaluación clínica en la fiebre de
               dengue

• Presión sanguínea
• Evidencia de sangrado en la piel o en otros
  sitios
• Estado de hidratación
• Evidencia de un incremento en la
  permeabilidad vascular -- efusiones pleurales,
  ascitis
• Prueba de torniquete
Petequias
Índice de efusión pleural



                     IEP = A/B x 100



                      B
                 A
Prueba de torniquete
• Inflar el manguito de presión sanguínea hasta
  un punto intermedio entre la presión sistólica
  y diastólica durante 5 minutos
• Prueba positiva: 20 o más petequias por
  pulgada2 (6,25 cm2)
Prueba de torniquete positiva
Pruebas de laboratorio para dengue

• Pruebas de laboratorio clínico
  – Examen de sangre, leucocitos, plaquetas,
    hematócrito
  – Albúmina
  – Pruebas de la función hepática
  – Orina--verifique si hay hematuria microscópica
• Pruebas específicas para dengue
  – Aislamiento del virus
  – Serología
Métodos de laboratorio para el
   diagnóstico del dengue,
 Sección del Dengue del CDC

• Aislamiento del virus para
  determinar el serotipo del virus
  infectante
• Prueba IgM ELISA para el diagnóstico
  serológico
Aislamiento del virus:
  Cultivo de células
Aislamiento del virus:
  Cultivo de células
Aislamiento del virus:
Inoculación del mosquito
Aislamiento del virus :
Prueba de anticuerpos fluorescentes
Prueba ELISA
para el diagnóstico serológico
Placa ELISA
Recolección y procesamiento de muestras
   para el diagnóstico de laboratorio
      Tipo de                  Momento de                    Tipo de
     especímen                 recolección                   análisis
 Sangre de la fase aguda      Cuando el paciente se
(0 a 5 días después de la      presenta; recoger la       Aislamiento del virus
        aparición)          segunda muestra durante la        y/o serología
                                  convalecencia



    Sangre de la fase          Entre los días 6 y 21
      convalesciente                                          Serología
                             posteriores a la aparición
 (≥ 6 días después de la
        aparición)
Procedimientos para
  diagnosticar una muerte por
            dengue
• Informar al laboratorio que procesa las
  muestras que el caso fue mortal
• Obtener una muestra de sangre para
  tratar de aislar el virus y determinar
  anticuerpos
• Obtener muestras del tejido para pruebas
  (separadas) de aislamiento del virus e
  inmunohistoquímica
Tratamiento
Tres normas para pacientes
               ambulatorios
• Tratamiento en el hogar
  – No hay manifestaciones hemorrágicas
  – No hay señales de presión arterial baja o
    deshidratación
• Observación y tratamiento de pacientes
  ambulatorios
  – Manifestaciones hemorrágicas
  – Presión arterial o hidratación precaria
• Hospitalización
  – Señales de alerta de choque inminente o
    síndrome de choque por dengue
Seguimiento del paciente
• Pacientes tratados en el hogar
   – Instrucciones con respecto a las señales de peligro
   – Considerar una repetición de la evaluación clínica
• Pacientes con manifestaciones de sangrado
   – Series de hematócritos y plaquetas por lo menos
     diariamente hasta que la temperatura sea normal durante
     1 a 2 días
• Todos los pacientes
   – Si la muestra de sangre se tomó en los primeros 5 días
     después del comienzo de síntomas, se necesita una
     muestra convalesciente entre los días 6 y 30
   – Todos los pacientes hospitalizados requieren muestras
        en el momento de ser admitidos y en el momento
       del alta o la muerte
Tratamiento de la fiebre de
           dengue
          (Parte 1)
• Líquidos
• Reposo
• Antipiréticos (evitar la aspirina y los
  fármacos anti-inflamatorios no
  esteroidales)
• Vigilar la presión sanguínea,
  hematócrito, conteo de plaquetas, nivel
  de conciencia
Barreras contra mosquitos

• Sólo son necesarias hasta que baje la
  fiebre, para evitar que los mosquitos
  Aedes aegypti piquen a los pacientes y
  adquieran el virus
• Mantener al paciente en una
  habitación con tela metálica o bajo un
  mosquitero
Tratamiento de la fiebre de dengue
            (Parte 2)
• Continuar la vigilancia después de la
  defervescencia
• En caso de dudas, suministrar líquidos por
  vía intravenosa, guiándose por las series
  de hematócritos, la presión sanguínea y el
  volumen de orina excretada
• El volumen de líquido necesario es similar
  al del tratamiento de la diarrea con una
  deshidratación isotónica leve o moderada
  (déficit del 5 al 8%)
Reemplazo de líquido para una
        deshidratación moderada
    peso en lbs      ml/lb/día        peso en kgs ml/kg/día


       < 15              100               <7                 220

     16 - 25               75             7 - 11              165

     26 - 40               60             12 - 18             132

     41 - 88               40             19 - 40              88

Adaptado de Guidelines for Treatment of Dengue Fever/
Dengue Haemorrhagic Fever in Small Hospitals, WHO, 1999.
Rehidratación de pacientes de
            más de 40 kg

• El volumen necesario para la rehidratación es el
  doble del requisito recomendado de
  mantenimiento
• Fórmula para calcular el volumen de
  mantenimiento: 1500 + 20 x (peso en kg - 20)
• Por ejemplo, el volumen de mantenimiento para un
  paciente de 55 kg es: 1500 + 20 x (55-20) = 2200 ml
• Para este paciente, el volumen de rehidratación
  sería 2 x 2200, o 4400 ml
Tratamiento de la fiebre de dengue
            (Parte 3)
• Evitar procedimientos invasivos cuando sea
  posible
• No se sabe la eficacia del uso de esteroides,
  inmunoglobulina intravenosa o
  transfusiones de plaquetas para reducir la
  duración o disminuir la severidad de la
  trombocitopenia
• Los pacientes en estado de choque
  necesitan tratamiento en una unidad de
  terapia intensiva
Prevención
Las primeras campañas de
    erradicación tuvieron éxito
• Adecuados fondos locales y externos para
  personal, equipo e insecticidas
• Enfasis en la reducción de la fuente
• Insecticida residual efectivo
• Programas centralizados, de estructura
  vertical con una organización de tipo militar,
  estricta supervisión, alto nivel de disciplina
Lecciones para los futuros
programas de prevención del dengue
• Los esfuerzos se deben concentrar en un
  control ambiental sostenible en lugar de la
  erradicación
• Los programas de control se deben basar y
  estar integrados en la comunidad. No pueden
  depender exclusivamente de los insecticidas ni
  requerir grandes presupuestos
• Es necesario promover al dengue como una
  prioridad entre los funcionarios de la salud
  y el público en general

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Citomegalovirus

  • 1.
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 6.
  • 7.
  • 8. Se basa en el aislamiento del fibroblastos de pulmón virus en cultivo celular de embrión humano a partir de muestras clínicas, fundamentalmente sangre, muestras respiratorias biópsia hepática orina (lavado broncoalveolar)
  • 9. Se dispone de fármacos con actividad anti-CMV como el ganciclovir el foscarnet el valaciclovir Lo mas eficaz para prevenir este tipo de virus es el: Lavado de manos
  • 10.
  • 11. Virus, vector y transmisión
  • 12. Virus del dengue Causa dengue y dengue hemorrágico Es un arbovirus Transmitido por mosquitos Compuesto de ARN (ácido ribonucleico) de una sola hebra Tiene 4 serotipos (DEN-1, 2, 3, 4)
  • 13. Serotipos del virus del dengue Cada serotipo proporciona una inmunidad específica para toda la vida, así como inmunidad cruzada a corto plazo. Todos los serotipos pueden causar enfermedad grave y mortal. Hay variación genética dentro de los serotipos. Algunas variantes genéticas dentro de cada serotipo parecen ser más virulentas o tener mayor potencial epidémico.
  • 14. Transmisión del virus del dengue por Aedes aegypti El mosquito se alimenta / El mosquito se realimenta / adquiere el virus transmite el virus Período de Período de incubación incubación extrínseca intrínseca Viremia Viremia 0 5 8 12 16 20 24 28 Días Enfermedad Enfermedad Humano 1 Humano 2
  • 15. Replicación y transmisión del virus del dengue (Parte 1) 1. El virus se transmite a un ser humano por medio 1 de la saliva del mosquito 2. El virus se replica en los órganos diana 2 4 3. El virus infecta los 3 leucocitos y los tejidos linfáticos 4. El virus se libera y circula en la sangre
  • 16. Replicación y transmisión del virus del dengue (Parte 2) 5. Un segundo mosquito ingiere el virus junto con la sangre 6 6. El virus se replica en la zona embrionaria del tubo digestivo del mosquito y en otros 7 órganos, e infecta las glándulas salivares 5 7. El virus se replica en las glándulas salivares
  • 18. Aedes aegypti El dengue es transmitido por un mosquito hembra infectado Se alimenta principalmente durante el día Vive cerca de las viviendas humanas Pone los huevos y produce larvas preferentemente en recipientes artificiales
  • 19. Vigilancia y control de la enfermedad
  • 20. Vigilancia anticipatoria (proactiva): Metas y objetivos • Proporcionar información precoz y precisa – tiempo – ubicación – serotipo del virus – gravedad de la enfermedad Predecir la transmisión del dengue y guiar la implantación de medidas de control Vincular la vigilancia clínica y entomológica
  • 21. Métodos de control del vector: Control químico Se pueden usar larvicidas para matar las etapas acuáticas inmaduras La fumigación de volumen ultrabajo no es eficaz contra los mosquitos adultos Los mosquitos pueden desarrollar resistencia a rocíos comerciales en aerosol
  • 22. Métodos de control del vector: Control biológico y ambiental • Control biológico – Es en gran medida experimental – Opción: colocar peces en recipientes para que se coman las larvas • Control ambiental – Eliminación de los hábitats larvarios – El método que más probablemente sea eficaz a largo plazo
  • 23. Propósito del control Reducir la densidad del vector a un nivel por debajo del cual no ocurra transmisión epidémica del virus Se basa en la suposición de que la eliminación o reducción de los hábitats larvarios en el medioambiente doméstico controlará al vector No se conoce la densidad mínima del vector para prevenir transmisiones epidémicas
  • 24. Programas para minimizar el impacto de las epidemias • Educación de la comunidad médica • Implantación de un plan de contingencia en caso de emergencia • Educación de la población general
  • 25. Manifestaciones clínicas del dengue y del dengue hemorrágico
  • 26. Síndromes clínicos del dengue Fiebre indiferenciada Fiebre de dengue Dengue hemorrágico (DH) Síndrome de choque del dengue
  • 27. Fiebre indiferenciada Es tal vez la manifestación más común del dengue Un estudio encontró que el 87% de los estudiantes infectados fueron asintomáticos o sólo ligeramente sintomáticos Otros estudios que incluyeron todos los grupos de edad también demuestran una transmisión silenciosa
  • 28. Características clínicas de la fiebre de dengue • Fiebre • Dolor de cabeza • Dolores en músculos y articulaciones • Náuseas ó vómitos • Erupciones cutáneas • Manifestaciones hemorrágicas
  • 29. Señales y síntomas de encefalitis/encefalopatía asociados con una infección de dengue • Nivel de conciencia reducido: letargo, confusión, coma • Convulsiones • Rigidez en la nuca • Parálisis
  • 30. Manifestaciones hemorrágicas del dengue Hemorragias cutáneas: petequias, púrpura, equimosis Sangrado gingival Sangrado nasal Sangrado gastrointestinal: hematemesis, melena, hematoquecia Hematuria Aumento del flujo menstrual
  • 31. Definición de caso clínico para el dengue hemorrágico 4 criterios necesarios: • Fiebre o historia reciente de fiebre aguda • Manifestaciones hemorrágicas • Bajo recuento de plaquetas (100.000/mm3 o menos) • Evidencia objetiva de aumento en la permeabilidad capilar: – hematócrito elevado (20% o más sobre lo usual) – baja albúmina – derrames pleurales u otras efusiones
  • 32. Definición de caso clínico para el síndrome de choque del dengue • 4 criterios para dengue hemorrágico • Evidencia de insuficiencia circulatoria manifestada indirectamente por todos los síntomas siguientes: – Aceleración y debilitamiento del pulso – Estrechamiento de la tensión diferencial (≤ 20 mm Hg) o hipotensión para la edad – Piel fría y húmeda, y estado mental alterado • El choque franco es evidencia directa de insuficiencia circulatoria
  • 33. Cuatro grados del dengue hemorrágico Grado 1 – Fiebre y síntomas constitucionales no específicos – La prueba del torniquete positiva es la única manifestación hemorrágica Grado 2 – Manifestaciones del grado 1 + sangrado espontáneo Grado 3 – Señales de insuficiencia circulatoria (aceleración/ debilitamiento del pulso, estrechamiento de la tensión diferencial, hipotensión, piel fría/ húmeda) Grado 4 – Choque profundo (pulso y presión arterial no detectables)
  • 34. Señales de peligro en el dengue hemorrágico Dolor abdominal - intenso y mantenido Vómitos persistentes Cambio abrupto de fiebre a hipotermia, con sudoración y postración Agitación o somnolencia
  • 35. Señales de alerta para el choque del dengue Señales de alarma: • Dolor abdominal intenso y Cuatro criterios para el DH: mantenido • Fiebre • Vómitos persistentes • Manifestaciones • Cambio abrupto de hemorrágicas fiebre • Excesiva permeabilidad a hipotermia capilar • Cambio en el nivel de • ≤ 100.000/mm3 plaquetas conciencia (agitación o Señales iniciales de alerta: Cuándo los pacientes somnolencia) • Desaparición de la fiebre desarrollan SCD: • Disminución del número • 3 a 6 días después de de la plaquetas aparición de los • Aumento de hematócrito síntomas
  • 36. Presentaciones poco usuales de la fiebre de dengue severa • Encefalopatía • Daño hepático • Cardiomiopatía • Hemorragia gastrointestinal severa
  • 38. Distribución mundial del dengue 2000 Areas infestadas con Aedes aegypti Areas con Aedes aegypti y epidemias recientes de dengue
  • 39. Razones para la expansión del dengue en las Américas • Extensiva infestación, con una disminución del control del vector • Sistemas de abastecimiento de agua poco confiables • Aumento de recipientes no biodegradables y métodos deficientes de desecho de los residuos sólidos • Aumento de los viajes aéreos • Aumento de la densidad de población en áreas urbanas
  • 40. Patogénesis de la enfermedad
  • 41. Factores de riesgo propuestos para el dengue hemorrágico • Cepa del virus • Anticuerpo anti-dengue preexistente – infección previa – anticuerpos maternos en los menores de un año • Genética del huésped • Edad
  • 42. Factores de riesgo para el DH (continuación) • Mayor riesgo en infecciones secundarias • Mayor riesgo en localidades con dos o más serotipos en circulación simultánea a altos niveles (transmisión hiperendémica)
  • 43. Incremento de la probabilidad del DH Hiperendemicidad Mayor circulación Mayor probabilidad de virus de infecciones secundarias Mayor probabilidad de Mayor probabilidad de incidencia de cepas inmunoestimulación virulentas Mayor probabilidad de DH Gubler y Trent, 1994
  • 44. Hipótesis sobre la patogénesis del DH (Parte 1) • Las personas que han experimentado una infección de dengue desarrollan anticuerpos en el suero que pueden neutralizar el virus del dengue del mismo serotipo (homólogo)
  • 45. Los anticuerpos homólogos forman complejos no infecciosos 1 1 1 1 Virus Dengue 1 Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1 Anticuerpo no neutralizante 1 Complejo formado por anticuerpo neutralizante y virus
  • 46. Hipótesis sobre la patogénesis del DH (Parte 2) • En una infección subsiguiente, los anticuerpo preexistentes (heterólogos) forman complejos con el nuevo serotipo del virus infectante, pero no neutralizan el nuevo virus
  • 47. Los anticuerpos heterólogos forman complejos infecciosos 2 2 2 2 2 Virus Dengue 2 Anticuerpo no neutralizante 2 Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2
  • 48. Hipótesis sobre la patogénesis del DH (Parte 3) • La estimulación dependiente de los anticuerpos es el proceso en el que ciertas cepas del virus del dengue, formando complejos con anticuerpos no neutralizantes, pueden ingresar en una mayor proporción de células mononucleares, aumentando de este modo la producción del virus.
  • 49. Los complejos heterólogos ingresan en más monocitos, donde el virus se replica 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 Virus Dengue 2 Anticuerpo no neutralizante 2 Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2
  • 50. Hipótesis sobre la patogénesis del DH (Parte 4) • Los monocitos infectados liberan mediadores vasoactivos, produciendo un aumento en la permeabilidad vascular y manifestaciones hemorrágicas que caracterizan el DH y el síndrome de choque del dengue
  • 51. Factores de riesgo viral para la patogénesis del DH • Cepa del virus (genotipo) – Potencial epidémico: nivel de viremia, capacidad de infección • Serotipo del virus – El riesgo de DH es máximo para DEN-2, seguido de DEN-3, DEN-4 y DEN-1
  • 53. Diagnóstico diferencial del dengue • Influenza • Sarampión • Rubéola • Malaria • Fiebre tifoidea • Leptospirosis • Meningococcemia • Infecciones por Rickettsia • Sepsis bacteriana • Otras fiebres hemorrágicas virales
  • 54. Evaluación clínica en la fiebre de dengue • Presión sanguínea • Evidencia de sangrado en la piel o en otros sitios • Estado de hidratación • Evidencia de un incremento en la permeabilidad vascular -- efusiones pleurales, ascitis • Prueba de torniquete
  • 56. Índice de efusión pleural IEP = A/B x 100 B A
  • 57. Prueba de torniquete • Inflar el manguito de presión sanguínea hasta un punto intermedio entre la presión sistólica y diastólica durante 5 minutos • Prueba positiva: 20 o más petequias por pulgada2 (6,25 cm2)
  • 59. Pruebas de laboratorio para dengue • Pruebas de laboratorio clínico – Examen de sangre, leucocitos, plaquetas, hematócrito – Albúmina – Pruebas de la función hepática – Orina--verifique si hay hematuria microscópica • Pruebas específicas para dengue – Aislamiento del virus – Serología
  • 60. Métodos de laboratorio para el diagnóstico del dengue, Sección del Dengue del CDC • Aislamiento del virus para determinar el serotipo del virus infectante • Prueba IgM ELISA para el diagnóstico serológico
  • 61. Aislamiento del virus: Cultivo de células
  • 62. Aislamiento del virus: Cultivo de células
  • 64. Aislamiento del virus : Prueba de anticuerpos fluorescentes
  • 65. Prueba ELISA para el diagnóstico serológico
  • 67. Recolección y procesamiento de muestras para el diagnóstico de laboratorio Tipo de Momento de Tipo de especímen recolección análisis Sangre de la fase aguda Cuando el paciente se (0 a 5 días después de la presenta; recoger la Aislamiento del virus aparición) segunda muestra durante la y/o serología convalecencia Sangre de la fase Entre los días 6 y 21 convalesciente Serología posteriores a la aparición (≥ 6 días después de la aparición)
  • 68. Procedimientos para diagnosticar una muerte por dengue • Informar al laboratorio que procesa las muestras que el caso fue mortal • Obtener una muestra de sangre para tratar de aislar el virus y determinar anticuerpos • Obtener muestras del tejido para pruebas (separadas) de aislamiento del virus e inmunohistoquímica
  • 70. Tres normas para pacientes ambulatorios • Tratamiento en el hogar – No hay manifestaciones hemorrágicas – No hay señales de presión arterial baja o deshidratación • Observación y tratamiento de pacientes ambulatorios – Manifestaciones hemorrágicas – Presión arterial o hidratación precaria • Hospitalización – Señales de alerta de choque inminente o síndrome de choque por dengue
  • 71. Seguimiento del paciente • Pacientes tratados en el hogar – Instrucciones con respecto a las señales de peligro – Considerar una repetición de la evaluación clínica • Pacientes con manifestaciones de sangrado – Series de hematócritos y plaquetas por lo menos diariamente hasta que la temperatura sea normal durante 1 a 2 días • Todos los pacientes – Si la muestra de sangre se tomó en los primeros 5 días después del comienzo de síntomas, se necesita una muestra convalesciente entre los días 6 y 30 – Todos los pacientes hospitalizados requieren muestras en el momento de ser admitidos y en el momento del alta o la muerte
  • 72. Tratamiento de la fiebre de dengue (Parte 1) • Líquidos • Reposo • Antipiréticos (evitar la aspirina y los fármacos anti-inflamatorios no esteroidales) • Vigilar la presión sanguínea, hematócrito, conteo de plaquetas, nivel de conciencia
  • 73. Barreras contra mosquitos • Sólo son necesarias hasta que baje la fiebre, para evitar que los mosquitos Aedes aegypti piquen a los pacientes y adquieran el virus • Mantener al paciente en una habitación con tela metálica o bajo un mosquitero
  • 74. Tratamiento de la fiebre de dengue (Parte 2) • Continuar la vigilancia después de la defervescencia • En caso de dudas, suministrar líquidos por vía intravenosa, guiándose por las series de hematócritos, la presión sanguínea y el volumen de orina excretada • El volumen de líquido necesario es similar al del tratamiento de la diarrea con una deshidratación isotónica leve o moderada (déficit del 5 al 8%)
  • 75. Reemplazo de líquido para una deshidratación moderada peso en lbs ml/lb/día peso en kgs ml/kg/día < 15 100 <7 220 16 - 25 75 7 - 11 165 26 - 40 60 12 - 18 132 41 - 88 40 19 - 40 88 Adaptado de Guidelines for Treatment of Dengue Fever/ Dengue Haemorrhagic Fever in Small Hospitals, WHO, 1999.
  • 76. Rehidratación de pacientes de más de 40 kg • El volumen necesario para la rehidratación es el doble del requisito recomendado de mantenimiento • Fórmula para calcular el volumen de mantenimiento: 1500 + 20 x (peso en kg - 20) • Por ejemplo, el volumen de mantenimiento para un paciente de 55 kg es: 1500 + 20 x (55-20) = 2200 ml • Para este paciente, el volumen de rehidratación sería 2 x 2200, o 4400 ml
  • 77. Tratamiento de la fiebre de dengue (Parte 3) • Evitar procedimientos invasivos cuando sea posible • No se sabe la eficacia del uso de esteroides, inmunoglobulina intravenosa o transfusiones de plaquetas para reducir la duración o disminuir la severidad de la trombocitopenia • Los pacientes en estado de choque necesitan tratamiento en una unidad de terapia intensiva
  • 79. Las primeras campañas de erradicación tuvieron éxito • Adecuados fondos locales y externos para personal, equipo e insecticidas • Enfasis en la reducción de la fuente • Insecticida residual efectivo • Programas centralizados, de estructura vertical con una organización de tipo militar, estricta supervisión, alto nivel de disciplina
  • 80. Lecciones para los futuros programas de prevención del dengue • Los esfuerzos se deben concentrar en un control ambiental sostenible en lugar de la erradicación • Los programas de control se deben basar y estar integrados en la comunidad. No pueden depender exclusivamente de los insecticidas ni requerir grandes presupuestos • Es necesario promover al dengue como una prioridad entre los funcionarios de la salud y el público en general