1. FÁRMACOS ORALES:
SENSIBILIZADORES A LA INSULINA
JM Rivera Carrillo

2. FÁRMACOS ORALES SENSIBILIZADORES
A LA INSULINA
Dos clases:
Biguanidas
Tiazolidinedionas
Reducen la glucemia: Mejoran la respuesta de las
células diana a la insulina sin aumentar la secreción
de la hormona.

3. Fármacos orales sensibilizadores a la
insulina: BIGUANIDAS
• Biguanidas: METFORMINA
• Sensibilizador a la insulina:
– ↑ Captación y utilización de glucosa en tejidos blanco.
– ↓ Resistencia a la insulina.
**A diferencia de sulfonilureas: NO promueve la secreción
de insulina  Hiperinsulinemia no es un problema, riesgo
de hipoglicemia es menor.

4. BIGUANIDAS  Metformina
Mecanismo de acción:
↓ Producción hepática
de glucosa  Inhibe
neoglucogénesis
hepática
Enlentece la absorción
intestinal de azúcares y
mejora la captación y
utilización periférica de
glucosa
Reduce hiperlipidemia:
↓ LDL y VLDL y ↑ HDL
*Pacientes adelgazan por pérdida de apetito.
*Fármaco de elección cuando se diagnostica DM de tipo 2.

5. BIGUANIDAS  Metformina
• Farmacocinética:
– Absorción: Bien por V. O.
– No se une a proteínas y no se metaboliza.
– Excreción: Orina.
• Efectos adversos:
– De tipo digestivo.
– Contraindicada: Patología renal y hepática, IAM,
infecciones graves, cetoacidosis diabética.
– Diabéticos con tto para insuficiencia cardiaca  ↑Riesgo
de acidosis láctica.
– Interfiere en absorción de Vitamina B12.

6. Fármacos orales sensibilizadores a la
insulina: TIAZOLIDINEDIONAS
• Tiazolidinedionas (TZD) o Glitazonas:
Pioglitazona
Rosiglitazona
– No promueven liberación de insulina y no
producen hiperinsulinemia.

7. TIAZOLIDINEDIONAS: Pioglitazona y
Rosiglitazona
• Mecanismo de acción:
Son ligandos dirigidos al Receptor Gamma
activado por proliferación de peroxisomas (PPARy):
Mejoran la hiperglicemia
Mejoran la hiperinsulinemia
Mejora la hipertriacilglicerolemia
Mejora concentraciones elevadas
de HbA1c
↑ HDL

8. TIAZOLIDINEDIONAS: Pioglitazona y
Rosiglitazona
• Farmacocinética y destino:
– Absorción: Ambos se absorben bien por V. O.
– Se unen ampliamente a albúmina sérica.
– Metabolizadas por diferentes isoenzimas de
citocromo P450.
– Eliminación:
• Rosiglitazona: Por orina.
• Pioglitazona: Por bilis.

9. TIAZOLIDINEDIONAS: Pioglitazona y
Rosiglitazona
• Efectos adversos:
Pocos casos de hepatotoxicidad.
Aumento de peso: Por aumento de grasa subcutánea o por retención
hídrica.
Osteopenia y mayor riesgo de fracturas.
Mayor riesgo de infarto de miocardio y muerte por causas
cardiovasculares.
TZD + Anticonceptivos orales: Pueden quedar embarazadas.

11. FÁRMACOS ORALES: INHIBIDORES
DE LA α-GLUCOSIDASA

12. FÁRMACOS ORALES: INHIBIDORES DE
LA α-GLUCOSIDASA
Acarbosa
Miglitol
Tratamiento para pacientes con DM tipo 2
Mecanismo de acción:
Inhiben
irreversiblemente
α-glucosidasa unida a la membrana de las
células en cepillo del borde intestinal
Hidrólisis de oligosacáridos en la glucosa y
otros azúcares
Retrasar la digestión de hidratos de carbono  ↓ glicemia posprandial

13. Inhibidores de la α-glucosidasa
• Farmacocinética:
Acarbosa
Miglitol
• Se absorbe mal.
• Metabolizada por bacterias intestinales.
• Se excreta por la orina.
• Se absorbe muy bien.
• Se excreta sin cambios por el riñón.
• Efectos adversos:
– Meteorismo, diarrea y calambres abdominales.
– No dar en: enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras de colon
y obstrucción intestinal.

14. FÁRMACOS ORALES: INHIBIDORES
DE LA DIPEPTIDILPEPTIDASA IV

15. FÁRMACOS ORALES: INHIBIDORES DE
LA DIPEPTIDILPEPTIDASA IV
Sitagliptina
Saxagliptina
Tratamiento para pacientes con DM tipo 2
Mecanismo de acción:
Dipeptidilpeptidasa IV (enzima DPP-IV)
Inhiben
Desactivación de hormonas incretinas:
Péptido Glucagonoide 1 (GLP-1)
Eleva la liberación de insulina de insulina en respuesta a los alimentos
y reduce la secreción inapropiada de glucagon.

16. Inhibidores de la dipeptidilpeptidasa IV
• Farmacocinética:
Sitagliptina
Saxagliptina
• Se absorbe bien por vía oral. El alimento no afecta
la absorción.
• Eliminación: Sin cambios en la orina.
•
•
•
Se absorbe bien por vía oral.
Metabolismo: Por vía CYP450 3 A 4/5 a un metabolito
activo.
Eliminación: De la saxagliptina y el metabolito es renal.
• Efectos adversos:
–
–
–
–
Generalmente bien tolerados.
Nasofaringitis y cefalea.
Sitagliptina: Pancreatitis.
Inhibidores de CYP450 3 A 4/5: Nelfinavir, ketoconazol y claritromicina.
Eleva concentración de Saxagliptina.

17. ANÁLOGOS DE LA INCRETINA

18. Análogos de la Incretina
EFECTO INCRETINA
Administración oral de glucosa da lugar a
una secreción de insulina mayor de la que
se produce cuando se inyecta por vía i.v.
una igual cantidad de glucosa.
Responsables del
70% de la secreción
posprandial de
insulina
Intestino libera hormonas incretinas:
GLP-1 y polipéptido insulinotrópico
dependiente de glucosa en respuesta a
una comida.
Se produce con menor intensidad en la DM tipo 2

19. Análogos de la Incretina
Miméticos de
incretina
Exenatida
Secuencia de
polipéptidos homóloga a
GLP-1
Liraglutida
Mejora la secreción de insulina dependiente de glucosa
Enlentece el tiempo de vaciado gástrico
Mecanismo de acción
Disminuye la ingestión de alimentos
Reduce la secreción posprandial de glucagon
Promueve proliferación de células β

20. Análogos de la Incretina
• Farmacocinética
Exenatida
•
•
•
Liraglutida
•
•
•
Administración por vía subcutánea.
Semivida corta, debe inyectarse 2 veces al día en los 60
minutos previos a las comidas de la mañana y noche.
Eliminación: Filtración glomerular.
Administración vía subcutánea.
Se une con fuerza a proteína y tiene semivida
prolongada.
Se administra 1 vez al día sin importar las comidas.
• Efectos adversos:
– Náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento.
– Ya que son de naturaleza peptídica se puede desarrollar anticuerpos
contra estos fármacos.
– Se vinculan con pancreatitis.

23. Lineamientos
terapéuticos
para diabetes
tipo 2