medicina

1. TEMA 23.- Inmunopatología .
Consecuencias patológicas de las respuestas inmunes.-
Mecanismos de hipersensibilidad: tipo I o inmediata;
tipo II o citotóxica; tipo III o por inmunocomplejos
y tipo IV o retardada.
Inmunodeficiencias congénitas.
Inmunodeficiencias adquiridas.
Enfermedades autoinmunes.

2. INMUNOPATOLOGÍA:
-Estudio de respuestas inmunes perjudiciales
-Lesión tisular resultante
RESPUESTA INMUNE:
-Exagerada HIPERSENSIBILIDAD
-Escasa INMUNODEFICIENCIAS
-RI frente a Ags del propio hospedador
AUTOINMUNIDAD

3. Antígeno inocuo
hipersensibilidad
SISTEMA INMUNITARIO
inmunodeficiencia autoinmunidad
infección
ajeno propio
autoantígeno
Fracasos del sistema inmunitario: hipersensibilidad (respusta exagerada),
inmunodeficiencia (respuesta insuficiente) y autoinmunidad (no discrimina
entre lo propio y lo ajeno en el proceso de reconocimiento inmunitario).

4. TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD:
(Coombs y Gell, 1.975)
I
N •Tipo I: ANAFILÁCTICA (o Inmediata).
M
E
D •Tipo II: de CITOTOXICIDAD dependiente de
I Acs.
A
T
•Tipo III: mediada por COMPLEJOS Ag-Ac.
A
R
E
T
A
R Tipo IV: mediada por CÉLULAS.
D
A
D
A

5. Hipersensibilidad
de tipo I.
Roitt et al., 2001

6. HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: etapas.
Ag
superficie mucosa
CPA Procesamiento y
presentación Efectos
farmacológicos
IgE
Mediadores
IL-4
Efectos
Lf Th Lf B clínicos
1º contacto Sensibilización 2º contacto con Ag
con Ag Desgranulación

7. Hipersensibilidad
de tipo I.
Restringida a un
órgano (asma, lesión
cutánea,...)
Sistémica
(anafilaxia)
Roitt et al., 2001

8. Hipersensibilidad
tipo I.
Histamina/serotonina
Deriv. Ac. Araquidónico: PGD2, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4
Factor de activación plaquetaria (FAP)
Factores quimiotácticos de eosinófilos, PMNs, macrófagos
Factores de activación del sistema de complemento y cininas
Respuesta tardía Respuesta inmediata
Infiltrado
Inflamatorio
(eosinófilos
basófilos,
PMNs,...) Edema
moco moco

9. Hipersensibilidad
de tipo I: patogenia.
Kumar et al., 2005

10. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I MÁS COMUNES:
- Shock anafiláctico
- Asma
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC, Huélfago)
- Dermatitis alérgica (Atopia)
- Alergia a la leche

11. Hipersensibilidad
de tipo II.
Roitt et al., 2001

12. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II:
a) ENFERMEDADES INMUNOHEMATOLÓGICAS:
- Reacciones transfusionales
- Enfermedad hemolítica del feto/recién nacido:
. Eritroblastosis fetal
. Anemia hemolítica del recién nacido
b) ENFERMEDADES AUTOINMUNES:
-Anemia hemolítica autoinmune.
-Trombocitopenia autoinmune.
-Miastenia gravis
-Dermatitis bullosas. Pénfigo.

13. Hipersensibilidad de tipo II.
Kumar et al., 2005
Actividad lítica del complemento: conduce a la lisis de
células o las hace susceptibles a la fagocitosis.

14. Hipersensibilidad tipo II.
Citotoxicidad mediada por
anticuerpos: las células
diana revestidas por Acs IgG
son eliminadas por células
(NK, macrófagos) con
receptores Fc para la IgG.
Kumar et al., 2005

15. Hipersensibilidad de tipo II.
Anticuerpos
antirreceptor:
Los anticuerpos
frente al receptor
de la acetilcolina
alteran la
transmisión
neuromuscular.
Kumar et al., 2005

16. Hipersensibilidad
de tipo III.
Roitt et al., 2001

17. HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
(mediada por inmunocomplejos): patogenia
1.- Formación de complejos Ag-Ac.
2.- Depósito de inmunocomplejos:
a) Factores hemodinámicos:
- Presión hidrostática vascular constante y elevada.
- Turbulencias sanguíneas.
- Funciones de “filtración” endotelial.
b) Tamaño y proporción Ag/Ac de los inmunocomplejos.
3.- Lesión tisular.

18. Hipersensibilidad de tipo III: depósito de inmunocomplejos.
Roitt et al., 2001

19. Hipersensibilidad de tipo III: depósito de inmunocomplejos.
Cuerpo ciliar ocular Plexo coroideo
Cristalino Desde
Iris arterias
cerebrales
y carótidas
Humor
acuoso
Córnea Filtración/ Líquido
secreción cefalorraquídeo
Hacia la arteria
vorticosa
Arteria ciliar
Filtración/secreción
Hacia la
vena
coroidea Epéndimo
Roitt et al., 2001

20. HIPERSENSIBILIDAD TIPO III:
Depósito de inmunocomplejos.
: Ag : Ac
Exceso de Ag: Equilibrio: Exceso Ac:
No patogéno Patógeno No patógeno

21. Hipersensibilidad de tipo III.
FASE I
Anticuerpo libre
Kumar et al., 2005

22. Hipersensibilidad de tipo III.
FASE II
Kumar et al., 2005

23. Hipersensibilidad de tipo III.
FASE III
Kumar et al., 2005

24. Hipersensibilidad de tipo III.
Glomérulo renal:
Los inmunocomplejos
de gran tamaño
se depositan sobre la
membrana basal
glomerular. Los más
pequeños la atraviesan y
se depositan sobre la
superficie epitelial
glomerular (podocitos).
Roitt et al., 2001

25. HIPERSENSIBILIDAD TIPO III: Lesión tisular
Mb basal Endotelio
Ag
IC Ag-Ac
Complemento C3a, C5a
AMINAS
VASOACTIVAS Basófilos
Plaquetas
Permeabilidad vascular aumentada

26. HIPERSENSIBILIDAD TIPO III: Lesión tisular
Mb basal Endotelio
Plaquetas
PMNs
Complemento
C5a
Quimiotaxis
Agregación de
de PMNs
plaquetas
DEPÓSITO
Formación de
microtrombos
Liberación de enzimas

27. H. III (Inmunocomplejos): procedencia del antígeno y
órganos afectados con más frecuencia.
Causa Lugar de
Antígeno
depósito de IC
Infección Antígenos Organo(s) infectado (s),
persistente microbianos riñón
Riñón, articulaciones,
Autoinmunidad Autoantígenos
Arterias, piel
Inhalación de Ag de hongos
Pulmón
antígenos Vegetales/animales

28. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III:
1) ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
- Lupus eritematoso sistémico
2)INFECCIONES PERSISTENTES.
Estafilococias, estreptococias
Perros: Hepatitis infecciosa canina, piómetra, leishmaniosis
Gatos: Peritonitis infecciosa felina, Leucemia felina.
Cerdos: Pestes porcinas, Dermatitis/nefropatía.
Équidos: Anemia infecciosa equina. Streptococcus equi.
Visones: Enfermedad aleutiana.
3)ENFERMEDADES EXTRÍNSECAS.
- Alveolitis alérgica extrínseca
- COPD (=EPOC).
Esporas de Mycropolyspora faeni
4) POLIARTERITIS NODOSA.

29. H. III: Glomerulonefritis.

30. H. III: Glomerulonefritis. Detección de inmunocomplejos
mediante inmunofluorescencia.

31. H. III: Glomerulonefritis. IgGs. IHQ. Perro.

32. Hipersensibilidad de tipo III.
Alveolitis
alérgica
extrínseca:
inmunocomplejos
en alvéolos por
inhalación
reiterada de Ag
fúngicos.
Roitt et al., 2001

33. H. I y III.
EPOC.
Caballo.
Pulmón
aclarado y
aumentado de
volumen.

34. H. I y III.
EPOC.
Caballo.
Bronquitis y enfisema alveolar
crónicos. Hiperplasia del epitelio
bronquial. Presencia de moco y
células descamadas en la luz.

35. H. I. y III. Pulmón.
Caballo. EPOC:
Bronquitis y enfisema
alveolar crónicos.
Hiperplasia de células
musculares lisas en el
bronquio.
Engrosamiento de los
septos interalveolares
(tejido conjuntivo y células
mononucleadas).

36. H. III. Riñón y ovario.
Ovino: Vasos
engrosados y trombos.
Poliarteritis nodosa.

37. H. III. Ovino. Poliarteritis
Nodosa. Vasculitis. Necrosis e
infiltración de linfocitos y macrófagos.
El material necrótico y depósitos de
inmunocomplejos producen un
depósito PAS+.

38. Hipersensibilidad
de tipo IV.
Roitt et al., 2001

39. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV.
1º contacto con el Ag. Organo linfoide regional
Presentación Ag Linfocito Th
Ag CPA
IL-1
Linfocitos T
sensibilizados

40. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV.
2º contacto con el Ag. Zona de contacto
Ag CPA
Citoquinas,
gamma-IFN
IL-2,... Linfocitos T
sensibilizados.
Linfocitos T, B,
células plasmáticas,
Activación
macrófagos.

41. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV: TIPOS DE REACCIONES.
a) HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO.
- Objetos niquelados, cromados
- Caucho y derivados
- Sustancias químicas (dinitroclorobenceno)
b) REACCIÓN-TEST DE LA TUBERCULINA.
- Derivado proteico purificado (PPD) de
micobacterias (M. bovis, M. avium avium
M. a. paratuberculosis).
c) HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA.
- Mycobacterium spp.
- Brucella spp.
- Micosis:Criptococcus neoformans
Histoplasma capsulatum, Aspergillus
- Protozoos: Toxoplasma gondii, Neospora caninum
Leishmania spp., Trypanosoma spp.
- Trematodos: Schistosoma spp. (huevos).
- Agentes no biológicos: talco...

42. Hipersensibilidad
de tipo IV.
Hipersensibilidad por
contacto:
Fase de sensibilización.
Roitt et al., 2001

43. Hipersensibilidad de tipo IV.
Hipersensibilidad
por contacto:
Fase de respuesta
Roitt et al., 2001

44. CPAs. Epidermis. Bovino.

45. CPAs. Epidermis. Bovino.

46. Hipersensibilidad
de tipo IV.
Hipersensibilidad de
tipo tuberculínico:
Activación de células
T específicas de Ag,
secreción de TNF,
expresión de
selectina E en
endotelio capilar,
afluencia de PMNs,
monocitos, cél. T.
Roitt et al., 2001

47. Hipersensibilidad tipo IV: en la prueba de la tuberculina, en un
animal previamente expuesto al Ag micobacteriano, se produce
un engrosamiento en la piel susceptible de ser calibrado.

48. Hipersensibilidad
de tipo IV.
Hipersensibilidad
granulomatosa:
Secreción de IL-12 por
macrófagos (CPA),
activación de linfocitos
T y liberación de TNF
y otras citoquinas de
forma continua.
Activación y
diferenciación de
macrófagos en cél.
epitelioides y fusión
(cél. gigantes
multinucleadas).
Kumar et al., 2005

49. Hipersensibilidad de tipo IV.
Hipersensibilidad granulomatosa: célula gigante de Langhans,
células epitelioides y linfocitos en un granuloma tuberculoso.

50. Hipersensibilidad de tipo IV.
Schistosoma spp. Adulto
en vena. Serosa intestinal.
Ovino.
Schistosoma spp.:
Los huevos del
parásito actúan como
cuerpos extraños en el
tejido y producen
granulomas. Hígado.
Ovino.

51. INMUNODEFICIENCIAS.
-Inmunodeficiencias de las barreras defensivas
-Inmunodeficiencias de origen congénito
- Deficiencias del SFM
*Deficiencias en la fagocitosis
*Deficiencias en el procesamiento del antígeno:
Síndrome de CHEDIAK-HIGASHI
*Síndrome del Collie gris
-Deficiencias de linfocitos B: Agammaglobulinemias
-Deficiencias de linfocitos T: Hipoplasia tímica
-Deficiencias combinadas
* Inmunodeficiencia combinada del caballo

52. INMUNODEFICIENCIAS.
*Inmunodeficiencias de origen adquirido.
-Virus del SIDA de los monos
-Virus de la inmunodeficiencia felina
-Virus de la leucemia felina
-Otros virus: moquillo, parvovirus, BVD, peste porcina,
herpesvirus equino, enfermedad de Newcastle.
-Malnutrición
-Envejecimiento
-Agentes químicos: bifenilos policlorados, Pb, Cd, DDT,
toxinas hongos.
-Fármacos: corticosteroides, ciclosporina A,...

53. ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
-Mecanismos:
-Exposición de antígenos o moléculas
secuestradas previamente:
*encéfalo, cristalino.
-Similitud antigénica entre moléculas:
*Mycoplasma micoides
*Mycoplasma hyopneumoniae
*Estreptococos
-Activación policlonal de linfocitos T por
“superantígenos”.
-Expresión aberrante de MHC II.
-Factores hormonales, genéticos, virus...

54. ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
Clasificación:
ORGANO-ESPECÍFICAS
-Tiroiditis autoinmune
-Anemia hemolítica autoinmune
-Miastenia gravis
-Pénfigo
SISTÉMICAS
-Lupus eritematoso sistémico.

55. Pénfigo: Células basales
sobre la MB, separadas
por una vesícula de las
células suprabasales de la
epidermis.
Inmunofluorescencia:
Autoanticuerpos IgG +
frente a desmogleína.
Epidermis.