1. Trastornos de la inmunidad
 Características generales del sistema inmunitario.
 Mecanismos de lesión del tejido inmunitario
(reacciones de hipersensibilidad).
 Enfermedades autoinmunitarias.
 Síndromes de deficiencia inmunológica.
 Síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
 Amiloidosis.

2. Células del sistema
inmunitario
 Linfocitos T
 Linfocitos B
 Macrófagos
 Células dendríticas
 Células citolíticas naturales (NK)
(Células naturales asesinas)

3. T: 60-70%
B: 10-20%
CD3, CD4, CD8
CD 40, CD 21

4. CD16, CD56

7. Citoquinas: Clasificación
 Intervienen en la inmunidad natural: IL-1, IL-6, FNT-alfa,
Interferones tipo 1.
 Regulación del crecimiento, activación y diferenciación
de los linfocitos: IL-2, IL-4, IL-5, IL-12, IL-15, TGF-beta.
 Activación de las células inflamatorias: Interferón-γ,
FNT-alfa, FNT-beta, factor inhibidor de la emigración.
 Movimiento de los leucocitos: Quimiocinas C-C y C-X-C.
 Estimulación de la hematopoyesis: Factores
estimulantes de las colonias (CSF).

8. Antígenos de
histocompatibilidad
Complejo mayor de
histocompatibilidad
Moléculas (antígenos) de
clase I Se expresan en la superficie de todas las células
nucleadas y en las plaquetas.
 Están codificados en tres loci designados como
HLA-A, HLA-B y HLA-C.
 Las células T citotóxicas CD8+ reconocen a los
antígenos unidos a las células sólo cuando están
asociados a los antígenos de clase I.

9. Antígenos de
histocompatibilidad
Complejo mayor de
histocompatibilidad
Moléculas (antígenos) de
clase II
 Distribución limitada a las células presentadoras de
antígenos: macrófagos, células dendríticas, células B.
 Están codificados por una región denominada HLA-D, que
posee tres subregiones : HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR.
 Las células T colaboradoras CD4+ sólo puenden reconocer
a un antígeno en el contexto de los antígenos de clase II.

11. HLA y enfermedad
Enfermedad Alelo HLA Riesgo
relativo
Espondilitis anquilosante B27 87.4
Artritis postgonocócica B27 14.0
Uveítis anterior aguda B27 14.6
Artritis reumatoidea DR4 5.8
Hepatitis crónica activa DR3 13.9
Síndrome de Sjögren primario DR3 9.7
DR3 5.0
Diabetes insulino dependiente DR4 6.8
DR3/DR4 14.3
Déficit de 21-hidroxilasa BW47 15.0

12. Trastornos del sistema
inmunitario
 Racciones de hipersencibilidad.
 Enferemdades autoinmunitarias.
 Síndromes de deficiencia inmunitaria.
 Amiloidosis.

13. Reacciones de
hipersensibilidadTIPO PROTOTIPO DEL TRASTORNO
I Tipo anafiláctico Anafilaxia, algunas formas de asma
bronquial.
II Tipo citotóxico Anemia hemolítica autoinmunitaria,
eritroblastosis fetal, síndorme de
Goodpasteure.
III Enfermedad por
complejos inmunes
Racción de Arthus, enfermedad del
suero, Lupus eritematoso sistémico.
IV Hipersensibilidad
mediada por células
(retardada)
Tuberculosis, dermatitis por contacto,
rechazo de transplantes.

14. •Vasodilatación.
•Salida de líquidos de los vasos.
•Espasmo del músculo liso.
•Secreciones glandulares.
•Incio 5-30 minutos y remite en
60 minutos.
•Fase tardía entre 2 y 8 horas
después.

17. Dermatitis
alérgica

18. Hipersensibilidad de tipo I
(Anafilaxia)
Mediadores químicos primarios
 Aminas biógenas: histamina y adenosina.
 Mediadores quimiotácticos: factor
quimiotáctico para eosinófilos y factor
quimiotáctico para neutrófilos.
 Enzimas: proteasas e hidrolasas ácidas.
 Proteoglucanos: heparina y condroitín
sulfato.

19. Hipersensibilidad de tipo I
(Anafilaxia)
Mediadores químicos
secundarios
 Leucotrienos B4, C4 y D4.
 Prostaglandina D2.
 Factor activador de las plaquetas.
 Citocinas.

20. Reacción de hipersensibilidad
de tipo II
 Reacciones dependientes del complemento:
lisis directa y opsonización.
 Citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos.
 Disfunción celular mediada por anticuerpos.

22. III Enfermedad por inmunocomplejos
Mecanismos de la lesión hística
1) Activación de las cascada del complemento
 Liberación de C3b: fagocitosis de partículas y
microorganismos.
 Producción de factores quimiotácticos (C5 y C5b6-7):
emigración de los leucocitos polimorfonucleares y los
monocitos.
 Liberación de anafilotoxinas (C3a y C5a): aumento de la
permeabilidad vascular y contracción del músculo liso.
 Formación del complejo de ataque de membrana (C5-
9): lesión de la membrana celular y citólisis.
2) Activación de los neutrófilos y los macrófagos

27. Hipersensibilidad de tipo
IV (de tipo celular)

29. Rechazo de transplantes
Morfología
 Rechazo hiperagudo.
 Rechazo agudo.
 Rechazo agudo celular.
 Rechazo crónico.

30. Rechazo
hiperagudo

31. Rechazo
agudo

32. Rechazo agudo
celular

33. Rechazo celular
agudo

34. Rechazo celular
agudo

35. Rechazo agudo vascular

36. Corazón: rechazo
agudo vascular

37. Rechazo crónico

38. Rechazo vascular
crónico

39. Rechazo vascular
crónico

40. Enfermedades autoinmunitarias
Requisitos
1) Existencia de una reacción autoinmunitaria.
2) Datos clínicos o experimentales que apoyen
que dicha reacción no es secundaria a las lesión
del tejido.
3) Ausencia de otra causa bien definida de
enfermedad.

41. Enfermedades autoinmunitaria
sistémicas
 Lupus eritematoso sistémico (LES).
 Artritis reumatoidea (AR).
 Síndrome de Sjögren.
 Síndrome de Reiter.
 Miopatías inflamatorias.
 Esclerosis sistémica (esclerodermia).
 Poliarteritis nodosa.

42. Enfermedades autoinmunitarias
Órgano o tipo celular único
 Tiroiditis de Hashimoto.
 Anemia hemolítica autoinmunitaria.
 Gastritis atrófica autoinmunitaria (anemia
perniciosa).
 Síndrome de Goodpasteure.
 Diabetes mellitus dependiente de insulina.
 Miastenia grave.
 Enfermedad de Graves.

43. TOLERANCIA INMUNITARIA
 Es un estado en el que la persona es incapaz
de desarrollar una respuesta inmunitaria
adecuada ante un antígeno específico:
 Tolerancia central y tolerancia periférica.
 La autotolerancia se refiere a la ausencia de
respuesta frente al antígeno del propio
individuo

44. Tolerancia central
 Consiste en una deleción clonal de los
linfocitos T y B autorreactivos durante su
maduración en los órganos linfoides centrales
(Timo y médula ósea).
 Células tímicas presentadoras de antígenos
inducen la apoptosis vía Fas-ligando Fas en
las células T.

45. Tolerancia periférica
 Deleción clonal por muerte celular inducida
por la activación: apoptosis atravez del
sistema Fas-ligando Fas.
 Anergia clonal: Inactivación funcional
prolongada o irreversibe de los linfocitos, en
encuentro con antígenos en deteminadas
condiciones.
 Supresión periférica de las células T.

46. MECANISMOS DE LAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNITARIAS
 Pérdida de la tolerancia periférica.
 Factores genéticos.
 Agentes microbianos.

47. PERDIDA DE LA TOLERANCIA PERIFÉRICA
 Pérdida de la anergia de las células T.
 Fracaso de la muerte celular inducida por la
activación.
 Pérdida de la supresión mediada por células T.
 Simulación molecular.
 Activación linfocitaria policlonal.
 Liberación de antígenos secuestrados.
 Exposición de determinantes propios crípticos y
propagación de epitopos.

48. FACTORES GENÉTICOS EN LA AUTOINMUNIDAD
 Agrupamiento familiar de diversas enfermedades
autroinmunitarias humanas (LES, tiroiditis de
Hashimoto).
 Relación entre varias enfermedades inmunitarias
con el sistema HLA, sobretodo con antígenos de
clase II.
 Inducción de enfermedades autoinmunitarias en las
ratas transgénicas HLA-B27.

49. AGENTES MICROBIANOS EN LA AUTOINMUNIDAD
 Los virus y otros microorganismos pueden tener
epitopos capaces de establecer reacciones cruzadas
con autoantígenos.
 Presentación de antígenos crípticos, propagación de
epitopos y favorecer la périda de la anergia clonal.
 Activación de células T autorreactivas por
superantígenos y otros productos bacterianos.

50. LUPUS ERIEMATOSO SISTÉMICO
 Es una enfermedad autoinmunitaria crónica, de inicio
agudo o insidioso, con remisiones y reactivaciones,
a menudo febril, que se caracteriza principalmente
por lesiones de la piel, articulaciones, el riñón y las
membranas serosas.
 Causa desconocida.
 Defecto fundamental es el fracaso de los mecanismos
de regulación que mantienen la autotolerancia, con la
existencia de una gran número de autoanticuerpos.

51. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
 Prevalencia de 1 por 2500 personas.
 Más frecuente en mujeres, relación 9:1.
 Incidencia de 1 por cada 700 mujeres.
 Es más frecuente y grave en las mujeres de
raza negra (1 por cada 245).
 Se manifiesta a cualquier edad, con mayor
frecuencia en el tercer o cuarto decenio.

52. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
1) Anticuerpos anti ADN.
2) Anticuerpos anti histonas.
3) Anticuerpos contra las proteínas no histonas
unidas al ARN.
4) Anticuerpos contra los antígenos nucleares.

53. ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
Enfermedad Anticuerpo %
Lupus eritematoso Anti-ADN bicaternario 40-60
LE inducido fármacos Antihistona >95
Esclerosis sistémica Scl-70 28-70
CREST Anticentrómero 90
Síndrome de Sjögren SS-A
SS-B
70-95
60-90
Miopatías inflamatorias Jo-1 25

54. Patrón homogéneo o
difuso

55. Patrón periférico o
en anillo

56. Patrón
moteado

57. Patrón
nucleolar

60. Criterios revisados para la
clasificación del lupus eritematoso
sistémico1) Erupción malar.
2) Erupción discoide.
3) Fotosensibilidad
4) Úlceras bucales.
5) Artritis.
6) Sinovitis.
7) Enfermedad renal.
8) Enfermedad neurológica.
9) Enfermedad
hematológica.
10) Trastorno inmunitario.
11) Anticuerpo antinuclear.

61. Lupus eritematoso sistémico
Manifestaciones clínicas Hematológicas 100
 Artritis 90
 Piel 85
 Fiebre 83
 Fatiga 81
 Pérdida de peso 63
 Renales 50
 Sistema nervioso central 50
 Pleuresía 46
 Mialgias 33
 Pericarditis 25
 Gastrointestinales 21
 Fenómeno de Raynaud 20
 Oculares 15
 Neuropatía periférica
14

68. IgG

69. Nefritis lúpica
Clasificación morfológica de
la OMS
 Clase I: Normal.
 Clase II: Glomerulonefritis lúpica mesangial.
 Clase III: Glomerulonefritis proliferativa focal.
 Clase IV: Glomerulonefritis proliferativa difusa.
 Clase V: Glomerulonefritis membranosa.

73. IgG

75. Lupus eritematoso sistémico
Enfermedad renal sintomática
 Hematuria macro o microscópica.
 Proteinuria.
 Síndrome nefrótico.
 Hipertensión arterial.
 Insuficiencia renal leve a grave.

76. Pericarditis
fibrinosa

80.  Lupus eritematoso sistémico.
 Lupus eriematoso discoide crónico.
 Lupus eritematoso cutáneo subagudo.
 Lupus eritematoso inducido por
drogas.

81. Síndrome de Sjögren
 Cuadro clínicopatológico caracterizado por
sequedad ocular (queratoconjuntivitis seca) y
bucal (xerostomía), provocado por una
destrucción de las glándulas lagrimales y
salivales, de mecanismo inmunitario.
 Puede ser primario (síndrome seco) o
secundario (asociado a otras enfermedades
autoinmunitarias: artritis reumatoidea).

82. Síndrome de Sjögren
Manifestaciones clínicas
 90% son mujeres entre 35 y 45 años de edad.
 Queratoconjuntivitis: visión borrosa, sensación de
quemazón y prurito.
 Xerostomía: Disfagia a los sólidos, reducción del
sabor, sequedad de la mucosa bucal, fisuras y
grietas en la boca.
 Sequedad de la mucosa nasal, epistaxis, bronquitis
a repetición y neuropatía periférica.
 Afección extraglandular en el 25% de los casos
(riñón, pulmones, piel, sistema nervioso central y
músculos.

84. Esclerosis sistémica
(Esclerodermia)
 Enfermedad caracterizada por fibrosis generalizada,
lesión de la microvascularización y diversas
alteraciones inmunitarias.
 Esclerodermia difusa: extensa afectación inicial de la
piel y rápida progresión, con afectación visceral
precoz.
 Esclerodermia localizada: afectación relativamente
limitada a la piel ( dedos de las manos, cara y
antebrazos), evolución clínica benigna y afectación
visceral tardía.

85. Esclerodermia localizada
Síndrome CREST
 C: calcinosis.
 R: fenómeno de Raynaud.
 E: alteraciones de la motilidad
esofágica.
 S: esclerodactilia (sclerodactyly).
 T: telangiectasias.

86. Esclerosis sistémica:
Patogenia
 La fibrosis es secundaria a la activación anormal
del sistema inmunitario.
 Las células T CD4+ se acumulan en la piel, liberan
citocinas, atraen células inflamatorias, las que
liberan distintos mediadores que activan a los
fibroblastos, con producción de colágeno y
proteinas de la matriz extracelular.
 Lesión de la microvascularización mediada por
celulas T.

87. Esclerosis sistémica
Manifestaciones clínicas
 Mujeres (3:1) entre el 6to y 7mo decenio de la vida.
 Piel con esclerosis y atrofia.
 Fenómeno de Raynaud (síntoma inicial en el 70%).
 Disfagia (50% de los pacientes).
 Dolor abdominal, obstrucción intestinal o síndrome de
mala absorción con pérdida de peso y anemia.
 Fibrosis pulmonar con dificultad respiratoria.
 Arritmias o insuficiencia cardíaca.
 Proteinuria ligera (70% de los pacientes).
 Hipertensión arterial maligna.

93. MIOPATÍAS INFLAMATORIAS
 Grupo de trastornos heterogéneos que se
caracterizan por lesiones e inflamación de
mecanismo inmunitario que afecta
fundamentalmente a los músculos esqueléticos.
 Dermatomiositis.
 Polimiositis.
 Miositis con cuerpos de inclusión.

94. DERMATOMIOSITIS
 Puede afectar a niños o a adultos.
 Piel con erupción violácea o heliotropo de los
párpados superiores con edema periorbitario.
 Lesiones de Grotton: erupción eritematosa y
descamativa o machas rojo oscuras sobre los
nudillos, los codos y las rodillas.

96. DERMATOMIOSITIS
 Debilidad muscular de comienzo lento, simétrica
y bilateral.
 Típicamente afecta primero a los músculos
proximales.
 Disfagia.
 Manifestaciones extramusculares: enfermedad
pulmonar intersticial, vasculitis y miocarditis.
 Mayor riesgo de sufris neoplasias viscerales.

97. POLIMIOSITIS
 Afecta sobretodo a los adultos.
 Falta de afectación cutánea.
 Patrón de afectación muscular simétrico y
proximal similar al de la dermatomiositis.
 Manifestaciones extramusculares: enfermedad
pulmonar intersticial, vasculitis y miocarditis.
 Mayor riesgo de sufris neoplasias viscerales.

98. MIOSITIS CON CUERPOS DE INCLUSIÓN
 Afecta principalmente a mayores de 50 años.
 Comienza con afectación de los músculos
distales, sobretodo de los extensores de la
rodilla (cuadríceps) y de los flexores de las
muñecas y dedos.
 La debilidad muscular puede ser asimétrica.

99. MIOSITIS INFLAMATORIAS
PATOGENIA
Dermatomiositis
 Lesión de la microvascularización por
anticuerpos y el complemento: necrosis
isquémica de los miocitos.
Polimiositis
Efecto de las células T citotóxicas CD8+ contra
moléculas HLA clase 1 sobre el sarcolema de los
miocitos: citólisis.
Miositis con cuerpos de inclusión
 Efecto de las células T citotóxicas CD8+.

100. Polimiosit
is

103. Miositis con cuerpos de
inclusión

107. MIOPATÍAS INFLAMATORIAS
DIAGNÓSTICO
 Síntomas clínicos.
 Electromiografía.
 Niveles de enzimas musculares en el suero.
 Biopsia muscular.

108. Enfermedad mixta del tejido
conectivo
 Coexistencia de características clínicas de
lupus eritematoso sistémico, polimiositis y
esclerosis sistémica, y títulos altos de
anticuerpos UI RNP.
 Escasa afectación renal.
 Respuesta extraordianariamente buena a los
corticoesteroides.