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   Morfología
   Epidemiologia
   Síndromes clínicos
   Patogénesis
   Manifestaciones Clínicas
   Tratamiento
   Factores de virulencia
   Diagnostico
   Inmunización

                               2
   Agente etiológico causante de Botulismo
   Bacilo, anaerobio obligado, gram (+), motil,
    esporulado que mide aproximadamente 0.5 a 2.0
    µm de ancho y 1.6 a 22.0 µm de largo.
   Las esporas son muy resistente a agentes químicos
    y físicos llegando a tolerar temp. hasta 100°C. Estas
    pueden permanecer latentes en el ambiente
    durante 30 años o mas.
    Existen 7 tipos serológicamente diferenciales de la
    neurotóxina designadas por las letras A hasta la G,
    donde solamente A, B, E y F causan enfermedad
    en los humanos.
                                                            3
4
   Microorganismo ubicuo que se encuentra comúnmente
    en los suelos y sedimentos marinos a través del mundo.
    En EU la cepa mas aislada es la (A) seguida por la
    (B), (E) y en ocasiones la de tipo (F) mientras que en
    Europa la cepa (B) es la mas aislada donde la cepa
    (A) es comparativamente rara .
   Originalmente se decía que el envenenamiento de
    alimentos por botulismo estaba asociado solamente a
    las carnes contaminadas “salchichas” pero es de
    conocimiento que el MO puede crecer en otros tipos de
    alimentos como vegetales, pescado, frutas y
    condimentos.

                                                             5
   La producción de conservas caseras utilizando técnicas
    inadecuadas de esterilización han sido responsables de
    la mayoría de los casos de botulismo.
   Las esporas son resistentes al calor y pueden sobrevivir
    a 100 ° C durante horas, pero la toxina es
    relativamente lábil al calor. La misma se produce
    generalmente en un pH de 4.8 a 8.5
   La germinación de esporas botulínicas se ve favorecida
    en los alimentos mantenidos a altas temperaturas bajo
    condiciones anaeróbicas durante un largo periodo de
    tiempo.

                                                               6
   Según las estadísticas del CDC en el 2008 se
    reportaron en EU 153 casos de los cuales se
    dividieron de la siguiente forma:
     Botulismo por alimentos (12%)
     Botulismo infantil (73%)
     Botulismo por heridas (15%)
     Botulismo de procedencia desconocida (1%)




                                                   7
   Los síntomas generalmente aparecen entre 8 y 36 horas después
    de consumir los alimentos contaminados. No se presenta fiebre
    con esta infección.
   En los adultos, los síntomas pueden ser los siguientes:
     Dificultad respiratoria que puede llevar a una insuficiencia
      respiratoria.
     Dificultad al tragar y al hablar
     Visión doble
     Resequedad en la boca
     Náuseas y en algunos casos diarrea
     Ausencia temporal de la respiración
     Vómitos
     Dilatación pupilar
     La parálisis simétrica comienza con los músculos oculares,
      laringe y las vías respiratorias posteriormente se extiende al
      tronco y las extremidades.

                                                                       8
   Los síntomas en bebés
    pueden abarcar:
       Estreñimiento
       Debilidad, pérdida
        del tono muscular
       Llanto débil
       Mala alimentación o
        succión débil
       Dificultad respiratoria
       Lucidez mental a
        pesar de la debilidad

                                  9
    Periodo de incubación:
      Ingestión: desconocido
      contaminación por alimentos de 6 hrs a 8 días
      Heridas: 4-14 días
      inhalación: 24-36 horas
   La toxina botulínica entra al torrente sanguíneo por medio de la
    mucosa gastrointestinal, conjuntivas, epitelio respiratorio o una
    herida.
   Se une a los receptores de los nervios periferales.
   Inhibe la liberación de acetilcolina evitando que los músculos se
    contraigan.
   Parálisis simétrica y descendiente que ocurre empezando con los
    nervios craneales y va progresando hacia otros sistemas.
   Como resultado puede haber una obstrucción de las vías
    respiratorias o una parálisis de los músculos respiratorios.
                                                                    10
11
   No debe de administrarle
    miel ni jarabe de maíz a
    menores de 1 año.
   Descarte las latas que
    presenten abultamientos .
   Hierva los alimentos
    durante 10 minutos antes
    de ingerirlos.
   Evite las drogas ilegales
    (IV) , busque
    inmediatamente
    atención medica para las
    heridas infectadas.

                                12
   La BoNT es un agente bloqueador que previene la liberación de
    acetilcolina.
    La neurotóxina tiene una cadena liviana y otra pesada y cada
    una de ellas contribuye a la toxicidad.
   La cadena pesada permite que la proteína se una y entre a la
    neurona. Luego de que la cadena pesada permite su entrada ,
    la cadena liviana actúa en forma de proteasa rompiendo la
    proteína que normalmente el neurotransmisor permite y
    abandona la célula.
    Se trata esencialmente de una interrupción de la exocitosis o de
    la liberación de neurotransmisores.
    El bloqueo de acetilcolina normalmente transmite un impulso
    nervioso a un musculo lo que indica que el músculo se contraiga.
    Al bloquear este neurotransmisor, la toxina botulínica provoca la
    parálisis flácida.
                                                                    13
14
   Forma clásica- (transmitida por alimentos)-
    Causada por la ingestión de alimentos
    contaminados por una neurotóxina preformada
    de la bacteria. Los alimentos preservados que
    contengan pescado, vegetales y frutas están
    frecuentemente involucrados en brotes.
   Botulismo infantil- Síndrome asociado que le
    ocurre a infantes entre las edades de 3 semanas a
    8 meses. El organismo es aparentemente
    introducido en el destete o por suplementos
    alimenticios, especialmente la miel, y se multiplica
    en el colon del niño, con la absorción de pequeñas
    cantidades de la toxina.
                                                           15
   Botulismo por heridas- rara enfermedad resultante del
    crecimiento de las esporas en una herida contaminada con
    la producción de la toxina in vivo. Los casos relacionados
    con la condición se han producido en personas que usan
    drogas ilícitas, las cuales están asociadas tanto en los
    lugares de punción con agujas (black tar heroin) o con
    lesiones nasales debido a la inhalación crónica de cocaína.
   Botulismo por inhalación (bioterrorismo)- puede ser
    utilizado como arma bacteriológica con el objetivo de
    provocar una epidemia, la toxina puede ser diseminada a
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   Botulismo inadvertido- forma mas reciente que han sido
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                                                                  16
Prueba                      Ventajas                    Limitaciones
Ensayo de letalidad del   Sensible, Id todos los tipos y Limitada en EU, puede
        ratón             subtipos de toxinas, puede tardar hasta 4 días por
                          dirigir el Tx.                 resultados.
        ELISA             Sensible, rápido (~ 4,5     Limitada a 4 tipos de
                          horas), detecta todos los   toxinas, puede ser
                          subtipos de la toxina A y B insensible a algunos
                                                      subtipos de toxinas, puede
                                                      dar falsos (+)
          MS              Sensible, rápida (15 min. a   Limitada a conocer los
                          toda la noche), puede ser     tipos de toxina, insensible a
                          automatizada                  subtipos, costosa

         PCR              Rápida identificación del     No puede predecir la
                          organismo                     producción de la toxina.



                                                                                    17
   Botulismo infantil – “BIG IV o baby BIG” –
    disponible por el Depto.de salud en California.
   Antitoxina bivalente y trivalente están
    disponibles a través de CDC.
   Antitoxina heptavalente (A-G) – antitoxina
    botulínica que se deriva de Ab IgG.
    Antitoxina trivalente neutraliza las toxinas de
    tipo A, B y E.
    Efectividad en el tratamiento de botulismo por
    alimentos, intestinal y por heridas.
                                                   18
Usos terapéuticos de la toxina de botulismo:
 Uso cosmético- (Botox, Dysport)

 Enfermedades caracterizadas por movimientos
   involuntarios “distonias focales”
 Estrabismo

 Nistagmos

 Desordenes no distónicos de la actividad involuntaria
   muscular.
 Desordenes de espasmos localizados en músculos y
   dolor
 Desordenes hiperactivos del musculo liso

 Trastornos en la sudoración- “sudoración excesiva”


                                                          19
   En el caso de sospecha de botulismo, hay que
    contactar con el Departamento de Salud para
    decidir qué tipo de antitoxina se debe administrar.
   Lo mas importante es la rapidez en su diagnostico
    ya que la acción de la toxina es muy rápida.
   Ventilación asistida a pacientes con la condición
   En el botulismo en heridas se debe limpiar y
    drenar la zona afectada y administrarle
    antibióticos (penicilina) .


                                                          20
Brooks, G. F. (2010). Jawetz, Melnick & Adelberg's Medical Microbiology. New York:
    McGraw- Hill
Ryan, K. J. (2010). Sherris Medical Microbiology. New York: McGraw-Hill Co.
Albrecht, T. (1996). Medical Microbiology. Texas: University of Texas Medical Branch
    at Galveston.
http://www.upmcbiosecurity.org/website/focus/agents_diseases/fact_sheets/botulism.
    pdf. (2009, December 7). Retrieved December 2, 2010, from http://www.upmc-
    biosecurity.org.
Nantel, A. J. (1999, August). www.who.int. Retrieved December 2, 2010, from
    http://www.who.int/csr/delibepidemics/clostridiumbotulism.pdf
Meyer, K. (1998). cdc.gov. Retrieved December 2, 2010, from
    http://www.cdc.gov/ncidod/dbmd/diseaseinfo/files/botulism.PDF
Miia Lindstom, H. K. (2006). Laboratory of Diagnostics of Botulism. Clinical
    Microbiology Reviews , 298-314




                                                                                   21

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Clostridium botulinum

  • 1.
  • 2. Morfología  Epidemiologia  Síndromes clínicos  Patogénesis  Manifestaciones Clínicas  Tratamiento  Factores de virulencia  Diagnostico  Inmunización 2
  • 3. Agente etiológico causante de Botulismo  Bacilo, anaerobio obligado, gram (+), motil, esporulado que mide aproximadamente 0.5 a 2.0 µm de ancho y 1.6 a 22.0 µm de largo.  Las esporas son muy resistente a agentes químicos y físicos llegando a tolerar temp. hasta 100°C. Estas pueden permanecer latentes en el ambiente durante 30 años o mas.  Existen 7 tipos serológicamente diferenciales de la neurotóxina designadas por las letras A hasta la G, donde solamente A, B, E y F causan enfermedad en los humanos. 3
  • 4. 4
  • 5. Microorganismo ubicuo que se encuentra comúnmente en los suelos y sedimentos marinos a través del mundo.  En EU la cepa mas aislada es la (A) seguida por la (B), (E) y en ocasiones la de tipo (F) mientras que en Europa la cepa (B) es la mas aislada donde la cepa (A) es comparativamente rara .  Originalmente se decía que el envenenamiento de alimentos por botulismo estaba asociado solamente a las carnes contaminadas “salchichas” pero es de conocimiento que el MO puede crecer en otros tipos de alimentos como vegetales, pescado, frutas y condimentos. 5
  • 6. La producción de conservas caseras utilizando técnicas inadecuadas de esterilización han sido responsables de la mayoría de los casos de botulismo.  Las esporas son resistentes al calor y pueden sobrevivir a 100 ° C durante horas, pero la toxina es relativamente lábil al calor. La misma se produce generalmente en un pH de 4.8 a 8.5  La germinación de esporas botulínicas se ve favorecida en los alimentos mantenidos a altas temperaturas bajo condiciones anaeróbicas durante un largo periodo de tiempo. 6
  • 7. Según las estadísticas del CDC en el 2008 se reportaron en EU 153 casos de los cuales se dividieron de la siguiente forma:  Botulismo por alimentos (12%)  Botulismo infantil (73%)  Botulismo por heridas (15%)  Botulismo de procedencia desconocida (1%) 7
  • 8. Los síntomas generalmente aparecen entre 8 y 36 horas después de consumir los alimentos contaminados. No se presenta fiebre con esta infección.  En los adultos, los síntomas pueden ser los siguientes:  Dificultad respiratoria que puede llevar a una insuficiencia respiratoria.  Dificultad al tragar y al hablar  Visión doble  Resequedad en la boca  Náuseas y en algunos casos diarrea  Ausencia temporal de la respiración  Vómitos  Dilatación pupilar  La parálisis simétrica comienza con los músculos oculares, laringe y las vías respiratorias posteriormente se extiende al tronco y las extremidades. 8
  • 9. Los síntomas en bebés pueden abarcar:  Estreñimiento  Debilidad, pérdida del tono muscular  Llanto débil  Mala alimentación o succión débil  Dificultad respiratoria  Lucidez mental a pesar de la debilidad 9
  • 10. Periodo de incubación:  Ingestión: desconocido  contaminación por alimentos de 6 hrs a 8 días  Heridas: 4-14 días  inhalación: 24-36 horas  La toxina botulínica entra al torrente sanguíneo por medio de la mucosa gastrointestinal, conjuntivas, epitelio respiratorio o una herida.  Se une a los receptores de los nervios periferales.  Inhibe la liberación de acetilcolina evitando que los músculos se contraigan.  Parálisis simétrica y descendiente que ocurre empezando con los nervios craneales y va progresando hacia otros sistemas.  Como resultado puede haber una obstrucción de las vías respiratorias o una parálisis de los músculos respiratorios. 10
  • 11. 11
  • 12. No debe de administrarle miel ni jarabe de maíz a menores de 1 año.  Descarte las latas que presenten abultamientos .  Hierva los alimentos durante 10 minutos antes de ingerirlos.  Evite las drogas ilegales (IV) , busque inmediatamente atención medica para las heridas infectadas. 12
  • 13. La BoNT es un agente bloqueador que previene la liberación de acetilcolina.  La neurotóxina tiene una cadena liviana y otra pesada y cada una de ellas contribuye a la toxicidad.  La cadena pesada permite que la proteína se una y entre a la neurona. Luego de que la cadena pesada permite su entrada , la cadena liviana actúa en forma de proteasa rompiendo la proteína que normalmente el neurotransmisor permite y abandona la célula.  Se trata esencialmente de una interrupción de la exocitosis o de la liberación de neurotransmisores.  El bloqueo de acetilcolina normalmente transmite un impulso nervioso a un musculo lo que indica que el músculo se contraiga. Al bloquear este neurotransmisor, la toxina botulínica provoca la parálisis flácida. 13
  • 14. 14
  • 15. Forma clásica- (transmitida por alimentos)- Causada por la ingestión de alimentos contaminados por una neurotóxina preformada de la bacteria. Los alimentos preservados que contengan pescado, vegetales y frutas están frecuentemente involucrados en brotes.  Botulismo infantil- Síndrome asociado que le ocurre a infantes entre las edades de 3 semanas a 8 meses. El organismo es aparentemente introducido en el destete o por suplementos alimenticios, especialmente la miel, y se multiplica en el colon del niño, con la absorción de pequeñas cantidades de la toxina. 15
  • 16. Botulismo por heridas- rara enfermedad resultante del crecimiento de las esporas en una herida contaminada con la producción de la toxina in vivo. Los casos relacionados con la condición se han producido en personas que usan drogas ilícitas, las cuales están asociadas tanto en los lugares de punción con agujas (black tar heroin) o con lesiones nasales debido a la inhalación crónica de cocaína.  Botulismo por inhalación (bioterrorismo)- puede ser utilizado como arma bacteriológica con el objetivo de provocar una epidemia, la toxina puede ser diseminada a través de aerosoles, provocando su absorción a través del pulmón.  Botulismo inadvertido- forma mas reciente que han sido reportada en pacientes que han sido tratados con inyecciones intramusculares de toxina botulínica. 16
  • 17. Prueba Ventajas Limitaciones Ensayo de letalidad del Sensible, Id todos los tipos y Limitada en EU, puede ratón subtipos de toxinas, puede tardar hasta 4 días por dirigir el Tx. resultados. ELISA Sensible, rápido (~ 4,5 Limitada a 4 tipos de horas), detecta todos los toxinas, puede ser subtipos de la toxina A y B insensible a algunos subtipos de toxinas, puede dar falsos (+) MS Sensible, rápida (15 min. a Limitada a conocer los toda la noche), puede ser tipos de toxina, insensible a automatizada subtipos, costosa PCR Rápida identificación del No puede predecir la organismo producción de la toxina. 17
  • 18. Botulismo infantil – “BIG IV o baby BIG” – disponible por el Depto.de salud en California.  Antitoxina bivalente y trivalente están disponibles a través de CDC.  Antitoxina heptavalente (A-G) – antitoxina botulínica que se deriva de Ab IgG.  Antitoxina trivalente neutraliza las toxinas de tipo A, B y E.  Efectividad en el tratamiento de botulismo por alimentos, intestinal y por heridas. 18
  • 19. Usos terapéuticos de la toxina de botulismo:  Uso cosmético- (Botox, Dysport)  Enfermedades caracterizadas por movimientos involuntarios “distonias focales”  Estrabismo  Nistagmos  Desordenes no distónicos de la actividad involuntaria muscular.  Desordenes de espasmos localizados en músculos y dolor  Desordenes hiperactivos del musculo liso  Trastornos en la sudoración- “sudoración excesiva” 19
  • 20. En el caso de sospecha de botulismo, hay que contactar con el Departamento de Salud para decidir qué tipo de antitoxina se debe administrar.  Lo mas importante es la rapidez en su diagnostico ya que la acción de la toxina es muy rápida.  Ventilación asistida a pacientes con la condición  En el botulismo en heridas se debe limpiar y drenar la zona afectada y administrarle antibióticos (penicilina) . 20
  • 21. Brooks, G. F. (2010). Jawetz, Melnick & Adelberg's Medical Microbiology. New York: McGraw- Hill Ryan, K. J. (2010). Sherris Medical Microbiology. New York: McGraw-Hill Co. Albrecht, T. (1996). Medical Microbiology. Texas: University of Texas Medical Branch at Galveston. http://www.upmcbiosecurity.org/website/focus/agents_diseases/fact_sheets/botulism. pdf. (2009, December 7). Retrieved December 2, 2010, from http://www.upmc- biosecurity.org. Nantel, A. J. (1999, August). www.who.int. Retrieved December 2, 2010, from http://www.who.int/csr/delibepidemics/clostridiumbotulism.pdf Meyer, K. (1998). cdc.gov. Retrieved December 2, 2010, from http://www.cdc.gov/ncidod/dbmd/diseaseinfo/files/botulism.PDF Miia Lindstom, H. K. (2006). Laboratory of Diagnostics of Botulism. Clinical Microbiology Reviews , 298-314 21