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RECONSTITUCIÓN
INMUNE HACIA
PATÓGENOS
OPORTUNISTAS
DETERIORO DE
INFECCIÓN
PREVIA
TARGA
MANIFESTACIÓN
DE INFECCIÓN
SUBCLÍNICA
SÍNDROME INFLAMATORIO DE
RECONSTITUCIÓN INMUNE (SIRI)
 Complicación de infecciones luego de
inmunosupresión por quimioterapia o
corticoterapia.
 1990: TARGA, restitución de la capacidad del
ssitema inmune para reconocer antígenos
(patógenos o tumorales) previamente presentes
pero clínicamente ocultos.
Gardner E. Illness of Immune Reconstitution: Recognition and
Management. Curr Infect Dis 2004
French, AIDS 2004
Shelbourne, J Antimicrob
Chemother 2006
o Presentación atípica de
infecciones
oportunistas en
pacientes con buena
respuesta a TARGA
o Disminución carga viral
o Aumento CD4+
o Resolución espontánea
sin tto antimicrobiano
o HIV+
o Disminución carga viral
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o Cuadro clínico
sugestivo de proceso
inflamatorio
o Descartar fracaso de
tto antimicrobiano,
fármaco toxicidad
M. Stoll. Adverse events of desirable gain in immunocompetence: the Immune
Restoration Inflammatory Syndromes. Autoim Rev 2004.
Shelburne S. Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory
syndrome during highly active antiretroviral therapy. AIDS 2005.
FATORES
DE
RIESGO
Duración y
extensiónde
inmunodeficie
ncia (CD4)
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inmune, CD8,
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HLA B72,
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TARGA por
primera vez
TARGA luego
de dx de
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oportunista
Sexo
masculino,
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 SIRI se caracteriza por una respuesta
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 A mayor carga de antígenos mayor
posibilidad de desarrollar SIRI.
 En promedio 10% de los que inicia TARGA y
25% cuando CD4+ <50 cells/mm3.
Lipman. Curr Opin Infect Dis 2006
DeSimone. Ann Intern Med 2000
French. Curr HIV/AIDS Rep 2007
* Tiempo para desarrollar SIRI desde inicio de TARGA.
** 3TC: lamivudina; D4T: stavudina; ZDV: zidovudina; EFV: efavirenz; FTC: emtricitabina; TDF: tenofovir; LPV/RTV: lopinavir/ritonavir
C
A
S
O
Edad /
Sexo
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TARGA
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Pre-TARGA / Post-TARGA Pre-TARGA / Post-TARGA Semanas * Régimen**
1 44/M Desconocido / Indetectable 230 / 196 8 3TC,D4T,
EFV
Cefalea, fiebre, ataxia,
vómitos
Toxopalsmosis
Cerebral –SIRI
Bueno
2 32/M Desconocido / Indetectable Desconocido / 217 8 FTC,TDF,
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Cefalea, visión borrosa,
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Probable LMP-
SIRI
Con
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3 29/M 351 000 / Indetectable 77 / 132 2 ZDV,3TC,
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4 39/M 9086 / <400 43 / 107 8 3TC,D4T,
EFV
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secuelas
5 38/M 46 700 / Indetectable 35 / 142 11 ZDV,3TC,
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 Varón, 44a. HIV hace 5
años. Asintomático
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elevada).
 Inicia TARGA.
 Luego de 8 semanas:
ataxia, diplopia,
vómitos, cefalea,
somnolencia y
hemiparesia izquierda.
 CD4+ 196, CV
indetectable.
 Toxoplasmosis:
pirimetamina,
clindamicina.
 Continuó TARGA
 Dos semanas:
mejoría clínica
 Cuatro semanas:
resolución clínica y
radiológica.
 Varón 29a. T.E. 16 días
 Hemiparesia izquierda,
cefalea y fiebre
 LCR: C 320, G 20, P . BK
negativo
 HIV +, CD4+ 77 cells/µl,
CV 351 000 copies/ml.
 Inició tto TBC y
dexametasona. Cultivo
LCR positivo.
 Evolución favorable
 Cuatro semanas: TARGA
 Dos semanas: cefalea
vómito, fiebre,
somnolencia. LCR: C
149, P 426, G 16 CD4+
132 (Figs. 3C and D).
 Aumento de corticoides.
 Dos meses: asintomático
LCR: C 49, P 119, G 28.
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CV indetectable.
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 Corticoides (prednisona y metilprednisolona)
 Continuar TARGA
 Suspender TARGA, en caso de deterioro
neurológico progresivo.
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 Deterioro clínico no se explica por otras
causas (farmacotoxicidad).
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French MA et al. Immune restoration disease after the
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SÍNDROME INFLAMATORIO DE RECONSTITUCIÓN INMUNE ASOCIADO AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

  • 3.  Complicación de infecciones luego de inmunosupresión por quimioterapia o corticoterapia.  1990: TARGA, restitución de la capacidad del ssitema inmune para reconocer antígenos (patógenos o tumorales) previamente presentes pero clínicamente ocultos. Gardner E. Illness of Immune Reconstitution: Recognition and Management. Curr Infect Dis 2004
  • 4.
  • 5.
  • 6. French, AIDS 2004 Shelbourne, J Antimicrob Chemother 2006 o Presentación atípica de infecciones oportunistas en pacientes con buena respuesta a TARGA o Disminución carga viral o Aumento CD4+ o Resolución espontánea sin tto antimicrobiano o HIV+ o Disminución carga viral o aumento CD4+ o Cuadro clínico sugestivo de proceso inflamatorio o Descartar fracaso de tto antimicrobiano, fármaco toxicidad
  • 7. M. Stoll. Adverse events of desirable gain in immunocompetence: the Immune Restoration Inflammatory Syndromes. Autoim Rev 2004. Shelburne S. Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory syndrome during highly active antiretroviral therapy. AIDS 2005. FATORES DE RIESGO Duración y extensiónde inmunodeficie ncia (CD4) Velocidad de reconstitución inmune, CD8, IL6, IFN gama HLA B72, DRB4, A2 TARGA por primera vez TARGA luego de dx de infección oportunista Sexo masculino, jóvenes
  • 8.  SIRI se caracteriza por una respuesta inflamatoria excesiva a un antígeno preexistente y un deterioro clínico paradójico luego del inicio del TARGA.  A mayor carga de antígenos mayor posibilidad de desarrollar SIRI.  En promedio 10% de los que inicia TARGA y 25% cuando CD4+ <50 cells/mm3. Lipman. Curr Opin Infect Dis 2006 DeSimone. Ann Intern Med 2000 French. Curr HIV/AIDS Rep 2007
  • 9.
  • 10. * Tiempo para desarrollar SIRI desde inicio de TARGA. ** 3TC: lamivudina; D4T: stavudina; ZDV: zidovudina; EFV: efavirenz; FTC: emtricitabina; TDF: tenofovir; LPV/RTV: lopinavir/ritonavir C A S O Edad / Sexo HIV carga viral, copias/ml CD4+, cels/ml TARGA Presentación Diagnóstico Pronóstico Pre-TARGA / Post-TARGA Pre-TARGA / Post-TARGA Semanas * Régimen** 1 44/M Desconocido / Indetectable 230 / 196 8 3TC,D4T, EFV Cefalea, fiebre, ataxia, vómitos Toxopalsmosis Cerebral –SIRI Bueno 2 32/M Desconocido / Indetectable Desconocido / 217 8 FTC,TDF, LPV/RTV Cefalea, visión borrosa, demencia subaguda Probable LMP- SIRI Con secuelas 3 29/M 351 000 / Indetectable 77 / 132 2 ZDV,3TC, EFV Cefalea, fiebre, parestesias, hemiparesia izquierda MEC TB-SIRI Bueno 4 39/M 9086 / <400 43 / 107 8 3TC,D4T, EFV Fiebre, hemiparesia derecha, afasia motora halucinaciones Tuberculoma Cerebral-SIRI Con secuelas 5 38/M 46 700 / Indetectable 35 / 142 11 ZDV,3TC, EFV Cefalea, hemiparesia izquierda Cryptococcal meningitis-SIRI Con secuelas 6 29/F 523 000 / Indetectable 13 / 197 50 FTC,TDF, EFV Cefalea, rigidez de nuca, sordera Criptococoma Cerebral –SIRI Bueno
  • 11.  Varón, 44a. HIV hace 5 años. Asintomático (CD4+ 230, CV elevada).  Inicia TARGA.  Luego de 8 semanas: ataxia, diplopia, vómitos, cefalea, somnolencia y hemiparesia izquierda.  CD4+ 196, CV indetectable.
  • 12.  Toxoplasmosis: pirimetamina, clindamicina.  Continuó TARGA  Dos semanas: mejoría clínica  Cuatro semanas: resolución clínica y radiológica.
  • 13.  Varón 29a. T.E. 16 días  Hemiparesia izquierda, cefalea y fiebre  LCR: C 320, G 20, P . BK negativo  HIV +, CD4+ 77 cells/µl, CV 351 000 copies/ml.  Inició tto TBC y dexametasona. Cultivo LCR positivo.  Evolución favorable
  • 14.  Cuatro semanas: TARGA  Dos semanas: cefalea vómito, fiebre, somnolencia. LCR: C 149, P 426, G 16 CD4+ 132 (Figs. 3C and D).  Aumento de corticoides.  Dos meses: asintomático LCR: C 49, P 119, G 28.  Seis meses: CD4+ 164 y CV indetectable.
  • 15.  Observación, AINES.  Corticoides (prednisona y metilprednisolona)  Continuar TARGA  Suspender TARGA, en caso de deterioro neurológico progresivo.
  • 16.  Primeras 12 semanas de TARGA  Deterioro clínico no se explica por otras causas (farmacotoxicidad).  Micobacteria, criptococo, virus JC (LMP).  Sospecha clínica apoyado por neuroimágenes. French MA et al. Immune restoration disease after the treatment of immunodeficient HIV-infected patients with highly active antiretroviral therapy. HIV Med 2000