Este documento presenta información sobre la depresión y su tratamiento farmacológico. Brevemente describe la depresión como el trastorno mental más común, con síntomas como tristeza, culpa y pérdida de energía. Explica la hipótesis monoaminérgica de la depresión y los mecanismos de acción de los antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Finalmente, resume las características farmacocinéticas de algunos antidepresivos ISRS.
1. INSTITUTO POLITECNICO
NACIONAL
ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATIA
FARMACOLOGIA
EQUIPO 2
DEPRESION
ALUMNOS:
Becerril Cuevas Carla Alejandra
Guzmán Martínez Juan Daniel.
Martínez Cuautle Carolina.
Rodríguez Peña Adriana.
Terán Robles Ignacio.
6HM4
2. DEPRESIÓN
ES EL
ALTO INDICE
TRASTORNO
DE
MAS
MORBILIDAD
FRECUENTE
TRASTORNO DEL
ESTADO DEL ANIMO
AUTOESTIM
A.
3. RETARDO
PSICOMOTOR
PERDIDA
DEL
CONTROL
ESTR
ES
PERDIDA DEL
PLACER
CAUSANDO……………
4.
5. TRASTORNOS TRASTORNOS TRASTORNOS
EPISODIO DEPRESIVO
ETIOLOGIA
DEPRESIVOS EPISODIOBIPOLARES
MANIACO
MAYOR
BIPOLAR I
DEBIDO A UNA BIPOLAR II
D. UNIPOLAR
ENFERMEDAD CICLOTIMICO
TRASTORNOS NO ESPECIFICO
DEL ESTADO
D.MAYOR.
DEL ANIMO
INDUCIDO POR
DISTIMICO.
SUSTANCIAS
NO ESPECIFICO.
EPISODIO HIPOMANIACO EPISODIO MIXTO
NO ESPECIFIO
6. CAMBIOS DE
APETITO
NIÑOS
ALTERACION
ADOLESCENTES
DELCILO
IRRITABLES
CIRCADIANO
FALTA DE
PERDIDA DEL
ENERGIA Y
PLACER EN TODAS
SENTIMIENTOS DE
ACTIVIDADES
CULPA
2 SEMANAS DEPRESIVO MAYOR PARTE DEL
DEPRIMIDO DIA
MAYOR
7. T.D. T.D. INDUCIDO
ENFERMEDAD POR
MEDICA SUSTANCIAS
ALTERACION DEL
ALETRACION DEL
ESTADO DE
ANIMO
ANIMO
EFECTO DIRECTO POR EFECTO DE
DE LA UNA SUSTANCIA
ALTERACION DROGAS O
MEDICAMENTO
FISIOLOGICA TOXICO
ESTADO
ESCLEROSIS DEPRESIVO POR
MULTIPLE LA ABSTINENCIA
A LA COCAINA
9. MONOAMINERGICA
DEFICIT EN LA
AMINAS BIOGENICAS
NEUROTRANSMICION
********
HIPOTESIS
SEROTONINA ESTADO DE ALERTA
NORADRENALINA PLACER
DOPAMINA MOTIVACION.
5-HIDROXITRIPTAMINA
NOREPINEFRINA.
SCHILDKRAU
T.
10. Es un grupo de sustancias derivadas
de los aminoácidos.
Tienen acciones
especificas, primordialmente en el
SNC
TAMBIEN RECIBEN EL NOMBRE DE
NEUROTRANSMISORES.
DOPAMINA, GABA ( ACIDO ALFA
AMINOBUTIRICO.), HISTAMINA.
11. Síntomas depresivos:
Tristeza
Sentimientos de culpa
Ansiedad Síntomas somáticos:
Indecisión Perdida de peso
Llanto Insomnio o hipersomnia
Sensación de Vértigo,
abandono Fallas de memoria
Ideas suicidas concentración
Cefalea
Palpitaciones
Disnea
Dismenorrea
12. Presenta por
mas de 2
semanas 4 o
mas síntomas
SUEÑO: Insomnio/hipersomnia
INTERES: Disminución de placer en actividades
diarias
CULPA: Excesiva o desvalorización frecuente
ENERGIA: Perdida
CONCENTRACION: Disminución
APETITO: Disminución / Aumento
PSICOMOTOR: Agitación / Retraso
SUICIDIDA: Pensamientos recurrentes
13.
14. Drogas derivadas de la dibenzoacepina
1957 Hunh imipramina depresión mayor
= fármaco prototipo.
15. Antidepresivos ticíclicos mas
comunes…
Compuesto T1/2 (hrs) Dosis Inhibe recaptura Afinidad
(mg/día) (receptor)
Imipranima 15-25 50-300 NA y 5-HT NA: α1
Clomipramina 17-28 50-150 NA: α1
Amitriptilina 16-26 50-300 NA y 5-HT NA: α1 y ACH
MUSC
Desipramina 17-27 50-300 NA NA: α1, α2 y ACH
MUSC
Maprotilina 25-50 150-225 NA NA: α1, α2 y ACH
MUSC
Trimipramina 50-200 NA D2
Doxepina 11-23 50-300 NA y 5-HT NA: α1
Protriptilina 67-89 50-60 NA
Nortriptilina 18-44 30-100 NA (potente) y NA: α1
5-HT (debil)
16.
17. ATC receptación de 5-HT y
noradrenalina
ATC Drogas suicidas interacción con otras
aminas R H1, muscarinicos, α1
18. METABOLITO NEURONA
S PRESINAPTICA
DEGRADACION
SINTESIS
RECAPTURA 5-HT y NA
ADT
LIBERACION
HENDIDURA
SINAPTICA
NEURONA
RECEPTORES POSTSIANTICA
5-HT y NA
19. INDICACIONES
TERAPEUTICAS
Sx de ansiedad generalizada
Ataques de pánico
Fobia social
Anorexia y bulimia
Sx doloroso crónico
Enureris nocturna (niños)
20.
21. Tipo básico
pKa: 9.5
Duodeno e intestino delgado
ADMINISTRACION
T max: 2-8hrs
Efecto de primer paso
antes de alcanzar
circulación sistémica
22. Altamente
Liposoluble
Placenta y leche
materna [altas]
UNION A PROTEINAS 80-95%
ALBUMINA
IMIPRAMIDA
T ½: 15-25 hrs. (80
protriptilina)
Biodisponibilidad: 19-
15%
23. Pasos de oxidación y conjugación
=
disminuir la lipofilia
Dos pasos
importantes
N-desmetilación e
hidroxilación del
anillo aromatico Metabolitos que retiene la
actividad biológica
24.
25. SNC
Acción psicotrópica antidepresiva (2-3sem) mejora humor y
bienestar.
Trans. Sueño disminuye REM
Amitriptilina y clorimipramina
SNA
Efecto anticolinergico muscarinico Efectos adversos
CARDIOVASCULAR
Cardiodepresor
Efectos negativos
26. IMAO hiperpirexia, convulsiones, HTA y coma.
14 días libres antes de su prescripción entre uno y otro.
Se potencian con Alcohol y otros depresores
Fenilbutazona, aspirina
Se potencian por inhibición del metabolismo
27. IFM reciente o arritmias trastornos conducción
Fase maniaca
Hepatopatía grave
Epilepsia disminución del umbral
Fármacos anticolinérgicos, alcohol, dosis de adrenalina.
Embarazo y lactancia
29. Bloqueo de la captación
de noradrenalina en el
corazón arritmias
Doxepina, mianser
ina y maprolitina
menos
cardiogenicos
30. Fácil por el estado del paciente.
Tendencia al suicidio = control medicamentos
Exacerbación efectos secundarios
FENITOINA
Corrección
alteraciones
cardiacas.
31. La dependencia y tolerancia se le
atribuyen a la acción anticolinérgica
es decir a todos los demás
neurotransmisores.
32.
33. Las monoaminas son
◦ Derivan de
Fenilalanina
Triptófano
Hormonas tiroideas
Hay endógenas y exógenas
◦ Noradrenalina, dopamina
◦ Tiramina
34. Se pueden clasificar en
◦ Catecolaminas
Noradrenalina
Adrenalina
Dopamina
◦ Indolaminas
Serotonina
35. Las monoaminooxidasas tienen como
función
◦ Monoaminas
Serotonina
Noradrenalina
◦ Hay monoaminooxidasas A y
B, reversibles e irreversibles
La A degrada serotonina y noradrenalina
La B solo se encuentra en neuronas
serotoninergicas como la fenetilamina
36. Pertenece a la primera generación de
antidepresivos
Inicio con la iproniazida
37. Inhiben indiscriminadamente a las
monoaminooxidasas A y B que son las
que inactivan a las aminas
La selegilina inhibe a la A y a la B
38. Entonces los inhibidores de la
monoaminooxidasa tienen la función
de
Noradrenalina y serotonina
41. Se la mayoría de administra por
vía ora, la selegilina se usa
como parche para disminuir la
toxicidad
Metabolizados por acetilación
en el hígado
Alguna población caucásica y
asiática es de acetilación lenta
Las MAO se recuperan en 2
semanas aunque el fármaco se
excreta en 24 horas
42. Hipertensión
Hepatotoxicidad
Sedación
Excitación conductual
Disminución del sueño REM
Suspensión brusca causa efectos como
◦ Nauseas
◦ Vomito
◦ Mareo
◦ Cefalea
◦ Escalofrió
◦ Insomnio
43. Dosis efecto de la amina agitación convulsiones sedación hipotensión ef. anticolinérgicos tracto digest. + peso e. sexuales e.cardiacos
46. 5-hidroxitriptamina o 5-
HT
Sistema nervioso:
ganglios basales,
hipotálamo, tálamo,
hipocampo, sistema
límbico, corteza cerebral,
cerebelo y médula espinal.
47. Control de los estados de sueño y
vigilia, el ánimo, las emociones, el control
de la temperatura, la dieta, la conducta
sexual, algunos tipos de
depresión, conducta suicida.
48. Margen de seguridad alto.
Pueden emplearse en pacientes con
hipertrofia de próstata, cardiopatías o
glaucoma.
49. ISRS
Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina
Fármaco Nombre comercial
FLUOXETINA "Prozac"
CITALOPRAM "Seropram"
SERTRALINA "Atruline”
FLUVOXAMINA "Luvox"
PAROXETINA
NEFAZODONA
52. Inhibición en la recaptura.
Aumento en la hendidura sináptica.
Efecto antidepresivo.
2 semanas=hiperactivación
Disminución de
receptores=tratamiento.
59. Bloqueo de enzimas de P-450 =
Potenciación
Delirium, convulsiones, deterioro
neurológico, alteraciones de conducción
cardiaca.
CYP2D6
Paroxetina y Fluoxetina.
AntirraÍtmicos (Fecainida)
Antipsicóticos (Haloperidol)
Tóxicicidad
60. Sx. Serotoninérgico
Estimulación de receptores.
Cambios mentales, neuromusculares.
Con
analgésicos, antibióticos, retrovirales,
antiparkinsonianos y LSD.
61. Otra clasificación
Tianeptina (“Stablón”)
No se une a receptor, evitando los
efectos adversos indeseables.
Pacientes de la tercera edad.
Efecto ansiolítico adicional.
No produce sedación ni desórdenes
sexuales.
No utiliza el citocromoP450. (carezca de
interacciones con alcohol).
63. Indicaciones
Trastornos
depresivos
Pacientes con mucha intolerancia a ATC y ISRS
Sedación
Inductores del sueño
Alteración de la función sexual
y excitación autónoma
64. A diferencia de ISRS:
No indicado para TOC
Trastorno de la ansiedad
Trastorno conducta
alimentaria
Todos antidepresivos,
fases maniacas
65. Medicamentos
Medicamento Dosis terapéutica
Desimipramina 150-300 mg/día
Nortriptilina 75-150mg/día
Protriptilina 20 a 60 mg/día
Maprotilina 75-150mg/día
4-8 mg/día
Reboxetina “eficaz y seguro”
Antes de 5:00 alteraciones para dormir
Fármaco
patrón
66. Farmacocinética
Fijación a proteínas 98% albúmina
Vida ½ de eliminación corta: 12.5 hrs
Tmáx = 1-3 hrs
2 tomas diarias
Adulto: 8-10 mg
Con insuficiencia: 4-6 mg
Metabolismo
CYP 3A4
67. Mecanismo de acción
Terminación
neuronal
presináptica
Recaptación
Espacio
sináptico Noradrenalin
a
Norepinefrin
a
No regresa
No afecta otros
Selectivida No otros neurotransmisores
d transportadores pero…
68. ↓ Receptores adrenérgicos alfa y
beta, histaminérgicos
H1, dopaminérgicos, serotoninérgicos, colin
érgicos muscarínicos
↑ Conc. Reb. Inhibe la recaptación de
serotonina
No inhibe la de Dopamina
69. Tratamientos crónicos →12 días de tx
◦ Regulación ↓ receptores beta-adrenérgicos
◦ Desensibilización de la adenil ciclasa
noradrenalina dependiente en la corteza cerebral
◦ ATP.- retira Ca2+ ↑ Act neuronal
◦ A nivel de terminales presinápticas
◦ Correcto funcionamiento neuronal. Estimulación
70. Efectos adversos
Apesar de selectividad
Efectos secundarios tipo anticolinérgico
*Acción noradrenérgica.- Déficit relativo de acetilcolina
Xerostomía
Retención
urinaria
Taquicardia
Agitación
71. Interacciones farmacológicas
Competencia con otros fármacos
◦ Fijación a proteínas plasmáticas
◦ Interacción CYP 3A4
Anticoagulantes orales:
◦ Reb. desplaza estos de las proteínas
◦ ↑ Fracción libre fármaco
◦ ↑ Efecto anticoagulante
72. Antidepresivos: Nefazodona, fluoxetina,
fluvoxamina, sertralina
Ketoconazol y eritromicina
◦ Inhiben metabolismo CYP 3A4
◦ ↑ Niveles plasmáticos
ISRS + Reboxetina *Paroxetina/citalopram
No + IMAO = Posible hipertensión
73. Cambios presión arterial.- estimulación de los
receptores noradrenérgicos
◦ Centros cardiovasculares
◦ Tronco cerebral
◦ Médula espinal
Alto margen de seguridad
NO teratogénico, genotóxico, carcinogenético
Excreción inalterada <10%
75. BIBLIOGRAFIA
Farmacologia Medica. Nicandro M. Medica
Panamericana, México. 345-353
Farmacología Velázquez. Velasco M. Lorenzo P. Mc Graw-
Hill, 16 ed. España. 342-359
Farmacología Humana. Flores J. Armijo J. Masson-Savat, 2
ed. España. 478-489