1. ENFERMEDADES GLOMERULARES Jader Mauricio Perdomo Jonathan Melo

2. ENFERMEDADES GLOMERULARES Constituyen la patología más importante que evoluciona hacia la insuficiencia renal crónica en todo el mundo

3. ANATOMIA El glomérulo consiste en una red anastomótico de capilares dotados de dos capas de epitelio: Epitelio visceral Epitelio parietal

4. La pared capilar glomerular es la unidad de filtración y consta de: Células endoteliales Membrana basal glomerular (MBG) Células epiteliales viscerales (podocitos) Todo el penacho glomerular esta soportado por células mesangiales

5. Patogenia de las enfermedades glomerulares Nefritis causada por inmunocomplejos circulantes El antígeno no es de origen glomerular, puede ser endógeno o exógeno. Los complejos antígeno-anticuerpo quedan atrapadas en el glomérulo, donde producen lesión, en gran parte por la activación del complemento y reclutamiento de leucocitos.

6. Los inmunocomplejos se depositan en tres localizaciones: En el mesangio Entre las células endoteliales y la MBG (deposito subendoteliales) Entre la superficie externa de la MBG y los podocitos (depósitos subepiteliales).

7. Nefritis causada por inmunocomplejos IN SITU Glomerulonefritis por anticuerpos antimembrana basar glomerular (MBG) El antígeno de la membrana basal responsable de la GN clásica por anticuerpos anti-MBG es un componente del dominio no colagenoso de la cadena α3 del colágeno tipo IV. A veces los anticuerpos anti-MBG reaccionan cruzadamente con la membrana basal de los alveolos pulmonares (síndrome de Goodpasture).

8. Los anticuerpos pueden reaccionar in situ con antígenos no glomerulares fijados. Hay unos factores que influyen en la localización del deposito, que son la carga molecular y el tamaño de los reactantes Existen varios depósitos: Los complejos depositados en las zonas proximales de la MBG Los anticuerpos dirigidos contra las zonas distales de la MBG

9. Glomerulonefritis por reacciones inmunitarias mediadas por células Los linfocitos T sensibilizados, formados durante el curso de una reacción inmunitaria media por células, pueden producir lesiones glomerulares

10. Mediadores de lesiones inmunitarias La activación del complemento da lugar a la generación de agentes quimiotácticos (C5a) y reclutamiento de neutrófilos y monocitos. Los neutrófilos liberan proteasas, que producen degradación de la MBG; radicales libres derivados del oxigeno, que producen daño celular.

11. Existen otras las lesiones dependientes del complemento pero no del neutrófilo, debido a un efecto del componente lítico (complejo de ataque a la membrana) del complemento. Otros mediadores del daño molecular son: Monocitos y macrófagos Plaquetas Células glomerulares (epiteliales, mesangiales y endoteliales) Productos relacionados con fibrina.

12. Otros mecanismos de lesión glomerular Lesión del podocito: inducido por anticuerpos contra antígenos de la célula epitelial visceral (podocitos) por toxinas Perdida de nefronas: cuando destruye suficientes nefronas funcionales para reducir FG entre 30% y un 50% de lo normal

13. SÍNDROME NEFRÓTICO Y SÍNDROME NEFRÍTICO

14. Síndrome Nefrótico

15. DEFINICIÓN Aparición de una proteinuria superior a 3.5g/24h, se acompaña de hipoalbuminemia; con frecuencia existen también hiperlipidemia lipiduria y edemas.

16. CLASIFICACION Enfermedades de cambios mínimos Glomerulonefritis focal y segmentaria Nefropatía membranosa Glomerulonefritis membranoproliferativa

17. ENFERMEDADES DE CAMBIOS MÍNIMOS Trastorno: benigno Frecuente: niños Patogenia: proteinuria por un factor derivado del linfocito T Morfología: borrado uniforme y difuso de los pedicelios de los podocitos

18. Enfermedad de mínimos cambios, nefrosis lipoídica, enfermedad mínima. El corte histológico de un glomérulo teñido con Hematoxilina & Eosina muestra sus características microscópicas, esto es ninguna anormalidad.

19. ENFERMEDADES DE CAMBIOS MÍNIMOS Evolución Clínica: 90% presentan un curso clinico breve, función renal conservada Perdida de proteínas (albúmina) Responden a terapia esteroidea

20. Glomerulosclerosis focal y segmentaría Se caracteriza por esclerosis Asociado a VIH o consumo de cocaína Morfología: aumento de la matriz mesanguial, luces capilares esta obliterada hialinosis y gotitas de lípidos. ↓ atrapamiento de IgM (micro fluorescencia)

21. lesión segmentaria glomerular, hialina, con distorsión de la arquitectura capilar y con adherencia glomérulo-capsular sin proliferación de células

22. Glomerulosclerosis focal y segmentaría ECM = GSFS ECM -> GSFS ECM ≠ GSFS Evolución clínica progresiva insuficiencia renal 10 Hay una > hematuria e HTA 20-30% de los S. Nefrotico.

23. NEFROPATIA MEMBRANOSA Enfermedad progresiva (50 y 60) Se c/za por presencia de depósitos subepiteliales que contienen Ig, hay engrosamiento difuso de la pared capilar. 85% (NM ideopatica) Autoinmune AC-ante un Ag renal , proteasas,filtrado 15% NM secundaria VHb cronica, sifilis, malaria, LES, tumores: Ca de pulmon y de colon

24. NEFROPATIA MEMBRANOSA Evolución clínica desarrollo del síndrome nefrótico Grados menores de proteinuria Ǿ selectiva IR 2- 20 añosdespues DX No responde a corticoterapia G.N. Membranosa: detalle de un glomérulo con engrosamiento de las paredes capilares

25. GLOMERULONEFRITIS MEMBRANO PROLIFERATIVA Responsable 5-10% S. Nefrotico Presentan hematuria o proteinuria La GNMP I producido por inmonocomplejos circulantes, o por hepatitis B y , C, LES. La GNMP II activación excesiva del complemento por varios mecanismos (mutacion-factor H)

26. GLOMERULONEFRITIS MEMBRANO PROLIFERATIVA Morfología: Apariencia lobulada proliferación mesangial y de células endoteliales GNMPI depósitos delimitados subendoteliales electrodensos GNMPII se conoce enfermedad por deposito denso, no IgG,C1q y C4.

27. GLOMERULONEFRITIS MEMBRANO PROLIFERATIVA Evolución clínica Nefritis crónica o proteinuria crónica Muchos de los GNMP sobre todo secundaria se debe a VHb y VHc, LES Glomérulo con marcada proliferación celular global que obstruye luces capilares

28. SINDROME NEFRITICO

29. SINDROME NEFRITICO Cuadro caracterizado por presencia de edema, HTA y hematuria con compromiso en grado variable de la función renal, oliguria , azotemia y proteinuria.

30. Etiología

31. FISIOPATOLOGÍA Infección Formación de inmunocomplejos Depósito en mb basal glomerular Fenómeno inflamatorio Lesión glomerular Alteración de función renal FG FSR Secreción de aldosterona Retención de Na+ y H2O

32. Cuadro clínico Antecedente de infección estreptocócica. Edema. HTA. Oliguria. Hematuria.

33. CLASIFICACION GLOMERULONEFRITIS POSTINFECCIOSA AGUDA Producida por el deposito de inmunocomplejos en los glomérulos edema El antígeno: exógeno o en endógeno estreptococos

34. GLOMERULONEFRITIS POSTINFECCIOSA AGUDA GNP (niños)(1- 4 semanas recuperacion) Morfología; celularidad aumentada uniforme y difusa, inmunocomplejos jorobas subepiteliales, depósitos granulares de IgG y complemento Evolución clínica abrupto, malestar, febrícula, nauseas oliguria, orina marrón ahumado, azotemia, hipertensión

35. NEFROPATIA DE IgA ENFERMEDAD DE BERGER inicia con episodio de hematuria, dolor lumbar y depósitos de la IgA en los mesangios Púrpura de Henoch Schonlein Patogenia asociada con una anomalia en la produccion y eliminacion de IgA

36. Púrpura de Henoch Schonlein

37. NEFROPATIA DE IgA ENFERMEDAD DE BERGER MORFOLOGIA deposito mesangial de IgA EVOLUCION CLINICA hematuria microscópica tras una infección del tracto respiratorio Insuficiencia renal crónica

38. NEFRITIS HEREDITARIA son enfermedades producidas por mutaciones de las proteínas de la MBG PATOGENIA mutación de las cadenas alfa que da lugar a un mal ensamblaje, colageno IV,manifestaciones del síndrome de alport

39. NEFRITIS HEREDITARIA Morfología células espumosas´por proteinuria y laminación de la lamina densa Evolución clínica herencia heterogénea ligada al cromosoma X Hematuria persistente de curso benigno

40. GLOMERULONEFRITIS Proceso inflamatorio de los glomérulos renales causado por diversos trastornos y tiene su origen en una reacción inmunitaria anómala, con formación de inmunocomplejos que provocan lesiones en diferentes estructuras renales.

41. Glomerulonefritis rápidamente progresiva (con semilunas) Glomerulonefritis con semilunas por anticuerpos antimembrana basal glomerular (tipo I): Se caracteriza por depósitos lineales de IgG y C3 sobre la MBG Morfología: los riñones son grandes y pálidos, a menudo con hemorragias petequiales en la superficie cortical.

42. Glomerulonefritis con semilunas mediada por inmunocomplejos (tipo II) Los estudios inmunofluorescencia revelan el patrón granular característico (bacheado) de tinción de la MBG. Morfología: existe una lesión grave necrosis segmentaria y la MBG se rompe con formación de semilunas.

43. Glomerulonefritis con semilunas pauciinmunitaria (tipo III) Existen anticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos en el suero Morfología: los glomérulos muestran necrosis segmentaria y la MBG se rompe con el resultado de formación de semilunas.

44. Glomerulonefritis crónica Es una causa importante de enfermedad renal terminal Morfología: los riñones están simétricamente contraídos y su superficie es marrón oscura y difusamente granular. Se va a una cicatrización avanzada de los glomérulos, a veces hasta el punto de esclerosis completa, hay fibrosis intersticial.

45. Gracias