Existe un video con el relato en YouTube... Para alumnos en ciencias básicas de la carrera de medicina

1. Sistemas DopaminérgicosSistemas Dopaminérgicos
UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CENTRO
DE LA PROVINCIA DE BUENOS AIRES
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
Asignatura: FARMACOLOGIA - 1er AÑO –
Módulo III – Dpto biomédico
Docente: JTP Menón Mario
Año 2020 – UNICEN

2. Tipos deTipos de
neurotransmisoresneurotransmisores
 AminoácidosAminoácidos::
–
–
 AminasAminas::
–
 PéptidosPéptidos::

3. Tipos deTipos de
neurotransmisoresneurotransmisores
 AminoácidosAminoácidos::
 glicina,glicina,
 glutamato yglutamato y
 GABA (ácido gamma-amino-butírico) –GABA (ácido gamma-amino-butírico) –
 AminasAminas::
 Acetilcolina (Ach), serotonina (5HT), histamina.Acetilcolina (Ach), serotonina (5HT), histamina.
 Catecolaminas:Catecolaminas: dopamina (DA)dopamina (DA),, noradrenalina (NA),noradrenalina (NA),
adrenalina -adrenalina -
 PéptidosPéptidos::
 Sustancia P,Sustancia P,
 Colecistocinina (CCK),Colecistocinina (CCK),
 Péptido intestinal vasoactivo (VIP),Péptido intestinal vasoactivo (VIP),
 Péptidos opiodes (encefalinas, endorfinas, dinorfinas)Péptidos opiodes (encefalinas, endorfinas, dinorfinas)
 Hormona liberadora de ACTH (CRF o CRH),Hormona liberadora de ACTH (CRF o CRH),
 Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH).Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH).

4. Síntesis de las catecolaminasSíntesis de las catecolaminas
TIROSINA

5. Síntesis de las catecolaminasSíntesis de las catecolaminas
TIROSINA
●
Los aminoácidos (aa) se dividen en esenciales
(deben ser incorporados con la dieta) y en no
esenciales, cuando pueden ser fabricados a partir
de otro aa.
●
El aa. tirosina es uno de los veinte aminoácidos
que forman las proteínas.
●
Se clasifica como no esencial ya que su síntesis
se produce hidroxilando otro aminoácido: la
fenilalanina

6. Síntesis de las catecolaminasSíntesis de las catecolaminas
TIROSINA
Hidroxilasa

7. Síntesis de las catecolaminasSíntesis de las catecolaminas
TIROSINA
Hidroxilasa
DOPA

8. Síntesis de las catecolaminasSíntesis de las catecolaminas
TIROSINA
Hidroxilasa
DOPA
Descarxilasa

9. Síntesis de las catecolaminasSíntesis de las catecolaminas
TIROSINA
Hidroxilasa
DOPA DOPAMINA

10. Síntesis de las catecolaminasSíntesis de las catecolaminas
TIROSINA
Hidroxilasa
DOPA DOPAMINA
Dopa- hidroxilasa

11. Síntesis de las catecolaminasSíntesis de las catecolaminas
TIROSINA
Hidroxilasa
DOPA DOPAMINA
Dopa- hidroxilasa
NORADRENALINA

12. Síntesis de las catecolaminasSíntesis de las catecolaminas
TIROSINA
Hidroxilasa
DOPA DOPAMINA
Dopa- hidroxilasa
NORADRENALINA
N- Metil
Transferasa

13. Síntesis de las catecolaminasSíntesis de las catecolaminas
TIROSINA
Hidroxilasa
DOPA DOPAMINA
Dopa- hidroxilasa
NORADRENALINA
N- Metil
Transferasa
ADRENALINA

14. Síntesis de las catecolaminasSíntesis de las catecolaminas
TIROSINA
Hidroxilasa
DOPA DOPAMINA
Dopa- hidroxilasa
NORADRENALINA
N- Metil
Transferasa
ADRENALINA
Médula
Suprarrenal

15. Síntesis de las catecolaminasSíntesis de las catecolaminas
TIROSINA
Hidroxilasa
DOPA DOPAMINA
Dopa- hidroxilasa
NORADRENALINA
N- Metil
Transferasa * Terminales simpáticas
* N. SNC Noradrenérgico
(Locus ceruleus, puente)

16. Síntesis de las catecolaminasSíntesis de las catecolaminas
TIROSINA
Hidroxilasa
DOPA DOPAMINA
Dopa -
hidroxilasa
Terminales dopaminérgicos en el SNC:
1) Área tegmental ventral
2) Sustancia Negra compacta
3) Hipotálamo
4) Área Postrema

17. Metabolismo de las catecolaminasMetabolismo de las catecolaminas
MAO
(MITOCONDRIA)
COMT
(Mb.
plasmática)
ácido
homovanílico (AHV)
ácido
vanililmandélico (AVM)
DOPAMINA
NORADRENALINA
ADRENALINA
ORINA
MARCADORES
TUMORALES

19. 1 Sistema
Límbico

20. 2 Sustancia Negra

21. 3- Hipotálamo

22. 4- Área postrema

27. Receptores DopaminérgicosReceptores Dopaminérgicos
D1 D2
Activan la enzima
Adenilciclasa
Inhiben la enzima
Adenilciclasa
D1 D2D5 D3 D4

28. FÁRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTASFÁRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
DOPAMINÉRGICOSDOPAMINÉRGICOS
 Agonistas :Agonistas :
L- Dopa / Carbidopa. (Dopamina)L- Dopa / Carbidopa. (Dopamina)
ApomorfinaApomorfina
OtrosOtros (Indirectamente)(Indirectamente):: Anfetaminas , Ergotamínicos, cocaínaAnfetaminas , Ergotamínicos, cocaína
No había agonistas selectivos sobre uno u otro receptorNo había agonistas selectivos sobre uno u otro receptor
dopaminérgico.dopaminérgico.
Bromocriptina D2 – Pramipexol D3Bromocriptina D2 – Pramipexol D3
 AntagonistasAntagonistas: Neurolépticos: Neurolépticos

31. Farmacología de la NT dopaminérgicaFarmacología de la NT dopaminérgica
 Sistema límbico:Sistema límbico: Bloqueo dopaminérgico en elBloqueo dopaminérgico en el
tratamiento de las psicosis (tratamiento de las psicosis (esquizofrenia)esquizofrenia)
Efectos colaterales de antipsicóticosEfectos colaterales de antipsicóticos
 Sistema nigroestriado:Sistema nigroestriado: Activación de receptores D1 y D2Activación de receptores D1 y D2
 Agonismo en hipófisisAgonismo en hipófisis de dopamina para disminuirde dopamina para disminuir
tamaño de prolactinomastamaño de prolactinomas..
 Área postrema:Área postrema: Agonistas de dopamina paraAgonistas de dopamina para
emesis y antagonismo para entiemesisemesis y antagonismo para entiemesis

32. SistemasSistemas
dopaminérgicosdopaminérgicos Agonismo Antagonismo
Sist. Límbico Ea: Psicosis Ej anfetamina Regulación conductual
→ Sedación
Nigroestriado Regulación tono → tto
Parkinson.
L Dopa - Pramipexol
Parkinsonismo
Distonía aguda
Eje Hipotálamo
–
Hipofisario
Inhibe liberación de
Prolatina (PRL)
Bromocriptina - Cabergolide
Aumenta
liberación PRL
Zona
quimiorreceptora
gatillo
(Area postrema)
Vómito
(D2 - 5HT – M1)
apomorfina
Antiemesis
metoclopramide

33. 1- Psiquis o Mente:1- Psiquis o Mente:
Esfera
Cognitiva
Esfera
Emocional
Esfera
Volitiva

34. 1 – Antipsicóticos o Neurolépticos1 – Antipsicóticos o Neurolépticos
 USOS:USOS:
1.1. Esquizofrenia.Esquizofrenia.
2.2. Otras psicosisOtras psicosis
3.3. Estados de Agitación.Estados de Agitación.
 IMPORTANCIA:IMPORTANCIA:
1.1. Son fármacos utilizados desde hace mucho tiempo.Son fármacos utilizados desde hace mucho tiempo.
2.2. Han logrado disminuir muchísimo el número deHan logrado disminuir muchísimo el número de
internaciones.internaciones.
3.3. Actualmente hay muchos nuevos,Actualmente hay muchos nuevos, “mejor tolerados”“mejor tolerados”..

35. AntagonistasAntagonistas
dopaminérgicosdopaminérgicos
 1 Clasificación1 Clasificación
 Fenotiazinas:Fenotiazinas:
 ClorpromazinaClorpromazina,,
 Trifluoperazina,Trifluoperazina,
 tioridazina.tioridazina.
 Butirofenonas:Butirofenonas: HaloperidolHaloperidol,, Droperidol.Droperidol.
 Dibenzepinas: Clozapina.Dibenzepinas: Clozapina.
 Benzamidas:Benzamidas:
 Sulpirida,Sulpirida,
 MetoclopramidaMetoclopramida (como antiemético y procinético)(como antiemético y procinético)
 2 – Neurolépticos - Efectos:2 – Neurolépticos - Efectos:
 Suprimen los movimientos espontáneos y las conductasSuprimen los movimientos espontáneos y las conductas
complejascomplejas
 Reducen la iniciativa y el interés por el ambiente;Reducen la iniciativa y el interés por el ambiente;
 También las reacciones de afecto y las emocionesTambién las reacciones de afecto y las emociones

36. Mecanismo de acciónMecanismo de acción
 Antipsicóticos ClásicosAntipsicóticos Clásicos
BloqueoBloqueo D2D2,,
M1,M1,
H1,H1,
alfa 1.alfa 1.
 Antipsicóticos Nuevos o AtípicosAntipsicóticos Nuevos o Atípicos
Bloqueo D2 (3,4,5), 5HT2Bloqueo D2 (3,4,5), 5HT2
Son más selectivos.Son más selectivos.
Explican sus efectosExplican sus efectos
colaterales, adversoscolaterales, adversos
o tóxicos.o tóxicos.

37. Neurolépticos en sanos: SindromeNeurolépticos en sanos: Sindrome
neurolépticoneuroléptico
Retraso
psicomotor
Indiferencia
afectiva
Volitivo:
Quietud
Es decir:Es decir:
No hay sueñoNo hay sueño  pero lopero lo
aparentaaparenta
TranquiloTranquilo  pero sinpero sin
iniciativainiciativa
Responde a estímulosResponde a estímulos 
sólo si son muy fuertessólo si son muy fuertes

38. 2 – Extrapiramidalismo2 – Extrapiramidalismo
Núcleos de la BaseNúcleos de la Base -Parkinsonismo-Parkinsonismo
 Hipertonía o rigidez muscularHipertonía o rigidez muscular
 BradicinesiaBradicinesia
 Temblor de reposoTemblor de reposo
 Trastornos del equilibrio posturalTrastornos del equilibrio postural
 Fenómenos neurovegetativosFenómenos neurovegetativos
Etiología:Etiología:
Degenerativa (desconocida)Degenerativa (desconocida)  Enf. ParkinsonEnf. Parkinson
MedicamentosaMedicamentosa (Neurolépticos,(Neurolépticos, antipsicóticos oantipsicóticos o
antidopaminérgicosantidopaminérgicos))
Tóxica: COTóxica: CO

39. Enfermedad degenerativa:
Parkinson

40. Neoestriado
Putamen - Caudado
Sustancia
Negra
Dopamina (-)
GABA (-)
Parkinson
Corteza
Ach (+)
Interneuronas
Globo
Pálido
Tálamo N.
ventrolateral
Subtálamo
Balismo
ExtrapiramidalismoExtrapiramidalismo
Parkinson:
DA ↓
GABA ↑ relativo
Ach N. ó ↑ rel.
Corea:
DA ↑
Glutamato (+)

41. Fisiologicamente: La DA 1) estimula
la vía directa D1; y 2) principalmente
inhibe las células espinosas (D2) que
inhiben al GPe por lo que el Gpe está
liberado para inhibir al núcleo
subtalámico y éste no puede estimular
al GPi y, por lo tanto éste inhibe al
tálamo para proyectarse a la corteza.
(-)

42. Fisiologicamente: La DA 1) estimula
la vía directa D1; y 2) principalmente
inhibe las células espinosas (D2) que
inhiben al GPe por lo que el Gpe está
liberado para inhibir al núcleo
subtalámico y éste no puede estimular
al GPi y, por lo tanto éste inhibe al
tálamo para proyectarse a la corteza.
(-)
La vía directa nace en la
corteza, estimula al estriado
para que éste inhiba al
globo pálido interno para
que no inhiba al tálamo
y éste
estimule a la corteza,
facilitando movimientos

43. Fisiologicamente: La DA 1) estimula
la vía directa D1; y 2) principalmente
inhibe las células espinosas (D2) que
inhiben al GPe por lo que el Gpe está
liberado para inhibir al núcleo
subtalámico y éste no puede estimular
al GPi y, por lo tanto éste inhibe al
tálamo para proyectarse a la corteza.
(-)
La vía indirecta nace en la corteza,
estimula al estriado para que éste
inhiba al globo pálido externo para
que no inhiba al N. subtalámico y
éste
estimule al globo pálido interno para
Que inhiba al tálamo y éste no
pueda
expresarse sobre la corteza,

44. Núcleos basales...
La vía directa desinhibe al tálamo facilitando el
movimiento.
La vía indirecta libera al N. subtalámico que está
inhibido entorpeciendo el movimiento...
(P 360 del Haines, D. Principios de neurociencias 4ta E. 2014)
El flujo de información que pasa a través de los
núcleos basales suele nacer en diferentes áreas
corticales, pasar por diferentes lugares de los N.
basales y se proyectaria a zonas diferentes
corticales, en total equilibrio.

45. Parkinson: En relación con la ausencia
de dopamina, 1) no estimula la vía
directa D1; y 2) principalmente no
inhibe las células espinosas (D2) que
inhiben al GPe por lo que el núcleo
subtalámico no está liberado para
proyectarse al GPi y, por lo tanto, éste
inhibe al tálamo para que estimule la
corteza.
(-)

46. Carbidopa y BenserazidaCarbidopa y Benserazida
 Inhiben la en tejidos periféricos pues noInhiben la en tejidos periféricos pues no
atraviesan la barrera hematoencefálica.atraviesan la barrera hematoencefálica.
 Aumentan la cantidad de dopa que accedeAumentan la cantidad de dopa que accede
al cerebro.al cerebro.
 Disminuye la cantidad de dopamina enDisminuye la cantidad de dopamina en
tejidos periféricos, responsable de algunastejidos periféricos, responsable de algunas
de las reacciones adversas (p. ej.,de las reacciones adversas (p. ej.,
náuseas, hipotensión en su componentenáuseas, hipotensión en su componente
periférico o acción cardíaca).periférico o acción cardíaca).

47. Otros efectosOtros efectos
 3 – La Dopamina inhibe la liberación3 – La Dopamina inhibe la liberación
de Prolactina en el eje hipotalamo –de Prolactina en el eje hipotalamo –
hipofisario. La Prolactina producehipofisario. La Prolactina produce
galactorrea en la mujer.galactorrea en la mujer.
 4 - En la4 - En la zona quimiorreceptorazona quimiorreceptora deldel
bulbo, desprovista de barrerabulbo, desprovista de barrera
hematoencefálica, la estimulación dehematoencefálica, la estimulación de
receptores dopaminérgicos provocareceptores dopaminérgicos provoca
náuseas y vómitos.náuseas y vómitos.

48. SistemasSistemas
dopaminérgicosdopaminérgicos Agonismo Antagonismo
Sist. Límbico Ea: Psicosis Ej anfetamina Regulación conductual
→ Sedación
Nigroestriado Regulación tono → tto
Parkinson.
L Dopa - Pramipexol
Parkinsonismo
Distonía aguda
Eje Hipotálamo
–
Hipofisario
Inhibe liberación de
Prolatina (PRL)
Bromocriptina - Cabergolide
Aumenta
liberación PRL
Zona
quimiorreceptora
gatillo
(Area postrema)
Vómito
(D2 - 5HT – M1)
apomorfina
Antiemesis
metoclopramide

49. TrabajoTrabajo
Práctico …Práctico …

50. ¡Gracias por el aguante!¡Gracias por el aguante!