patologías del sistema inmunitario

1. Enfermedades del
sistema inmunitario
Brian chavarro
Alexander Díaz

2. Respuesta inmunitaria normal
los mecanismos de protección frente a las infecciones se encuentran en dos
categorías:
1. La inmunidad innata (natural o nativa)
2. Inmunidad adaptativa (adquirida o especifica)

3. Inmunidad innata
 Los principales componentes son:
1. Las barreras epiteliales
2. Células fagociticas ( neutrófilos y macrófagos)
3. Células dendríticas
4. Los linfocitos citoliticos naturales (NK, natural killer)
5. Varias proteínas plasmáticas ( proteínas del sistema del complemento)
 Las 2 reacciones mas importantes de la inmunidad innata son la inflamación y la
defensa antivírica
 Reconocimiento celular (toll o TLR) ( sensores microbianos) (NF-kB)

4. Inmunidad adaptativa
 Esta conformado por los linfocitos y sus productos
 Hay dos tipos de inmunidad adaptativa
1. Inmunidad humoral: mediada por LT B
2. Inmunidad celular: mediada por LT T

5. Células del sistema inmunitario

6. Linfocito T
• se forman a partir de precursores en el timo
• Las células maduras se encuentran en la
sangre donde constituyen un 60% al 70% de
los LT
• RLT Y COMPLEJO RLT
• Hay otras proteínas que colaboran con el
complejo RLT como el CD4, CD8, CD2,
integrinas, y el CD28
• LT cooperadores CD4 pueden reconocer y
responder al CPH clase 2
• LT citotóxicos CD8 reconoce y responde al
CPH clase 1

7. Linfocitos B
 Se desarrollan en la medula osea
 Constituyen del 10 al 20% de la
población de LT periféricos circundantes
 Después de la estimulación por un
antígeno los LT B se transforman a
células plasmáticas
 Diferentes moléculas para el
reconocimiento de antígenos Fc y
CD40, CR2 o CD21
 Virus Epstein-barr VEB

8. Células dendríticas
 Hay 2 tipos de células con morfología dendrítica que son funcionalmente diferentes
 Células dendríticas interdigitales
 Principales presentadoras de antígeno CPA
 Están situadas debajo de los epitelios y en los intersticios de los tejidos
 Las células dendríticas inmaduras en la epidermis se llaman células de Langerhans
 En respuesta, son atraídas hasta las zonas de LT T
 Células dendríticas foliculares
 Se encuentran en los centros germinales de los folículos linfáticos del bazo y de los
ganglios linfáticos
 Pueden atrapar antígenos a los anticuerpos o a proteínas del complemento
 Presentan los antígenos a los LT B

9. macrófagos
 Los macrófagos que han fagocitado microorganismos y antígenos
proteicos, procesan los antígenos y presentan fragmentos
peptídicos a los LT T ( CPA)
 Son células efectoras de la inmunidad celular, fagocitando de forma
eficiente y destruyen microorganismos que están optimizados por
igG Y C3b

10. Linfocitos citoliticos naturales (NK
 10 al 15% de los linfocitos de la sangre
periférica
 gránulos azurófilos
 No expresan RLT ni Ig
 capacidad de destruir células infectadas y
tumorales, sin exposición previa ni
activación por estos microorganismos o
tumores.
 CD16 y CD56.
 CD16 es un receptor de Fc para la IgG,
destruir células diana recubiertas por IgG.
 su capacidad funcional está regulada por
un equilibrio entre señales de receptores
activadores e inhibidores
 IFN- ɣ. regulados por IL-2, IL-15 e IL-12.

11. Tejidos del sistema inmune
 Los órganos linfáticos periféricos
(primarios o centrales)
• Timo y médula ósea
 Los órganos linfáticos periféricos
(secundarios)
• los ganglios linfáticos, el bazo y los
tejidos linfoides mucosos y cutáneos.

12. Recirculación de los linfocitos

13. Moléculas del complejo principal de
histocompatibilidad (CPH):
 fundamentales para el reconocimiento de los antígenos por los linfocitos T
y están asociadas a muchas enfermedades autoinmunitarias.
 La función fisiológica de las moléculas del CPH es presentar fragmentos
peptídicos de proteínas para su reconocimiento por linfocitos T
específicos de antígeno.
 En los seres humanos, los genes que codifican las principales moléculas
de histocompatibilidad están agregados en un pequeño segmento del
cromosoma 6, el complejo principal de histocompatibilidad, o el complejo
de los antígenos leucocitos humanos (HLA)

14. Clasificación de los genes CPH
 CPH de clase I
• se expresan en todas las células nucleadas y en las plaquetas.
• Se codifican por tres loci HLA-A, HLA-B y HLA-C
• presentan péptidos derivados de proteínas, como antígenos víricos, que están localizados en
el citoplasma y habitualmente se producen en la célula, y los péptidos asociados a la clase I
son reconocidos por los linfocitos T CD8+
 CPH de clase II
• son codificadas por una región llamada HLA-D, que tiene tres subregiones: HLA-DP, HLA-DQ y
HLA-DR.
• presentan antígenos que son interiorizados hacia el interior de vesículas, y que típicamente
proceden de microorganismos extracelulares y proteínas solubles, es reconocido por los
linfocitos T CD4+
• se expresan principalmente en células que presentan antígenos ingeridos y responden a la
cooperación de los linfocitos T (macrófagos, linfocitos B y células dendríticas).

16. HLA y asociación con enfermedades

20. Hipersensibilidad y trastornos
autoinmunitarios
 MECANISMOS DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
• los individuos que han estado expuestos previamente a un antígeno están sensibilizados
• En ocasiones, la exposición repetida al mismo antígeno desencadena una reacción
patológica; estas reacciones se definen como hipersensibilidad, lo que implica una
respuesta excesiva a un antígeno.
 Antígenos tanto exógenos como endógenos pueden desencadenar reacciones de
hipersensibilidad.
 La aparición de enfermedades por hipersensibilidad (trastornos tanto alérgicos como
autoinmunitarios) con frecuencia se asocia a la herencia de determinados genes de
susceptibilidad.
 Se ha planteado el principio general de que la hipersensibilidad refleja un desequilibrio
entre los mecanismos efectores de las respuestas inmunitarias y los mecanismos de
control que normalmente limitan dichas respuestas.

22. Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
 es una reacción inmunitaria rápida que se produce pocos
minutos después de la combinación de un antígeno con un
anticuerpo unido a los mastocitos en pacientes sensibilizados
previamente al antígeno
 se denominan alergia y los antígenos que las provocan son
alérgenos.
 se puede producir como un trastorno sistémico o como una
reacción local

23. Fases de reacciones locales

24.  mediadas por la activación de los mastocitos y de otros leucocitos dependientes
de los anticuerpos IgE
 Los mastocitos son células derivadas de la médula ósea que están
ampliamente distribuidas en los tejidos
 Son abundantes cerca de los vasos sanguíneos y los nervios y en tejidos
subepiteliales
 los mastocitos (y los basófi los) son activados por la reticulación de los
receptores de afinidad elevada para el Fc de la IgE
 También son activados por componentes del complemento C5a y C3a,
Quimiocinas, fármacos como codeína y morfina, adenosina, melitina (presente
en el veneno de abeja) y estímulos físicos (p. ej., calor, frío, luz solar).

26.  Los linfocitos T H 2 tienen una participación central en el inicio y la
propagación de las reacciones de hipersensibilidad inmediata mediante la
estimulación de la producción de IgE y el fomento de la inflamación
 IL-4, IL-5 e IL-13
 IL-4 actúa sobre los linfocitos B para estimular el cambio a IgE y favorece la
aparición de linfocitos T H 2 adicionales.
 IL-5 participa en el desarrollo y la activación de los eosinófilos, son efectores
importantes de la hipersensibilidad de tipo I.
 IL-13 potencia la producción de IgE y actúa sobre las células epiteliales para
estimular la secreción de moco

29.  La susceptibilidad a las reacciones de hipersensibilidad inmediata está
determinada genéticamente.
 El término atopia se refiere a la predisposición a presentar reacciones de
hipersensibilidad inmediata localizadas ante diversos alérgenos inhalados
e ingeridos.
 Los pacientes atópicos tienen mayores concentraciones séricas de IgE y
más linfocitos T H 2 productores de IL-4
 antecedente familiar positivo de alergia en el 50% de los pacientes
atópicos.
 Una proporción significativa de reacciones de hipersensibilidad inmediata
está desencadenada por extremos de temperatura y por el ejercicio, y no
están implicados los linfocitos T H 2 ni la IgE

30. Anafilaxia sistémica
 se caracteriza por shock vascular, edema generalizado y dificultad respiratoria
 Puede aparecer en individuos sensibilizados en contextos hospitalarios
después de la administración de proteínas extrañas (p. ej., antisueros),
hormonas, enzimas, polisacáridos y fármacos (como los antibióticos del grupo
de la penicilina), o en el contexto comunitario después de la exposición a
alérgenos alimentarios (p. ej., cacahuetes, marisco) o a toxinas de insectos (p.
ej., los antígenos del veneno de abeja).
 Dosis muy pequeñas de antígeno pueden desencadenar la anafilaxia
 el paciente puede entrar en estado de shock e incluso morir en un plazo de 1
hora

31. Reacciones de hipersensibilidad
inmediata locales
 10 al 20% de la población tiene alergias que suponen reacciones
localizadas a alérgenos ambientales
 como polen, caspa de animales, polvo de casa, alimentos y otros
similares
 Las enfermedades específicas incluyen urticaria, angioedema, rinitis
alérgica (fiebre del heno) y asma bronquial

32. Hipersensibilidad mediada por
anticuerpos (tipo II)
 Este tipo de hipersensibilidad está producido por anticuerpos que
reaccionan con antígenos presentes en las superficies celulares
o en la matriz extracelular
 Los determinantes antigénicos pueden ser intrínsecos a la
membrana celular o la matriz, o pueden adoptar la forma de un
antígeno exógeno, como el metabolito de un fármaco, que queda
adsorbido a la superficie celular o a la matriz.

35. Hipersensibilidad mediada por
inmunocomplejos (tipo III)
 Los complejos antígeno-anticuerpo (inmunocomplejos) producen lesión
tisular principalmente generando inflamación en los lugares de depósito.
 La reacción patológica se inicia cuando el antígeno se combina con
anticuerpos dentro de la circulación (inmunocomplejos circulantes) se
depositan típicamente en las paredes vasculares.
 En ocasiones, los complejos se forman en localizaciones
extravasculares en las que los antígenos pueden haberse «sembrado»
previamente (llamados inmunocomplejos in situ ).

39. Hipersensibilidad mediada por
linfocitos T (tipo IV)
 se inicia por linfocitos T activados por el antígeno (sensibilizados), como linfocitos
T CD4+ y CD8+
 La hipersensibilidad mediada por linfocitos T CD4+ inducida por antígenos
ambientales y por antígenos propios puede ser una causa de enfermedad
inflamatoria crónica.
 En infecciones víricas, los linfocitos CD8+ pueden ser las células efectoras
dominantes.

40. Reacciones de linfocitos T CD4+:
hipersensibilidad
retardada e inflamación inmunitaria
 se caracterizaron por la presencia de una hipersensibilidad retardada
(HSR) contra antígenos administrados por vía exógena.
 Los linfocitos T H 1 y T H 17 contribuyen a enfermedades específicas de
órgano en las que la inflamación es un aspecto prominente de la
anatomía patológica.
 Proliferación y diferenciación de los linfocitos T CD4+ .

45. Reacciones mediadas por linfocitos T CD8+:
citotoxicidad celular
 los LTC CD8+ destruyen células diana portadoras de antígenos.
 diabetes de tipo 1
 importante en el rechazo de los injertos
 participan en reacciones contra virus
 La destrucción de las células infectadas lleva a la eliminación de la infección, y
es responsable de la lesión celular que acompaña a la infección
 participan en el rechazo tumoral
 secretan un complejo formado por perforina, granzimas y una proteína llamada
serglicina, que entra en las células diana mediante endocitosis
 también producen citocinas, fundamentalmente IFN- ɣ , y participan en
reacciones inflamatorias similares a la HSR

46. Enfermedades
Autoinmunitarias

47. Definición
 Una enfermedad autoinmune es una enfermedad causada por el
sistema inmunitario, que ataca las células del propio organismo. En
este caso, el sistema inmunitario se convierte en el principal agresor
y ataca partes del organismo, en vez de protegerlas.

48. GENERALIDADES
 Las enfermedades inmunitarias frente a los antígenos (autoinmunidad)
son una causa importante de determinadas enfermedades en los seres
humanos, y se estima que afectan al menos al 1-2% de toda la
población estadounidense.
 Se pueden encontrar autoanticuerpos en el suero de personas
aparentemente normales, particularmente en grupos de mayor edad.
 También se pueden generar autoanticuerpos inocuos después de una
lesión tisular.
 La autoinmunidad se debe a la perdida de la autotolerancia.

49.  Las manifestaciones clínicas de los trastornos autoinmutarios son muy variadas.
 Por un lado están las enfermedades en las que las respuestas inmunitarias se dirigen
frente a un único órgano o tejido (enfermedades especificas de un órgano)
Ej: Diabetes mellitus tipo 1, en la que los linfocitos T y los anticuerpos autoarreactivos
son específicos para células B de islotes pancreáticos.
 En el otro extremo están enfermedades en las que las reacciones inmunitarias se
dirigen a antígenos generalizados (enfermedades sistémicas generalizadas)
Ej: LES, en que los diversos anticuerpos dirigidos contra el DNA, las plaquetas, los
eritrocitos, y complejos proteinas-fosfolipidos dan lugar a lesiones generalizadas.

50. Requisitos para considerar una
enfermedad autoinmune
 1. Presencia de una reacción inmunitaria especifica para algún
antígeno o tejido propio.
 2. Datos de que dicha reacción no es secundaria a la lesión tisular,
si no que tiene un significado patogénico primario.
 3.Ausencia de otra causa bien definida de la enfermedad.

51. Tolerancia Inmunitaria
 la tolerancia inmunitaria es el fenómeno de ausencia de repuesta a un
antígeno como consecuencia de la exposición de los linfocitos al mismo.
 Autolerancia se refiere a la ausencia de respuesta a los antígenos propios de
un individuo, subyace a nuestra capacidad de vivir en armonía con nuestras
células y tejidos.
 Los mecanismos de autorolerancia se pueden clasificar en dos grandes grupos:
tolerancia central y tolerancia periférica.
 TOLERANCIA CENTRAL: En este proceso los clones de linfocitos T y B
autoarreactivos inmaduros que reconocen antígenos propios durante su
maduración en los órganos linfáticos centrales (el timo para los linfocitos T) y
(medula ósea para lo linfocitos B) son destruidos o se vuelven inofensivos.

52.  TOLERANACIA PERFIFERICA: Varios mecanismos silencian a los linfocitos T y B
potencialmente auotoarreactivos en los tejidos periféricos; estos mecanismos se han
definido mejor para los linfocitos T e incluyen:
 ANERGIA: Se refiere a la inactivación funcional prolongada o irreversible de los
linfocitos, inducida por el contacto con antígenos en determinadas condiciones,
este proceso se da ya que las segundas señales que proceden de determinadas
moléculas asociadas a linfocitos T, como CD28, que se unen con sus ligandos (los
estimuladores B7-1 y B7-2) sobre las CPA, si el antígeno es presentado por células
que no tienen los coestimuladores, se presenta una señal negativa y la célula hace
Anergia.
 Causantes de anergia :
Activación de las ubicuitinas ligasas.
señal inhibidora procedente de receptores homólogos a CD28 producidos por
CTLA-4.

54. Supresión por los Linfocitos T reguladores:
 Tienen una función importante en la prevención de las respuesta inmunitarias
frente a los antígenos propios.
 Los linfocitos T mejor definidos son los linfocitos CD4 que expresan constitutivamente
CD25, la cadena alfa del receptor de la IL-2 y un factor de transcripción de la
familia forkhead llamado Foxp3, las mutaciones de este gen producen
autoinmunidad grave en seres humano y ratones en. En los humanos produce una
enfermedad llamada (alteración de la regulacion inmunitaria poliendocrinopatia,
enteropatía, ligando a X).

55. Mecanismos de la autoinmunidad
 la autoinmunidad se origina por una combinación de herencia de genes de
susceptibilidad, que pueden contribuir a la desaparición de la autotolerancia, y
desencadenante ambientales, como infecciones y lesión tisular, que favorecen la
activación de linfocitos autorreactivos.

56. Factores genéticos que contribuyen a
la aparición de autoinmunidad
Polimorfonucleares del gen PTPN-22:
 ARTRITIS REUMATOIDEA
 DIABETES TIPO 1
Pilomorfonucleares del gen NOD-2
 Enfermedad de CROHN ( enfermedad intestinal inflamatoria)

57. Enfermedades autoinmunitarias
asociadas a infecciones
Se han propuesto dos mecanismos para explicar la asociación entre las
infecciones y la autoinmunidad.
1. Las infecciones pueden activar la expresión de coestimuladores en las
CPA.
2. Algunos microorganismos pueden expresar antígenos que tienen las
mismas secuencia de aminoácidos que los antígenos propios.
Las respuestas inmunitarias frente a los antígenos microbianos pueden
llevar a la activación de linfocitos autorreactivos, este fenómeno se
llama mimetismo molecular. Ej: cardiopatía reumática, en la que los
anticuerpos frente a las proteínas estreptocócicas dan reacción
cruzada con proteínas miocárdicas y producen miocarditis.

59. Características de las enfermedades
autoinmunitarias
 Una vez que se ha incluido una enfermedad autoinmunitaria,
tiende a ser progresiva, en ocasiones con recaídas y remisiones
esporádicas, y la lesión se hace inexorable.
 Las manifestaciones clínicas y anatomopatologicas de las
enfermedades autoinmunitarias están determinadas por la
naturaleza de las respuesta inmunitaria subyacente.
 Diferentes enfermedades autoinmunitarias tienen importantes
superposiciones clínicas, por ese motivo con frecuencias es difícil
una clasificación fenotípica precisa de estos trastornos.

60. Lupus Eritematoso Sistémico
(LES)
 Es el prototipo de una enfermedad multisistémica de origen autoinmunitario,
que se caracteriza por una gran variedad de anticuerpos atinucleares (ANA).
 Enfermedad de inicio insidioso
 Evolución crónica
 Con remisiones y recaídas
 Afecta:
 Lesión de la piel
 Las articulaciones
 El riñón
 Membranas serosas
 Múltiples órganos.

61.  Prevalencia
 1 de cada 2500 en algunas poblaciones
 Afecta predominantemente mujeres, con una frecuencia de 1 de cada 700 mujeres
edad fértil
 Una relación mujer-hombres de 9:1
 La prevalencia de la enfermedad es 2-3 veces mayor en negros e hispanos que en
blancos.
 El LES comienza generalmente alrededor de la tercera y cuarta década de la vida,
pero se puede manifestar en cualquier edad e incluso en la infancia.

63. Etología y patogenia del LES
 La patogenia esta directamente implicada con el fallo de los
mecanismos que mantienen la autotolerancia.
 Factores tanto genéticos como ambientales participan en la
patogenia del LES.
Genéticos:
 El LES es una enfermedad con contribuciones de los genes CPH y de
los genes no asociados a dicho complejo.
Ambientales:
 La exposición a la luz ultra violeta (UV) empeora la enfermedad en
muchas personas, ya que la exposición a este efecto puede inducir a
la apoptosis de las células y puede alterare el ADN de tal forma que se
haga inmunógeno, además puede estimular a lo queratinocitos para
que produzca IL-1.

65. Manifestaciones clínicas
 Golemerulonefritis lúpica mesangial: se evidencia en el 10-15 % de los
pacientes, y se caracteriza por la proliferación de las células
mesangiales y deposito de inmunocomplejos sin afectación de los
capilares glomerulares.
 Glomerulonefritis proliferativa focal: Se evidencia en el 20-35% de los
pacientes, y se define por una afección menor del 50% de todos los
glomérulos.
 Glomerulonefritis proliferativa difusa: Es la forma mas grave de nefritis
lúpica y parece en el 35-60% de los pacientes. Los cambios
anatomapatologicos glomerulares pueden ser idénticos a los de la
nefritis lúpica focal.
 Glomerulonefritis membranosa: se caracteriza por engrosamiento
difuso de las paredes capilares, aparece en el 10-15% de pacientes
con nefritis lúpica, esta se acompaña de proteinuria grave.

66.  Piel: Se evidencia un eritema característico, que afecta el área facial, en forma de
mariposa(malar) (puente de la nariz y mejillas), aproximadamente en el 50 de los
pacientes, aunque también se puede ver un exantema similar en las extremidades y
el tronco. También puede ver urticaria, ampollas, lesiones maculopapulares y
ulceraciones.
 Articulaciones: La afectación articular es típicamente una sinovitis no erosiva con
poca deformidad, lo que contrasta con la artritis reumatoide.
 Sistema nervioso central: Vasculitis aguda
 Pericarditis y afectación de otras cavidades serosas: La afectación de las
membranas serosas pueden ser agudas, subagudas o crónicas. La afectación del
sistema cardiovascular se puede manifestar como lesión de cualquier capa del
corazón, lo que puede producir una taquicardia en reposo y alteraciones
electrocardiográficas.

67.  Bazo: La esplenomegalia, el engrosamiento capsular y la hiperplasia folicular son
datos frecuentes. Las arterias peniciliadas centrales pueden tener hiperplasia
concéntrica de la intima y de células musculares lisas, dando lugar a las
denominadas lesiones de piel de cebolla.
 Pulmones: Las pleuritis y los derrames pleurales son las manifestaciones pulmonares
mas frecuentes.

69. ARTRITIS REUMATOIDE
 Es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta principalmente a las
articulaciones, aunque puede afectar a los tejidos extraarticulares, como piel vasos
sanguíneos pulmones y corazón.
 SINDROME DE SJOGREN: enfermedad crónica que se caracteriza por la sequedad
ocular, este trastorno esta asociado a la artritis reumatoide este fenómeno es
debido a una destrucción de mecanismo inmunitario de as glándulas lagrimales y
saliva.
 Patogenia : la disminución de lagrimas y saliva se debe a la infiltración linfocitaria y
fibrosis de las glándulas lagrimales y salivares. El infiltrado contiene
predominantemente linfocitos T cooperadores CD4 activados y algunos linfocitos B,
además de células plasmáticas. Aproximadamente el 75% de los pacientes tienen
factor reumatoide. ( un anticuerpo que reacciona con igG propia). Además se
detectan AC específicos de la enfermedad SS-A (Ro) y SS-B(La)

70. Esclerosis sistémica (Esclerodermia)
 Es una enfermedad crónica que se caracteriza por :
1. Inflamación crónica que se piensa que se debe a autoinmunidad
2. Lesión generalizada de vasos sanguíneos pequeños
3. Fibrosis intersticial y perivascular progresiva en la piel y múltiples órganos.
 Categorías.
 Esclerosis difusa: que se caracteriza por afectación cutánea generalizada al
inicio, con progresión rápida y afectación visceral temprana.
 Esclerodermia limitada: la afección cutánea con frecuencia esta limitada a
los dedos de la manos . Los antebrazos y la cara, y la afectación visceral es
tardía.

71.  Patogenia
 Respuestas autoinmunitarias anormales: se ha propuesto q los linfocitos CD4
responden a un Ag aun no identificado y hacen que se acumulen en la piel, y
liberan citocinas que activan las células inflamatorias y a lo fibroblastos.
 Fibrosis : característica de la enfermedad puede ser la acumulación de múltiples
alteraciones, como las acciones de las citocinas por los leucocitos de los infiltrados y
cicatrización después de la lesión isquémica producidas por las lesiones vasculares.
 piel: presentan atrofia esclerótica difusa, que habitualmente comienza en los dedos
de las manos en regiones distales y se extiende en dirección proximal hasta afectar
brazos, hombro, cuello y cara.
 Tubo digestivo: este se encuentra afectado en el 90% de los casos. Puede aparecer
atrofia progresiva y sustitución por tejido fibroso colagenoso de la capa muscular a
nivel del tubo digestivo.

72.  Sistema osteomucular: la inflamación de la membrana sinovial, asociada a
hipertrofia e hiperplasia de los tejidos blandos sinoviales, es frecuente en las fases
tempranas.
 Riñones: se producen alteraciones a nivel renal
 Pulmones: los pulmones están afectados en mas del 50% de los pacientes con
esclerosis sistémica, produciendo una hipertensión pulmonar y fibrosis intersticial.
 Corazón: aparece pericarditis con derrame y fibrosis miocárdica, junto con
engrosamiento de las arteriolas intramiocárdicas.

73.  Miopatías inflamatorias : son un grupo infrecuente y heterogéneo de trastornos que
se caracterizan por lesión e inflamación de los músculos principalmente esquelético,
probablemente de mecanismos inmunitarios, dentro de estos se encuentran:
dermatomiosistis, poliomiositis y miosotis por cuerpos de inclusión.
 Poliartritis nudosa y otras vasculitis : la poliartritis nudosa pertenece a un grupo de
enfermedades que se caracterizan por la inflamación necrosante de las paredes
de los vasos sanguíneos y en las que hay datos sólidos a favor de un mecanismo
patogénico inmunitario.
 Rechazo de los trasplantes de órganos : El rechazo de lo trasplantes se analiza aquí
porque están implicadas varias de las reacciones inmunitarias que subyacen a las
enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario. Esto esta dado debido a
que el receptor reconoce el injerto como extraño y lo ataca.

74. Linfocitos T del receptor del
trasplante reconoce las
moléculas de las CPA del
injerto
Los linfocitos T del anfitrión entran en
contacto con las células dendríticas
del donante
Los linfocitos T CD8 reconocen las
moléculas del CPH de clase 1 y se
diferencian en LTC activos, que pueden
destruir las células del injerto.

75.  Rechazo hiperagudo: esta forma de rechazo se produce de minutos a horas
después del trasplante.
 Rechazo agudo: esta forma de rechazo se puede producir a los pocos días del
trasplante en un receptor no tratado o puede aparecer en varios meses e incluso
en años.
 Rechazo agudo celular: es el que se ve con mas frecuencia en los meses iniciales
después del trasplante y esta precedido por signos clínicos y bioquímicos de
insuficiencia renal.

76. Síndromes de inmunodeficiencia
 se pueden clasificar en.
1. Primarias: están determinadas por factores genéticos. Una de las
causas mas común es la agammaglobulinemia ligada a X, que se
caracteriza por la ausencia de la maduración de los linfocitos B.
2. Secundarias: pueden generarse por complicaciones de canceres,
infecciones, malnutrición o efectos adversos de inmunosupresión.
Inmunodeficiencia variable común:
 Representa un grupo heterogéneo de trastornos, que se caracteriza
por una hipogammaglobulinemia, que generalmente afecta a todas
las clases de AC aunque en ocasiones solo a la IgG. Los pacientes por
lo general presentan infecciones piógenas sinopulmonares
recurrentes.

77.  Deficiencia aislada de IgA: Es una inmunodeficiencia frecuente en la que las
personas afectadas tienen una concentraciones muy bajas de IgA sérica y
secretora, asociada a toxoplasmosis , parotiditis o alguna infección vírica, algunos
pacientes con deficiencia de IgA también tienden a tener una deficiencia en la
IgG2, IgG3, además puede estar asociada a LES y Artritis.
 Síndrome de hiper-IgM: Los pacientes afectados sintetizan AC IgM, pero tienen una
deficiencia de la capacidad para producirá AC IgG, IgA e IgE. Debido a estos
afecta la capacidad de los linfocitos T cooperadores de ofrecer señales
activadoras a los linfocitos B y macrófagos.

78.  Síndrome de DiGeorge (hiperplasia tímica) : es un trastorno que se debe a la
deleción de un gen, que esta localizado en el cromosoma 22q11.es una deficiencia
de linfocitos T que se debe a la ausencia de desarrollo de la tercera y cuarta bolsa
faríngea, provocando una perdida de la inmunidad mediada por linfocitos T.
(debido a la hipoplasia o ausencia del timo), y malformaciones congénitas del
corazón y los grandes vasos:
 Inmunodeficiencia combinada grave: representan una constelación de síndromes
diferentes desde el punto de vista genético, que tienen todos ellos en común
defectos de las respuestas inmunitarias humorales y celulares. En su defecto
produce Candidiasis oral .

79.  Inmunodeficiencia con trombocitopenia y eccema( síndrome de wiskoot-aldrich):
Es una enfermedad recesiva ligada a X, que se caracteriza por trombicitopenia,
edema y una marcada vulnerabilidad a infecciones de repetición, que lleva a la
muerte precoz, esto debido a mutaciones del gen que codifica la proteína del
síndrome de Wiskoot-Aldrich, que esta localizado en el cromosoma Xp 11.23
 Deficiencias congénitas del sistema del complemento:
 C2 es la mas frecuente y ocasiona un aumento escaso o nulo de la susceptibilidad
a las infecciones.
 La deficiencia de (properdina y factor D) se asocia a infecciones piogenas.
 La deficiencia de la C3 esta asociada a susceptibilidad a infecciones piógenas
graves y recurrentes.
 Los (C5,6,7.8 Y 9) son componentes esenciales para el ataque a la membrana, por
tanto una disminución de estos componentes ocasionan infecciones recurrentes
por neisseria.

80. INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
 en pacientes con cáncer, diabetes y otras enfermedades metabólicas,
malnutrición, infección crónica y nefropatía.
 en pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia por el cáncer, o
fármacos inmunodepresores para prevenir el rechazo de injertos o para tratar
enfermedades autoinmunitarias
 maduración defectuosa de los linfocitos
 pérdida de inmunoglobulinas
 síntesis inadecuada de Ig
 depleción linfocítica
 origen genético primario

81. SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA (SIDA)
 es una enfermedad producida por el retrovirus llamado virus de
inmunodeficiencia humana (VIH)
 se caracteriza por una profunda inmunodepresión que da lugar a
infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones
neurológicas.
 Al final de 2006, se habían notificado más de un millón de casos de sida
en los EE. UU., en los que el sida es la segunda causa principal de
muerte en hombres de 25 a 44 años, y la tercera causa principal de
muerte en mujeres de este grupo de edad.
 Actualmente se ha descrito en más de 190 países de todo el mundo, y el
número de personas infectadas por VIH en África y Asia es elevado y está
aumentando.

82. Epidemiología
 han identificado cinco grupos de adultos con riesgo de presentar sida.
1. Los hombres homosexuales o bisexuales
2. Los pacientes que consumen drogas por vía intravenosa sin
antecedentes de homosexualidad
3. Los hemofílicos
4. Los receptores de sangre y hemoderivados que no son hemofílicos, pero
que recibieron transfusiones de sangre entera o de hemoderivados
5. Los contactos heterosexuales de los miembros de otros grupos de riesgo
elevado
 La epidemiología del sida es bastante diferente en niños menores de 13
años de edad.

83.  Las tres principales vías de transmisión son contacto sexual , inoculación
parenteral y paso del virus desde las madres infectadas a sus hijos recién
nacidos
 La transmisión sexual es responsable de más del 75% de los casos de
transmisión del VIH.
 Se ha descrito la transmisión parenteral de VIH en tres grupos de personas:
consumidores de drogas por vía intravenosa, hemofílicos que reciben
concentrados de factor VIII y de factor IX, y receptores aleatorios de
transfusiones sanguíneas.
 la transmisión de madre a hijo
 no se puede transmitir por un contacto personal casual en el hogar, en el lugar
de trabajo o en la escuela.

84. Etiología: propiedades del VIH
 El sida está producido por el VIH
 retrovirus humano no transformante que pertenece a la familia de los
lentivirus
 dos formas genéticamente diferentes llamadas VIH-1 y VIH-2 .
 El VIH-1 es el tipo más frecuente asociado al sida en los EE. UU., Europa
y África central
 el VIH-2 produce una enfermedad similar principalmente en África
occidental y la India

85. Estructura del VIH

87. Patogenia de la infección por VIH en el
sida
 hay dos dianas principales para la infección: el sistema inmunitario y el sistema
nervioso central
 Una inmunodeficiencia profunda
 la infección y la pérdida grave de linfocitos T CD4+
 los macrófagos y las células dendríticas son también dianas
 El VIH entra en el cuerpo a través de los tejidos mucosos y la sangre
 La infección se establece en los tejidos linfáticos, en los que el virus puede
permanecer latente durante períodos prolongados
 La replicación activa del virus se asocia a una mayor infección de las células y
a progresión hasta sida.

89. Mecanismo de la inmunodeficiencia
de linfocitos T en la infección por el VIH

91. Patogenia de la afectación del sistema
nervioso central
 Los macrófagos y la microglía, células del sistema nervioso que
pertenecen a la línea de los macrófagos, son los tipos celulares
predominantes en el encéfalo que son infectados por el VIH
 el VIH es transportado hasta el encéfalo por los monocitos infectados.
 las neuronas no son infectadas por VIH
 la alteración neurológica está producida indirectamente por productos
víricos y por factores solubles producidos por la microglía infectada como
IL-1, TNF e IL-6.
 se ha implicado al óxido nítrico inducido en las células neuronales por
gp41.

96. Tumores
 Los pacientes con sida tienen una incidencia elevada de algunos tumores,
especialmente sarcoma de Kaposi (SK) , linfoma no hodgkiniano de
linfocitos B, cáncer cervical en mujeres y cáncer anal en hombres.
 del 25 al 40% de los pacientes infectados por VIH y no tratados finalmente
presentarán una neoplasia maligna
 Sarcoma de Kaposi es la neoplasia más frecuente en pacientes
con sida.

97. Enfermedad del sistema nervioso
central
 es una manifestación frecuente e importante del sida.
 En algunos pacientes, las manifestaciones neurológicas pueden ser la
única manifestación, o la manifestación más temprana, de la infección por
el VIH
 meningoencefalitis autolimitada
 meningitis aséptica
 mielopatía vacuolar
 neuropatías periféricas
 y, con más frecuencia, encefalopatía progresiva, denominada
clínicamente complejo de sida-demencia

98. Efecto del tratamiento con fármacos
antirretrovíricos
sobre la evolución clínica de la infección por VIH
 tratamiento antirretrovírico de gran actividad (TARGA) o tratamiento antirretrovírico
combinado
 ( < 50 copias de ARN por mililitro).
 se detiene la pérdida progresiva de linfocitos T CD4+.
 Esto se ha denominado síndrome inflamatorio de la reconstitución inmunitaria
 lipoatrofia (pérdida de la grasa facial), lipohipertrofia (exceso de depósito central
de grasa), elevación de los lípidos, resistencia insulína, neuropatía periférica,
enfermedad cardiovascular prematura, nefropatía y disfunción hepática.

99. Amiloidosis
 es una sustancia proteinácea patológica que se deposita en el espacio
extracelular de diversos tejidos y órganos del cuerpo en una amplia
variedad de situaciones clínicas.
 el amiloide aparece como una sustancia extracelular hialina, eosinófila y
amorfa, que cuando se acumula de forma progresiva envuelve las células
adyacentes y produce atrofia por presión de las mismas.
 Para diferenciar el amiloide de otros depósitos hialinos (p. ej., colágeno y
fibrina) se utilizada la tinción de rojo Congo
 microscopio de luz polarizada se observa la birrefringencia verde manzana
del amiloide teñido

102. Naturaleza química del amiloide
 el 95% del material del amiloide está formado por proteínas fibrilares, y el
5% restante es el componente P y otras proteínas.
1. El amiloide AL (cadena ligera del amiloide) procede de las cadenas
ligeras de las Ig producidas por las células plasmáticas
2. El amiloide AA (asociada al amiloide) procede de una proteína
diferenciada distinta a las Ig que es sintetizada por el hígado
3. El amiloide Aβ es producido a partir de la proteína precursora del amiloide
y se encuentra en las lesiones cerebrales de la enfermedad de Alzheimer

105. Características clínicas .
 se puede encontrar como una alteración anatómica no sospechada, que no ha
producido manifestaciones clínicas, o puede producir la muerte.
 Los síntomas dependen de la magnitud de los depósitos y de las localizaciones u
órganos particulares afectados.
 debilidad, pérdida de peso, mareo o síncope. Posteriormente, aparecen hallazgos
algo más específicos, que en la mayoría de los casos se relacionan con la
afectación renal, cardíaca y digestiva.
 El pronóstico de los pacientes con amiloidosis generalizada es malo.
 Los que tienen amiloidosis derivada de inmunocitos tienen una mediana de
supervivencia de 2 años después del diagnóstico.