Reacciones de hipersensibilidad tipos

1. Reacciones de hipersensibilidad
Fisiopatología III
 Ascencio Ferrel Alan
 García Ochoa Brisa
 Mares Ambario José Luis
 Vera Cornejo Alicia

2. Mecanismos de las reacciones de
hipersensibilidad
Se dice que los
individuos que han
estado expuestos
previamente a un
antígeno están
sensibilizados.
En ocasiones, la exposición repetida al mismo antígeno desencadena una
reacción patológica; estas reacciones se definen como hipersensibilidad, lo
que implica una respuesta excesiva a un antígeno.

3. Características:
•
Antígenos tanto exógenos como endógenos
pueden desencadenar reacciones de
hipersensibilidad.
La aparición de enfermedades por hipersensibilidad
(trastornos tanto alérgicos como autoinmunitarios) con
frecuencia se asocia a la herencia de determinados genes
de susceptibilidad.
La hipersensibilidad refleja un desequilibrio entre
los mecanismos efectores de las respuestas
inmunitarias y los mecanismos de control que
normalmente limitan dichas respuestas.

4. Hipersensibilidad
tipo I
Inmediata
Según Gell y Coombs

5. Pueden adoptar la forma
de tumefacciones cutáneas
localizadas, secreción nasal
y conjuntival, fiebre del
heno, asma bronquial o
gastroenteritis alérgica.
Da lugar a la liberación de
mediadores, que actúan
sobre los vasos y el
músculo liso, y de
citocinas proinflamatorias,
que atraen células
inflamatorias.
Está mediada
por linfocitos T
H2 , anticuerpos
IgE y mastocitos.

7. La histamina produce
intensa contracción del
músculo liso, aumento de la
permeabilidad vascular y
aumento de la secreción de
moco por las glándulas
nasales, bronquiales y
gástricas.

8. Mediadores preformados
Los mediadores contenidos en el interior de los gránulos de los mastocitos son los
primeros que se liberan, y se pueden dividir en tres categorías:
• Aminas vasoactivas: La amina más importante es la histamina.
• Enzimas: Proteasas neutras (quimasa, triptasa) y varias hidrolasas ácidas. Estas
enzimas producen lesión tisular y llevan a la generación de cininas y componentes
activados del complemento (p. ej., C3a), actuando sobre sus proteínas precursoras.
• Proteoglucanos: Incluyen heparina, un anticoagulante bien conocido, y sulfato de
condroitina. Los proteoglucanos sirven para envolver y almacenar las aminas en los
gránulos.

9. Las reacciones de hipersensibilidad inmediata están
mediadas por la activación de los mastocitos y de otros
leucocitos dependientes de los anticuerpos IgE
Son activados por la
reticulación de los
receptores de afinidad
elevada para el Fc de
la IgE y
anafilotoxinas.

10. Mediadores lipídicos
• Leucotrienos: Los leucotrienos C4 y D4 son los agentes vasoactivos y
espasmógenos más potentes conocidos.
• Prostaglandina D2: Es el mediador más abundante que se produce en los mastocitos
por la vía de la ciclooxigenasa.
• Factor activador plaquetario (PAF): Produce agregación plaquetaria, liberación de
histamina, broncoespasmo, aumento de la permeabilidad vascular y vasodilatación.
Además, es quimiotáctico para neutrófilos y eosinófilos, y en concentraciones
elevadas activa las células antiinflamatorias, lo que hace que se desgranulen.

12. Citocinas: Los mastocitos son
fuente de muchas citocinas,
incluyen: TNF, IL-1 y quimiocinas,
que favorecen la atracción de
leucocitos (típica de la reacción
tardía); IL-4, que amplifica la
respuesta de los linfocitos TH2 , y
otras muchas.
Las células inflamatorias que son atraídas por TNF y las quimiocinas derivadas de los mastocitos son fuentes
adicionales de citocinas y de factores liberadores de histamina, que producen una desgranulación adicional
de los mastocitos.

13. El término atopia se refiere a la predisposición a presentar
reacciones de hipersensibilidad inmediata localizadas ante
diversos alérgenos inhalados e ingeridos.
La susceptibilidad a
las reacciones de
hipersensibilidad
inmediata está
determinada
genéticamente.

14. Los genes candidatos se han
localizado en 5q31, donde están
localizados los genes que codifi
can las citocinas IL-3, IL-4, IL-5,
IL-9, IL-13 y GM-CSF.
Algunas reacciones de hipersensibilidad inmediata está desencadenada por
extremos de temperatura y por el ejercicio, y no están implicados los linfocitos T H2
ni la IgE; estas reacciones en ocasiones se denominan «alergia no atópica».
Se piensa que en estos casos los mastocitos son anormalmente sensibles a su
activación por diversos estímulos no inmunitarios.

15. Anafilaxia sistémica
La anafilaxia sistémica se caracteriza por shock vascular, edema generalizado
y dificultad respiratoria.
Puede aparecer en individuos sensibilizados en contextos hospitalarios
después de la administración de proteínas extrañas (p. ej., antisueros),
hormonas, enzimas, polisacáridos y fármacos, o en el contexto comunitario
después de la exposición a alérgenos alimentarios o a toxinas de insectos
Dosis muy pequeñas de antígeno pueden desencadenar la anafilaxia.

16. Hipersensibilidad
Tipo II
Mediado por anticuerpos

17. Mediada
por
anticuerpos
Especifica
de tejido
Se fija en
tejido
propio
MECANISMO
-Activación del
complemento,
formación de
complejo ataque –
membrana
Anticuerpo se une a
receptores

18. Mecanismos de Daño
1.Opsonización y fagocitosis
Receptor
es de
Complem
ento
Receptor
es Fc
Fagocitosis
Mononuclea
res y
Neutrófilos

19. Púrpura Trombocitopenia
Autoinmune
• Anticuerpos en
contra de proteínas
de membrana de
plaquetas
• Comúnmente tras
una infección viral

20. Mecanismo de Daño
2. Inflamación mediada
por el complemento y
receptor Fc
1) Llegan
los
anticuerpos
y se unen
2) Unión de
Células NK
3)
Activación
de célula,
libera
citosinas
4) Célula
muere por
apoptosis

21. Fiebre Reumatica
• Reacción cruzada entre
el antígeno M del
estreptococo y proteínas
del miocardio
• Complicaciones como
miocarditis, artritis,
vasculitis
• Complicaciones por una
mala antibioticoterapia

22. Mecanismo de Daño
3. Anticuerpos contra antígenos
y receptores específicos
Normal Patologico

23. Miastenia Gravias
• Anticuerpos en contra
del receptor de
acetilcolina,
impidiendo la unión
de Ach.
• Se presenta una
debilidad muscular,
con ptosis palpebral
• Tratamiento con
anticolinesterásicos

24. Hipersensibilidad
tipo lll
Mediada por inmunocomplejos

25. • Complejos antígenos- anticuerpo
(inmunocomplejos), producen una lesión
tisular principalmente generando
inflamación en los lugares de depósito.
• La reacción patológica se inicia cuando el
antígeno se combina con los anticuerpos
dentro de la circulación y los se
inmunocomplejos se depositan
típicamente en las paredes vasculares.

26. • Las enfermedades mediadas por
inmunocomplejos pueden ser sistémicas
si los inmunocomplejos se forman en la
circulación y se depositan en los órganos,
o pueden estar localizadas en los órganos
particulares, como:
• Los riñones (glomerulonefritis).
• Los articulaciones (artritis).

28. Enfermedad del sistema por
inmunocomplejos.
• Patogenia de la enfermedad
sistémica por inmunocomplejos se
ha dividido en tres fases:
• 1) formación de los complejos
antígeno-anticuerpo en la
circulación.
• 2)Depositó de los
inmunocomplejos en diversos
tejidos.
• 3)Reacción inflamatoria en los
lugares de depósito de los
inmunocomplejos.

29. Formación de inmunocomplejos.
• La introducción de un antígeno
proteico desencadena una
respuesta inmunitaria que da
lugar a la formación de
anticuerpos, típicamente
alrededor de 1 semana después
de la inyección de la proteína.
• Los anticuerpos se secretan
hacia la sangre, donde
reaccionan con el anticuerpo.

30. Depósito de los inmunocomplejos.
• Los complejos antígeno-
anticuerpos circulares se
depositan en los diversos tejidos.
• Se filtra la sangre a presión
elevada para otros fluidos, como
la orina y el líquido sinovial, por lo
que se depositan frecuentemente
en los gloméluros y las
articulaciones.

31. Lesión tisular producida por
inmunocomplejos.
• Una vez depositados en los tejidos,
inician una reacción inflamatoria
aguda.
• 10 días después de la administración
de los antígenos aparecen datos
clínicos ( fiebre, urticaria, dolores
articulares, aumento del tamaño de
los ganglios linfáticos y proteinuria).
• La lesión inflamatoria resultante se
denomina;
• Vasculitis= vasos sanguíneos.
• Glomerulonefritis= glomérulos renales.
• Artritis= articulaciones.

32. Hipersensibilidad
tipo IV
Mediada por linfocitos T CD4 y CD8

33. En general
• CD4
Causada x citosinas
desencadenado x Ag
ambientales y propios. Causa de
enfermedades inflamatorias
crónicas y destructivas
(autoinmunitarias)
• CD8
Debido a muerte celular, son
dominantes en reacciones
víricas

35. Dermatitis de contacto

36. Hipersensibilidad retardada

37. Inflamación granulomatosa

38. Inflamación por LT-CD4
• Prototipo es la hipersensibilidad retardada
(HSR)
Reacción VS Ag en px inmunizados detectable
de 24-48 hrs
• Intervienen
TH1 dominada x macrófagos activados
TH2 activa eosinófilos
TH17 componente neutrófilo
• Se divide en 2 fases

39. 1 Activación
TCD4 virgen
reconoce péptido
de la APC
Liberación de IL-
2 (factor de
crecimiento)
Proliferación de
LT reactivos VS
Ag
Diferenciación
por citosinas a
TH
TH1 - IFNG
TH17 - Il-1, 6 y
23
Algunas CED
entran a
circulación
Permanecen en
reserva
(memoria)
APC – dendríticas y MQ

40. 2 respuesta de los LT
diferenciados
TH1 secreta
IFNG
IFNG activa MQ
Capacidad de
fagocitar y
eliminar aumenta
Aumenta
presentación de
Ag
Secreción de
TNF, IL-1
promoviendo
inflamación
Aumenta IL-12 y
amplifica la
respuesta TH1

42. TH17 secretan
IL-17, IL-22
Reclutamiento
de N y Mo
Promoviendo
inflamación
IL-21 amplifica
respuesta
TH17

44. • De este modo el MQ elimina al Ag pero si
se mantiene se produce una inflamación
continua y lesión tisular

45. Citotoxicidad por LT-CD8
• Los CTL matan a células que expresan el Ag
• Son componente de enfermedades mediadas
por L
• Los CTL vs Ag de superficie celular producen
rechazo a injertos
• Intervienen en reacciones vs virus
produciendo IFNG provocando inflamación al
igual que sustancias sensibilizadas x
contacto

46. Mecanismo
Mediadores en
gránulos de tipo
lisosómico
Reconocimiento
de célula diana
Secreción de
porfirina y
granzima
Entrada x
endocitosis
Granzima es
liberada x la
perforina
Inicia apoptosis
También se
puede activar el
FAS ligando
Unión a FAS
Apoptosis

47. DM tipo 1

48. • Enfermedad inflamatoria crónica causada
por la destrucción específica de las
células β en los islotes de Langerhans del
páncreas que secretan insulina
• Causas por las cuales puede ocurrir la
destrucción de los islotes: virus, agentes
químicos, autoinmunidad cruzada o,
incluso, una predisposición genética

49. Ejemplos

50. Bibliografía
• Abbas, Abul k; Lichtman, A.H & Pallai, S. (2015). Inmunología
celular y molecular. Octava Edicion. Editorial Elsevier. Págs. 401 –
405
• Owen, Judith A; Punt, Jenni & Stranford, S. (2014). Inmunologia de
Kuby. Septima Edición. Editorial McGraw Hill. Págs. 501 – 505
• Robbins, S.L.; Cotran, R.S. y Kumar, V.: Patología Humana. 9ª
edición, Editorial Saunders-Elselvier, Madrid.