1. FARMACOLOGÍA DE LOS
PRINCIPALES MEDIADORES
QUÍMICOS
FARMACOLOGÍA I -2014

2. • DEYSY VASQUEZ ESTELA
• PERCY VÁSQUEZ TAPIA
• NORAT VÁSQUEZ PINTADO
• LUZ VENTURA SANDOVAL
• JESÚS MARÍA SIME DÍAZ
• CLAUDIA VERA OCAÑA
• ANSHELA YAPAPASCA PASAPERA
• CYNTHIA WONG RAFAEL
ASESOR: DR. JUAN VÁSQUEZ

3. Definir que es un mediador químico y cuales son sus funciones en nuestro
organismo.
Explicar los mecanismos fisiopatológicos de los principales mediadores
químicos: serotonina, polipéptidos endógenos, citoquinas y oxido nítrico.
Explicar y comprender las características farmacocinéticas de los
mediadores químicos: serotonina, polipéptidos endógenos, citoquinas y
oxido nítrico.
Analizar las reacciones adversas del uso de los principales mediadores
químicos: serotonina, polipéptidos endógenos, citoquinas y oxido nítrico.

4. • Comunican información o regulan funciones localmente.
• en de procesos patológicos.
• Naturaleza química es diversa.
• Responsables de: activación, modulación y amplificación de la respuesta
inflamatoria.
• Vida media corta
• Acción variable.
• Tiene uno o más inhibidores.

7. • Autacoide
• Siglo XX: Vasoconstrictora y motilidad intestinal.
• 1953: SNC, neurotransmisor.
• 1964-1965: neuronas serotoninérgicas.
• compuesta Anillo indólico y cadena lateral etilamino.
• Sintetizada Células enterocromafines del TGI.
• sintetizada Neuronas serotoninérgicas.
• Almacena en plaquetas (Transporte Activo).

9. Células
enterocromafines
Hígado
Nerviosos
5- Hidroxitriptamina
Mecánicos
Químicos
Endotelio vascular
Transformada
Ácido 5- Hidroxiindolacético(5-HIAA)
Pasa a la sangre
MAO y
Aldehídodeshidrogenasa
libera estímulos
difunde
Espacio extracelular
Líquido cefalorraquídeo

10. Actúa sobre receptores
Recaptada por la propia
terminación nerviosa
Difunde al espacio extracelular
libera

11. 1°
2°
2 tipos de repuestas a
serotonina
7 tipos de receptores:
(5HT1-5HT7)
Bloqueada por
MORFINA
Bloqueada por
DIBENAMINA
8 Subtipos
con
5: 5HT1
(5HT1a-5HT1F)
3: 5HT2

12. TIPO LOCALIZACIÓN
5HT 1 A SNC (hipocampo, corteza, rafe),
vasos.
5HT 1 B SNC(ganglios basales, sustancia
negra y corteza).
5HT 1 D, E, F SNC
5HT 2 A SNC (corteza, ganglios basales),
vasos, músculo liso, plaquetas.
5HT 2 B Tubo digestivo (fundus gástrico),
vasos
5HT 2 C SNC, Plexos coroideos.
5HT 3 SNC (área postrema), plexos
entéricos, terminaciones
vegetativas y sensitivas
TIPO LOCALIZACIÓN
5HT 4 SNC, Aparato digestivo.
5HT 5 , 5HT 6 SNC
5HT 7 SNC(tálamo, hipotálamo), tubo
digestivo, vasos.

13. SISTEMA CARDIOVASCULAR
• Vasoconstricción arteriolar y venosa: territorio cerebral visceral y cutáneo
• Vasodilatación arteriolar : circulación muscular y cutánea 5 TH 1 a
• 5-HT: potenciar vasoconstricción de NA y Angiotensina II.
• Activar alfa adrenoceptores.
• Corazón: 5-HT acción inotrópica y cronotrópica (+): noradrenalina(5-HT1A).
• Bradicardia e hipotensión (5-HT3)

14. SISTEMA CARDIOVASCULAR
• Mediador:
Regulación de flujo
sanguíneo en
determinados
territorios
Hemostasia
Fenómenos patológicos
con componente
vasoespástico (espasmo
coronario en angina)
Cambios vasculares que
acompañan a la
migraña
vasodilatación
Hipertensión arterial
• > efecto vasoconstrictor 5-HT 2.
• < Capacidad vasodilatadora de
5-HT.
• > Disponibilidad de 5-HT
circulante.
• Efecto central: activ. receptores en
el tronco encefálico.

15. ÓRGANOS CON FIBRA MUSCULAR
LISA NO VASCULAR
Pared gastrointestinal:
contracción y
relajación.
5-HT 2 A: Intestino.
5-HT2 B: Fundus.
5-HT 4: Músc. Intest, esófago.
5-HT 3: Neuronas granglionares.
Broncoconstricción: mus
liso bronquial 5-HT 2

16. AGREGACIÓN PLAQUETARIA
Primaria.
Reversible
5-HT 2A
Aumentar la capacidad agregante
si las plaquetas han sido
sensibilizadas previamente:
ADP
Noradrenalina.
Colágeno.
Por factores proagregantes:
Irreversible

17. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Actividad inmediata:
neurotransmisor.
Acción moduladora:
modificando acción de
otros.
Control de
sensibilidad dolorosa:
5-HT 1.
Y 5HT 1 A (ANSIEDAD)
Regulación del sueño,
la posición y tono
postural: 5-HT 1 y 5-
HT 2.
Regulación de
funciones vegetativas:
P.A y activ.
respiratoria: 5-HT 1.
Actividad de ganglios
basales: 5-HT 1 y 5-HT
2.
Regulación endocrina,
secreción de ACTH, horm.
Gonadotropas,
crecimiento y prolactina:
5-HT 1 y 5-HT 2.
Control del apetito: 5-HT 2
C.
Control de activ. Emética(5-
HT3).

18. SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO
Estimula terminaciones
sensitivas
Originar sensaciones
dolorosas.
Provoca reflejos
respiratorios y
cardivasculares(Benzold-
Jarish).
5-HT 3

19. ESTADOS PATOLÓGICOS
MIGRAÑA BULIMIA DEMENCIA
RESPUESTA AL
ALCOHOL
ANSIEDAD
SÍNDROME
CARCINOIDE

20. AGONISTAS PARCIALES 5-HT 1 A
Reducción da la actividad
serotoninérgica central.
Acción activadora sobre
receptores 5-HT1A presinápticos
en somas de neuronas
serotonérgicas del Rafe.
Acción agonista parcial
sobre receptores 5-HT 1 A
postsinápticos.
Acción ansiolítica: efecto
inhibidor de transmisión
5-HT.
8-OH-DPAT
Buspirona,
Ipsapirona y
Gepirona.

21. AGONISTAS 5-HT 1 B, D,F:
TRIPTANOS.
Fármaco prototipo: Sumatriptán
Recientemente: Zolmitriptán,
Naratriptán, Almotriptán,
Rizatriptán, Eletriptán y
Frovatriptán.

22. Absorción oral.
Biodisponibildad: baja.
Sumatriptán
No atraviesa la BHE intacta .
Efecto máximo: 1 – 3 horas(oral).
Semivida: 2 horas.
Vía subcutánea (6mg).
Absorción rápida.
Mayor eficacia.
AGONISTAS 5HT 1 B, D,F: TRIPTANOS:
Características Farmacocinéticas

23. FÁRMACO BIODISPONIBILIDAD
%
T máx (h) T 1/2 (h) Metabolito activo
Sumatriptán 14-30 1,5-2,5 2 No
Zolmitriptán 39 1,5 2,5 Sí
Naratriptán 74 3 5,5 No
Rizatriptán 40 1 2 Sí
Almotriptán 80 1,5 3 No
AGONISTAS 5HT 1 B, D,F: TRIPTANOS:
Características Farmacocinéticas

24. 1.Efecto vasoconstrictor del territorio
arterial carotídeo (árbol arterial
meníngeo, arteria cerebral media y
basilar): 5HT 1B.
Efecto antimigrañoso
2.Inhibe inflamación estéril
del árbol vascular:
5HT 1D(V PAR).
3. Núcleos troncoencefálicos:
dolor, síntom. Digestivos:
5HT 1D.
Sin afectar el flujo sanguíneo
periférico(presión arterial).
Revierte la
vasodilatación
AGONISTAS 5HT 1 B, D,F: TRIPTANOS: Acciones
y mecanismo de acción.

25. Vía oral:
Náuseas, mareo, parestesias, rubor facial,
opresión torácica.
Toxicidad baja
Vía subcutánea:
Dolor local.
AGONISTAS 5HT 1 B, D,F: TRIPTANOS:
Reacciones adversas

27. ANTAGONISTAS 5HT2
KETANSERINA Derivado quinazolínico
Prototipo de potentes y selectivos bloqueantes
de 5HT2 : 5HT2A
Actividad antihistamínica H1 y anti Alfa 1
• Produce vasodilatación y acción hipotensora: bloqueo de 5HT2A y Alfa
adrenoceptores en fibra muscular lisa vascular.
En HTA: < RVP, la presión de arteria pulmonar y presión de llenado
en ventrículos.
En hipotensión brusca: taquicardia refleja
Mejora flujo sanguíneo de microcirculación periférica
Acción antihipertensora: > eficacia en edad avanzada
Actividad antiagregante plaquetaria
Bloquea actividad constrictora de 5HT en músculo bronquial.
•
•
•
•
•
•

28. ANTAGONISTAS 5HT2
Reacciones adversas:
Vía oral: biodisponibilidad 50%
> frecuentes: cefalea, vértigo,
mareo, somnolencia, debilidad,
náuseas, sed.
Unión a proteínas plasmáticas: 90%
Semivida de eliminación: 10-12h
< frecuente: reacción alérgicay
aumento de transaminasas
•
•
HTA: Dosis 20mg,´vía oral, 3 vecespor día
Duplica dosis si en primer mes no hay respuesta satisfactoria

29. ANTISEROTONÉRGICOS
INESPECÍFICOS
Olanzapina y Ziprasidona.
5HT1 y 5HT2
 Actividad antiserotononérgica sobre receptores es diferente en sistema
periférico y en SNC.
 Afinidad a receptores 5HT1 y2 es variable
 Mayoría no tiene selectividad exclusiva para receptores 5HT sino
afinidad por otro tipo de receptores (cirpoheptadina y pizotifeno
antagonistas H1).
Bloquean competitivamente: 5HT sobre receptoresAntiserotonérgicos
inespecíficos
Clozapina, Risperidona, Quetiapina,
Alternativa consolidada para tratamiento
de Esquizofrenia
Perfil mixto: antagonistas de 5HT2 y
dopaminérgicos
Antipsicóticos atípicos

31. Uso en cefaleas vasculares
Estimular apetito: dosis 16-32mg /día
Reacciones alérgicas: dosis 4-8mg /3 veces por día sin exceder 32mg/día
Dosis elevadas: alucinaciones, depresión o estimulación de SNC
RAM: como antihistamínico (control de aumento de apetito y peso)
Acción antialérgica: 6h Clara acción sedante = antihistamínicos
Reduce secreción de hormona de crecimiento
Metabolismo:
Glucuronidación
Hipotálamo lateral y ventromedial: estimula
apetito
Ciproheptadina
Propiedades antagonistas puras sobre
receptores: serotonérgicos, histamínicos H1 y
muscarínicos.

32. FARMACOCINÉTICA
• Vía oral: Absorción: se absorbe bien en el intestino.
• Metabolismo: Es metabolizada casi completamente en el hígado
Glucuronidación, dando lugar fundamentalmente a glucuronil-conjugados de
amonio cuaternario. hidroxilación en el anillo aromático, N-desmetilación y
oxidación en el anillo heterocíclico.
• Eliminación: se elimina por orina (75%) en forma de metabolitos. El resto se
elimina en heces (25%) en forma inalterada y de metabolitos

33. • Acción: antagoniza acción constrictora de 5HT (5HT2); en útero acción antagonista de 5HT.
• Agonistaparcial:5HT2 y 5HT1D en SNC y sus territorios vasculares – acción
antijaqueca.
• Absorción oral muy buena
Efecto: afinidad por receptor en órgano determinado,
eficacia en ese nivel y existencia previa de 5HT
Afinidad variable a receptores:
serotonérgicos (>)
5HT2, noradrenérgicos y dopaminérgicos.
Alcaloide ergótico
Metisergida
ACCIONES
FARMACOLÓGICAS

34. FARMACOCINETICA
 Vía (Oral): Es absorbido rápidamente
 Se metaboliza en el hígado dando lugar a metilergonovina y otros metabolitos que se
conjugan con el ácido glucurónico.
 siendo eliminado en elevada proporción con la orina (56%) en forma inalterada y, el resto en
forma metabolizada.
 Semivida de eliminación: 2 a 10 h.

35.  Profilaxis de migraña
 Úlcera péptica, embarazo, enfermedades
vasculares, cardiopatía isquémica y
tromboflebitis.
APLICACIÓN
TERAPÉUTICA
CONTRAINDICACIÓN
 Digestivo: pirosis, náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento
 Vascular: parestesias y calambres musculares por vasoconstricción
 Neurológico:inestabilidad, mareo, confusión, somnolencia y
reacciones psicóticas.
 MÁS GRAVE PERO POCO FRECUENTE: fibrosis inflamatoria
(pleuropulmonar, retroperitoneal, endocardio y coronarias.
Metisergida
REACCIONES
ADVERSAS

36. ANTAGONISTAS 5HT3
MECANISMO DE
ACCIÓN
• Bloqueo de receptores 5HT3: en zona
quimioreceptora de área postrema,
aferencias vagales del TGI alto.
• Proposición: en tratamiento de Sd. Colon
irritable – estimulación de receptores
localizados a nivel intestinal sobre aferencias
primarias de médula espinal.
• Evitar náuseas y vómitos
(quimioterapia
anticancerosa o radioterapia).
ACCIONES
FARMACOLÓGICAS

37. FÁRMACO 5HT4
• BENZAMIDAS (Cinitaprida, Cleboprida, Cisaprida)
parciales de receptores 5HT4.
: agonistas totales o
• Efecto antidopaminérgicos y anti 5HT3.

38. FÁRMACOS ACTIVOS
SOBRE RECEPTORES
5HT6 Y 5HT7
 Antagonismo del receptor 5HT6 : diana de interés
en campo de depresión y deterioro cognitivo.
farmacológico
 5HT7: posibles dianas terapéuticas: patología
trastornos
depresiva,
trastornos que cursan con ansiedad, del ritmo
circadiano y migraña.

39. MODIFICADORES DE LA
SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE 5HT
INHIBIDORES DE SÍNTESIS:
• Paraclorofenilalamina (inhibe triptófano hidroxilasa y > dosis a la tirosina hidroxilasa –
acción sobre SNC y células enterocromafines).
• Paracloroanfetamina: inhibe a triptófano hidroxilasa solo en SNC, libera serotonina de las
terminaciones e inhibe su recaptación.
• Fenfluramina: inicialmente aumenta velocidad de recambio de la
5HT y luego la
disminuye, disminuye el contenido de 5HT.

40. MODIFICADORES DE LA
SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE 5HT
INHIBIDORES DE RECAPTACIÓN DE 5HT:
• Utilizados como agentes antidepresivos
• Fijaciónselectivaa transportadorespecífico de 5HT (M. presináptica) inhibir su
recaptación.(Clorimipramina, Amitriptilina, Mianserina, Fluvoxamina, Fluoxetina
y
Paroxetina).

41. MODIFICADORES DE LA
SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE 5HT
INHIBIDORES DEL METABOLISMO DE 5HT:
• Inhibidores de la MAO, la de tipo A (CLORGILINA) y B (SELEGILINA).
FÁRMACOS QUE AUMENTAN FORMACIÓN DE 5HT:
• Precursores de su síntesis: triptófano y 5hidroxitriptófano.
• Estimulan síntesis en neuronas serotonérgicas.
• 5HTP se absorbe bien por vía oral y penetra BHE, descarboxilado en sistema
periféricos.
• Posibilidad terapéutica: dolor crónico, Síndromes depresivos.

42. • Es una molécula gaseosa.
• Se sintetiza a partir de “L-arginina”.
• Regulación del tono vascular.
• Neurotransmisor (SNC y SNP).
• Media la citotoxidad del macrófago en la defensa inmunitaria inespecífica.
PARTICIPA EN:

43. Dominio Oxigenasa Dominio Reductasa
Contiene lugares de unión
para:
 L-arginina
 Grupo hemo
 BH4
Contiene lugares de unión
para:
 FAD
 FMN
 NADPH
Lugar de reconocimiento
CALMODULINA
Pertenece a la familia de:
FLAVOPROTEÍNAS

44. 3 ISOENZIMAS
NOSi o NOS 2 NOSe o NOS 3
(endotelial)
NOSn o NOS 1
(neuronal)
NOS Constitutivas
(Dependientes de Ca2)
NOS Inducibles (Independientes
de Ca2)
Macrófagos
Neutrófilos
Cell endoteliales
Fibra lisa vascular
Cell kupffer
Cell endoteliales
Cell mesangiales
Cardiomiocitos
plaquetas
Neuronas
Músculo esquelético
Epitelio pulmonar
Homeostasia vascular NeurotransmisorActúa como Citotóxico

45. Concentración de Ca
Calmodulina, independiente
de Ca.
Fosforilación de
NOSe que
incrementa
actividad
enzimática
NO, mecanismo de
retroalimentación negativa
CALMODULINA

46. Ión principal regulador: 𝑪𝒂+𝟐
ARG / HEMO / BH4 FAD NADPHFMN FMN O2CaM

47. La vida media del NO es muy corta(segundos)
NO + 𝑂2 = Nitritos “Principal vía de eliminación”
Sitios de acción:
• Metales de transición
• Grupos tiol
• Oxígeno
• Superóxido
• Otros radicales libres
Su acción depende de:
• Concentración intracelular del NO
• Entorno intracelular (Radicales libres)

48. • Presenta un comportamiento dual:
Bajas cantidades: Participa en las funciones homeostáticas
Grandes cantidades: Acción citotóxica
Beneficiosa: Frente a patógenos
Lesiva: Sobre el organismo que la produce
El NO presenta muchas funciones que no pueden detallarse en su totalidad

49. Bajas cantidades
• Disfunción endotelial
• Desarrollo de enf. cardiovasculares
Grandes cantidades
• Hipotensión
• Hiperreactividad vascular presentes en el Shock
séptico
El NO de origen endotelial
• Vasodilatación
• Inhibe la proliferación de células del musculo liso vascular
• Previene la adhesión de Leucocitos y monocitos al endotelio vascular
• Plaquetas: Inhibe su adhesión y agregación y modula a función del plasminógeno.

50. SNC
Actúa como neurotransmisor difundiéndose desde la neurona presináptica a la postsináptica.
FUNCIONES:
• Desarrollo neuronal.
• Memoria.
• Control nervioso del flujo sanguíneo cerebral.
• Regulación neuroendocrina.
• Regulación en la producción de otros neurotransmisores.
Grandes cantidades
• Destrucción neuronal asociada ACV
• Migraña
• Enf. Neurodegenerativas

51. SNP
Se considera el mediador de la transmisión no adrenérgica
no colinérgica (NANC) en el músculo liso del tracto
gastrointestinal, respiratorio y genitourinario.
Disfunción • Alteraciones en la motilidad GI
• Estenosis pilórica hipertrófica (Acalasia)
• Hiperreactividad bronquial (asma)
• Impotencia masculina

52. Oxido nítrico inhalado
Se utiliza par a el tratamiento de la hipertensión pulmonar congénita.
A concentraciones de 5 y 40 ppm:
• ↓ Resistencia vascular pulmonar
• ↓ Presión arterial pulmonar
• No ejerce un efecto significativo sobre la circulación sistémica
• Acción broncodilatadora
• Mejora el intercambio gaseoso

53. Donadores de Oxido nítrico
Incluyen
Donadores indirectos
Donadores directos
Requieren metabolismo para liberar el
NO
No requieren metabolismo para
liberar el NO
Nitroglicerina
Se utiliza como vasodilatadores en
terapia cardiovascular
S-Nitrosotioles
NONOatos
Presentan mayor selectividad tisular

54. Inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (𝑃𝐷𝐸5)
Desempeña un papel fundamental en las células del cuerpo cavernoso así como en las células de músculo liso
vascular.
Disfunción eréctil
Hipertensión pulmonar
Sirve de base para el tto de
3 principios activos
Citrato de Sildenafilo
Vardenafilo
Tadalafilo

55. • Se absorbe rápidamente tras su administración oral.
• Baja biodisponibilidad
• La comida rica en grasa afecta la velocidad absorción (1h) y el grado de absorción (↓ Cmax 20-30%) del
sildenafilo y del vardenafilo.
• Son metabolizados por: CYP3A4 y CYP2C9
• Se eliminan principalmente por las heces.
Sildenafilo y vardenafilo : Son convertidos a metabolitos activos

56. • Está contraindicado la administración conjunta de Nitrovasodilatadores(↑ GMPc) con los inhibidores de 𝑃𝐷𝐸5.
• Se ha observado HIPOTENCIÓN al administrar inhibidores de 𝑷𝑫𝑬 𝟓 en personas con tratamiento con
antagonistas ά(antihipertensivo)
• 𝑷𝑫𝑬 𝟓 + Inhibidores de las isoenzimas CYP3A4(Eritromicina, Ketoconazol) = ↑ Cmax de Sildenafilo,
Vardenafilo , Tadalafilo.
• En personas de edad avanzada, insuficiencia hepática, insuficiencia renal se debe de ajustar dosis.
• Cefalea
• Rubor
• Congestión nasal
• Dispepsia

57. Disfunción eréctil debida a alteraciones orgánicas incluyendo la asociada a enfermedad vascular
Dosis recomendada: Sildenafilo: 50mg
Vardenafilo: 10mg
Tadalafilo: 10mg
El citrato de Sildenafilo, a dosis de 20mg tres veces al día, se utiliza para el tratamiento de la HPT arterial pulmonar.

63. La existencia de dos vías de síntesis del PAF hace
pensar que este mediador está implicado en procesos
fisiológicos y patológicos en las que sea necesario
aumentar los niveles del mediador de forma aguda

70. Esta implicado en la hemostasia cardiovascular y el balance
hidroelectrolítico
• Precursor es alfa2 – globulina
Angiotensinogeno

74. • En algunos casos la Angiotensina produce despolarización y entrada Ca
 En tejidos como hepática, renal suprarrenal, el receptor se
acopla negativamente a la adenilato ciclasa por medio de Gi.
 Los receptores AT1, están implicados en respuestas de largo
plazo

75. • El receptor AT4 se caracteriza como una aminopeptidasa de membrana
que es regulada por insulina, demostrando baja afinidad por la
Angiotensina II (Sistema nervioso y renal)
 Receptor AT3 y AT4 no reconocen a los antagonistas
especificos de AT1 y AT2

76. EFECTOS
FARMACOLOGICOS
Contracción arteriolar por activación de receptores en musculo liso vascular y acción
indirecta adrenérgica
Acción inotropica +, aumenta de la resistencia. Puede provocar bradicardia y GC.
Puede promover de miocitos y células musculares lisas vasculares

77. Estimula la liberación de noradrenalina
Inhibe su recaptación y facilita la
transmisión ganglionar
Incrementa la actividad simpática y estimula
la secreción de vasopresina y ACTH
Acción Dipsógena (organos
circunventriculaes carente de BHE)

78. Promueve la infiltración leucocitaria por medio del
receptor AT1
Produce liberación de radicales libres
Aumento de la expresión de moléculas de adhesión
endotelial (P selectina )
Liberación de quimicocinas (CXC y CC
Disminuye la secreción de Na por
efecto directo en el TP

79. . INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA
ANGIOTENSINA
GRUPO SULFHÍDRICO
• Captopril
• Fentiapril
• Pivalopril
• Zofenopril
• Alacepril
GRUPO DICARBOXILO
• Enalapril
• Lisinopril
• Benazepril
• Quinapril
• Moexipril
• Ramipril
• Trandolapril
• Espirapril
• Perindopril
• pentipril
• Cilazapril
GRUPO FOSFATO
• Fosinopril
Los IECA se clasifican en tres grupos:

80. . ANTAGONISTAS DE ANGIOTENSINA II
 Saralasina  afinidad con el receptor AT1; pero con menor eficacia intrínseca (agonista parcial)
 Losartán Primer antagonista no peptídico del receptor AT1(ARA II)
- Buena afinidad por el receptor
- nula actividad intrínseca
- buena absorción oral
Derivados del Losartán; por orden de afinidad al receptor
Candesartan = mesartan > irbesartan = eprosartan > telmisartan = valsartan > losartan

82. XII)I

83. Formado por: Inhibidores
plasmáticos de proteasas
• α2-macroglobulina
• α1-antitripsina
Enzima convertidora
de angiotensinaEndopeptidasa
neutra

84. CININAS
MECANISMO DE ACCIÓN
Receptor β1 Receptor β2
afinidad por
> Des-Arg-
cininas
Bradicinina
Inducida por lesión
tisular
expresión
Mayoría de efectos
de la bradicidina y
calidina
Superfamilia de
receptores
acoplados a proteína
G
produce
Fosfolipasa C
Proteinasa C
Fosfolipasa A2

85. EFECTOS FARMACOLÓGICOS Y PAPEL EN FISIOPATOLOGÍA
Receptor β1 Receptor β2
Contracción en arterias de
conducción y grandes venas
Dilatación sobre las arteriolas en circulación
muscular esquelética, renal, cutánea,
esplácnica, coronaria y cerebral
Relajación de vénulas
↑ permeabilidad vascular por contracción
de células endoteliales y producen edema
En terminaciones nerviosas sensoriales:
Despolarizan causando dolor y evocan
reflejos nociceptivos

86. Dilatación de
vasos
Disminución de
presión arterial y
taquicardia refleja
Cininas junto a
otros
mediadores
Ajuste circulatorio del
recién nacido (cierre
del conducto arterial
y vasoconstricción
umbilical).
En músculo liso extravascular de
humanos: Broncoconstricción
En músculo estriado: Regulan el
metabolismo glúcido
En función renal: Aldosterona al
↑[calicreína], activa receptores de
cininas, ↑ transporte de cloro en el
túbulo colector.
Implicación en rinitis, angioderma
hereditario, gota, shock endotóxico
Cinasa II es idéntica al antígeno de la
leucemia linfoblástica aguda

87. Manipulación farmacológica
• Inhibición de la actividad de la calicreína: Aprotinina
• Péptido de 58 aa, obtenido de la parótida
• Inhibidor competitivo de varias proteasas (calicreína, tripsina)
• Inactiva por vía oral
• Semivida por vía parenteral es corta
• Para tratamiento de pancreatitis aguda, síndrome carcinoide,
hemorragias por fibrinólisis patológica y en shock
• Antagonistas de los receptores de las cininas: Icatibant
• Peptido antagonista selectivo del receptor β2
• Aplicaciones en alergopatías, tratamiento de angioedema,
sindrome carcinoide y pancreatitis aguda
• Antagonistas mixtos pueden resultar en iinfecciones rinovirus,
dolor en quemados y asma alérgica

88. ENDOTELINAS

90. Proendotelina
(212 aa) Big ET -1 ET -1
ECE
Potente
vasopresor
ET-1 ET-2 ET-3
Cell
endoteliales
Riñón
Intestino
Cerebro
Pulmón
Intestino
Glán.
Adrenal
SARAFOTOXINAS
SÍNTESIS DE LAS ENDOTELINAS

91. Liberación de ET-1 en los vasos sanguíneos.
1.- es la vía denominada “vía
constitutiva”:
por esta vía se libera endotelina-1
constantemente, es sintetizada
por ECE-1/ECE-2 produce intensa
constricción en el músculo liso
vascular adyacente y contribuye
con el mantenimiento endógeno
del tono vascular
2.- “vía regulada”:
por esta vía la ET-1 esta almacenada
en los cuerpos de Weibel- Palade y
se libera posterior a estímulos
fisiológicos o fisiopatológicos y
produce una marcada
vasoconstricción

92. RECEPTORES
ET A
ET-1=ET-2 >ET-3
MÚSC. LISO VASCULAR
VASOCONTRICCIÓN
ET B
ET-1=ET-2 =ET-3
MÚSC.LISO VASCULAR
ENDOTELIO (
VASODILATACIÓN)
ACLARAMIENTO DE
ET-1
Corazón , Pulmón ,
riñón , , placenta ,
cerebro, hígado,
intestino , útero
Fosfolipasa A2
Acoplado a
prot G
Activa la
fosfolipasa C
Proteincinasa c
Mitogenesis

95. ET-1 Funciones
La endotelina-1(ET-1) está constituida
por 21 aminoácidos,
con cuatro residuos de cisteína,
estableciendo dos puentes
intramoleculares de disulfuro y
formando una estructura semicónica
inusual.
Vasocontrictora
Cc plasmática son bajas
VM : 4 A 7 min
Actúa localmente, no como hormona
Genera proliferación de musc
liso(subíntima) sugiere Aterogénesis
Modula la trasmisión adrenérgica y
colinérgica
Implicada en el reflejo quimiorreceptor
arterial
Posible implicación en inflamación por
inmunorreactividad de tipo endotelina en
macrófagos y monocitos
CC elevadas en :
IMA
Angina vaso espástica
Shock cardiogénico
Hemorragia subaracnoidea
IRA
Episodios de Asma
SIGNIFICADO FISIOPATOLOGICO

97. ET- 2 ET-3
SEMEJANTE A ET- 1 DÉBIL ACTIVIDAD VASOCONTRICTORA Y
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO

98. Manipulación farmacológica
Inhibidores de la
enzima
convertidora de
Endotelina
FOSFORAMIDÓN
Disminuye la
presión arterial
Antagonista selectivo
de recep de endotelina
MIXTO DE ETA-ETB
BOSENTÁN
HIPERTENSIÓN
PULMONAR

102. Características generales
Regulan la intensidad y duración de la respuesta inmune, estimulando o
inhibiendo la proliferación de ciertos tipos celulares.
Sustancias proteicas de bajo peso
molecular que funcionan como
«mensajeros» del S. Inmune.

103. Características generales
• Secretadas por varias células en respuesta a un estímulo.
La unión de citocina con su
receptor transmite una señal hacia
el interior y produce cambios en
expresión y activación de genes.

106. Derivadas de monocitos
• Amplia distribución celular y funcional (Células presentadoras de
antígenos a los LT)
• Los monocitos activados liberan una diversidad de factores de respuesta
inflamatoria y lesión

107. IL 1: Polipéptido con dos isoformas, una unida a célula y otra soluble en
fluidos.
Derivadas de monocitos
Fuente principal: Macrófago
activado
La mayoría de células
expresan receptores para IL
1

108. IL 6: Mediador inflamatorio que tiene funciones de hormona circulante
(pirógeno endógeno)
Derivadas de monocitos
Implicado en
proliferación y
diferenciación de
Linfocitos T y B;
también en
hematopoyesis.

109. Derivadas de linfocitos
• Se produce por activación de linfocitos T por estimulación antigénica.
• Estos linfocitos T pueden ser colaboradores, helper o CD4

110. IL 2: Expansión clonal de linfocitos T específicos para el antígeno,
linfocitos B, NK y monocitos.
IL 3: Estimulador pluripotencial de las células hematopoyéticas
IL 4: Proliferación y maduración de los linfocitos B y la diferenciación de
los T; y otros tipos celulares.
IL 5: Factor activador de eosinófilos.
Derivadas de linfocitos

112. Factores quimiotácticos
• Existen mediadores lipídicos como leucotrieno B4, 15 HETE y PAF, C5a,
ECF-A y las Quimiocinas.
• Las Quimiocinas están distribuidas en 3 familias: C, CC, CXC
Esenciales en atracción y
reclutamiento celular en área de
lesión o inflamación.

114. Otras citocinas
• Interferones: Generadas por la infección vírica predominantemente.
• Clases: IFNa , IFNb , IFNg
• Acción antivírica y antitumoral

116. IL 7: Desarrollo de células precursoras de Linfocitos B.
IL 9: Crecimiento de mastocitos
IL 10: Carácter inhibidor de la producción de citocinas.
Otras citocinas

117. • Factores de crecimiento también son considerados citocinas.
• PDGF: Factor de crecimiento de origen plaquetario, implicado en
ateroesclerosis y asma.
• Factor de crecimiento epidérmico, relacionado con el cáncer.
Otras citocinas

118. Receptores de Citocinas
• Los efectos de las citocinas están mediados por activación de receptores
• Existen diversos tipos de receptores de membrana para citoquinas, pero
se pueden agrupar en 5 familias.

119. • Superfamilia de las inmunoglobulinas: IL 1
• Familia de las hematopoyetinas: IL 2 – IL 7, interferones, Factores de
crecimiento colonial.
• Familia de los interferones: IFN a, b, g
• Familia de TNF: dominio extracelular rico en cisteína.
• Familia de quimiocinas: IL 8, RANTES
Receptores de Citocinas

121. Implicancia terapéutica
IFNa: Leucemia mieloide crónica, Sarcoma de Kaposi, linfoma de células
T
IFNb: Esclerosis múltiple, Hepatitis crónica aguda.
IFNg: Granulomatosis crónica, Leishmaniosis, Lepra

122. • Aldesleukina (IL 2): Presenta actividad inmunomoduladora y
antineoplásica. Tratamiento de cáncer renal.
Implicancia terapéutica
Interacciona con los receptores IL-2 de alta afinidad expresados en las células del
sistema inmunológico y estimula la cascada de citokinas. Proliferación Linfocitos T

123. • Daclizumab/ Basiliximab: Control del rechazo post trasplante.
Implicancia terapéutica
Antagonista al receptor
para IL-2 fijándose a la
cadena alfa del complejo
receptor para IL-2 y, por
lo tanto, inhibiendo la
unión de la IL-2.

126. • Trastuzumab: Se une al dominio extracelular del HER2. Terapia cáncer de
mama
Implicancia terapéutica

128. CONCLUSIONES
Se definió que es un mediador químico y cuales son sus funciones en
nuestro organismo.
Se explicaron los mecanismos fisiopatológicos de los mediadores químicos:
serotonina, polipéptidos endógenos,citoquinas y oxido nítrico.
Se explicaron las características farmacocinéticas relevantes de los
mediadores químicos: serotonina, polipéptidos endógenos,citoquinas y oxido
nítrico.
Se analizó las contraindicaciones y reacciones adversas del uso de los
mediadores químicos: serotonina, polipéptidos endógenos,citoquinas y oxido
nítrico.

129. • Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 5º ed. Barcelona:
Masson; 2008
• Lorenzo P, Moreno A, Velásquez, Lizasoain I, Leza J.C., Moro M.A., Portolés A
Velásquez Farmacología Básica y Clínica. 18ª Ed. Madrid: Editorial Médica
Panamericana; 2008