farmacos

1. Serotonina y Fármacos
Antiserotonérgicos
Dulce María Luna Cano

2. Serotonina (5-HT)
 Neurotransmisor en el Sistema Nervioso
 Regulador de la función del músculo liso
(aparatos cardiovascular y digestivo)
 Regulador de la función
plaquetaria

3. Localización y síntesis
Células enterocromafines:
- Tracto gastrointestinal
Neuronas serotonérgicas del SNC
Plaquetas
Glándula pineal (precursor de la
melatonina)

4.  Acciones mediadas por su unión a diversos
receptores de membrana
Son receptores acoplados
a proteína G
5-HT3 asociado a canal
catiónico

5.  Distintas aéreas del SNC.
 En las terminaciones nerviosas
noradrenérgicas
 Pared de ciertos vasos
 5-HT1A  Hipocampo, núcleos del rafe,
septo y corteza. Median liberación de
factores relajantes endoteliales
 5-HT1B  Ganglios de la base, sustancia
negra, y corteza

6. Antagonistas 5-HT1
 Se han desarrollado antagonistas
específicos 5-HT1A y 5HT1B/1D
 Se encuentran en fase experimental

7.  5-HT2A:
- En SNC (corteza y ganglios basales).
- Tejidos periféricos, sobre todo, fibras
musculares lisas (vasculares, traqueales,
gastrointestinales y uterinas).
- Plaquetas
 5-HT2B  Tubo digestivo
 5-HT2C  Plexos coroideos

8. Antagonistas 5HT2
 KETANSERINA 5HT2A
 Actividad antihistamínica H1 y anti-α1
 Vasodilatación e hipotensión (bloqueo de
rec. 5HT2A y α1
 RVP, presión de la art. Pulmonar y las
presiones de llenado de ambos vent.
(mayor diastólica)
 Taquicardia refleja

9.  Mejora la microcirculación periférica
 Edad avanzada
 Act. Antiagregante plaquetaria
 Dilatación del músculo liso bronquial
A- VO e IM
D- Torrente sanguíneo (biodisponibilidad del 50%
Tmáx entre .5 y 4 hrs)
(semivida de 10 a 12 hrs)
M- Hepático de primer paso elevado
E- Renal 75% heces 25%

10. Uso terapéutico
 HT esencial
 Toxemia gravídica
(eclamsia)
 Úlceras cutáneas
(pie diabético) •CefaleaCefalea
•VértigoVértigo
•MareoMareo
•SomnolenciaSomnolencia
•DebilidadDebilidad
•NáuseasNáuseas
•SedSed
Rxs adversasRxs adversas

11. Antiserotonérgicos inespecíficos
Antiserotonérgicos
inespecíficos
*Antipsicóticos atípicos
(perfil mixto:antagonistas 5-HT2
Y dopaminérgicos)
Tx esquizofrenia
*Antiserotonérgicos
inespecíficos
Clozapina
Risperidona
Quetiapina
Olanzapina
Ziprasidona
Ciproheptadina
Metisergida
Pizotifeno

12. Clozapina
 Antagonista de 5-HT2A/2C , afinidad a D1 Y D4
actividad bloqueante alfa-1 adrenérgica
 Sedación, relajación muscular,
hipotensión, taquicardia refleja
 cambios en el trazado electrocardiográfico
 Elevada afinidad hacia los receptores
muscarínicos, (efectos anticolinérgicos
indeseables)

13.  Depresor del sistema nervioso central
 Reduce el umbral convulsivo, convulsiones
en el 10% de los pacientes tratados con
las dosis más altas.
A- VO
D- Rápida y extensa, cruza la BHE
M- Enzimas microsomales hepáticos CYP1A2
y CYP34A
E- 6-33 hrs por orina y leche materna

14. Usos terapéuticos
 Esquizofrenia
 Desórdenes bipolares
 Temor y psicosis en la enfermedad de
Parkinson
 Alteraciones del comportamiento
(agitación, agresión, fobias)

15. Antiserotonérgicos inespecíficos
Antiserotonérgicos
inespecíficos
*Antipsicóticos atípicos
(perfil mixto:antagonistas 5-HT2
Y dopaminérgicos)
Tx esquizofrenia
*Antiserotonérgicos
inespecíficos
Clozapina
Risperidona
Quetiapina
Olanzapina
Ziprasidona
Ciproheptadina
Metisergida
Pizotifeno

16. Antiserotonérgicos inespecíficos
 Bloquean la acción de la serotonina sobre
5-HT1, 5HT2
 Actividad diferente sobre receptores del
SNC Y SNP
 Espectro de afinidad variable(5-HT1, 5HT2)
 Agonistas parciales y actividad intrínseca
 Afinidad por otros receptores y act.
Intrínseca (agonistas parciales)

17. 5HT1 5-HT2 5-HT7 HT1 α-1 DA AC
Ciproheptad
ina
+ +++ ++ ++++ ++ ++ +++
LSD +++ +++ ++ ++ +++
Metisergida ++ +++ ++ 0 ++
Mianserina 0 +++ + ++++ + +
Pizotifeno ++ +++ +++ ++
Risperidona + +++ +++ ++ +++ ++ 0

18. Ciproheptadina
 Fármaco
antihistamínico y
antiserotonérgico
 Estimula el apetito
(promueve la act. Del
hipotálamo)
 Hormona del
crecimiento
 Acción sedante

19.  Rxs adversas de los antihistamínicos
 Efecto secante sobre la mucosa nasal
(antimuscarínica)
 Bloquea las respuestas de la musculatura lisa
vascular e intestinal
A- VO o parenteral
D- Torrente sanguíneo 8hrs
M- Hígado por glucuronidación
E- Renal metabolitos

20. Usos terapéuticos
 Como antihistamínico (rxs alérgicas)
 Estimular el apetito
 Controlar el síndrome de dumping
postgastrectomía (pesadez y llenado del
estómago, calambres abdominales, náuseas,
vómitos y/o diarrea, taquicardia, hipotensión,
sudoración, debilidad, sensación de calor,
hipoglucemia, sudoración, ansiedad, temblor) .
 Cefaleas vasculares

21. Metisergida
 Alcaloide ergótico derivado el ácido
lisérgico
 Afinidad variable por receptores (5-HT2)
 Agonista parcial dependiendo del receptor
que se considere

22. 5HT1 5-HT2 5-HT7 HT1 α-1 DA AC
Ciproheptad
ina
+ +++ ++ ++++ ++ ++ +++
LSD +++ +++ ++ ++ +++
Metisergida ++ +++ ++ 0 ++
Mianserina 0 +++ + ++++ + +
Pizotifeno ++ +++ +++ ++
Risperidona + +++ +++ ++ +++ ++ 0

23.  Vasos arteriales
(constricción)
 Útero vasodilatador
 SNC ocupa ambos tipos
(imita y bloquea)
predominando el bloqueo
5HT2
 Como agonista parcial
(antijaquecosa)
 Vía oral
 Semivida de 2-7 hrs.
RXS ADVERSAS
 Digestivo: pisosis, náuseas
y vómitos, diarrea o
estreñimiento.
 Vascular: parestesias y
calambres musculares
(vasoconstricción)
 Neurológico: inestabilidad,
mareo, confusión,
excitación, somnolencia y
rxs psicóticas.
 Fibrosis inflamatoria:
pleuropulmonar,
retroperitoneal, endocardio
y coronarias.

24. Usos terapéuticos
 Profilaxis de la migraña
CONTRAINDICACIONES
 Úlcera péptica
 Embarazo
 Enfermedades vasculares
 Cardiopatía isquémica
 Tromboflebitis

25. Pizotifeno
 Semejante a la cirpoheptadina y los
antidepresivos imipramínicos
 Acciones antiserotonínicas y
antihistamínicas, ligera act. Anticolinérgica
 Agonista parcial sobre 5HT

26.  Aumenta el apetito
 Act. Antimigrañosa
 A- TGI lenta e
incompleta
(5-7hrs)
 D- Fijac. A
proteínas 89%
 M- Hepático
 E- Renal
USO TERAPÉUTICO
•Estimular el apetito
•Antimigrañoso
RXS ADVERSAS
•Somnolencia
•Náuseas
•Vómitos
•Taquicardia
•Boca seca
•Mareos

27. Antagonistas 5-HT3
Antagonistas 5-HT3
ZACOPRIDA
METOCLOPRAMIDA
ONDASETRÓN
GRANISETRÓN
TROPISETRÓN
PALONOSETRÓN

28. Metoclopramida
INDICACIONES:
 Tx. Reflujo gastroesofágico,
 Esofagitis
 Hernia hiatal
 Gastritis y gastroparesia
 Náusea y vómito
(quimioterápicos, radioterapia y
cobaltoterapia)
 Tratamiento coadyuvante en la
radiografía gastrointestinal
 Disminuye las molestias de la
endoscopia.
5-HT35-HT3
CENTRALESCENTRALES
(Zona quimiorreceptora(Zona quimiorreceptora
del área postrema)del área postrema)
PERIFERICOSPERIFERICOS
Aferencias vagalesAferencias vagales
Del TGI altoDel TGI alto
Metoclopramida

29. A Oral, parenteral e intranasal
D Máx. Niv. plasmáticos en 2 hrs.
Biodisponibilidad 80%.
IV efectos en 1-3 min.
IM efectos a los 10-15 min.
M En forma de conjugado con
sulfatos o ácido glucurónico.
E orina en forma de conjugado
85% orina y 5% heces.
Semi-vida de eliminación,
entre 3 y 6 horas
CONTRAINDICACIONES:
Pacientes hipertensos
aumenta catecolaminas
Rxs. Adversas
SNC: Cansancio, fatiga y lasitud;
insomnio, cefalea, confusión, mareos.
Motores: Ansiedad, insomnio,
incapacidad para permanecer
sentado.
Rxs. Endocrinas: Galactorrea,
amenorrea, ginecomastia, retención
de líquidos secundaria a la elevación
transitoria de aldosterona.
Rxs. GI: Náusea, diarrea primaria.
Rxs. Renales: Frecuencia urinaria e
incontinencia.

30. Interacciones:
 Aumenta la absorción de otros fármacos en el
intestino delgado, como el paracetamol, la
aspirina, el diazepam o la tetraciclina.
 Afecta la biodisponibilidad de algunos fármacos
como la atovaquona, o la digoxina, otros
fármacos que se absorben el estómago.
 El alcohol puede incrementar los efectos
depresores sobre el sistema nervioso central.
 Puede afectar los niveles de glucosa en sangre de
los diabéticos.

31. Ondansetrón (Zofran)
Mecanismo: Antagoniza los
efectos eméticos de la serotonina
tanto periférico (terminales del
nervio vago) como central
(quimiorreceptores de la zona
de la emesis en el área
postrema).
No antagoniza los receptores D,
no tiene efectos adversos
extrapiramidales de la
metoclopramida.
Uso terapéutico:
prevención y Tx
de náusea y vómito
por quimioterapia y
postoperatorio.

32. Efectos Colaterales:
 hipotensión
 bradicardia
 angor pectoris
 Broncoespasmo
 insuficiencia
respiratoria leve
 Convulsiones
 Constipación
 disfunción hepática
 visión borrosa
 hipokalemia
A- IV
D- VMP 3-4 hrs cruza
la barrera placentaria.
Efectos-30 min; efecto
máximo: variable de
12-24 hrs.
M- Hepático
E-Leche materna,
orina