Caracteriscas del VIH, patogenia, mecanismos de virulencia, epidemiologia

1. Christian Arturo Frías
Familia Retroviridae
Género Lentivius

2. Origen
VIH es el causante del Síndrome de
Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). Los
primeros casos se reportaron en 1981, pero
su propagación comenzó en los 30 s en
África occidental.
El VIH se origino de infecciones cruzadas en
especies diversas de simios, llego a los
humanos por contacto directo con sangre
contaminada.

4. Características generales
Forma y estructura: Esféricos con envoltura que contiene 72
prolongaciones glucoproteicas (gp120 y gp41), cápside icosaedrica
con forma de cono trunco, contiene dos copias de RNA, matriz
(proteínas p17).
Tamaño: Diámetro entre 80-120 nm
Características del genoma: 2 copias de RNA monocatenario de
cadena positiva, aproximadamente 9kb.
Posee enzimas transcriptasa inversa que dentro de la célula
hospedadora convierte RNA en DNAc.
También tiene integrasas que unen el DNA al cromosoma celular.

7. Clasificación
Existen dos tipos de VIH con cercanía filogenética de 40-50%
 VIH-1 originado de SIVcpz-ptt (Sindrome de inmunodeficiencia
simia, cepa de chimpancés Pan trogodytes troglodytes).
Presenta 3 subtipos: M (main), O, N. El grupo M se divide en 11
subtipos (A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K).
Existen mas de 30 FRC de los subtipos (forma recombinantes
circulantes), y su numero esta en aumento.
 VIH-2 es menos patógeno, originado de SIVsm (mono mangabeye
Sooty mangabey), presenta 7 subtipos (A, B, C, D, E, F, G),
endémico de África.
La diferencia principal de los tipos es su composición genética, se cree
que es debido a errores de la transcriptasa inversa.

9. Componentes antigénicos
Glicoproteínas de envoltura:
• Glicoproteína extracelular (gp120), el 50% de la cual consiste en hidratos de
carbono, contiene regiones antigénicas conservadas que se une a receptores de
quimioinas, un área única que se fija a la molécula de CD4 y otra área que se fija a
inmunoglobulinas.
•
Glicoproteína transmembranal (gp41) que también es inmunógena, e inducen la
fusión del virus a la célula.
Enzimas: Estos componentes antigénicos comprenden la p66 que corresponde a la
transcriptasa inversa (también existe como p51), la p31 o integrasa y proteasa.
Proteínas estructurales: Se consideran antígenos a las proteínas p24 (cápside) y la p17
que forma la matriz interna.
Su capa Iipídica contiene moleculas del Complejo Mayor de histocompatibilidad que
incorpora al salir de la célula en la cual se reproduce.

11. Tropismo celular
Sus células huésped son los linfocitos CD4+, macrófagos,
células nerviosas de la microglía y células dendríticas residentes
en mucosas (células de Langerhans)
Las células T son las celulas diana principales del virus y expresa
en la superficie los dos receptores necesarios para la entrada: la
molécula CD4 y un receptor de quimiocinas, generalmente
CCR5 en las primeras fases de la infeccion. En algunos
pacientes el virus puede utilizar un receptor alternativo CXCR4
lo que se conoce como cambio de tropismo.
La replicación excesiva del virus lleva a la muerte del linfocito.

13. Ciclo viral
En su ciclo viral hay 2 fases: virión infectante (ARN) y provirus
(ADN) una fase de integración en el genoma huésped que le
permite tener largos periodos asintomáticos (latencia), a pesar
de una viremia persistente.
1) Enlace y fusión: El VIH empieza su ciclo viral cuando gp120 se
liga a un receptor CD4 y a un co-receptor CCR5 en la superficie
de un linfocito. Posteriormente el virus se fusiona con la célula
anfitriona mediante la gp41. Después de la fusión, el virus
libera el ARN dentro de la célula.
2) Transcripción inversa: La transcriptasa inversa convierte la
cadena simple del ARN vírico en cadena doble de ADN vírico.

14. 3) Integración: El nuevo ADN del VIH entra al núcleo de la
célula anfitriona, donde la integrasa une el ADN vírico al
propio ADN de la célula. El ADN del VIH integrado se llama
provirus y puede permanecer inactivo por varios años sin
producir nuevas copias del VIH o produciendo muy pocas.
4) Transcripción: Cuando la célula anfitriona recibe señal para
volverse activa, el provirus usa RNA polimerasas para crear
copias del material genómico del VIH y segmentos cortos de
RNAm que se utiliza como molde para la formación largas
cadenas de proteínas del VIH.

15. 5) Ensamblaje: La proteasa divide las cadenas largas de
proteínas del VIH en pequeñas proteínas individuales. A
medida que las proteínas pequeñas del VIH se unen a las copias
del material genético del ARN del VIH, se ensambla una nueva
partícula del virus
6) Gemación: El nuevo virus ensamblado sale de la célula
anfitriona. Durante la gemación, el nuevo virus obtiene parte
de la envoltura exterior de la célula. A esta envoltura, que
actúa como recubrimiento, se unen las proteínas modificadas y
azúcares, formándose así las glucoproteínas gp120 y gp41.

19. Mecanismos de virulencia
La infección por VIH es un proceso crónico que implica una producción
elevada y constante de nuevos viriones, acompañada de la destrucción de
linfocitos CD4+ (efecto citopático).
Esta destrucción celular es continua durante varios años, hasta que las
reservas corporales se agotan, lo que desemboca en una inmunodeficiencia
adquirida.
La infección puede estar presente en periodo de latencia como Provirus, y
desencadenar una replicación masiva hasta 20 años después de contraer el
virus.
Debido a la perdida de la actividad inmune es imposible que el cuerpo
pueda eliminar el virus.
La capa que poseen es muy frágil por lo que solo sobreviven en fluidos
corporales como la sangre, semen y leche materna.

20. SIDA
La característica principal de la infección por VIH es provocar
el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida, debido el
déficit progresivo de los Linfocitos T, que tienen en su
superficie la molécula CD4.
Cuando el nivel de células CD4 desciende por debajo del 50%
del nivel normal, el paciente está expuesto a sufrir una serie
de enfermedades oportunistas que definen el SIDA.
La cifras absoluta normales de linfocitos CD4 oscilan entre
800-1200/ l, en las personas con SIDA los valores varían
entre 200-500/ l.

21. Respuesta del hospedero
Tras la primoinfección existe un periodo de viremia elevada, es en
este momento cuando aparece la respuesta clonal de linfocitos CD8+
junto con la aparición de anticuerpos neutralizantes.
Ambos fenómenos inducen una disminución importante de la
viremia. Pero no eliminan el estado de latencia.
Los estadíos finales, se caracterizan por la aparición de infecciones
oportunistas, se produce un descenso en el número de linfocitos
CD4+, una disminución de la respuesta humoral y celular frente al
VIH y una elevación de la carga viral. La disminución de los linfocitos
CD4+ origina un deterioro de las actividades de las demás células
involucradas en la respuesta inmune

23. Transmisión
El virus con envoltura se inactiva fácilmente y se debe transmitir con los líquidos
corporales. Puede transmitirse antes de que aparezcan síntomas identificables a
través de sangre, semen y secreciones vaginales, por medio de:
1) Contacto sexual con una persona infectada
2) Por compartir agujas o jeringas con una persona infectada
3) A través de transfusiones de sangre contaminada o factores de
coagulación contaminados
4) Los niños hijos de madres portadoras del HIV pueden infectarse antes o
durante el nacimiento o al ser alimentados con leche materna.
5) Trabajadores de la salud infectados por accidentes por punción con
jeringas que contenían sangre infectada con el HIV, o después de que la
sangre infectada entra en contacto con una herida abierta o una membrana
mucosa (por ejemplo los ojos o el interior de la nariz).

25. Manifestaciones clínicas
En las personas infectadas por el VIH, las
manifestaciones clínicas del SIDA se presentarán
como consecuencia del daño producido por el virus al
sistema inmunitario.
En el 50% de esas personas, los síntomas se
presentarán dentro de los 10 años siguientes a la
infección inicial.
Existen tres tipos de manifestaciones clínicas del
SIDA: las infecciones oportunistas, distintos tipos de
cánceres, y los efectos directos del virus sobre el
organismo.

26. Entre
las
infecciones
oportunistas, la más frecuente es
un tipo de neumonía causada por
el
protozoario
Pneumocystis
carinii. Se calcula que en casi la
mitad de los pacientes de SIDA se
presentará esta complicación, que
es en ellos la principal causa de
muerte. Otras infecciones pueden
ser causadas por otros virus
(como el herpesvirus), bacterias
(como la tuberculosis) u otros
microorganismos tales como los
hongos y las levaduras.

27. Complicaciones mas frecuentes en SIDA
• Neumonia por Pneumocystis carinii
• Neumonia bacteriana recurrente
• TBC pulmonar o extrapulmonar
• Toxoplasmosis (Toxoplasma gondii)
• Criptococosis pulmonar
(Cryptococcus neoformans)
• Candidiasis esofágica o pulmonar
• Diarrea por Isospora belli o
Criptosporidium
• Sepsis recurrente por Salmonella
• Herpes simple afectando bronquios
pulmones o esófago

28. Uno de los cánceres más frecuentes en los pacientes de SIDA
es el sarcoma de Kaposi. Este se manifiesta generalmente
como lesiones de la piel en los brazos y en las piernas,
aunque afecta también a los órganos internos, y en estadíos
más avanzados, se extiende por todo el cuerpo.

29. Demencia relacionada con el SIDA
Los efectos directos del VIH sobre el organismo incluyen
principalmente trastornos del sistema nervioso y del tubo
digestivo.
La demencia relacionada con el SIDA puede ser el resultado de
una infección por VIH de las células de la microglía y las
neuronas del cerebro. Los pacientes con este cuadro pueden
padecer un deterioro progresivo de su capacidad intelectual y
otros síntomas de trastornos neurológicos similares a los de las
primeras fases de la enfermedad de Alzheimer.
También puede darse un proceso de deterioro neurológico
como consecuencia de la infección por alguno de los diversos
patógenos oportunistas

30. Epidemiologia
Distribución de la enfermedad: Alrededor del mundo existen cerca de 34
millones de personas con VIH/SIDA.
África subsahariana es la región del mundo con la mayor prevalencia de
VIH
En algunos países más de un cuarto de la población adulta es VIH-positiva,
en Botswana el índice llega al 35,8%. En México la prevalencia es menor al
1%.
En México, para el 2012 había 155,625 casos registrados acumulados de
sida.
La entidad que registra más casos acumulados es el Distrito Federal,
seguido por el Estado de México, Veracruz y Jalisco.

31. Prevalencia de VIH/SIDA en el mundo

32. Casos de Sida en México
Lugar
Entidad / casos
Distrito Federal
24,372
1
México
16,936
2
Veracruz
14,339
3
Jalisco
11,890
4
Puebla
7,112
5
Baja California
6,930
6
Guerrero
6,769
7
Chiapas
6,717
8
Oaxaca
5,345
9
Nuevo León
4,506
10

33. Grupos de riesgo:
• Adictos a drogas por vía parenteral
• Individuos sexualmente activos con muchas parejas
(homosexuales y heterosexuales)
• Prostitutas
• Recién nacidos de madres positivas al virus.
• Receptores de trasplantes de sangre.
Reservorios: El hombre es el único reservorio, aunque hay
el SIV de chimpancés puede contagiar a humanos.

35. Estado del portador
Una persona infectada puede ser portadora asintomática
hasta por 20 años, o tal vez toda su vida, sin que aparezca
síntomas de la enfermedad debido a que el virus permanece
demasiado tiempo en estado de latencia. Los portadores
pueden infectar a otras personas, provocando una
propagación del VIH.

36. Diagnostico
El diagnostico laboratorio se realiza mediante hallazgos del
antígeno vírico p24, la enzima transcriptasa inversa, o
grandes cantidades de ARN vírico en muestras de sangre que
puedan indicar la presencia de infección reciente o bien una
fase tardía de la enfermedad.
El ARN vírico presente en la sangre se puede detectar
mediante la reacción en cadena de la polimerasa transcriptasa
inversa (RT -PCR).

37. Pruebas serologicas:
ELISA: El Inmunoanálisis de absorción ligados a
enzimas (ELISA) es el método mas utilizado y rápido,
se utilizan antígenos unidos a enzimas marcadas, si los
antígenos se unen a anticuerpos se emite color en la
muestra.
Western: Para confirmar los resultados seropositivos se
utilizan procedimientos más específicos, como el
análisis de transferencia de Western que determina la
presencia de anticuerpos frente a antígenos víricos
(p24 y p31) y glucoproteínas (gp41 y gpl20). Los
anticuerpos frente al VIH pueden desarrollarse
lentamente, tardando en la mayoría de pacientes de 4
a 8 semanas en aparecer.

39. Conteo de linfocitos
En las personas con el VIH,
es
el
indicador
más
importante de la función
inmunitaria
y la mejor
prueba diagnóstica de la
evolución del VIH.
Las cifras absoluta normales
de linfocitos CD4 oscilan
entre
800-1200/ l,
en
personas con VIH esta cifra
deciende hasta 200-500 / l.

40. Tratamiento
En la actualidad existen más de 25 fármacos antirretrovirales para
ayudar a las personas con VIH a desarrollar una vida más larga y
más sana.Estos fármacos se clasifican en 4 clases:
Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los
nucleósidos: Son la clase más antigua de fármacos
antirretrovirales. Bloquean la capacidad del VIH para convertir el
RNA en DNA. Abacavir, Didanosina, Emtricitabina.
Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los
nucleósidos:. Delaviridina, Nevirapina, Rilpivirina.
Inhibidores de la proteasa: Bloquean la proteasa, impidiendo la
modificación de las proteínas estructural y glucoproteínas gp120
y gp41. Atazanavir, Darunavir, Indinavir.
Inhibidores de fusión: Clase más novedosa de ARV disponibles,
impiden que el VIH se introduzca en las células sanas del cuerpo.
El único fármaco es una inyección subcutánea de Enfuvirtida.

41. Prevención
• Utilizar preservativos en todas las relaciones sexuales para evitar
que nos transmitan esta u otra enfermedad.
• Tener relaciones sexuales con una sola pareja
• Practicar la abstinencia de las relaciones sexuales
• Evitar el intercambio de fluidos corporales mediante prácticas de
sexo sin penetración
• No compartir ningún tipo de jeringa o aguja
• En situaciones que sea preciso manipular material inyectable, se
debe exigir que sea desechable y esterilizado (tatuajes,
acupuntura, extraccion de sangre).
• Para mujeres infectadas con VIH, que deciden quedarse
embarazadas, deben considerar el riesgo del embarazo y
prestarse a un exhaustivo control médico para disminuir la
posibilidad de transmitir el virus al bebé.

42. ¡Primera niña curada de SIDA!
(7
de marzo 2013) Un equipo médico
de EE.UU aseguró que ha
conseguido curar a una niña
infectada de nacimiento con el virus
de inmunodeficiencia humana (VIH)
por primera vez en la historia.
Una niña nacida en Mississippi a
finales de 2010, recibió un
tratamiento
agresivo
de
antiretrovirales desde alrededor de
30 horas después de su nacimiento.
La niña tiene ahora dos años y
medio
y
ha
estado
sin
medicamentos durante el último
año, sin que se hayan registrado
señales de un virus activo.
Aunque se necesitan más pruebas
para comprobar si el mismo
tratamiento funciona en otros niños,
los investigadores consideran que el
caso demuestra que el VIH en bebés
puede ser curable.

43. Bibliografia
• Microbiologia medica. Patrick R. Murray. Editorial Elsavier, 2007.
• http://www.efemerides.ec/1/dic/vih-sida.htm
• http://aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/MedicamentosAprobadosParaTra
tarLaInfeccionPorElVIH_FS_sp.pdf
• http://www.maph49.galeon.com/sida/epidemiology.html
• http://www.salud.gov.pr/Programas/DivisiondePrevencionETSVIH/Pag
es/DefiniciondelVIHSIDA.aspx
• http://www.smu.org.uy/elsmu/comisiones/vih/curso_conviv_sida/mari
elbreijo.pdf
• http://www.levante-emv.com/vida-y-estilo/salud/2013/03/04/medicoseeuu-dicen-haber-curado-sida-nina/979005.html
• http://www.nl.gob.mx/?P=salud_prevencion_vih_sida