1. ¿Què és la síndrome de
Lynch?
Prevenció i seguiment
Dr. Ignacio Blanco
Coordinador Assistencial,
Unitats de Consell Genètic ICO_H i ICO_B
Programa de Càncer Hereditari
Institut Català d’Oncologia

2. El Síndrome de Lynch,
Una historia para cambiar la
historia .
Dr. Ignacio Blanco
Coordinador Assistencial,
Unitats de Consell Genètic ICO_H i ICO_B
Programa de Càncer Hereditari
Institut Català d’Oncologia

3. http://blogsdelagente.com/ladelirante/2009/10/08/lo-dejamos-el-camino/
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

4. Dr Aldred Scott Warthin
(1866-1931)
http://www.homeoint.org/photo/wz/warthinas.htm
http://fineartamerica.com/featured/daily-life-sewing-1880-granger.html
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

5. Dr Pierre Paul Broca
(1824-1880)
Dr Aldred Scott Warthin
(1866-1931)
http://en.wikipedia.org/wiki/Paul_Broca
http://www.homeoint.org/photo/wz/warthinas.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/Hip%C3%B3crates
http://fineartamerica.com/featured/daily-life-sewing-1880-granger.html http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300908401013633
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

6. Arch Intern Med. 1913;XII(5):546-555
Laboratorio de Anatomía Patológica. Universidad de Michigan
1895-1913
Dr Aldred Scott Warthin
(1866-1931)
3.600 neoplasias
1.600 carcinomas
Completó la Historia Familiar en 1.000 casos
Historia Familiar de Carcinoma en un 15% de los
casos
4 familias con tres o más generaciones ( G, F, P,
http://www.homeoint.org/photo/wz/warthinas.htm
S)
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

7. Arch Intern Med. 1913;XII(5):546-555
Laboratorio de Anatomía Patológica. Universidad de Michigan
1895-1913
3.600 neoplasias
1.600 neoplasias
Completó la Historia Familiar en 1.000 casos
Historia Familiar de Carcinoma en un 15% de los
casos
4 familias con tres o más generaciones ( G, F, P,
http://www.homeoint.org/photo/wz/warthinas.htm
S)
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

8. Arch Intern Med. 1913;XII(5):546-555
http://www.empowernetwork.com/rhazlett/files/2012/08/ideas.png?id=rhazlett
http://www.homeoint.org/photo/wz/warthinas.htm
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

9. http://imagenshistoricas.blogspot.com.es/2009/11/primeira-guerra-mundial.html
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

10. http://laideadedios.blogspot.com.es/
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

11. http://www.highestfive.com/combat/drug-use-and-addiction-in-war/
http://www.ipernity.com/doc/57114/3334332 http://www.warfoto.com/storefront/temp1/3rdsocietyphotos2ww2.htm
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

12. Infecciones
http://www.amazon.co.uk/History-War-Surgery-John-Wright/dp/1445602326
http://uy.kalipedia.com/ciencias-vida/tema/descubrimiento-penicilina.html?x1=20070417klpcnavid_311.Kes&x=20070417klpcnavid_58.Kes
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

13. http://www.amazon.co.uk/History-War-Surgery-John-Wright/dp/1445602326
http://www.radicalrags.com/t-shirts/political-t-shirts/anti-war-t-shirts/fight_cancer_not_wars_t-shirt.html
http://uy.kalipedia.com/ciencias-vida/tema/descubrimiento-penicilina.html?x1=20070417klpcnavid_311.Kes&x=20070417klpcnavid_58.Kes
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

14. Dr Henry T Lynch
(1928 -) 1962, cáncer de colon e historia
familiar
American Society of Human Genetics, 1964
Lynch HT, Shaw MW, Magnuson CW et al. Hereditary factors in cancer: study of
two large Midwestern kindreds. Arch Intern Med 1966 : 117: 206–212.
Cancer Family Syndrome
http://www.kicksforacure.org/CHCC.aspx
http://www.mdintegrapanama.com/2012/03/29/el-bano-en-un-paciente-encamado/
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

15. Dr Henry T Lynch
(1928 -)
American Society of Human Genetics, 1964
Lynch HT, Shaw MW, Magnuson CW et al. Hereditary factors in cancer: study of
two large Midwestern kindreds. Arch Intern Med 1966: 117: 206–212.
Cancer Family Syndrome
http://www.kicksforacure.org/CHCC.aspx
http://www.pathology.med.umich.edu/index.php?t=page&id=1238
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

16. Revisó más de 650 familiares “sanguíneos”.
Dr Henry T Lynch 95 familiares desarrollaron cáncer (14,6%)
(1928 -) 13 de ellos con múltiples neoplasias (13,7%).
Predomina el cáncer colorrectal, cáncer de endometrio y el cáncer gástrico.
A diferencia del “Cancer Family Syndrome”, hay aumento de la predisposición
a la leucemia y a los sarcomas.
http://www.kicksforacure.org/CHCC.aspx
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

17. Dr Henry T Lynch
(1928 -) Síndrome de Lynch I
Historia familiar de cáncer colorrectal (sin poliposis familiar)
Síndrome de Lynch II
Historia familiar de cáncer colorrectal (sin poliposis
familiar ) y otros tumores como el cáncer de endometrio y
gástrico.
http://www.kicksforacure.org/CHCC.aspx
http://wwwfaustinolobato52.blogspot.com.es/2012/05/el-creciente-desierto-social-extremeno.html
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

18. Años ‘80
http://www.nature.com/nature/journal/v455/n7215/full/455876a.html
http://www.biotronics.co.nz/design.html
http://www.zazzle.es/amo_genetica_felicitacion-137361426404111121
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

19. Cáncer Colorrectal Hereditario No
Poliposis
Predisposición
hereditaria al cáncer
de colon y recto
International Collaborative Group on HNPCC, Kobe,
http://www.kicksforacure.org/CHCC.aspx 1989
Familial Cancer 2 (Suppl. 1): 3–5, 2003
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

20. Cáncer Colorrectal Hereditario No
Poliposis
Diagnóstico del Cáncer Colorrectal a edad temprana.
Varones: 68,7% (95%; 58,6-78,9)
Mujeres: 52,2% (95%; 37,6-66,9)
Riesgo de cáncer colorrectal en familias HNPCC.
Edad media al diagnóstico
Probandos Familiares HNPCC Pob General
Cáncer colorrectal 44,0 (41,0-46,3) 61,2 (56,3-68,0) 55-60 65
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

21. Cáncer Colorrectal Hereditario No
Poliposis
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
El 70% de los tumores aparecen
antes del ángulo esplénico
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

22. Cáncer Colorrectal Hereditario No
Poliposis
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
Múltiples tumores: sincrónicos o metacrónicos.
El 25-30% de los pacientes
presentan un segundo tumor a
los 10 años de la primera
intervención quirúrgica si ésta no
fue una colectomía subtotal.
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

23. Cáncer Colorrectal Hereditario No
Poliposis
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
Múltiples tumores: sincrónicos o metacrónicos.
Patrón de herencia autosómica dominante.
Herencia Autosómica Dominante
http://es.au-pair-jobs.com/
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

24. Cáncer Colorrectal Hereditario No
Poliposis
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
Múltiples tumores: sincrónicos o metacrónicos.
Patrón de herencia autosómica dominante. Endometrio 60%
Gástrico 13%
Aumento del riesgo de tumores extracolónicos. Ovario 12%
Vías urinarias 4%
SNC 3,7%
Riñón 3,3%
Vías biliares 2%
Sarcomas ??
Carcinoma adrenal cortical ?
Próstata ?
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

25. Cáncer Colorrectal Hereditario No
Poliposis
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
Múltiples tumores: sincrónicos o metacrónicos.
Patrón de herencia autosómica dominante. Endometrio 60%
Gástrico 13%
Aumento del riesgo de tumores extracolónicos. Ovario 12%
Vías urinarias 4%
SNC 3,7%
Características anatomo-patológicas Riñón 3,3%
Tumores pobremente diferenciados,
Vías biliares 2%
Patrón mucinoso o en células en anillo
de sello.Sarcomas ??
Reacción Crohn’s-like,
Carcinoma adrenal cortical ?
Infiltrado linfocitario importante.
Próstata ?
Inestabilidad en microsatélites
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

26. Cáncer Colorrectal Hereditario No
Poliposis
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
Múltiples tumores: sincrónicos o metacrónicos.
Patrón de herencia autosómica dominante.
Aumento del riesgo de tumores extracolónicos.
Características anatomo-patológicas.
Tumores pobremente diferenciados,
Patrón mucinoso o en células en anillo
Aumento de la supervivencia. de sello.
Reacción Crohn’s-like,
Infiltrado linfocitario importante.
Inestabilidad en microsatélites
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

27. Cáncer Colorrectal Hereditario No
Poliposis
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
Múltiples tumores: sincrónicos o metacrónicos.
Patrón de herencia autosómica dominante.
Aumento del riesgo de tumores extracolónicos.
Características anatomo-patológicas.
Aumento de la supervivencia. 5 – 10 años
Carcinogénesis acelerada.
2 - 3 años
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

28. Cáncer Colorrectal Hereditario No
Poliposis
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
Múltiples tumores: sincrónicos o metacrónicos.
Patrón de herencia autosómica dominante.
Aumento del riesgo de tumores extracolónicos.
Características anatomo-patológicas.
Aumento de la supervivencia.
Carcinogénesis acelerada.
Base molecular ???
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

29. ICG-HNPCC meeting in Amsterdam,
Familial Cancer 2 (Suppl. 1): 3–5, 2003
1990
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

30. Cáncer Colorrectal Hereditario No
(Criterios clínicos de identificación)
3–2–1-0 Poliposis
3 ó más familiares DIRECTOS afectos de
cáncer colorrectal o tumores
relacionados (endometrio, vías biliares, I.
delgado, tracto urinario).
2 ó más generaciones afectadas.
Al menos un afecto diagnosticado antes
de los 50 años de edad.
Debe descartarse la PAF
Criterios de Amsterdam I
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

31. Cáncer Colorrectal Hereditario No
(Criterios clínicos de identificación)
3–2–1-0 Poliposis
3 ó más familiares DIRECTOS afectos de
cáncer colorrectal o tumores
relacionados (endometrio, vías
biliares, I. delgado, tracto urinario).
2 ó más generaciones afectadas.
Al menos un afecto diagnosticado antes
de los 50 años de edad.
Debe descartarse la PAF
Criterios de Amsterdam I/II
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

32. Cáncer Colorrectal Hereditario No
Poliposis
Alteraciones en diferentes cromosomas y diversos genes (heterogeneidad
genética)
MSH6
MLH1
MSH2
PMS2
EPCAM
Chr 7
Chr 3
Chr 2
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

33. Cáncer Colorrectal Hereditario No
Poliposis
Genes reparadores del ADN
http://sigs.nih.gov/DNA-repair/Pages/default.aspx
http://mariakonovalenko.wordpress.com/2010/10/15/scientists-discover-new-way-to-detect-and-fix-dna-damage//
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

34. Síndrome de
Cáncer Colorrectal Hereditario No
Poliposis
Lynch
Patrón de herencia autosómica dominante.
Diagnóstico del CCR a edad temprana.
Predominio en colon derecho.
Diagnóstico
Múltiples tumores: sincrónicos o metacrónicos. Clínico
Aumento del riesgo de tumores extracolónicos.
Características anatomo-patológicas.
Diagnóstico
Aumento de la supervivencia.
Molecular
Carcinogénesis acelerada.
Mutación deletérea en los genes reparadores del ADN en línea germinal.
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

35. El cáncer, una enfermedad genética
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

36. El cáncer, una enfermedad genética
Cáncer Colorrectal esporádico
Primera Segunda
mutación mutación
somática somática
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

37. El cáncer, una enfermedad genética
Cáncer Colorrectal esporádico
Primera Segunda
mutación mutación
somática somática
Síndrome de Lynch
Primera
mutación
somática
Primera
mutación
somática
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

38. Sindrome de Lynch
Primera
mutación
somática
Primera
mutación
somática
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

39. http://kidshealth.org/parent/en_espanol/embarazo/genetic_counseling_esp.html
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

40. Estudio genético:
Diagnóstico
Predictivo
http://mariakonovalenko.wordpress.com/2010/10/15/scientists-discover-new-way-to-detect-and-fix-dna-damage//
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

41. No todas las personas con una alteración
genética desarrollan la patología
Es una oportunidad para modificar la historia
natural de la enfermedad
http://mariakonovalenko.wordpress.com/2010/10/15/scientists-discover-new-way-to-detect-and-fix-dna-damage//
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

42. No todas las personas con una alteración
genética desarrollan la patología
Es una oportunidad para modificar la historia
natural de la enfermedad
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

43. No todas las personas con un gen alterado
desarrollan cáncer
Probabilidad
Carcinógenos
Disminución del riesgo de CCR del 62% Cribados
DietaDisminución de la mortalidad global del 65%
(diagnóstico precoz)
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

44. No todas las personas con un gen alterado
desarrollan cáncer
Cirugía
preventiva Probabilidad
(profiláctica)
Carcinógenos
Fármacos preventivos
(quimioprofilaxis)
Disminución del riesgo de CCR del 62% Cribados
Dieta Disminución de la mortalidad global del 65%
(diagnóstico precoz)
http://www.examiner.com/article/aspirin-may-prevent-cancer
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

45. No todas las personas con una alteración
genética desarrollan la patología
Es una oportunidad para modificar la historia
natural de la enfermedad
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

46. http://www.blog37.com/blog/2009/02/donald-duck-family-tree/
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

47. I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

48. Criterios Clínicos
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

49. Modelos Predictivos Matemáticos
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

50. Cribado Molecular Poblacional
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

51. Factores Modificadores del Riesgo
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

52. http://juanluisvera.blogspot.com.es/2011/11/el-camino-tambien-deja-huella.html
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

53. Pacientes y Familias
http://estaesnuestracasa.blogspot.com.es/2012/05/encuentro-de-las-familias-en-milan.html
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia

54. www.iconcologia.net
Institut Català d’Oncologia
ICO l’Hospitalet ICO Badalona ICO Girona
Hospital Duran i Reynals Hospital Germans Trias i Pujol Hospital Doctor Trueta
Gran Via de l’Hospitalet, 199-203 Ctra. del Canyet s/n Av. França s/n
08907 l’Hospitalet de Llobregat 08916 Badalona 17007 Girona
iblanco@iconcologia.net
Gracias
I Jornada per a Famílies amb Síndrome de Lynch Institut Català d'Oncologia