sindromes relacionados con tumoracion en colon.

1. UNIVERSIDAD LIBRE
VIII SEMESTRE
MEDICINA

2. Pedro Plaza R.

3.  La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es un
trastorno hereditario autosómico dominante
en el que se desarrollan múltiples pólipos
premalignos en el colon debido a la mutación
del gen APC (adenomatous polyposis coli),
situado en el brazo largo del cromosoma 5.

4. • Edad de aparición de pólipos 16 años.
• Inicio de los síntomas 29 años.
• 40 años en adelante aparición de CA
colorrectal.
• Prevalencia en todo el mundo de la PAF es
1/24.000 habitantes.

5.  La asociación de PAF con tumoraciones
extracolónicas (tumores óseos o tejidos
blandos) constituye el síndrome de Gardner,
descrito en 1952.

6. • tumores óseos. • hipertrofia congénita
• tumores desmoides. del epitelio
• quistes pigmentario de la
epidermoides. retina.
• Pilomatrixomas. • Pólipos
• quistes sebáceos. gastroduodenales y
de intestino delgado.
• Leiomiomas.
• predisposición
• anomalías dentarias. especial para el
cáncer periampular y
de tiroides.

7.  En el momento actual, la exéresis
profiláctica del colon es el único
tratamiento eficaz para prevenir la
degeneración maligna de uno o más
de los adenomas del colon.

8. LUIS CARLOS PINTO USTATE
Libro SCHWARTZ PRINCIPIO DE CIRUGIA TOMO 2 PAG:1086

9.  Es un trastorno autosómico dominante en el
que el paciente desarrolla cientos de pólipos
en el colon y el recto.
 Estas lesiones pueden degenerarse en
adenoma y finalmente en carcinoma.

13.  Son relativamente frecuente de
modo que un 2% de los niños
menores de 10 años lo
presenta.
 Tiene una prevalencia de
1/50.000 habitantes y una
incidencia de 1/100.000
nacidos vivos

14.  Hemorragias de vía digestiva
 Anemia
 Dolor abdominal
 Obstrucción

15.  Quirúrgico y de pende
en parte del grado de
afección rectal:
 Si no esta afectando el
recto:
Colectomia abdominal
total con anastomosis
iliorectal.
 Si el recto esta
diseminado por pólipos
Prontocolectomia total

16. “SINDROME DE LYNCH”
CÉSAR GUSTAVO POLO GÓMEZ

17.  El 80% de los cánceres colorrectales son de
aparición esporádica.
 El 10% son familiares.
 5-10% tienen carácter hereditario.
 40-45 Años
 Incidencia para tumores sincrónicos 18%
 Incidencia para tumores metacronicos 24%

18. LYNCH LYNCH
TIPO I TIPO II

19. ENDOMETRIO
68%
GASTRICO
28%
OTROS
LYNCH TIPO II

20. NO CODIFICANTES
rTGF-ßII
MICROSATELITES rIGF-II
E2F4
CODIFICANTES
BAX
PROTEINAS REPARADORAS: RERMMR
MMR (mist.match.repair):
(hMSH2, hMSH3, hMSH6, hMLH1, hMLH3,
hPMS1, hPMS2)

21. Secuencia Adenoma-Carcinoma
~ 57 años ~ 7 - 8 años ~ 65 años
Otras
alteraciones
Epitelio Epitelio Adenoma Adenoma Adenoma Adenocarcinoma
normal hiperproliferativo precoz intermed. tardio
Mutación Superexpresión Mutación LOH 18q LOH 17q
de APC de COX-2 de K-ras DCC Mutación
5q
Hipometilación
12p de p53
de DNA Metástasis

22. Secuencia Adenoma Carcinoma
predisposición hereditaria: Síndrome de Lynch
~ 40 años ~ 2 - 3 años ~ 43 años
Otras
alteraciones
Epitelio Epitelio Adenoma Adenoma Adenoma Adenocarcinoma
normal hiperproliferativo precoz intermed. tardio
MUTACIONES MSH2 MLH1
Metástasis

23. IMAGENES

24. Criterios de Amsterdam (1999).
1) Tres o más familiares consanguíneos, uno de ellos de
primer grado en relación a los otros con cáncer
colorrectal, endometrio, ovario, transicional de vías
urinarias, intestino delgado, histológicamente verificado.
2) Compromiso de dos o más generaciones.
3) Afectación de un paciente antes de los 50 años.
CLINICO

25.  Se recomienda la colonoscopia a los 20-25
años o 10 años antes, de la edad mas
temprana diagnosticada en la familia.
 Ultrasonido transvaginal o biopsia
endometrial por aspiración de forma anual
después de los 25 – 35 años de edad.

26. ANGEL A. PITRE

27.  es una entidad rara autosómica dominante,
caracterizada por lesiones hiperpigmentadas
en boca, manos y pies; con presencia de
pólipos gastrointestinales que ocasionan
cuadros de anemia aguda o crónica,
obstrucción intestinal y dolor abdominal.

28.  En Estados Unidos se ha calculado una
incidencia de 1 por cada 120.000 a 200.000
nacimientos y la prevalencia se ha estimado
en 1 por cada 8.300 a 29.000 nacimientos.
 Es igual en hombres y en mujeres, en todas
las razas, y la edad promedio de diagnóstico
es a los 23 años.

29.  En Colombia no hay estadística sobre
incidencia ni prevalencia y la literatura
colombiana es escasa y casi siempre
menciona este síndrome únicamente como
factor de riesgo en artículos que tratan
generalmente sobre cáncer y poliposis o
complicaciones abdominales.

30.  Hasta el momento se han descrito más de
145 mutaciones relacionadas con este
síndrome, la mayoría de las cuales son
pequeñas deleciones, inserciones o
sustituciones simples de bases, en el gen
Serina treonina kinasa (STK11) localizado en
la región telomérica del brazo corto del
cromosoma 19 en la banda 13,3 (19p13.3).

31.  Este gen expresa una proteína (serina
treonina kinasa) de 433 aminoácidos que se
encuentra en el núcleo y en el citoplasma y
cuya función no es completamente conocida
pero que aparentemente está envuelta en el
detenimiento del ciclo celular en G1

32.  Esta proteína tiene que
ver además en el
desarrollo de la
arquitectura celular,
manteniendo la
polaridad celular y su
mutación conlleva a una
pérdida de la polaridad
y una tendencia al
prolapso epitelial que
resulta finalmente en la
formación de pólipos.

33.  el gen se asocia físicamente con el gen p53
regulando específicamente la vía de apoptosis
así como la relación existente con el factor de
crecimiento endotelial vascular VEGF

34.  La mutación del gen además codifica una
proteína truncada, una proteína con
plegamiento anormal, o una proteína con
estructura alterada, una proteína sin sentido
con dominios catalíticos incompletos que
tiene como consecuencia la disminución de la
actividad kinasa de la misma la cual es
importante en su efecto como gen supresor
tumoral .

35.  La clínica en estos pacientes es variable
desde paciente asintomático con
pigmentaciones de melanina mucocutáneas
hasta emergencias abdominales y cáncer.

36.  Las presentaciones clínicas más comunes
producida por los pólipos son la
obstrucción intestinal (43%), el dolor
abdominal (23%), sangre en heces (14%)
y expulsión de un pólipo por el ano (8%).
El resto de los casos (13%) se
diagnostican por la pigmentación típica
del síndrome.

37.  Clásicamente los pacientes se caracterizan
por las máculas melanocíticas café oscuro o
café azuladas de 1 a 5 mm de diámetro bien
definidas, localizadas agrupadas en la
región alrededor de los orificios corporales:
boca, ojos, narinas y el ano, y es el
compromiso labial-oral (típicamente
cruzando el bermellón) el más frecuente de
todos en un 94%; en un 66% se encuentra
compromiso de las palmas de las manos y
las plantas de los pies.

38.  La otra característica clínica
predominante del síndrome es el
resultado de la poliposis gastrointestinal,
la cual se manifiesta a una edad
temprana. Una tercera parte de los
pacientes presentan síntomas en la
primera década de la vida y hasta un 50-
60% antes de la segunda década

39.  Esófago, estómago, intestino delgado, colon,
recto, páncreas y vesícula biliar son los
tumores gastrointestinales más comunes.

40.  el seno es el más común y el riesgo de cáncer
es similar al encontrado en las formas
hereditarias asociadas a las mutaciones de
los genes BRCA-1 y BRCA-2.
 Otros tumores extragastrointestinales
asociados al síndrome de Peutz-Jeghers son
de pulmón, cuello uterino, ovario y testículo,
y se presentan en estos tres últimos órganos
tumores que no son muy frecuentes en la
población como son el adenocarcinoma bien
diferenciado de cuello uterino

41.  El diagnóstico se hace en pacientes con
pólipos hamartomatosos por medio de la
endoscopia y con al menos dos de las
siguientes características clínicas presentes:
• Depósitos labiales de melanina.
• Historia familiar del síndrome.
• Pólipos del intestino delgado.

42.  Otra manera de detectar el SPJ
es la evaluación genética. La
identificación de la mutación
del SPJ en el gen STK11 es
muy exacta: la tasa de
detección es de más del 90%.

43.  Histológicamente los pólipos son hamartomas
verdaderos caracterizados por el sobrecrecimiento
desordenado de células nativas del órgano del que
provienen, incluidas células de los tres tipos
germinales en los pólipos del intestino delgado y de
un solo tipo germinal en los pólipos del colon y del
estómago , con características propias que incluyen
su estructura frondosa, “arboriforme”, epitelio de
recubrimiento específi co del segmento intestinal en
el que se encuentra el pólipo y un corazón central
consistente en la proliferación de bandas de músculo
liso de la muscularis mucosae que perforan la lámina
propia y que se ramifica en cada pliegue del pólipo.

44.  Las endoscopías altas y bajas y la
enteroscopía intraoperatoria con
polipectomía respectiva, constituye el
tratamiento de elección, mejorando
cualitativamente el pronóstico en estos
pacientes.
 Sin embargo, si los pólipos son muy grandes
o hay riesgo de que se conviertan en
cancerosos, puede requerirse cirugía.

45.  Giardello y Tomlinson recomiendan
polipectomía para los pólipos gástricos y del
colon que sean mayores de un cm.
Igualmente, se recomienda cirugía para
pólipos del intestino delgado que sean
sintomáticos, mayores de 1 a 1,5 cms y
pólipos de crecimiento rápido.

46.  Algunos autores sugieren que la técnica
de “clean sweep” (enterotomía y
polipectomías) puede ser llevada a cabo
con éxito en cirugía y aparentemente
logra disminuir la necesidad de múltiples
resecciones de intestino delgado.

47.  Dai y colaboradores sugieren clasificar
los pacientes de acuerdo al número de
pólipos por segmento, recomendando
tratamiento endoscópico (enteroscopia,
gastroscopia y colonoscopia) para los
que tengan menos de 50 pólipos y
tratamiento quirúrgico con “clean sweep”
para los pacientes que tengan más de 50
pólipos.

48.  El estudio y el seguimiento de los pacientes
con diagnóstico de síndrome de Peutz-
Jeghers se inician con endoscopia digestiva
alta y una colonoscopia
Se le debe solicitar un estudio baritado de
tránsito intestinal para valorar los pólipos del
intestino delgado, o en su defecto un estudio
con cápsula de endoscopia, o enteroscopia,
una ecografía abdominal total con énfasis en
páncreas

49. STEPHANIE POLO RAMOS

50. • El Síndrome de Cowden o síndrome de hamartomas
múltiples.
• Es una genodermatosis que se hereda de forma
autosómica dominante.
• Se caracterizada por la presencia de múltiples
hamartomas cutáneos, fibromas orales y queratosis
acras benignas.
• Afecta a múltiples órganos (mama, tiroides, estómago
o colon), pudiéndose presentar en estos órganos
neoplasias malignas.

51.  Afecta por igual a ambos sexos y se manifiesta
en la segunda o tercera década de la vida.
 Su etiología es desconocida.
 Se relaciona con la presencia de alteraciones en
el gen llamado PTEN en el brazo largo del
cromosoma 10 (10q23.31, 10q22.3) o MMAC1
gen supresor tumoral.

52.  La presencia de lesiones mucocutáneas
típicas en 80% de los pacientes.
 Triquilemomas o tricolemomas, se
manifiestan como pápulas faciales, de color
piel, parecidas a verrugas (boca, nariz o
pabellones auriculares.)

53.  Fibromas orales como pápulas lisas rosado-
blanquecinas en las mucosas de la cavidad
bucal (empedrado.)
 Vitíligo, manchas café con leche, melanosis o
pápulas queratósicas en partes acras.
 La presencia de hamartomas o enfermedad
fibroquística, típicas en zona tiroidea,
mamaria y a cualquier nivel del aparato
reproductor femenino.
 Pueden presentar xerostomía y paladar
ojival.

57.  CLINICO:
1/ Criterios patognomónicos
Son todas las lesiones mucocutáneas de cualquier tipo.
(triquilemomas faciales, queratosis, lesiones papilomatosas
y mucosas).
2/Criterios mayores
Carcinoma de mama, carcinoma de tiroides, macrocefalia,
hamartomas múltiples en cerebelo o enfermedad de
l´Hermitte Duclos, y carcinoma endometrial.
3/ criterios menores
Otras enfermedades tiroideas, retraso mental, hamartomas
y tumores gastrointestinales, enfermedad fibroquística
mamaria, lipomas, fibromas, y malformaciones o tumores
genitourinarios.

58.  Para el diagnóstico se requieren una de las 4
posibilidades siguientes:
A- Presencia exclusiva de lesiones mucocutáneas
aisladas: 6 pápulas de las cuales tres correspondan a
triquilemomas, o queratosis acral o un mínimo de
seis lesiones de queratosis palmo-plantar
B- Presencia de dos criterios mayores, uno de los
cuales debe ser obligatoriamente macrocefalia o
enfermedad de l´Hermitte Duclos.
C- Presencia de 1 criterio mayor y tres menores.
D- Presencia de cuatro criterios menores .

59.  Esclerosis Tuberosa.
 Algunos tipos de Síndrome de
Endocrinopatía Múltiple.
 Síndrome de Byars-Jurkiewicz.
 Síndrome de Gardner.
 Proteinosis Lipoidea.
 Hiperplasia Multifocal del Epitelio
(lesiones orales).
 Granulomatosis Orofacial

60.  No existe tratamiento curativo para la
enfermedad, aunque si se consiguen
controlar las lesiones mucocutáneas con
cirugía.
 Los triquilemomas faciales responden al
tratamiento con láser.

62.  Es un raro desorden hereditario
caracterizado por la asociación de pólipos
adenomatosos en la capa mucosa del tracto
digestivo con tumores del sistema nervioso
central (glioma-poliposis).
 Su etiolopatologia es desconocida.
 Se transmite por un gen autosómico
recesivo.
 Algunos autores creen que es una variante
de la poliposis familar adenomatosa.

63. En las neoplasias colorrectales hay dos patrones
de herencia caracterizados molecularmente:
 La poliposis adenomatosa familiar (gen APC)
 El cáncer colorrectal no hereditario o
síndrome de Lynch. (Genes hMLH1,hPMS1 y
hPMS2)

64.  Tipo 1, múltiples pólipos colónicos (20 a
100) con transformación maligna.
 Tipo2, menos de 10 pólipos de más de 3
cm de diámetro con patrón de herencia
incierto.
 Tipo 3, similar a la poliposis
adenomatosa familiar, con
manifestaciones de carcinoma colorrectal
antes de los 30 años de edad.

65. Los síntomas asociados a la formación de
pólipos incluyen:
 Diarrea
 Rectorragia
 Fatiga
 Dolor abdominal
 Pérdida de peso

66.  Los individuos afectados pueden también
experimentar síntomas neurológicos,
dependiendo de la localización y tamaño del
tumor cerebral.
 Los pacientes con síndrome de Turcot tienen
un riesgo sustancialmente elevado de
desarrollar tarde o temprano un cáncer de
colon u otros cánceres (del tiroides, adrenales
y/o abdominales).

67.  Historia del paciente, una detallada
evaluación clínica y algunas pruebas
especiales.
 Se aconseja un examen sigmoidoscópico
regular hasta la edad de 35 o 40 años.
 La radiología también permite detectar la
presencia de pólipos intestinales, y también
la presencia de algún tumor cerebral.

68.  Enfocado para paliar los síntomas de cada
individuo.
 Eliminación Qx de los pólipos del recto y del
colon (proctocolectomía)
 Si se realiza una ileoproctostomia, los pólipos
rectales pueden regresar.

69.  El rápido desarrollo de nuevos pólipos puede
aconsejar una ileostomía o incluso una
anastomosis ileoanal.
 Examinar neurológicamente a intervalos
regulares para detectar cuanto antes la
presencia de un tumor cerebral.
 El tratamiento de este dependerá de su tipo,
localización y tamaño y consistirá cirugía
acompañado de radio y/o quimioterapia.

70.  Poliposis adenomatosa familiar
 Síndrome de Gardner
 Síndrome de Peutz-Jeghers (Poliposis
intestinal de tipo II)
 Síndrome de Cronkhite-Canada
 Poliposis familiar juvenil

71. Diana Patricia Prado

72.  Nombres alternativos: Gen MMAC1 o TEP1
 Localización: 10q22-23
 Función: Codifica la proteína PTEN
Estructura cristalográfica de PTEN humanos. La N-terminal de dominio
fosfatasa de color azul, mientras que el C-terminal de dominio C2 es de
color rojo.

74.  Este termino fue propuesto por Cohen en
1990 para unificar las diferentes
denominaciones que recibió este síndrome:
Riley-Smith (1960), Bannayan-Zonana (1979),
Ruvalcaba-Myhre (1980)¹
 Es una enfermedad hereditaria rara de
transmisión Autosómica Dominante,
caracterizada por mutaciones germinales en
el PTEN en el 60% de los casos, y la mayoría
se halla en los exones 6 y 9.
1. Ruvalcaba R, Myhre S, Smith D. Soto’s syndrome with intestinal polyposis
and pigmentary changes of the genitalia. Clin Gent. 1980;18:413-6.

75.  Dado el considerable solapamiento entre el
gen del SBRR y la enfermedad de Cowden y
demostrado que en estos pacientes el gen
PTEN estaba delecionado en el cromosoma
10, Arch y cols. sugirieron que el SBRR y la
enfermedad de Cowden eran anomalías
alélicas.

76.  Los síntomas de esta enfermedad varían
mucho de un caso a otro.
 Generalmente los pacientes tienen un peso y
talla anormalmente elevados al nacer,
retrasándose posteriormente el crecimiento
hasta alcanzar la normalidad.

77. Cutis Marmorata
Lentiginosis genital

78. Lipomas subcutáneos y
viscerales
Angiomas

79. Acantosis nigricans

80. Macrocefalia
Retardo mental

81. Plagiocefalia
Escafocefalia

82. Hipotonía
Pólipos

83. Estrabismo
Pseudopapiledema
Exotropia

84.  El riesgo de cáncer en estos pacientes es muy
elevado