Cáncer de Mama - Aecima

1. Cáncer de mama hoy
Dr. Antonio Güemes
HCULB Zaragoza
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2. “El mundo exterior es algo independiente del hombre, algo absoluto,
y la búsqueda de las leyes aplicables a ese absoluto me parece el mas
sublime de los objetivos de la vida”
Max Planck
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3. Epidemiología
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4. R1-IT8-GHQPC05
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5. Tendencias en la incidencia
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6. Tendencias en la mortalidad
DIAGNÓSTICO PRECOZ
NUEVOSTRATAMIENTOS
DISMINUCIÓN DE LAMORTALIDAD POR
CÁNCER DE MAMA 1-2% AL AÑO
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7. Tasa de incidencia de Cáncer de
mama en España, por provincias
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8. Tendencias en la incidencia
Tendencia en incidencia
< 45 años
45 - 64
≥ 65
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9. Factores que modifican el riesgo de
presentar un Cáncer de Mama
Genética
• BRCA1, 2
• Otros genes
Vida reproductiva
• Menarquia temprana
• Nuliparidad
• Hijos tardíos
• Ausencia de lactancia materna
• Menopausia tardía
Estilo de vida
• Dieta (carnes rojas y grasas)
• Sobrepeso, obesidad
• Alcohol
• Poca actividad física
• Medio urbano
Exposición a agentes físicos
• Radiaciones ionizantes
• Campos electromagnéticos
• Agentes químicos
(formaldehido)
• Agentes biológicos (virus)
Insecticidas organoclorados
PCB
Factores personales
Historia familiar
Índice de masa corporal
Edad
Ca. de mama anterior
Volumen y densidad mamario
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10. Factores Histológicos
Biopsias previas
MFQ
Hiperplasias
Ca “in situ”
Lobulillares
¿Factores raciales?
Geografía
Países desarrollados
Hormonas
. Nivel basal de estrógenos
. Contraceptivos orales
. Terapia hormonal sustitutiva
. Componentes hormonales
. Dieta
. Ambiente
. Xenohormonas (pesticidas)
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11. GAIL
* Edad menarquia
* Edad 1º hijo
* Biopsias previas
* Familiares de 1º grado afectos
Parmigiani / BRCAPRO
Antecedentes de Cáncer Mama y/o Ovario en familiares de 1º y 2º grado
•Edad de presentación en familiares afectos y no afectos
Modelos predictivos del riesgo
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12. Biología de la enfermedad
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13. “El tumor es un fenómeno local por un
periodo finito de tiempo y después se
disemina a los ganglios linfáticos, en
donde permanecerá por otro intervalo
de tiempo y después realizará su
diseminación sistémica”. .
William Stewart Halsted
Willy Meyer
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14. Bernard Fisher
“El cáncer de mama comienza con un pequeño
foco de células malignas en la mama, pero las
características biológicas intrínsecas de cada
tumor son las que determinan el pronóstico”.
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15. Oncogenes
Oncogen
Oncogenes
aceleran el
crecimiento y
división celular
Célula cancerosa
Célula normal
Genes
normales
regulan el
crecimiento
celular
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16. Genes supresores de tumores
Mutated/inactivated
tumor suppressor genes
Genes
normales
previenen el
cáncer
Ausencia o inactivación de
genes supresores
Daño en los
genes
supresores
llevan al
cáncer
Cancer cell
Normal cell
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17. Genes reparadores de DNA
Cáncer
No cáncer
No reparación de DNA
Reparación de DNA
Error en la
duplicación
T CATC
A GTCG
T CAGC
A GTCG
A GTG A GTAG
T CATCT CATC
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18. Genes implicados en la aparición del cáncer
Los primeros sospechosos… sin embargo…
Mutaciones en: Otras mutaciones pueden ocurrir en
genes responsables de:
Oncogenes Muerte celular
Genes supresores de tumores Diferenciación celular
Genes reparadores de DNA Invasión/metástasis
Ciclo celular
Envejecimiento celular
Activadores de carcinogénesis
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19. Norton L, Massague J. Is cancer a disease of self-seeding?. Nat Med. 2006;12:875-878.www.aecima.com
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20. www.aecima.com
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21. Nueva clasificación del cáncer
de mama
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22. -Heterogeneidad de los cuadros M1
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23. CLASIFICACIÓN MOLECULAR
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24. Avances en la detección
por métodos de imagen
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25. Ecogafía de alta resolución
(alta frecuencia)
Ecografía 3D
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26. El riesgo de padecer un cáncer de mama es menor en pacientes
con DM II que reciben metformina.
El efecto protector aumenta conforme aumenta el tiempo de
exposición
Metformina
Bifosfonatos
Reducción de incidencia en pacientes que tomaban de bifosfonatos
durante > 5 años.
Los tumores diagnosticados en el grupo de tomadoras de
bifosfonatos eran de mejor pronóstico
Avances en quimioprevención
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27. Té verde: 25 ensayos clínicos
Cúrcuma (colorante alimentario)
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28. Resveratrol (vino tinto, uvas)
Pomegranato (granada)
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29. Licopeno (tomate y sandía)
Ac. Graso poli-insaturados
Genisteína (soja)
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30. • Inhibición apoptosis, estimulación angiogénesis, inmunosupresión,
capacidad de invasión
• In vivo: Niveles altos COX2/génesis CM sensible a tto con inhibidores
COX2
• Expresión de COX 2/agresividad
Inhibidores- COX2
•Dannenberg AJ et al. Lancet Oncol. 2001;.Eling TE et al. Annu
Rev Pharmacol Toxicol. 1990; Arun and Goss 2004)
Tamoxifeno
Raloxifeno
Retinoides
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31. Diagnóstico Genético
BRCA1
BRCA2
BRCAX
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32. www.aecima.com
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33. Selección
genética
Selección genética
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34. Avances en cirugía
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35. Tumor residual
Cosmesis
Margen
Sin cirugía Tumorectomía Cuadrantectomía Mastectomía
Antiguo paradigma
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36. Cosmesis
Nuevo paradigma
Tumor residual
Márgenes
Sin cirugía Tumorectomía Cuadrantectomía Mastectomía
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42. Lipofilling
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43. Mastectomía profiláctica
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44. Experiencias iniciales
Hartmannn LC. Et al. Efficacy of Bilateral Prophylactic Mastectomy in Women with
a Family History of Breast Cancer. N Engl J Med 1999; 77-84
Reducción significativa de la incidencia de Ca mamario en las
pacientes sometidas a mastectomía profiláctica
Duración del efecto protector 14 años (todo el periodo de seguimiento)
0%
10%
20%
30%
40%
Occurrence 1.40% 38.70%
High Risk PM Sisters No PM
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45. Hanne Meijers Heijboer: Breast Cancer after Prophylactic Bilateral
Mastectomy in Women with a BRCA1 or BRCA2 Mutation. N Engl J Med,
2001; 345(3)159-164
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46. Indicaciones
Mutaciones BRCA u otras mutaciones que aumenten la
susceptibilidad al cáncer de mama
Historia familiar
Factores de riesgo histológicos
Hiperplasia atípica
Carcinoma lobulillar in situ
Dificultad de seguimiento
Giuliano AE, Boobol S, Degnim A, Kuerer H, Leith AM, Morrow M. Society of Surgical Oncology:
position statement on prophylactic mastectomy. Approved by the Society of Surgical Oncology
Executive Council, March 2007. Ann Surg Oncol. 2007; 14(9):2425-7.
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47. ¿Porque las mujeres elijen, en
muchas ocasiones, una
mastectomía en lugar de una
cirugía conservadora para el
tratamiento quirúrgico del cáncer
de mama?
Mastectomía contralateral profiláctica
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49. Tendencia: Aumento 150% en EE.UU. (10.000 p. al año)
Coste-efectividad: Es coste efectiva
Impacto: Reducción de la incidencia de cáncer contralateral.Reduce la mortalidad
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50. PEC´S BLOCK I
BRILMA
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51. Giuliano A, Kirgan D, Guenther M, et al. Lymphatic
mapping and sentinel lymphadenectomy for
breast cancer. Ann Surg 1994; 220: 391-401.
Avances en el manejo de
la axila
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52. Secuelas de la linfadenectomía axilar
Linfedema
Dolor de espalda
Parestesias
Dolor axilar
Persistencia de seromas
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53. Tumor
G. Centinela
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54. Detección de GC por medio de inyección de micropartículas
ferromagnéticas
(SENTIMAG)
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55. One
Step
Nucleic acid
Amplification
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56. ACOSOG Z-0011
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58. • CMF- like
• Tamoxifen
• Anthraciclinas
• Taxanos
• Inhibidores de la aromatasa
• Trastuzumab
• Capecitabina
• Lapatinib, Bevacizumab
7o´s
8o´s
2ooo´s
9o´s
Avances en tratamientos
quimioterápicos y biológicos
2o1o´s
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59. Dianas terapéuticas
Dianas celulares terapéuticas
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60. La familia: “Human Epithelial Receptor (HER)”
Adapted from Tzahar and Yarden. Biochim Biophys Acta. 1998;1377:M25.
Extracellular
Intracellular
Downstream Signaling
Survival Proliferation Motility Invasion
Trastuzumab
Lapatinib
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61. Estrategias para inhibir Her-2
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62. Diana VEGF: inhibición de la angiogénesis
• El crecimiento tumoral
precisa la formación de
nuevos vasos
• Estímulo angiogénesis
está mediada por VEGF
• BEVACIZUMAB: Ac
monoclonal que
neutralizan
VEGF/VEGFR
Untreated Day 2 Day 10
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63. Inhibición: Poly(ADP-Ribose) Polymerase
(PARP)A key regulator of DNA damage repair processes
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64. Otras dianas otras vías…
• Inhibidores IGF-1
• Inhibidores de la vía PI3K/Akt/mTOR
• Inhibidores mTOR (Everolimus)
• Otros inhibidores de la angiogénesis
• Inhibidores HSP 90
•Y un largo etc…
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65. Terapia hormonal
Siglo XIX: George Beatson Ooforectomía
1953: Charles Huggins Adrenalectomía
1955: Herbert Olivecrona Hipofisectomía
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66. Inhibidores de la aromatasa
Generación No esteroideos Esteroideos
1ª Aminoglutetimida Testolactona
2ª Fadrozol 4-0H- Formestano
3ª Anastrozol Examestano
Letrozol, Vorozolwww.aecima.com
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67. Avances en el tratamiento
radioterápico
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68. www.aecima.com
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69. Tumorsamples
Predicción del comportamiento del cáncer de mama
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70. Supervivencia
Microarrays de DNA y
comportamiento clínico
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71. Detección temprana, antes de que se haya diseminado, haciendo
posible una cirugía efectiva o incluso profiláctica.
Clasificación molecular de los tumores, lo que determinará una
verdadera estratificación de los pacientes con cáncer (adiós al
TNM)
Desarrollo de nuevos métodos de imagen y detección
tridimensional del tumor, lo que permitirá una cirugía y una
radioterapia mas precisa y eficaz
Desarrollo de una nueva generación de fármacos específicos
contra las moléculas responsables del desarrollo tumoral
El futuro inmediato del tratamiento del cáncer pasa por una
profunda renovación en cuatro áreas fundamentales:
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