Clase de hemato-oncologia: Leucemia linfoide aguda y linfoma de Burkitt

1. Leucemia Linfoblástica
Aguda (LLA)
Juan Guillermo Duque Ortega
Internista – Hematólogo UPB

2. Definición
• CONSECUENCIA DE PROLIFERACIÓN CLONAL
INCONTROLADA DE CELULAS PROGENITORAS
LINFOIDES INMADURAS.
• Se define como la presencia de 20% o más de blastos
linfoides en Médula Osea.

3. Patogenia
Factores de riesgo
• Sindromes genéticos: Down,
Nijmegen, Bloom,Aytaxia-
telangiectasia
• Ambientales: Exposición ’in utero’ a
radiación, pesticidas, cigarrillo,
alcohol en embarazo

4. Patogenia
Factores
genéticos Factores
ambientales
Factores
inmunológicos
LLA
Segundo HIT
genético *
Epigenética

5. Patogenia
Segundo HIT genético *
• Respuesta anormal del sistema
inmune a un proceso infeccioso
• Segunda mutación en una célula
linfoide progenitora luego del
nacimiento

6. Epidemiología
• Equivalen al 20% de las leucemias agudas en adultos y 80%
en niños (edad promedio 13 años).
• 61% antes de los 20 años
• < 11% en mayores de 65 años
• Asociados a exposición a radioterapia, quimio, y trastornos
genéticos en especial Sindrome de Down.
• 85% son deTipo B

7. Epidemiología

8. Presentación clínica
• Fatiga, somnolencia
• Sangrados
• Infecciones
• Adenopatías, Esplenomegalia hasta el 20%
• Síntomas B (diaforesis, pérdida de peso, fiebre)
• Hepatomegalia
• Cefalea,Visión borrosa,Vómito (SNC)
Sindrome de fallo medular
Infiltración tisular

9. Presentación clínica

10. Presentación clínica

11. Presentación clínica
• Linfoma linfoblástico
Es una LLA con recuento de blastos
en médula ósea inferior al 20% y
presencia de una masa sólida
extranodal o adenopatías múltiples

12. Diagnóstico

13. Diagnóstico: Mielograma
• Inmunofenotipo: Citometría de flujo
• Medida simultánea de múltiples características
físicas de una célula.
• Permite seleccionar y estudiar subpoblaciones
celulares. (clones)
• Detección de antígenos de superficie y
citoplasma celular a través de la unión a
anticuerpos monoclonales específicos
marcados.

14. Diagnóstico: Mielograma
• B 85% Estado madurativo da factor
pronóstico. Común: 65-70% de los casos,
mejor pronóstico.
• T 15% Predominio en varones,
mayor edad media, masa mediastínica,
hiperleucocitosis, SNC. Pronóstico algo
menor que en LLA estirpe B.

15. Diagnóstico: Mielograma
• Indice de DNA: Determinación del contenido de DNA en
células leucémicas.
Contenido DNA linfoblastos
Contenido DNA linfocitos
Mejor pronóstico: entre 1.16-1.6

16. Diagnóstico: Mielograma
• Citogenética:
• N° de cromosomas:
• Hiperdiploide 47-50
• Hiperdiploide > 50 Mejor pronóstico
• Diploide 46
• Pseudodiploide: 46 con cambios
estructurales o numéricos
• Hipodiploide < 46 Peor pronóstico

17. ESTRATIFICACIÓN

18. Diagnóstico: Mielograma
• Citogenética:
• Traslocaciones recíprocas: (1:19); (9:22); (4:11);
(8:14)
• Deleciones o traslocaciones no balanceadas.
Tras:Activan protooncogenes o producen fusión
de elementos genéticos.
Del: Pérdida de función de gen supresor.

19. DIAGNÓSTICO

20. ESTRATIFICACIÓN

21. PRONÓSTICO
• Sólo hasta el 40% son curables
• Riesgo bajo: edad menor a 30 años, no citogenética adversa,
Leucos <30.000, Respuesta completa a 4 semana
• Riesgo intermedio
• Alto riesgo: Edad mayor a 60 años, Leucos >100.000
fenotipo B, t(9;22 o 4;11), No respuesta completa a las 4
semanas

22. PRONÓSTICO

23. PRONÓSTICO
• SEGÚN CARIOTIPO

24. PRONÓSTICO

25. TRATAMIENTO

26. TRATAMIENTO

27. TRATAMIENTO
ALO-TPH: en
recaídas o alto riesgo

28. TRATAMIENTO

29. TRATAMIENTO

30. CRITERIOS DE RESPUESTA

31. LLA PHI
POSITIVA

32. Diagnóstico: Mielograma
• Phi (+):
t(9;22)(q34;q11)

33. Diagnóstico: Mielograma
• Estudio Molecular:
• Alteraciones cromosómicas causan fusión molecular de genes (ej:
bcr-abl), produciendo proteínas con capacidad de inducir tumores.
(p210).

35. LLA PHI POSITIVA
• Rara en niños
• Hasta 25% adultos
• Hasta 50% ancianos
• Mal pronóstico con buena respuesta inicial y recaìda con
mortalidad del 75% en el primer año

36. LLA PHI POSITIVA
• BCR/ABL p190 (66%) No es LMC
• Eosinòfilos, basófilos, esplenomegalia marcada puede venir
de LMC
• Muy raras ocasiones es fenotipo T

37. LLA PHI POSITIVA
• TRATAMIENTO:
• Imatinib
• Dasatinib
• Quimioterapia

38. LLA PHI POSITIVA
• TRATAMIENTO

39. LLA PHI POSITIVA
• TRATAMIENTO

40. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

41. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

42. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

43. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

44. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

45. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

46. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

47. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

48. LLA PHI POSITIVA
• PONATINIB

49. Linfoma Burkitt
Juan Guillermo Duque Ortega
Internista – Hematólogo UPB

50. Definición
• Linfoma no Hodgkin altamente agresivo.
• Estirpe B
• Primer tumor asociado a:
1. Un virus (EBV)
2. Una traslocación específica (oncogen MYC)
3. Uno de las primeras neoplasias curables con quimio únicamente

51. Definición
Clasificación WHO

52. Epidemiología
Incidencia 1/1200 ptes por año en USA

53. Epidemiología
• Endémica: África ecuatorial, Brazil, áreas de malaria con
pico 4 - 7 años. Asociada a infección por EBV (20% NHL
niños)
• Esporádica: Fuera de los sitios anteriores, promedio 30
años. 1 – 2% NHL
• Asociada a inmunodeficiencias

54. Patogenia
• Activación gen MYC = niveles elevados de proteína
MYC = trascripción de genes que activan el
crecimiento celular
• EBV estimula proliferación celular vía EBV nuclear
antigen-2 (EBNA-2) e inhibe apoptosis vía EBNA 3A el
cual es un silenciador epigenético del BCL-2 (proteína
proapoptótica)

55. Clínica
1. Forma Endémica:
Tumor submandibular o facial que se
extiende extranodal a médula ósea
o meninges.
La mayoría son EBV positivos

56. Clínica
2. Forma no Endémica (esporádica):
Masa abdominal, compromiso
extranodal testicular, meninges,
mamas, riñones, médula ósea.
Menos del 15% son EBV positivos

57. Clínica
3. Asociado a inmunodeficiencias:
Compromiso de ganglios linfáticos.
Aproximadamente 30% son EBV
positivos

58. Estadificación
Propuesta
por ser
Linfoma
extranodal

59. Diagnóstico

60. Diagnóstico

61. Diagnóstico

62. Tratamiento

63. Tratamiento