Martes 23 de Enero - Generalidades (Mauricio Lema), 6-8:30 am. Miércoles 24 de Enero - Generalidades (parte 2): Conceptos generales, epidemiología, factores de riesgo, hábitos saludables y genética del cáncer (Mauricio Lema), 6-8 am.

1. Curso de Oncología para estudiantes
de medicina – CES 2018.01
Mauricio Lema Medina MD

2. Objetivos
• Sabrá generalidades del cáncer
• Cancer “burden”
• Epidemiología macro en el mundo y en Colombia
• Mecanismos biológicos del cáncer
• Hábitos saludables que pueden evitar el cáncer
• Heterogeneidad del problema oncológico
• Enfocará y manejará las emergencias oncológicas más importantes
• Sabrá enfocar el paciente para llegar al diagnóstico y estadificación
de los cánceres más comunes
• Sabrá enfocar hasta el diagnóstico de los cánceres de primario
desconocido
• Conocerá generalidades de biología molecular, terapia antineoplásica
y enfoque terapéutico del cáncer

3. El estudiante no es el que
decide qué es lo importante
de la disciplina.
Lo práctico no siempre es lo
importante.
Lo importante no siempre es
práctico.

4. Interactúe

5. @onconerd

6. Page  6
Sobre el cáncer, en general…
Curable en casi 2/3 de los pacientes
Evento catastrófico para el paciente y su entorno
Cambio en la imagen propia, familiar y social
Todo el cuerpo está enfermo – es una traición…
Nada nunca será igual
1
2
3
4
5
Algunas notas

7. Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004

8. 10101212
101099
tiempotiempo
UmbralUmbral
DiagnósticoDiagnóstico
(1cm)(1cm)
CáncerCáncer
IndetectableIndetectable
CánerCáner
DetectableDetectable
Límite deLímite de
DetecciónDetección
ClínicaClínica
MuerteMuerte
NúmerodeCélulasCancerosas
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Cinética de la historia natural del cáncer

9. Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000:50;22.
% de muertes totales, US
Enfermedades cardíacas
Cáncer
Cerebrovasculares
EPOC
Accidentes
Pneumonia & Influenza
Diabetes Mellitus
Suicidio
Homicidio
HIV
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Principales causas de mortalidad

10. Mortalidad por Cáncer y Cardiopatía en USA

11. Page  11
Cáncer en el mundo
7.6 millones (2008)
8.4 millones (2012)
13.0 millones (2030)
Hepatocelular (2x)
Cérvix uterino (2x)
Esófago (2-3x)
12.7 millones (2008)
14.1 millones (2012)
21.7 millones (2030)
Pulmón (2x)
Mama (3x)
Próstata (2.5x)
Colon y recto (3x)
1:8 muertes en el mundo / prevalencia – 32 millones
https://www.cancer.org/health-care-professionals/our-global-health-work/global-cancer-burden.html

12. Cáncer:
8.4 millones de muertes / año
20.000/día… 14/minuto…
Aproximadamente la población de:
• Suiza
• Israel
• Bulgaria

13. Worlwide overall
cáncer incidence
Harrison’s, 19th Ed, 2015

14. Cáncer es una enfermedad más común en
adultos mayores y ancianos…

15. Harrison’s, 19th Ed, 2015
Lifetime risk: 44% Lifetime risk: 38%

17. 1 de cada 3 cánceres causados
por tabaquismo

18. 1 de cada 5
cánceres
causados por
obesidad

19. 1 de cada 6
cánceres
causados por
infecciones

20. 1 de cada 6
cánceres
causados por
infecciones

21. 1 de cada 20
cánceres
causados por
alcohol

22. Page  22
Epidemiología del cáncer
 Pulmón
 Estómago
 Hígado
 Colon y recto
 Mama
 Esófago
Mundo
 Pulmón
 Colon y recto
 Mama
 Páncreas
 Próstata
 Leucemia
Estados Unidos
 Estómago
 Próstata
 Pulmón
 Mama
 Cérvix
 Colon y recto
Colombia
Mortalidad - Mundo, Estados Unidos, Colombia

23. Testículo Mama Hodgkin Próstata Vejiga Colon Ovario Pulmón Páncreas
Supervivencia
masculina
Supervivencia
femenina
Muerte
No todos los cánceres son igualmente letales

24. Harrison’s, 19th Ed, 2015

25. Sospecha Clínica
Confirmación patológica
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004

26. SIN DIAGNÓSTICO
INCONTROVERTIBLE
(PATOLOGÍA)
NO ES POSIBLE FORMULAR
UN PLAN DE MANEJO
ONCOLÓGICO
ADECUADO
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004

27. Page  27
Diagnóstico de cáncer
Tumor Método diagnóstico usual Comentario
Cáncer de mama Biopsia guiada por ecografía/mamografía Core-needle
Cáncer del pulmón Biopsia (broncoscopia/TAC) -
Cáncer de próstata Biopsia guiada por ecografía Transrectal
Cáncer de estómago Biopsia guiada por endoscopia -
Cáncer de colon y rectal Biopsia guiada por endoscopia -
Cérvix uterino Biopsia guida por colposcopia -
Linfoma Biopsia escisional Arquitectura
Carcinoma de ovario Laparotomía -
Cáncer de páncreas Biopsia guiada por TAC -
Carcinoma hepatocelular Clínico Biopsia
Leucemia Biopsia de médula ósea Mielograma
Estrategia diagnóstica usual (Colombia)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2016

28. Confirmación patológica
Estadificación Estado funcional
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004

29. Estadificación Estado funcional
Curabilidad
Estrategia
Terapéutica
Capacidad
Para tolerar
Tratamiento
(tóxico)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004

30. Estadificación
Localizado
Metastásico
Búsqueda sistemática
de enfermedad
Metastásica en los
sitios donde es más
común
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004

31. Estadificación con el TNM
•T:
•Tumor
•N:
•Compromiso de los ganglios linfáticos regionales
(lymph Nodes)
•M:
•Compromiso a distancia (Metastasis)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004

32. TNM – 1: T (Cáncer de colon y recto)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
AJCC – TNM 7th
Ed, 2010
http://www.cancerstaging.org/ 06.02.2011

33. TNM – 2: N (Cáncer de colon y recto)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
AJCC – TNM 7th
Ed, 2010
http://www.cancerstaging.org/ 06.02.2011

34. TNM – 2: Estadificación (Cáncer de colon)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
AJCC – TNM 7th
Ed, 2010
http://www.cancerstaging.org/ 06.02.2011

35. TNM – 1: T (Cáncer de mama)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
AJCC – TNM 7th
Ed, 2010
http://www.cancerstaging.org/ 06.02.2011

36. TNM – 2: N (Cáncer de mama)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
AJCC – TNM 7th
Ed, 2010
http://www.cancerstaging.org/ 06.02.2011

37. Page  37
Estadificación del cáncer
Tumor Estadificación Otros
Mama TAC de tórax, abdomen y pelvisl, Gammagrafía ósea
Receptores
hormonales,
HER2
Pulmón TAC de tórax, RM cráneo, Gamma ósea / PET CT Mutación EGFR
Próstata Gammagrafía ósea, TAC TAP/ WBMRI PSA
Estómago TAC TAP, Laparoscopia -
Colon y recto TAC (o RM) de tórax y abdomen total, colonoscopia CEA, mutación KRAS
(metastásico)
Cérvix uterino RM de abdomen y pelvis, Rayos X de tórax -
Linfoma
TAC de cuello, tórax, abdomen y pelvis, biopsia médula
ósea / PET CT
CD20, CD5, Ciclina, bcl-2,
LDH, etc
Ovario TAC de abdomen total, rayos X de tórax Ca 125, resección
óptima vs subóptima
Páncreas TAC de abdomen total / PET-CT Ca 19.9
Hepatocelular TAC de abdomen, Childs-Pugh
Alfa feto
proteina
Leucemia Citogenética, translocaciones, mutaciones -
Estrategia diagnóstica usual (Colombia)
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2016

38. Tumor markers (1)
Tumor marker Cancer Nonneoplastic condition
Hormones
hCG GTN, gonadal GCT Pregnancy
Calcitonin MTC
Catecholamines Pheochromocytoma
Oncofetal antigens
AFP HCC, gonadal GFT Cirrhosis, hepatitis
CEA Adenocarcinomas of the
colon, pancreas, lung,
breast, ovary
Pancreatitis, hepatitis, IBD,
smoking
Enzymes
Prostatis Acid Phosphatase Prostatic cancer Porstatis, BPH
Neuron-specific enolase SCLC, Neuroblastoma
LDH Lymphomas, Ewing’s
sarcoma, melanoma
Hepatitis, hemolytici
anemia, many others
Harrison’s, 19th Ed, 2015

39. Tumor markers (2)
Tumor marker Cancer Nonneoplastic condition
Tumor-associated
antigens
PSA Prostate cancer Prostatis, BPH
Monoclonal IG Multiple myeloma Infection, MGUS
Ca 125 Ovarian cancer, some
lymphomas
Mensturation,
peritonitis, pregnancy
Ca 19.9 Colon, pancreatic, breast
cancer
Pancreatitis, ulcerative
colitis
CD30 Hodgkin’s lymphoma,
anaplastic large-cell
lymphoma
CD25 Heiry cell leukemia, Adult
T cell leukemia /
Lymphoma
CD20 B-cell malignancies
Harrison’s, 19th Ed, 2015

40. Page  40
Desempeño (Performance status)
ECOG Grado
Actividad normal 0
Sintomático, ambulatorio 1
Confinado ≤ 50% tiempo vigilia 2
Confinado > 50% tiempo vigilia 3
Confinado 100% tiempo 4
Muerto 5
Estado funcional
ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group
Karnofsky (KPS) Grado
Actividad normal 100%
No labora, cuida de si mismo 70%
Incapaz de cuidar de si mismo 60%
Hospitalizado/Institucionalizado 40%
Moribundo 20%
Muerto 0%
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011

41. Estadío
Desempeño
E: Temprano
D: Bueno
E: Avanzado
D: Bueno
E: Temprano
D: Malo
E: Avanzado
D: Malo
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004

42. • Usualmente incurable
• Expectativa de vida corta (< 3 meses)
• Terapia para controlar los síntomas
• Dolor
• Disnea
• Ansiedad
• Constipación, etc
• Alto riesgo de muerte por TOXICIDAD del tratamiento
antineoplásico específico
E: Avanzado
D: Malo
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004

43. Intención y agresividad terapéutica en oncología
Estadío: Temprano
Desempeño: Bueno (PS0-1)
Estadío: Temprano
Desempeño: Limítrofe (PS2)
Estadío: Temprano
Desempeño: Malo (PS3-4)
Estadío: Avanzado
Desempeño: Bueno (PS0-1)
Estadío: Avanzado
Desempeño: Limítrofe (PS2)
Estadío: Avanzado
Desempeño: Malo (PS3-4)
Intención: Curativa
Agresividad: Total
Intención: Curativa
Agresividad: Variable
Intención: Curativo/paliativo
Agresividad: Limitada
Intención: Paliativo
Agresividad: Total
Intención: Paliativo
Agresividad: Limitada
Intención: Control síntomas
Agresividad: Ninguna
ONCOLOGÍAC.PALIATIVO

44. Cirugía
Radioterapia
Oncología clínica

45. Education and healthful habits

46. Tobacco Comments
Risk factor Cardiovascular disease, pulmonary
diseasse and cancer
Tobacco-related death 1/3 of smokers
Cancers Lung, laryng, oropharynx, esophagus,
kidney, bladder, pancreas, and stomach
Risk after quitting 30-50% lower 10-yr lung cancer
mortality
Second-hand smoke also harmful
Early adoption 80% smokers begin befor age 18
Cigars also increase cancer risk Oral and esophageal cancer
Smokeless tobacco also increases
cancer risk
Oral cancer
Benefits of e-cigarettes unclear
Harrison’s, 19th Ed, 2015

47. Physical inactivity Comments
Risk factor Colon and breast cancer
Some biases may obscure this relationship
Harrison’s, 19th Ed, 2015

48. Diet modification Comments
High fat diet increases risk of Breast, colon, prostate, endometrium
High dietary fiber decreases the risk Colonic polyps and colon cancer
High fruit and vegetable intake NOT
proven of benefit
RCT
Low-fat, High fiber diet faild to decrease
risk of colonic polyp
RCTx 2
No dietary intervention has proven
effective in preventing cancer
WHI
Harrison’s, 19th Ed, 2015

49. Energy balance Comments
Obesity increases risk of Colon, breast (postmenopausal),
endometrial, kidney, esophagus (GEJ)
Magnitud of the effect
Colon cancer RR 1.5-2 in males, 1.2-15 in females
Breast cancer Risk increases by 30-50%
Adipose tissue harbors aromatase that
can create estrogen from androgens
Harrison’s, 19th Ed, 2015

50. Page  50
Asociación Obesidad y Cáncer
 Gordura corporal
 Unión gastroesofágica
 Páncreas
 Colon y recto
 Mama
 Endometrio
 Riñón
 Gordura abdominal
 Colon y recto
Convincente
 Gordura corporal
 Vesícula
 Gordura abdominal
 Páncreas
 Mama
 Endometrio
 Ganancia de peso
adulto
 Mama
Probable
 Gordura corporal
 Hígado
 Peso bajo
 Pulmón
Sugestivo
Se atribuye a la obesidad aprox. 20% y 14% de los cánceres en mujeres y
hombres, respectivamente, en USA
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011

51. Sun avoidance Comments
Cumulative exposure to UV radiation Non-melanoma skin cancers
Intermittent acute sun exposure Melanoma (maybe)
Protective clothing, reduction of sun
exposure
Reduce risk of skin caner
Sunscreen Decreases risk of actinic keratoses
No evidence of decrease risk of
melanoma
Freckling High risk of skin malignancies
Risk factors for melanoma Sunburns, large number of melanocytic
nevi, and atypical nevi
Harrison’s, 19th Ed, 2015

52. Cancer chemoprevention

53. Chemoprevention Comments
Upper aerodigestive tract and lung Smoking cessation
HPV vaccination
B-carotene increases lung cancer risk
Colon cancer Aspirin (75 mg QD) dicreases colon cancer risk by
24%
Cox-2 inhibitors increase CV risk, so studies on
cancer chemoprevention were abandoned
High calcium diets decrease CRC risk (not
supperted by the WHI)
Estrogen + progestin decreases CRC risk by 44%
(WHI)
Statins may decrease CRC risk
Breast cancer Tamoxifen dicreases BC risk by 49%
Raloxifen and Exemestane ara also effective
chemopreventive strategies for women with
high risk (1.55% 5-yr risk) of BC
Prostate cancer Finasteride and Dutasteride dcrease low-grade,
but increase high-grade prostatic cancer. No
survival benefit
Vitamin E supplementation increases prostate
cancer risk
Harrison’s, 19th Ed, 2015

54. Vaccine and cancer prevention Comments
Hepatitis B and C are related to
liver cancer
Hepatitis B vaccination has proven effective for
B-hepatitis and hepatomas
HPV are linked to cervical, anal
and head and neck cancers
HPV vaccination may decrease cervical cancer
risk by 70%, but studies are ongoing.
Vaccination of females and males is
recommendd in the US at ages 9-26
H. Pylori is related to gastric
adenocarcinomas and gastric
lymphoma
No vaccination stretegy exists
Surgical prevention of cancer
Cervical dysplasia Conization
FAP or UC Colectomy
BRCA1/BRCA2 Prophylactic bilateral mastectomy
Prophylactic oophorectomy
Breast cancer Prophylacti oophorectomy (in premenopausal
women)
Harrison’s, 19th Ed, 2015

55. Cancer screening

56. Breast cancer screening Comments
Mammography Q1-2 years, 50 and older: decreases BC by 15-
30%
Benefits in less than 50 less clear
High false positive rates
High risk of overdiagnosis
Considerable amount of overdiagnosis has
ensued in the US
BSE No evidence of benefit in BC detection or
mortality
Breast MRI May be effective in BRCA1/2 carriers (not
proven in prospective trials)
Harrison’s, 19th Ed, 2015

57. Cervical cancer screening Comments
Pap-smear Begin at age 21, every 3 years, up to age 30.
At 30, Pap-smear + HPV testing may be offered. If
both negativa, screening can be decreased to q5
years
Stop at 65 in women with 10 years history of
normal screening tests
Screening may be discontinued after
histerectomy for non-oncologic reasons
Harrison’s, 19th Ed, 2015

58. CRC screening Comments
FOBT 15% risk reduction
False positive in 1-5%
Only 2-10% of positive tests have cancer
Fecal immunochemical tests have higher sensitiviity
Fecal DNA tests may be superior to FOBT, but studies are
ongoning
Sigmoidoscopy Decreases CRC risk by 18%, and mortality by 28%
Should be performed between ages 50-74
Optimal interval unknown, 5 year interval recommended
Colonoscopy Detects 25% more advanced lesions than FOBT +
sigmoidoscopy
Perforation risk 3/1000
Expensive
Start at 50, q10years, up to 70
CT colonography Comparable to colonoscopy
High incidence of incidental findings of unknown significance
(15-30%)
High radiation risk
Harrison’s, 19th Ed, 2015

59. Prostate cancer screening Comments
DRE + PSA Dramatic increase in prostate cancer diagnosis
Unclear overall benefit due to lead-time bias,
length-bias, and overdiagnosis
False positive results induce invasive testing
Even true positive results may not always detect
cancers that will impact survival
Two major trials with conflicting results
American PLCO: negativa (but close to half the
control group underwent opportunistic PSA
evaluation)
European ERSPC: positive. But, to avert 1 death,
more than 1000 patients needed to be screened,
and 37 prostate cancers needed to be detected
Screen detected low-grade prostate cancer
therapy may cause more harm than good.
UPSTF recommends against routing prostate
cancer screening
ACS recommends PSA and DRE starting at age 50,
in highly motivated men, fully informed of the
poetnatial consequences
Harrison’s, 19th Ed, 2015

60. Lung cancer screening Comments
LD CT 15-20% reduction of lung cancer mortality (about
3/1000 screened)
Yearly, 55-74, in heavy smokers (30ç ppy)
High incidence of incidental findings
Radiation exposure
CXR Ineffective
Harrison’s, 19th Ed, 2015

61. Genética del cáncer

62. Page  62
Cáncer: enfermedad genética
Mecanismos
 Errores aleatorios de la replicación
 Exposición a los carcinógenos
 Defectos en la reparación del DNA
 Mutación de gen en línea germinal
 Oncogenes
 Estimulan proliferación
 Dominantes
 TSG*
 Disminuyen crecimiento
 Recesivo (pérdida de ambos
alelos)
Genes implicados en cáncer
 Genes que afectan crecimiento
 Proliferación
 Oncogenes
 TSG*
 Apoptosis
 TSG*
 Genes cuidadores “caretakers” del
DNA
 TSG*
Mutación somática del DNA que causa proliferación no controlada
* TSG: Genes supresores de tumores

63. Multistep clonal development of malignancy
Page  63

64. Page  64
Mutaciones somáticas progresivas en
cáncer de colon
NormalNormal AdenomaAdenoma Adenoma
avanzado
Adenoma
avanzado CarcinomaCarcinoma MetástasisMetástasis
Inactivación de la APC
o Beta Catenina
Vogelstein
Inactivación del
SMAD4 o TGFBeta Otras alteraciones
Activación del BRAF o
KRAS
Inactivación p53
Inestabilidad genómica
 Inestabilidad microsatelital (MIS)
 Inestabilidad cromosómica (CIS)

65. Diagram of possible mechanisms for tumor
formation
Page  65

66. Page  66
Sindromes que predisponen al cáncer (lista parcial)
Síndrome Gen Cromosoma Herencia Tumores
Ataxia telangiectasia ATM 11q AR Mama
Bloom BLM 15q AR Todos
Cowden PTEN 10q AD Mama, Tir
Poliposis adenomatosa familiar APC 5q AD Colon
Melanoma familiar p16INK4 9q AD Melanoma
Cáncer de mama hereditario
BRCA1
BRCA2
17q
13q
AD
AD
Mama, ovario, colon, próstata
HNPCC
MSH2
MLH1
MSH6
PMS2
2p
3p
2p
7p
AD
Colon, endometrio, ovario,
estómgao, intestino delgado,
uréter
Li-Fraumeni TP53 17p AD Sarcomas, cáncer de mama
MEN1 MEN1 11q AD
Paratiroides, páncreas endocrino
y pituitaria
MEN2a RET 10q AD
Carcinoma medular de tiroides,
feocromocitoma
NF1/NF2 NF1/NF2 22q/9q AD
Neurofibrosarcoma, schwannoma
vestibular, meningioma
Von Hippel-Lindau VHL 3p AD Riñón, cerebelo, feocromocitoma

67. Page  67
Demonstration of microsatellite instability in
normal and tumor tissue

68. Page  68
Oncogenes
Oncogen Función Alteración en cáncer Tumores
AKT1 Ser/Treonina kinasa Amplificación Gástrico
AKT2 Ser/Treonina kinasa Amplificación Ovario, mama, páncreas
BRAF Ser/Treonina kinasa Mutación puntual Melanoma, pulmón, colon
CTNNB1 Transducción de señales Mutación puntual Colon, próstata, melanoma, piel
FOS Factor de transcripción Sobre-expresión Osteosarcoma
ERBB2 Receptor de Tyr kinasa Amplificación/mutación Mama, ovario, estómago, NB
JUN Factor de transcripción Sobre-expresión Pulmón
MET Receptor de Tyr kinasa Mutación Osteo, riñón, glioma
MYB Factor de transcripción Amplificación AML, CML, colon, melanoma
C-MYC Factor de trancripción Amplificación Mama, colon, gástrico, pulmón
L-MYC Factor de transcripción Amplificación Pulmón, vejiga
N-MYC Factor de transcripción Amplificación NB, pulmón
HRAS GTPasa Mutación puntual Colon, pulmón, páncreas
KRAS GTPasa Mutación puntual Melanoma, colon, AML
NRAS GTPasa Mutación puntual Varios carcinomas, melanoma
REL Factor de transcripción Amplificación/rearreglo Linfomas
WNT1 Factor de crecimiento Amplificación Retinoblastoma
NB: Neuroblastoma, AML: Leucemia mieloide aguda, CML: Leucemia mieloide crónica

69. GF signal transduction pathway
-
GF
GFR
STP
TF
DNA transcr.
Proliferation
Differentiation
Apopotosis
GF: Factores de crecimiento; GFR: Receptor de GF; STP: Cascada de transducción de señales, TF: Factores de transcripción, DNA transcripción

70. p27
E2F 1-3
KSR
Growth Factor signaling modules
CR1GF
L1
L2
CR2
CR1
Y845
Kinase
Y1173
Y1086
Y891
Y992
Y1148
Y1045
Y920
Y1068
L1
L2
CR2
Y845
Kinase
Y1173
Y1086
Y891
Y992
Y1148
Y1045
Y920
Y1068
GFCR1
PI3K
PDK
aPKCζ
AP-1AP-1
STAT 3
P
STAT 3
P
PP
Grb2
SOS
Ras
SHC
Src STAT 3
P
STAT 3
P
STAT 3
P
p70S6K
P
P
SRFElk Ets
P
TCF
CRE NFkBCRE
PP
NFkB
P P
MEK1/2
ERK1/2S217 S221
T202
Raf1
S338
Y341
14-3-3
GSK-3β
β-Catenin
S9
Glycogen
syntahse
CRMP-2
WNK-1
P
P
P
P
APC
P
MAP1B
P
PKB
T308 S473
Bad
P
Cas 9
P
XIAP
P
P
PFK-2
ATP-citrate
lyase
PKCα
P
PKCβ
P
PKCγ
P
PLCγ1
p90Rsk
MEKK2
JNK1/2
MKK7
MKK4
PP
Grb2
SOS
Rac/Rho
PP
DAG
IP3
PKCα
RKIP
S153 I-1
P
PP1
MARCKS
Ca
Ca
Ca Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
Ca
CaM
CamKIICaM MLCKCaM
P
DAPKCaM
P
P
Fascin
P
P
S129
Bcl-2
G1
S
G2
M
mTOR
P
Raptor
GβL FKBP12
4EBP1
P
S6
p70S6K
P
P
AAAAA
60S
40S
PTEN
P
P
Cot
P
FOXO1
Foxa2
P
P
P
C-Myc
E2F 1-3
ATM
Cyclin D1
CDK4/6
pRb
HDM2
P
p53
P
GRK5CaM
FOXO1
P
P
P
P

71. Page  71
Oncogenes y translocaciones cromosómicas
Gen Translocación Tumores
ABL-BCR 9;22 CML
ATF1-EWS 12;22 Melanoma maligno de partes blandas
BCL1-IGH 11;14 MCL
BCL2-IGH 14;18 FL
FLI1-EWS 11;22 Sarcoma de Ewing
LCK-TCRB 1;7 T-Cell ALL
MYC-IGH 8;14 BL / B-Cell ALL
WT1-EWS 11;22 Desmoplastica smal round cell tumor
PAX3-FKHR/ALV 2;13 Rabdomiosarcoma alveolar
PAX7-KHR/ALV 1;13 Rabdomiosarcoma alveolar
RET 10;17 Carcinoma papilar de tiroides
FL: Linfoma folicular, MCL: Linfoma de células del manto, BL: Linfoma de Burkitt, ALL: Leucemia linfoide aguda, CML: Leucemia mieloide crónica

72. 184518461880 1951 1960 1973 1984 1985 1990 1996 1998
Prim
erdiagnóstico
en
paciente
vivo
M
ieloproliferativo
-
Dam
eshek
Translocación
9;22
Identificación
delgen
de
fusión
BCR-ABL
Bloqueo
selectivo
de
la
kinasa
BCR-ABL
Janet Rowley

73. 184518461880 1951 1960 1973 1984 1985 1990 1996 1998
Prim
erdiagnóstico
en
paciente
vivo
M
ieloproliferativo
-
Dam
eshek
Translocación
9;22
Identificación
delgen
de
fusión
BCR-ABL
Bloqueo
selectivo
de
la
kinasa
BCR-ABL

76. Page  76
Mecanismos de activación de
oncogenes
Mutación puntual
 RAS
 BRAF
 EGFR
Amplificación de
DNA
 NMYC
 LMYC
 HER2
Rearreglo
cromosómico
 Tumores sólidos – Complejo / Heterogéneo
 Tumores líquidos – Simple / Recurrente
 BL: MYC-IGH; MCL: Cyclin D-IGH; FL: BCL2-IGH; CML: ABL-BCR
Inestabilidad
genómica
 CIN: Inestabilidad cromosomal
 MIN: Inestabilidad microsatelital

77. Virus y cáncer humano
Linfoma de BurkittLinfoma de Burkitt
Cáncer de cuello uterinoCáncer de cuello uterino
Leucemia linfoma células T del adultoLeucemia linfoma células T del adulto
Carcinoma hepatocelularCarcinoma hepatocelular
EBV
HPV (E6 inactiva p53, E7 inactiva pRB)
HTLV-1
Hepatitis B
Hepatitis C
Virus
asociados al
cáncer

78. www.cgap.nci.nih.gov

79. Epidemiología del cáncer
Mundo, Estados Unidos, Colombia
Page  79

80. Incidencia y mortalidad por cáncer: Mundo
GLOBOCAN 2008 (IARC) – 06.02.2011http://globocan.iarc.fr/

82. Incidencia y mortalidad por cáncer: Mundo
GLOBOCAN 2008 (IARC) – 06.02.2011http://globocan.iarc.fr/

83. Incidencia y mortalidad por cáncer: Mundo
GLOBOCAN 2008 (IARC) – 06.02.2011http://globocan.iarc.fr/

84. Incidencia y mortalidad por cáncer:
Colombia
GLOBOCAN 2008 (IARC) – 06.02.2011http://globocan.iarc.fr/

85. Page  85
Cáncer en el mundo
8.4 millones
Hepatocelular (2x)
Cérvix uterino (2x)
Esófago (2-3x)
14.1 millones
Pulmón (2x)
Mama (3x)
Próstata (2.5x)
Colon y recto (3x)
1:8 muertes son por cáncer – prevalencia 32 millones
https://www.cancer.org/health-care-professionals/our-global-health-work/global-cancer-burden.html

86. Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2000:50;22.
% de muertes totales, US
Enfermedades cardíacas
Cáncer
Cerebrovasculares
EPOC
Accidentes
Pneumonia & Influenza
Diabetes Mellitus
Suicidio
Homicidio
HIV
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Principales causas de mortalidad

89. Mortalidad por Cáncer y Cardiopatía en USA

90. Jemal A, Siegel R, Ward E et al. Cancer Statistics, 2009 CA Cancer J Clin 2009 59: 225-
Mortalidad USA: Hombres

91. Jemal A, Siegel R, Ward E et al. Cancer Statistics, 2009 CA Cancer J Clin 2009 59: 225-
Incidencia USA: Hombres

92. Jemal A, Siegel R, Ward E et al. Cancer Statistics, 2009 CA Cancer J Clin 2009 59: 225-
249
Incidencia/Mortalidad USA: Hombres

93. Jemal A, Siegel R, Ward E et al. Cancer Statistics, 2009 CA Cancer J Clin 2009 59: 225-
249
Mortalidad 1930-2005 USA: Hombres

94. Jemal A, Siegel R, Ward E et al. Cancer Statistics, 2009 CA Cancer J Clin 2009 59: 225-
249
Incidencia USA: Mujeres

95. Jemal A, Siegel R, Ward E et al. Cancer Statistics, 2009 CA Cancer J Clin 2009 59: 225-
249
Mortalidad USA: Mujeres

96. Incidencia Mortalidad
Jemal A, Siegel R, Ward E et al. Cancer Statistics, 2009 CA Cancer J Clin 2009 59: 225-
249
Incidencia/Mortalidad USA: Mujeres

97. Jemal A, Siegel R, Ward E et al. Cancer Statistics, 2009 CA Cancer J Clin 2009 59: 225-
249
Mortalidad 1930-2005 USA: Mujeres

98. Mortalidad/Incidencia USA
Mortality
Incidence
GLOBOCAN 2008 (IARC) – 06.02.2011

100. Incidencia de cáncer en Colombia – Sexo
Femenino
Registro Poblacional de Cáncer - Calihttp://rpcc.univalle.edu.co/

101. Mortalidad por cáncer en Colombia – Sexo
Femenino
Registro Poblacional de Cáncer - Calihttp://rpcc.univalle.edu.co/

102. Incidencia de cáncer en Colombia – Sexo
Masculino
Registro Poblacional de Cáncer - Calihttp://rpcc.univalle.edu.co/

103. Mortalidad por cáncer en Colombia – Sexo
Masculino
Registro Poblacional de Cáncer - Calihttp://rpcc.univalle.edu.co/

104. Incidencia de cáncer en Colombia
Registro Poblacional de Cáncer - Calihttp://rpcc.univalle.edu.co/

105. Mortalidad de cáncer en Colombia
Registro Poblacional de Cáncer - Calihttp://rpcc.univalle.edu.co/

106. Incidencia y mortalidad por cáncer:
Colombia
GLOBOCAN 2008 (IARC) – 06.02.2011
Incidence

107. Page  107
Epidemiología del cáncer
 Pulmón
 Estómago
 Hígado
 Colon y recto
 Mama
 Esófago
Mundo
 Pulmón
 Colon y recto
 Mama
 Páncreas
 Próstata
 Leucemia
Estados Unidos
 Estómago
 Próstata
 Pulmón
 Mama
 Cérvix
 Colon y recto
Colombia
Mortalidad - Mundo, Estados Unidos, Colombia

108. Page  108
Neoplasias cubiertas en el curso
Temario por tumores
Tumores
 Cáncer de mama
 Cáncer de estómago
 Cáncer de próstata
 Cáncer de cérvix uterino
 Cáncer del pulmón
 Cáncer de colon y recto
 Cáncer de páncreas
 Cáncer de vías biliares
 Cáncer de ovario
 Cáncer de riñón
 Linfomas de varios tipos
 Mieloma múltiple
 Leucemia mieloide aguda y crónica
 Leucemias linfoides aguda y crónica