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De la doble hélice BENJAMÍN  PAZ  ALIAGA  Profesor Principal de la UCSM CURSO DE BIOTECNOLOGIA MEDICA- 2011 al RNA interferente
RNA INTEFERENTE
EL DESCUBRIMIENTO EL RNA INTERFERENTE ,[object Object],[object Object]
Napoli C y col.(1990) Plant Cell 2:279-289 Jorgensen R.A. (1995) Science 268: 686-691 COSUPRESION
UN TRANSGEN INYECTADO GATILLA EL SILENCIAMIENTO DEL GEN CELULAR HOMOLOGO
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LA COSUPRESION SE DA A NIVEL POSTRANSCRIPCIONAL ,[object Object],[object Object]
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EFECTO FENOTIPICO ESPUES DE LA INYECCION DE RNAs DE UNA HEBRA  O DE DOBLE HEBRA
EL RNA DE DOBLE HEBRA ES EL GATILLO PARA EL RNA i GEN SEGMENTO RNA  INYECTADO FENOTIPO Unc 22 A Exones 21 y 22 Hebra sentido No se altera Unc 22 A Exones 21 y 22 Hebra antisentido No se altera Unc 22 A Exones 21 y 22 Sentido + antisentido Alterado en un 100% Unc 22 B Exón 27 Sentido + antisentido Alterado en un 100%
El silenciamiento e C. elegans se daba al alimentarlos con bacterias modificadas   ,[object Object]
¿COMO HACE EL  ds RNA PARA SILENCIAR LOS GENES ? ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Una nucleasa destruye los RNA homólogos para silenciarlos ,[object Object],[object Object],[object Object]
RISC RISC DEGRADA mRNA HOMOLOGOS Ds RNAs ( Activado)
SE DETECTAN RNA PEQUEÑOS EN ORGANISMOS SILENCIADOS ,[object Object],[object Object],[object Object]
SE DESCUBRE EL MECANISMO QUE CORTA  EL dsRNA PARA PRODUCIR LOS RNA PEQUEÑOS ,[object Object],[object Object],[object Object]
LOS PRODUCTOS DE LA NUCLEASA DICER SON SUFICIENTES PARA INDUCIR EL RNA  i ,[object Object],[object Object]
A LOS RNAs PEQUEÑOS SE LES DIO EL NOMBRE DE RNA INTERFERENTE CORTO( siRNA) ,[object Object],[object Object],[object Object]
Se descubren otros RNAs pequeños, los microRNAs ,[object Object],[object Object]
 
 
 
RNA interference (2) ,[object Object]
RNA interference (3) ,[object Object]
RNA interference (4) ,[object Object]
EL MECANISMO DEL ARN INTERFERENTE  ( RNA i )
Eventos en el procesamiento del RNA i  (2) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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IMPORTANCIA DE LOS ESTUDIOS  DEL RNA i ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
IMPORTANCIA DE LOS ESTUDIOS  DEL RNA i ,[object Object],[object Object]
Andrew Z. Fire The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006   Craig C. Mello The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006   PREMIO NOBEL EN  FISIOLOGIA O MEDICINA POR SUS INVESTIGACIONES RESPECTO AL RNAi
 
En resumen , el descubrimiento del ARNi ha expandido enormemente el conocimiento científico sobre los mecanismos implicados en la regulación génica. Además el desarrollo de tecnologías basadas en ARNi ha proporcionado a la comunidad científica una poderosa herramienta experimental para el estudio de la funcionalidad génica. La adaptación de esta tecnología a la biomedicina, aunque aún en desarrollo, ha abierto expectativas terapéuticas sin precedentes
.  El descubrimiento del RNA interferente ha tenido un gran impacto en la investigación biomédica y con seguridad esperamos sus grandes aplicaciones en medicina, en un futuro próximo.

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Rna interferente medical biotechnology 2011

  • 1. De la doble hélice BENJAMÍN PAZ ALIAGA Profesor Principal de la UCSM CURSO DE BIOTECNOLOGIA MEDICA- 2011 al RNA interferente
  • 3.
  • 4. Napoli C y col.(1990) Plant Cell 2:279-289 Jorgensen R.A. (1995) Science 268: 686-691 COSUPRESION
  • 5. UN TRANSGEN INYECTADO GATILLA EL SILENCIAMIENTO DEL GEN CELULAR HOMOLOGO
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9. LA COSUPRESION OCURRE DESPUES DE LA TRANSCRIPCION
  • 10.
  • 12. EFECTO FENOTIPICO ESPUES DE LA INYECCION DE RNAs DE UNA HEBRA O DE DOBLE HEBRA
  • 13. EL RNA DE DOBLE HEBRA ES EL GATILLO PARA EL RNA i GEN SEGMENTO RNA INYECTADO FENOTIPO Unc 22 A Exones 21 y 22 Hebra sentido No se altera Unc 22 A Exones 21 y 22 Hebra antisentido No se altera Unc 22 A Exones 21 y 22 Sentido + antisentido Alterado en un 100% Unc 22 B Exón 27 Sentido + antisentido Alterado en un 100%
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17. RISC RISC DEGRADA mRNA HOMOLOGOS Ds RNAs ( Activado)
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23.  
  • 24.  
  • 25.  
  • 26.
  • 27.
  • 28.
  • 29. EL MECANISMO DEL ARN INTERFERENTE ( RNA i )
  • 30.
  • 31.
  • 32.
  • 33.
  • 34. Andrew Z. Fire The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006 Craig C. Mello The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006 PREMIO NOBEL EN FISIOLOGIA O MEDICINA POR SUS INVESTIGACIONES RESPECTO AL RNAi
  • 35.  
  • 36. En resumen , el descubrimiento del ARNi ha expandido enormemente el conocimiento científico sobre los mecanismos implicados en la regulación génica. Además el desarrollo de tecnologías basadas en ARNi ha proporcionado a la comunidad científica una poderosa herramienta experimental para el estudio de la funcionalidad génica. La adaptación de esta tecnología a la biomedicina, aunque aún en desarrollo, ha abierto expectativas terapéuticas sin precedentes
  • 37. . El descubrimiento del RNA interferente ha tenido un gran impacto en la investigación biomédica y con seguridad esperamos sus grandes aplicaciones en medicina, en un futuro próximo.