NIVELES DE
FÁRMACOS:
¿MEDICINA
PERSONALIZADA?
Gregorio Juan Martínez
Servicio de Farmacia
26 OCTUBRE 2013

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INDICE

INTRODUCCIÓN: TNF-alfa y fármacos anti-TNF

COMPORTAMIENTO FARMACOS ANTI-TNF.
ACLARAMIENTO O ELIMINACIÓN: Farmacoc...
INTRODUCCIÓN ¿Qué es TNF-α?
 El factor de necrosis tumoral (TNF, abreviatura del inglés tumor necrosis factor)
es una pro...
FARMACOS ANTI-TNF-α:
INFLIXIMAB, ADALIMUMAB, CERTOLIZUMAB
 Los fármacos biológicos: macromoléculas proteicas producidas e...
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
(comportamiento en el cuerpo humano)

VIAS DE ADMINISTRACIÓN
Y ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN

E...
ELIMINACIÓN O ACLARAMIENTO

ANTICUERPOS:
Respuesta

inmunogénica

METABOLISMO

CELULAR

BLOQUEO DE TNF-alfa
ALBUMINA

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OBJETIVOS DE LA DETERMINACIÓN DE NIVELES PLASMÁTICOS:
Hacia el tratamiento personalizado…
 CARACTERIZAR DE FORMA INDIVIDU...
LA MEDICIÓN TEMPRANA DE NIVELES DE FÁRMACO Y ANTICUERPOS
PREDICE LA RESPUESTA EN TRATAMIENTOS CON BIOLÓGICOS

RECOMENDACIÓ...
MONITORIZACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA EN EL HOSPITAL DE
MANISES. Unidad Multidisciplinar

EQUIPO MULTIDISCIPLINAR

INFORME FAR...
CURVA DE NIVELES PLASMÁTICOS DE INFLIXIMAB
128.00

CONCENTRACIÓN EN
SANGRE

64.00

32.00

16.00

8.00

4.00

RANGO TERAPÉU...
EJEMPLOS DE SIMULACIÓN DE PACIENTES UTILIZANDO MODELO FARMACOCINÉTICO
POBLACIONAL
PACIENTE Nº 1: Propuesta de ajuste de do...
CONCLUSIONES: HACIA LA MEDICINA PERSONALIZADA

PRUEBAS DE IMAGEN

CLÍNICA DEL PACIENTE

CRITERIO MÉDICO

DATOS ANALÍTICOS
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  1. 1. NIVELES DE FÁRMACOS: ¿MEDICINA PERSONALIZADA? Gregorio Juan Martínez Servicio de Farmacia 26 OCTUBRE 2013 -1-
  2. 2. INDICE INTRODUCCIÓN: TNF-alfa y fármacos anti-TNF COMPORTAMIENTO FARMACOS ANTI-TNF. ACLARAMIENTO O ELIMINACIÓN: Farmacocinética OBJETIVOS PRÁCTICOS DE LA DETERMINACIÓN DE NIVELES DE FÁRMACOS MONITORIZACIÓN EN EL HOSPITAL DE MANISES • UNIDAD DE TRABAJO MULTIDISCIPLINAR • IMPLEMENTACIÓN DE MODELO FARMACOCINÉTICO: simulación y predicción de concentraciones plasmáticas. -2-
  3. 3. INTRODUCCIÓN ¿Qué es TNF-α?  El factor de necrosis tumoral (TNF, abreviatura del inglés tumor necrosis factor) es una proteína liberada por las células del sistema inmunitario que interviene como mediadora de la inflamación en patologías digestivas como la enfermedad inflamatoria intestinal y reumáticas como AR. TNF-α  La liberación de TNF-α produce activación local de tejidos, vasodilatación y aumento de permeabilidad vascular que conduce al de células inflamatorias -3-
  4. 4. FARMACOS ANTI-TNF-α: INFLIXIMAB, ADALIMUMAB, CERTOLIZUMAB  Los fármacos biológicos: macromoléculas proteicas producidas en organismo vivo.  De peso y tamaño elevados.  Propiedades farmacocinéticas complejas.  Cualquier fármaco biológico es potencialmente inmunogénico. INFLIXIMAB  Anticuerpo frente a Factor de Necrosis Tumoral (TNFα).  Indicado en:  Artritis reumatoide TNF Enf. de Crohn en adultos y niños (6 a 17 años) Colitis ulcerosa Espondilitis Psoriasis y artritis psoriásica. -4-
  5. 5. CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS (comportamiento en el cuerpo humano) VIAS DE ADMINISTRACIÓN Y ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓN -5-
  6. 6. ELIMINACIÓN O ACLARAMIENTO ANTICUERPOS: Respuesta inmunogénica METABOLISMO CELULAR BLOQUEO DE TNF-alfa ALBUMINA -6-
  7. 7. OBJETIVOS DE LA DETERMINACIÓN DE NIVELES PLASMÁTICOS: Hacia el tratamiento personalizado…  CARACTERIZAR DE FORMA INDIVIDUAL EL COMPORTAMIENTO DE INFLIXIMAB  ESTIMAR EL ACLARAMIENTO PLASMÁTICO INDIVIDUAL  IDENTIFICAR DE FORMA TEMPRANA AL PACIENTE NO-RESPONDEDOR O CON PERDIDA DE RESPUESTA  DISEÑO INDIVIDUALIZADO DE PAUTAS DE INTENSIFICACIÓN  OPTIMIZAR LAS PAUTAS DE MANTENIMIENTO PARA CONSEGUIR [IFX] DENTRO DEL RANGO  DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ANTI-IFX CON EL OBJETIVO DE ANTICIPAR PERDIDAS DE RESPUESTA Y/O REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD  PROPORCIONAR UNA HERRAMIENTA DE AYUDA AL MEDICO EN EL MANEJO DEL PACIENTE -7-
  8. 8. LA MEDICIÓN TEMPRANA DE NIVELES DE FÁRMACO Y ANTICUERPOS PREDICE LA RESPUESTA EN TRATAMIENTOS CON BIOLÓGICOS RECOMENDACIÓN DE MONITORIZACIÓN TEMPRANA TRAS LA FASE DE INDUCCIÓN -8-
  9. 9. MONITORIZACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA EN EL HOSPITAL DE MANISES. Unidad Multidisciplinar EQUIPO MULTIDISCIPLINAR INFORME FARMACOTERAPEUTICO PACIENTE PRUEBA 00,8 057 LABORATORIO HOSPITAL Paciente que tras la fase de inducción con infliximab presenta un nivel de fármaco infraterapéutico y una titulación de anticuerpos positiva. La simulación con el modelo bayesiano implementado lo identifica como perfil de No-respondedor a IFX. Se recomienda, en función de la evolución clínica, valorar el cambio a otro fármaco antiTNFα y monitorizar dicho tratamiento en fase de mantenimiento . DEFINIR LOS CRITERIOS DE MONITORIZACIÓN DECIDIR LABORATORIO ANALÍTICO Y PROCEDIMIENTO DE TRABAJO CREAR BASE DE DATOS PARA EL SEGUIMIENTO CLÍNICO DE PACIENTES MONITORIZADOS CONSENSUAR ALGORITMO DE DECISIÓN -9-
  10. 10. CURVA DE NIVELES PLASMÁTICOS DE INFLIXIMAB 128.00 CONCENTRACIÓN EN SANGRE 64.00 32.00 16.00 8.00 4.00 RANGO TERAPÉUTICO 2.00 1.00 0 50 100 CONCENTRACIÓN VALLE: 4 mcg/mL -10- 150 200 DIAS DE TRATAMIENTO 250 300 350
  11. 11. EJEMPLOS DE SIMULACIÓN DE PACIENTES UTILIZANDO MODELO FARMACOCINÉTICO POBLACIONAL PACIENTE Nº 1: Propuesta de ajuste de dosis individualizada por Cvalle< 1,5 µg/mL • 70 KG • ALBUMINA: 4 g/dL • DOSIS 5 mg/kg • INDUCCIÓN: semana: 0, 2 y 6 • ATI: + • INM: + • TRAS INDUCCIÓN: AJUSTE DE DOSIS según modelo bayesiano : 450mg/6sem 160.00 140.00 128.00 120.00 64.00 100.00 32.00 80.00 16.00 60.00 8.00 40.00 20.00 [IFX] µg/ml 0.00 -20 4.00 2.00 30 80 130 180 230 280 330 Cvalle: 3.1 µg/ml 1.00 Cvalle: 0.9 µg/ml Días PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS: • ACLARAMIENTO: 0.42 Litros/día • Volumen distribución central: 3,34 Litros • Volumen distribución periférico: 1,13 Litros -11- 0.50 0 50 100 150 Días 200 250 300
  12. 12. CONCLUSIONES: HACIA LA MEDICINA PERSONALIZADA PRUEBAS DE IMAGEN CLÍNICA DEL PACIENTE CRITERIO MÉDICO DATOS ANALÍTICOS NIVELES. ANALISIS FARMACOCINÉTICO -12- MANEJO INDIVIDUAL DEL PACIENTE CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
  13. 13. -13-

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