Este documento describe la farmacovigilancia veterinaria en Chile. Aunque no existe un programa formal de farmacovigilancia, el Servicio Agrícola y Ganadero ha tomado medidas como punto de partida, como establecer condiciones para laboratorios y establecimientos que producen y venden medicamentos veterinarios. Se destaca la importancia de detectar y estudiar reacciones adversas a medicamentos en animales para garantizar un uso seguro de los fármacos veterinarios.

1. FARMACOVIGILANCIA VETERINARIA EN CHILE
DRA. SYLVIA ARRAU
DRA EN CIENCIAS FARMACEUTICAS
MÉDICO VETERINARIO
UNIVERSIDAD DE CHILE

2. FARMACOVIGILANCIA
Es una actividad dirigida a la detección y estudio de Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM)
“toda actividad que conduce a obtener indicaciones sistemáticas sobre los vínculos de causalidad probable entre medicamentos y reacciones adversas en una población”
(OMS, 1972)
En Chile aún no está implementada
Se han tomado medidas que se deben considerar como punto de partida

3. FARMACOVIGILANCIA
TAMBIÉN CONTEMPLA FACTORES COMO:
“Incapacidad aparente de un producto autorizado de ejercer el efecto reconocido en los animales de acuerdo a las especificaciones técnicas, siempre que el producto haya sido utilizado de acuerdo a las recomendaciones del fabricante”
FALTA DE EFICACIA DE LOS PRODUCTOS
VACUNAS
ANTIMICROBIANOS
EFICACIA

4. MISIÓN DE LA FARMACOVIGILANCIA VETERINARIA
CONTAMINACIÓN
AGUA
TIERRA
EL MEDIO AMBIENTE CUANDO SON DISPUESTOS
FÁRMACOS
ALIMENTOS
EL USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS VETERINARIOS:
Los animales en los cuales se aplican
Las personas que estén en contacto con los medicamentos veterinarios
Las personas que ingieren alimentos de origen animal

5. RAM
Una reacción nociva no intencionada y que tiene lugar a las dosis…
…normalmente utilizadas para la profilaxis, diagnóstico
…o tratamiento de una enfermedad o la modificación de una función biológica
(OMS, 2002)

6. EFECTOS ADVERSOS DE AINES EN ANIMALES
Alteración gastro
intestinal
Toxicidad renal
Hematoló
gicas
Toxicidad
hepática
Toxicidad
ótica
y ocular
Alteraciones en el
SNC
Reacciones de hipersensi
bilidad

7. CLASIFICACION DE LAS RAMEN VETERINARIA

8. CLASIFICACION DE LAS RAMEN VETERINARIA
TIPO O: CAUSA NO ESTABLECIDA
Juicio de causalidad desconocida
Necesita de que la persona que observa la RAM (médico veterinario, propietario, farmacéutico)…
…emita un juicio de causalidad entre la reacción y el medicamento para cado caso presentado
TIPO B: BIZARRAS ASOCIADAS POR LO GENERAL A UNA ELEVADA TASA DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD
Son farmacológicamente imprevisibles e independientes de la dosis
Simulan una patología orgánica diferente de los efectos farmacológicos característicos del medicamento
TIPO A : AUMENTADAS-ALTA INCIDIENCIA. RELACIÓN ENTRE TIEMPO EXPOSICIÓN Y APARICIÓN
Son aquellas que tienen relación con el mecanismo de acción del fármaco
Son eventos dependientes de las dosis utilizadas
Desaparecen al suprimir la medicación
Ej1:Lashemorragiasporusodeanticoagulantes
Ej2:Bradicardiaproductodelosantagonistasβ-adrenérgicos
Ej1: hipersensibilidad a la penicilina, sulfonamidas, doxorubicina, dipironay quinidina
Ej2:Supresión de médula ósea producida por : cloranfenicoly estrógenos

9. CLASIFICACION DE LAS RAMEN VETERINARIA
TIPO O: TERMINALES
Surgen ante la interrupción brusca de un tratamiento
Son consecuencia de los efectos supresores y de rebote por tratamiento crónico
TIPO: TARDÍAS
Efectos diferidos
después de la administración del medicamento
incluso en la descendencia
Son reacciones conocidas y previsibles
TIPO C : CRÓNICAS
Se manifiestan tras la administración prolongada o continua de un fármaco, sin relación con la dosis
Fenómenos celulares adaptativos
Son reacciones conocidas y previsibles
Ej1: dependencia farmacológica
Ej2: Cushingpor Prednisonacrónica
Ej1: el uso de la Talidomida
Ej1: convulsiones por interrupción de fenobarbital

10. FARMACOVIGILANCIA EN CHILE.

11. FARMACOVIGILANCIA EN CHILE.
A PESAR DE QUE AUN NO EXISTE UN PROGRAMA DE FARMACOVIGILANCIA VETERINARIA COMO TAL EN CHILE
PUNTO DE PARTIDA:
REGLAMENTO DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS DE USO EXCLUSIVAMENTE VETERINARIO (SAG 2005)
DOCUMENTO EMANADO DE LA DIVISIÓN DE PROTECCIÓN PECUARIA DEL SAG:
DEMUESTRA QUE MUCHAS DE LAS ACCIONES REALIZADAS POR ORGANISMOS
INTERNACIONALES DIRECTAMENTE RELACIONADAS CON LOS PROGRAMAS DE
FARMACOVIGILANCIA EN EL EXTRANJERO, SON LLEVADAS A CABO POR EL SAG.

12. REGISTRO DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS
Hasta 1994 de responsabilidad MINSAL (ISP)
En 1994 se modificó la Ley Orgánica del SAG Nº 18.755 de 1989
Artículo 3, letra “ñ:
“al Servicio Agrícola y Ganadero ( SAG) le corresponderá efectuar la inspección y control sanitario de los productos farmacéuticos de uso exclusivamente veterinario”
SAG:Autoridad responsable de verificar la seguridad, eficacia y calidad de los medicamentos veterinarios, con el fin de proteger la salud de los animales, la salud pública, el medio ambiente y promover el bienestar animal.

13. VIGILANCIA DE FÁRMACOS INSTALADOS EN EL COMERCIO
VIGILANCIA DE FÁRMACOS INSTALADOS EN EL COMERCIO POR REGLAMENTO DE PRODUCTOS VETERINARIOS
SAG
SAG ESTABLECE CONDICIONES:
Para los laboratorios de producción nacionales y extranjeros, establecimientos importadores, establecimientos de expendio y establecimientos de animales
PERSONAL FISCALIZADOR SAG:
Tiene la facultad de fijar plazos para que el afectado corrija las deficiencias o de clausurar el laboratorioo establecimiento hasta que las faltas hayan sido levantadas

14. REGISTRO GARANTIZA EFICACIA-SEGURIDAD-CALIDAD

15. ESTUDIOS PRECLINICOS PARA REGISTRO
EN MEDICINA VETERINARIA LOS
ENSAYOS CLÍNICOS SON REALIZADOS
EN LAS ESPECIES PARA LAS CUALES
ESTÁ DESTINADO EL MEDICAMENTO
ETAPAS :FASE I, II, III Y IV

16. ESTUDIOS PRECLINICOS PARA REGISTRO
FASE I
•FASE DE SEGURIDAD, corresponde a las evaluaciones que se realizan para determinar la seguridad de los fármacos están consideradas en los estudios clínicos Incluyen al menos 50 individuos sanos
FASE II
FASE III
•Se incorporan entre 100 y 300 individuos y están dirigidos a determinar el régimen de dosis y evidenciar EL POSIBLE POTENCIAL TERAPÉUTICO, estimando su eficacia frente a la patología a la que va destinado
FASE IV
•Para verificar seguridad y eficacia, consideran una extensión de los anteriores y están orientados a COMPARAR LA ACTIVIDAD DEL NUEVO FÁRMACO CON LA DE ESTÁNDARES DE ACTIVIDAD CONOCIDA. Se expone entre 1.000 y 3.000 individuos. Crucial para la introducción del producto en el mercado. Se identifican las RAM asociadas a una formulación determinada y, dependiendo de la gravedad ,frecuencia y evaluación riesgo/beneficio
MERCADO
•VIGILANCIA FARMACOLÓGICA O FARMACOVIGILANCIA EN MERCADO
•CORRESPONDE AL REGISTRO Y COMERCIALIZACIÓN.

17. INCONVENIENTES EN MEDICINA VETERINARIA
La especie animal
La Raza
Uso de medicamentos no registrados para uso Veterinario
Uso de medicamentos sin considerar las condiciones del etiquetado
Disposición inadecuada en el medio ambiente
Existencia de factores que no están contemplados en la Medicina Humana y que algunas veces pueden ser determinantes para la presentación de una RAM en la Medicina Veterinaria y que dificultan el análisis

18. ESPECIE ANIMALCURVAS DE CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE 25 MG/KG DE TIOPENTAL VÍA E.V. EN PERROS Y CABRASTIEMPO DE RECUPERACIÓN:
Perro: 100 min
Cabra: 900 min
PERRO
CABRA
RECUPERACIÓN DE REFLEJOS:
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS
Reflejo palpebral entre 30-40 mg/Lt
Reflejo de incorporación 30 mg/Lt
Despertar 10 mg/Lt
GRANDES DIFERENCIAS EN LAS VELOCIDADES DE ELIMINACIÓN: TASAS DE BIOTRANSFORMACIÓN HEPÁTICA (CYP 450)

19. ESPECIE ANIMAL
•Dosis tóxica gatos: 45mg/kg
•Dosis tóxica perros: 250mg/kg
EL DEFECTO EN LA SÍNTESIS DE ÁCIDO GLUCURÓNICO ES ATRIBUÍDO AL BLOQUEO DE LA ACTIVIDAD DE UDP GLUCURONILTRANSFERASA

20. RAZA ANIMAL
IVERMECTINA
Collie, Pastor inglés (EnglishSheepdog), Shetland y mestizosde ellas)
Presentandeficiencia de GP en el endotelio cerebral, también se le atribuye a la molécula una marcada actividad sobre GABA.
Existen mutaciones genéticas de ciertos genes Mrd-1 y Mrd-2de algunas enzimas metabólica
CELECOXIB
Se ha descrito que el Cleareancedel Celecoxibes 2,5 veces más altaen algunosperros Beagleque en otra razas.
El Beagle se utiliza frecuentemente en ensayos pre-clínicos de fármacos

21. INDICACIONES SEÑALADAS EN EL ETIQUETADO
INFORMACIÓN RELEVANTE PARA USO ADECUADO DEL FÁRMACO
Está basada en los varios estudios realizados durante el desarrollo del fármaco y cualquier experiencia con respecto a los resultados después de su comercialización
No existen fármacos antineoplásicos para uso veterinario, EjVincristina
Algunas RAM que pueden presentarse en humanos, como la depresión de la hematopoyesis posterior al uso de ciclofosfamida, no está documentada en animales
Indicaciones del principio activo, la especie indicada, dosis, vía de administración, situación clínica, duración del tratamiento, restricciones, contraindicaciones, precauciones y RAM

22. CAUSAS DE RAM NO DETECTADAS EN ESTUDIOS CLINICOS EN ANIMALES
Criterios de inclusión como la edad, la especie y la raza
RAM de baja frecuencia de presentación
RAM de prolongado tiempo de presentación superando el período establecido en el estudio clínico
Población muy homogénea no representativa de la real
Estudios no representan condiciones de campo
Generalmente se incluyen individuos sanos
Raramente se incluyen individuos enfermos

23. Fármacos que son de toxicidad conocida ANTICONVULSIVANTES
Fármacos que tienen cinéticas de orden cero o son dosis dependientes
AMINOFILINAS
Fármacos que tienen estrecho rango terapéutico
DIGOXINA
Fármacos que tienen alta variabilidad farmacocinética entre individuos
FÁRMACOS QUE DEBEN SER VIGILADOS

24. PRODUCTOS SOMETIDOS A CONTROLES ESPECIALESSAG
VACUNA TUBERCULOSIS
VACUNA BRUCELLOSIS
PIRETROIDES

25. PRODUCTOS SOMETIDOS A CONTROLES ESPECIALESSAG
ANABÓLICOS Y HORMONAS

26. PRODUCTOS SOMETIDOS A CONTROLES ESPECIALESSAG
VACUNAS VIRUS VIVOS-ß2 AGONISTAS-ANESTÉSICOS DOSICIATIVOS-BDZ

27. RAM EN HUMANOS CON FÁRMACOS VETERINARIOS
POR MANIPULACIÓN DE FÁRMACOS VETERINARIOS:
•ANTIPARASITARIOSdel tipo de órgano fosforados
•VACUNAS DE ANIMALES como en el caso de aves y cerdos con equipos de alta presión que involucran LA INOCULACIÓN DE ACEITES U OTROS SOLVENTES EN LA PIEL generando un extenso y PROGRESIVO DAÑO TISULAR
•INOCULACIÓN DE ANTÍGENOS ANIMALES que pueden constituir zoonosis especialmente en individuos inmunocomprometidos

28. RAM EN HUMANOS CON FÁRMACOS VETERINARIOS
POR ALIMENTOS Y RESIDUOS DE FÁRMACOS EN ALIMENTOS:
CLORANFENICOL: se han documentado RAM en humanos principalmente PANCITOPENIA DEPRESIÓN Y APLASIA MEDULAR IRREVERSIBLES. Todos estos eventos pueden ocurrir independiente de las dosis (raynery buckey1996; issaragrisily piankijagun1985)
DERIVADOS DE NITROFURANOS Y 5-NITROIMIDAZOLES:con demostrado potencial carcinogénico (SAG, 1998)
CHILE:
A partir del año 1996, se prohibió el uso de especialidades farmacéuticas que contuvieran cloranfenicolo cualquiera de sus sales, en animales cuyos productos y subproductos sean destinados a la alimentación humana (SAG,1996)
A partir del año 1998, se prohibeel uso de productos farmacéuticos que contienen
sustancias derivadas de nitrofuranosy 5-nitroimidazoles

29. EXPERIENCIA INTERNACIONAL

30. ACTORES IMPLICADOS EN EL REPORTE
MÉDICOS VETERINARIOS
PROPIETARIOS DE ANIMALES
INDUSTRIA FARMACÉUTICA
FABRICACIÓN, DISTRIBUCIÓN,
ADMINISTRACIÓN Y
MANIPULACIÓN DE
MEDICAMENTOS DE USO
VETERINARIO

31. DATOS DE FICHA DEL PACIENTE
FÁRMACO
PACIENTE
NATURALEZA DE RAM
LOCALIZACION DE SIGNOS
INTENSIDAD
NOMBRE COMERCIAL
FECHADE FABRICACION
LOTE
ESPECIE
RAZA
EDAD
SEXO
ESTADOFISIOLOGICO
SISTEMA AFECTADO
SINTOMAS SIGNOS
ORGANO O SISTEMAAFECTADO
GRAVEDAD
COMPROMISO
INICIO Y TERMINO DE TRATAMIENTO
PATOLOGIA
EVOLUCION
OTROSFARMACOS ADMINISTRADOS EN CONJUNTO
RESULTADOS
OBSERVADOS
DATOS DE LA FICHA DE NOTIFICACION QUE PUEDE ENCONTRARSE EN LA WEB DE ORGANISMOS REGULADORES EN OTRO PAISES

32. ES NECESARIA LA RETROALIMENTACION DE NOTIFICADORES
FÁCIL ACCESO A LOS FORMULARIOS
ACUSO DE RECIBO DE NOTIFICACIONES
ENVÍO DE AGRADECIMIENTOS A QUIENES NOTIFIQUEN
ARTÍCULOS EN REVISTAS, BOLETINES INFORMATIVOS
PARTICIPACIÓN EN REUNIONES CIENTÍFICAS O CURSOS EDUCATIVO
COLABORACIÓN CON COMITÉS LOCALES DE FARMACOVIGILANCIA O ASOCIACIONES PROFESIONALES (OMS 2001).

33. AGENCIAS REGULADORAS INTERNACIONALES DEL REGISTRO DE FÁRMACOS
EN USA ES CVM: Center for Veterinary Medicinede la FDA
EN AUSTRALIA ES APVMA: AustralianPesticides and Veterinary Medicines Authority
EN CANADÁ ES VDD: Veterinary Drugs Directorate
DEPENDIENTE DE EMEAES CVMP: Committee for Medicinal Products for Veterinarydependiente de la “European Agency forthe Evaluation of Medicinal Products” delaUnión Europea
DEL REINO UNIDO ES VMD:Veterinary Medicine Directorate

34. FARMACOVIGILANCIA EN LA UNIÓN EUROPEA
•EMEA: REGULA EL PROGRAMA QUE OPERA ACTUALMENTE EN LA UNIÓN EUROPEA DESDE 1995
•ES RESPONSABLE DE PROTEGER Y PROMOVER LA SALUD PÚBLICA Y ANIMAL, MEDIANTE LA EVALUACIÓN Y SUPERVISIÓN DE LOS MEDICAMENTOS DE USO HUMANO Y VETERINARIO
•LA EMEA TIENE LA FACULTAD DE SUSPENDER O MODIFICAR EL REGISTRO DE UN PRODUCTO FARMACÉUTICO Y NOTIFICAR A LOS ESTADOS MIEMBROS

35. COMUNIDAD ECONÓMICA EUROPEA
EN FRANCIA: dependiente del “NationalVeterinarySchoolof Lyon” (NVSHL), oficialmente ligado a las autoridades reguladoras
EN IRLANDA: las notificaciones de RAM son enviadas al “IrishMedicines Board”(IMB)
EN ALEMANIA: el organismo responsable es el “BundesamtfürVerbraucherschutzundLebensmittelsicherheit” (BVL), con sede en Bonn y al “Paul Ehrlich-Institut” (PEI)
EN SUECIA:el organismo responsable esel “Departamentof Pharmacology/Toxicology” (DPT) enUppsala
EN ESPAÑA: la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios
EN HOLANDA: el “Dutch Centre for Pharmacovigilance” (BBD)
Recepción y evaluación de las
Notificaciones
informar a la EMEA las notificaciones de RAM recibidas y los informes emanados de los respectivos estudios
ESTADOS MIEMBROS DE EMEA

36. VETERINARY MEDICINE DIRECTORATEDEL REINO UNIDO
1985 AL 2001:
Recibió 1967 notificaciones de RAM humanos: 25 % antiparasitarios externos; 75 %vacunas, anestésicos, antimicrobianos, antihelmínticos, hormonas, antisépticos
2001-2005:
2.165 notificaciones, 104 correspondieron a RAM en humanos expuestos a productos veterinarios

37. COOPERACIÓN INTERNACIONAL EN FARMACOVIGILANCIA.
•EXISTE UNA PREOCUPACIÓN MUNDIAL DIRIGIDA A LA PROTECCIÓN DE LOS ANIMALES, DE LOS HUMANOS Y DEL AMBIENTE CUANDO LOS PRODUCTOS VETERINARIOS SON UTILIZADOS EN LA PRÁCTICA CLÍNICA
•OMS: a través del Programa Internacional de Farmacovigilancia, invita en forma permanente a los países a incorporarse a este programa, contando hasta el año 2001 con más de 50 países participantes(OMS 2001)
•“International CooperationonHarmonisationof TechnicalRequirementsforRegistrationof VeterinaryMedicinal Products” (VICH): es un organismo trilateral formado por Japón, USA y la Unión Europea, otros países participan como observadores, es el caso de Australia y Nueva Zelanda.
•Comenzó sus funciones en el año 1996, las que están destinadas a desarrollar guías internacionales para el registro de medicamentos veterinarios (VICH 1999)
•Desde entonces, este organismo está en permanente elaboración de procedimientos y guías, los que no constituyen obligaciones legales sino que recomendaciones para los países que constituyen la trilateralidad y de aquellos otros que quieran adoptarlas

38. PUNTO DE PARTIDA EN CHILEYA SE DIÓ EL PRIMER PASO…

39. PUNTO DE PARTIDA EN CHILE
Se requiere de una Normativa en chile que permita identificar una RAM con claridad como se deja ver en las disposiciones internacionales
Punto de partida para un eventual programa de farmacovigilancia
Reglamento de productos farmacéuticos de uso exclusivamente veterinario (SAG 2005)
Documento emanado por la División de protección pecuaria del SAG
MUCHAS DE LAS ACCIONES REALIZADAS POR ORGANISMOS INTERNACIONALES DIRECTAMENTE RELACIONADOS CON LOS PROGRAMAS DE FARMACOVIGILANCIA EN EL EXTRANJERO, SON LLEVADAS A CABO POR EL SAG EN CHILE

40. PUNTO DE PARTIDA EN CHILE
•NO EXISTE ACTUALMENTE EN EL PAÍS UN SISTEMA ENCARGADO DE MONITOREAR LAS RAMQUE SE PRESENTAN EN LOS PACIENTES COMO CONSECUENCIA DE LA PRÁCTICA CLÍNICA
•LA CASUÍSTICA DE ESTOS EVENTOS SE ENCUENTRA RESTRINGIDA A HALLAZGOS OCASIONALES, Y SU SEGUIMIENTO ESTÁ LIMITADO A LA ATENCIÓN VETERINARIA

41. ETAPAS PARA PONER EN FUNCIONAMIENTO UN PROGRAMA DEFARMACOVIGILANCIA EN CHILE

42. ETAPAS PARA PONER EN FUNCIONAMIENTO UN PROGRAMA DEFARMACOVIGILANCIA EN CHILE
RECOMENDACIONES DE OMS, 2005
CENTRO DE FARMACOVIGILANCIA
Reúnalas notificaciones las estudiey recomiende las acciones pertinentes
ENTIDAD DE APOYO LEGAL
ORGANISMO REGULADOR

43. CENTRO DE RECEPCIÓN DE INFORMACIÓN
AUTORIDAD COMPETENTE
SERVICIO DE INFORMACIÓN DE ALTA CALIDAD
RECIBIR
ANALIZAR
NOTIFICACIONES
MEDICOS VET
PROPIETARIOS
INDUSTRIA F.
DERIVAR A:

44. ENTORNO INICIAL
UNIVERSIDADES
HOSPITALES VETERINARIOS O CLINICAS
AUTORIDAD COMPETENTE
CENTRO RECEPCIÓN

45. ORGANIZACIÓN CENTRO DE RECEPCIÓN
•VETERINARIOS
•PROPIETARIOS
•INDUSTRIA
FORMULARIO DE NOTIFICACIÓN
•RECOLECCIÓN
•VERIFICACIÓN
•INTERPRETACIÓN
•CODIFICACIÓN
•DATOS
•EVALUACIÓN CAUSALIDAD
PERSONAL CAPACITADO
•FONDOS ESTATALES
•COSTOS
•PERSONAL
•INFRAESTRUCTURA
•GESTIÓN
•CONTINUIDAD
•ETC.
RECURSOS ECONÓMICOS

46. OTROS FONDOS
Departamentos
Universitarios
Asociaciones
Profesionales
Compañías Farmacéuticas
Médicos Veterinarios
Otros

47. POR DONDE COMENZAR
CREACIÓN
DE
INSTITUCIONES
PLAN PILOTO
UNIVERSIDAD
INSTITUCIÓN
DE GOBIERNO
PUNTO DE PARTIDA
COORDINACIÓN
DE SECTORES
COMPROMETIDOS
MARCO
LEGAL
GESTORES
MÉDICOS VETERINARIOS
INDUSTRIA

48. ELLOS ESTARÁN MUY AGRADECIDOS TAMBIÉN !!!
¡¡¡GRACIAS ¡¡¡