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Ciclo ovarico
- 1. Karla María Vargas E. Residente de ginecoobstetricia I Universidad Metropolitana
- 2. Tabla de contenido • Fisiología del Ovario • Fase folicular: embriología • Reclutamiento, selección y dominancia • Regulación del crecimiento folicular • Folículo primordial • Folículo primario • Folículo preantral • Aromatización • Folículo antral • Inhibína, activina y folistatína • Factores de crecimiento • Folículo preovulatorio • Ovulación • Fase lútea • Transición lútea folicular
- 3. Fisiología del ovario • Liberación periódica de los gametos • Producir y secretar hormonas de la reproducción Estrógenos y progesterona, inhibina ,folistatina ,relaxina ,activina
- 5. Fase folicular: Embriología 5ta – 6ta semana Cresta germinal Multiplicación 6ta – 7ma semana 16 - 20 semana 6-7 millones en profase meiótica.
- 6. • Los folículos primordiales empiezan a crecer y a sufrir atresia (apoptosis) • Al nacimiento 2 millones • Al inicio de la pubertad 300 000 • En la pubertad de este gran reservorio unos 400 ovularan durante los años fecundados de la mujer. Fase folicular: Embriología
- 9. Reclutamiento 3 – 7mm Crecimiento folicular latente
- 10. Selección: Teoría de Brown Folículos reclutados Folículo seleccionado 6 – 10mm Cel. granulosa Inhibina B
- 12. Teoría de las dos células
- 13. Teoría de la ventana de LH Estrógeno
- 14. Regulación del crecimiento folicular
- 15. Regulación del crecimiento folicular Células de la granulosa conectinas LH FSH
- 16. Folículo primordial primera división meiotica – dictioteno Menarquía 400.000 – ovulados 400 30– 50 υm
- 17. Folículo primario 60 – 80 um Receptores de FSH
- 18. Folículo preantral estrógenos andrógenos progestágenos FSH GDF 9: diferenciación BMP 15 estratificación vascularización
- 19. Aromatización
- 20. Folículo antral FSH Estrógenos •Prot. Plasmáticas •Mucopolisacáridos •Electrolitos •Gonadotropinas •Esteroides sexuales: + estrógenos que ↑LH por retroalimentación positiva FSH receptores LH LH + estrógenos receptores LH
- 21. Inhibina, activina, folistatina Células de la granulosa folistatina activina inhibina activina FSH En la fase folicular Atresia folicular Dominancia
- 22. Inhibina, activina, folistatina ↑ Receptores LH hace que este empiece a hacer control sobre la inhibina, la cual cambia su expresión de inhibina B a inhibina A que contribuye a la supresión de la FSH •Bloque la síntesis de y secreción de FSH •Reduce receptores de GnRH •Degradación intracelular de goonadotropinas
- 23. Inhibina, activina, folistatina Aumenta la secreción de FSH Inhibe la respuesta de PRL, ACTH, somatotropina Potencia la formación de receptores GnRH en la hipófisis Bloqueada por inhibina y folistatina Aumenta los receptores de FSH en la granulosa Aumenta la estimulación de FSH a la aromatización aumenta durante la fase lútea tardía
- 24. inhibina Folistatina: proteína supresora de FSH Inhibina, activina, folistatina
- 25. Factores de crecimiento Insulinoides IGF I: en las cel. tecales y de la granulosa, aromatasa esteroidogenesis, síntesis de receptores de LH y secreción de inhibina. Con los receptores de LH prolif. granulosa y lútea Mayor producción en el hígado IGF II: se expresa en la teca y granulosa aunque mas en la granulosa Estimula la mitosis de la granulosa Mas abundante en folículos humanos Receptores IGF I en las células de la teca y la granulosa Receptores IGF II en las células de la granulosa luteinizadas IGF II: receptores I y II
- 26. Factores de crecimiento Factor de crecimiento epidérmico: proliferación de la granulosa factor de crecimiento transformador: análogo estructural del factor de crecimiento epidérmico . Potencia la inducción de receptores de LH por la FSH factor de crecimiento derivado de las plaquetas: modifica las vías del AMPc implicadas en la diferenciación de la granulosa factor de crecimiento angiogenicos: VEGF estimula la vascularización folicular y es producida por la granulosa en respuesta a la LH sistema de interlucina 1: estimula la síntesis de prostaglandina que ayuda a la ovulación factor de necrosis tumoral 1: producida por los leucocitos participa en el proceso de apoptosis en la atresia y luteolisis
- 27. Folículo preovulatorio ↑tamaño de las cel. De la granulosa Vacuolizacion de la teca Rica vascularización ↑ estrógenos hasta su pico previo a la ovulación Se inicia pico de LH: atresia de los demás folículos Inicia lutenizacion progesterona Expresión de receptores de progesterona inhibición de mitosis folicular
- 28. Ovulación: generalidades Ovocito maduro Descomposición de la capa de colágeno 10–12h después. Duración: 48-50h (14-27h) 24-36h después •55% en ovario derecho •La alternancia favorece la gestación
- 29. Ovulación: hormona luteinizante LH progesterona FSH Enzimas proteolíticas Reanudación de meiosis Luteinización Sint. De prostaglandinas
- 30. Ovulación: pico de LH OMI: inhibidor de la maduración del ovocito LI: inhibidor de la luteinización •Retroalimentación negativa por la progesterona •Agotamiento del contenido hipofisiario •Retroalimentación negativa de la LH sobre el hipotálamo •GnSIF: factor inhibidor del pico de gonadotropinas producido por la granulosa para evitar luteinización temprana OMI LIOxido nítrico
- 31. Ovulación: prostaglandinas Liberación de enzimas proteolíticas angiogenesis (respuesta inflamatoria) Activa vías de señalización para reanudar meiosis Contraen células de musculo liso para la extrusión del ovocito
- 32. Ovulación: pico de FSH Junto con la LH activar el plasminogeno para la ruptura del folículo Dispersión de las células del cumulo para que el ovocito flote en el liquido folicular Producción de receptores de LH en la granulosa
- 33. Fase lútea: Generalidades Aumento del tamaño celular Aspecto vacuolado Acumulación de luteína ↑LH angiogenesis VEGF ↑LH receptores de LDL Colesterol progesterona
- 34. Fase lútea: Componentes del cuerpo lúteo HIPOFISIS (-) ↓ FSH, LH (-)
- 35. Fase lutea: Progesterona 8 días
- 36. Fase lútea: Regresión y supervivencia Fibroblastos Metaloproteinasas (MMP) Activina A TIMP Célula lutea GCh GCh estimula fija folistatina
- 37. Transición lútea-folicular Fase lutea avanzada Folículo dominante FSH LH Día del ciclo ↓ esteroides e inibina A cambio en la pulsatilidad de GnRH
- 39. Fase lútea ↑esteroide inhibina A Hipófisis ↓ FSH Luteolisis ↓ esteroide inhibina A Hipófisis ↑ FSH Cel. granulosa ↑ Estrógeno Hipófisis ↓ FSH
- 40. Cel. granulosa ↑ Estrógeno Hipófisis ↑LH GnSIF GnSIF: factor inhibidor del pico de gonadotropinas ↓LH
- 41. Cel. granulosa ↑ Estrógeno Hipófisis ↑LH GnSIF: factor inhibidor del pico de gonadotropinas ↑FSH↑progesterona
- 42. Fase lútea ↑esteroide inhibina A Hipófisis ↓ FSH ↓ LH
- 43. Fase lútea ↑esteroide inhibina A Hipófisis ↓ FSH Luteolisis ↓ esteroide inhibina A Hipófisis ↑ FSH Cel. granulosa ↑ Estrógeno Hipófisis ↓ FSH
- 45. Bibliografía • Fundamentos de reproducción J.M bajo arenas editorial panamericana. • Endocrinología ginecológica clínica y esterilidad Leon Speroff, 8va edición. • REGULACIÓN NEUROHORMONAL DE LA FUNCIÓN REPRODUCTORA. María de la Torre Bulnes. http://www.hvn.es/servicios_asistenciales/gineco logia_y_obstetricia/ficheros/cr08.regulacion_neu ro_hormonal_funcion_reproductora.pdf
Notas del editor
- (CICLO OVARICO DR ALFREDO BARRAZA. NORMAS DE OBSTETRICIA Y GINECOLOGÍA PAG 221) En términos generales los ovarios están formados por la médula y la corteza, la primera consta de tejido conjuntivo, de un plexo nervioso abundante y de un sistema de irrigación sanguínea importante y el segundo, la corteza ovárica es el área del ovario que contiene los folículos, lugar en donde se desarrollan los óvulos (por medio del proceso llamado foliculogénesis) ,así como el cuerpo lúteo o cuerpo amarillo productor de progesterona ,hormona fundamental para la gestación. las responsabilidades fisiológicas del ovario son: la liberación periódica de los gametos óvulos u ovocitos, y la producción de hormonas periódicas como son la producción de las hormonas esteroideas estradiol y progesterona ambas actividades están integradas en un proceso repetitivo y continuo de maduración folicular, ovulación, formacion y regresión del cuerpo lúteo. función exocrina así como la se producir y secretar hormonas de la reproducción ( Estrógenos y progesterona ,inhibina ,folistatina ,relaxina ,activinas) ,función endocrina QUE MAS ADELANTE SERAN EXPLICADA CADA UNA DE ELLAS
- se describe gráficamente que la primera fase a explicar es la fase folicular en la cual va de folículo primario a folículo maduro que mas adelate se explica cada transformación folicular. Folículo primordial Folículo preantral Folículo antral Folículo maduro
- Los folículos primordiales empiezan a crecer y a sufrir atresia (apoptosis) en circunstancias fisiológicas , una reducción máxima ocurre antes del nacimiento con una disminución de 6-7 millones a 2 millones en el momento del nacimiento y a 300 000 en la pubertad de este gran reservorio unos 400 ovularan durante los años fecundados de la mujer.
- Reclutamiento: durante la fase lutea cuando las gonadotropinas se encuentran disminuidas, el crecimiento folicular se encuentra disminuido por una serie de factore que inhiben su desarrollo, sin embargo algunos de estos foliculos empiezan a desarrollar en su membrana un aumento de receptores de FSH que hace que el crecimiento siga aunque en una fase latente, de manera lenta, 0.5 -1mm/dia hasta llegar a la etapa de foliculo antral con un tamaño minimo de 3mm. Los foliculos que no expresan esos receptores no pueden alcanzar ese crecimeinto y por lo tanto se atresian. Estos foliculos se encuentran sensibles a las gonadotropinas. El aumento de la FSH hace que los foliculos que expresaron sus receptores y alcanzaron un tamaño minimo de 3mm continuen su crecimiento, es decir sean reclutados para continuar hacia la ovulacion. Se pueden encontrar de 2 a 4 foliculos en fase antral con un tamaño entre 3 y 7mm en cualquier fase del ciclo incluso en mujeres embarazadas o que tomen anticonceptivos lo cual explica que estre crecimiento inicial es idependinete de los niveles de gonadotropinas, sin embargo llega un momento en que los niveles insuficientes ocasionan su atresia.
- Consiste en la eleccion de un foliculo destinado a ovular de entre todos los folículos de la cohorte que fueron reclutados. Para este proceso se necesita que haya una disminucion de la FSH al principio de la fase folicular en la cual las celulas de la granulosa empiezan a secretar inhibina B que ayuda a la inibicion de la FSH. El foliculo que haya expresado mas receptores a la FSH sera el foliculo seleccionado cuyo proceso se d entre los dias 5 y 7 con un tamaño folicular de 6 a 10mm y un crecimiento de 1 – 2 mm/dia
- En este momento el foliculo seleccionado para ovular toma el mando del ciclo. Esto esta dado por un almacenamiento del FSH dentro del foliculo, la expresion de receptores para LH y la produccion de inhibina B que inducen la atresia de los otros foliculos. El crecimiento se acelera de 2 – 3 mm/dia. Presenta un tamaño mayor de 10mm con una diferencia de 2mm con los otros foliculos de la cohorte. Aprox una semana antes de la ovulacion uno de los foliculos de la cohorte pasa a ser dominante
- Según la clásica teoría de las dos células, la FSH secretada por la hipófisis actúa primariamente en las células de la granulosa del ovario, a través de un receptor de membrana. La unión de la hormona al receptor activa el sistema adenil-ciclasa para que en último término active la enzima aromatasa, que transforma los andrógenos que provienen de la teca, en estrógenos, principalmente estradiol. Al mismo tiempo, la FSH induce una mayor producción de sus propios receptores, la aparición de los receptores para LH e induce mitosis de células de granulosa. Estimula la producción de inhibina, activina e IGF I. A medida que va aumentando la FSH en la fase folicular del ciclo, se van produciendo cantidades cada vez mayores de estradiol, incrementando sustancialmente su efecto paracrino y endocrino. El objetivo principal de este evento es la dominancia de los folículos que han alcanzado cierto nivel de crecimiento.
- El proceso de foliculogenesis es el resultadi de la interaccion entre todos los componentes celulares del foliculo y muchos factores producidos ya sea por las celulas de la granulosa, de la teca o del ovocito en distintos momentos y que puede actuar de diferentes maneras dependiendo del desarrollo folicular KL ligando kit FGFb: factor de crecimeinto fobroblatico oseos AMH hormona antimuleriana
- La union intercelular comunicante formada por canales con proteinas conocidas como conectinas o canales de unión de hendidudras( GJA, gap alfa) son esenciales para el crecimiento y multiplicacion de las células de la granulosa y nutrición y regulación del desarrollo del ovocito ; la expresión de las conectinas en los folículos esta regulada positivamente por la FSH que mantiene los canales abiertos y negativamente por la LH que los cierra ( en la ovulación en el cuerpo lúteo esta función esta regulada por la oxitocina).
- Es un folículo con un diámetro de 30 a 50 um con un ovocito en su interior, que se encuentra desde el nacimiento en profase de la primera división meiótica, en etapa de Dictioteno y está rodeado por una única capa de células planas. En la menárquia existen alrededor de 400.000 folículos primordiales, durante la vida reproductiva de la mujer menos de 500 de estos folículos llegan a completar su maduración y dar lugar a la liberación de un óvulo. Los demás sufren atresia en una u otra fase de su desarrollo.
- Contiene un ovocito primario, que ha aumentado de tamaño pero se mantiene en estado de Dictioteno (en profase primera división meiótica), rodeado por células de la granulosa de forma cuboidal. Cuando el folículo tiene dos capas de células foliculares, se puede distinguir la zona pelucida (constituida por glicoproteinas sintetizadas por el ovocito). En el estado tardío, la diferenciación celular del folículo se manifiesta por el inicio de la expresión de receptores para la FSH en las celulas de la granulosa que estimulan su proliferacion.
- BMP 15 proteina morfogenica osea FASE FOLICULAR – FISIOLOGIA DE LA REPRODUCCION PAG 203-205 FOLICULO PREANTRAL: una vez acelerado el crecimiento el folículo progresa al estadio preantral , el crecimiento es dependiente de gonadotropinas y regulado por factores de crecimiento y se relaciona con la creciente producción de estrógenos. Las células de la granulosa del folículo preantral tienen la capacidad de sintetizar tres clases de esteroides sin embargo se producen mas estrógenos que andrógenos o progestágenos; un sistema enzimático de aromatasas (que son activadas atraves de la acción de la FSH que inicia la ESTEROIDOGENESIS regulada principalmente por la gonadotropina, actúan convirtiendo los andrógenos en estrógenos en la célula de la granulosa estimulando a su vez el crecimiento y proliferación d dichas células. (receptores de la FSH Aprox 1500 por célula granulosa) La FSH Se combina sinérgicamente con los estrógenos para ejercer una acción mitogénica sobre las células de la granulosa en fiin de estimular su proliferación en conjunto; a medida que sigue el crecimiento folicular las células de la granulosa se diferencian en varios subgrupos de diferentes poblaciones celulares. Se produce estratificacion de las celulas de la granulosa y diferenciacion de las celulas del estroma que las rodean en teca interna y teca externa, lo cual esta mediado por GDF 9 y BMP 15 (factor de diferenciacion 9 y proteina morfogenica osea 15). La teca se vasculariza (angiogenesis) y permite un mejor acceso de gonadotropinas al foliculo
- 17B: 17 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa Síntesis de esteroides sexuales en el ovario: el sistema bicelular: Es una explicación lógica de los acontecimientos que intervienen en la esteroidigénesis folicular ovárica; fue propuesta por 1ª vez por Falck en 1959. Para comprenderlo es importante destacar los siguientes puntos: - En las células de la granulosa existen receptores de FSH, cuya síntesis se estimula por la propia FSH En las células de la teca hay receptores de LH, que inicialmente están ausentes en las células de la granulosa, aunque conforme crece el folículo, la FSH induce la aparición de receptores de LH en las células de la granulosa. - La LH estimula la síntesis de andrógenos en las células de la teca, que pasarán a las células de la granulosa. - La FSH estimula en las células de la granulosa la aromatización de los andrógenos de la teca a estrógenos. - Tanto las células de la teca como las de la granulosa secretan péptidos que actúan como factores autocrinos y paracrinos: Factor de crecimiento insulinoide (IGF): Se secreta en la teca y potencia el estímulo de la LH para la producción de andrógenos en las células de la teca, así como la aromatización mediada por la FHS en la granulosa. Inhibina y activina: Se generan en la granulosa en respuesta a la FSH. La activina potencia las acciones de la FSH, sobre todo la producción de receptores FSH; además inhibe la síntesis de andrógenos en la teca. La inhibina potencia el estímulo de la LH para la síntesis de andrógenos en la teca, a fin de aportar un sustrato para la aromatización a estrógenos en la granulosa. Por tanto, antes de la ovulación, la capa granulosa se caracteriza por su actividad de aromatización y conversión de los andrógenos de la teca en estrógenos, una actividad mediada por la FSH. Dado que la tasa de aromatización en la capa granulosa depende del sustrato de andrógenos que aportan las células de la teca, la secreción de estrógenos por el folículo antes de la ovulación es el resultado de la estimulación combinada de LH y FSH tanto en la teca como en la granulosa.
- FASE FOLICULAR – FISIOLOGIA DE LA REPRODUCCION PAG 205-207 Bajo la influencia de los estrógenos y de la FSH produce un incremento de la producción de liquido folicular que se acumula en los espacios intercelulares de la granulosa los cuales se fusionan y forman una cavidad; la acumulación de liquido facilita un medio en el que el ovocito y la célula de la granulosa (cumulo ovárico) circundante pueden nutrirse en un medio endocrino especifico. El líquido folicular está compuesto por proteínas plasmáticas, mucopolisacáridos, electrolitos, gonadotropinas y esteroides sexuales. Los mucopolisacáridos son secretados por las células de la granulosa por influencia de la FSH. Los electrolitos y proteínas pasan por trasudación de los vasos tecales. Las concentraciones de gonadotropinas son variables de acuerdo al tamaño folicular; los folículos mayores son ricos en estrógenos, mientras que los que van hacia la atresia tienen mayor contenido de andrógenos La acumulación de una mayor masa de células de la granulosa se acompaña de un aumento del desarrollo vascular de la teca. Esto puede ayudar al ingreso preferencial de gonadotropinas a este folículo. Para poder responder al pico ovulatorio, las células de la granulosa deben adquirir receptores para LH. En los grandes folículos antrales la FSH induce el desarrollo de receptores para LH. A medida que aumenta la concentración de estrógenos en el folículo, la FSH cambia su foco de acción, de su propio receptor hacia el receptor de LH. La LH puede inducir la producción de sus propios receptores en células previamente estimuladas por FSH. Para la aparición de receptores de LH es indispensable la presencia de los estrógenos. - See more at: http://encolombia.com/libreria-digital/lmedicina/endocrino/fundamentos-endocrino-gine-capitulo3/#sthash.I7ebrGtq.dpuf
- Con la aparicion de receptores de LH en las celulas de la granulosa del foliculo dominante y desarrollo de foliculo y cuerpo luteo, la inhibina empieza a ser controlada por la LH y cambia su expresion de inhibina B a inhibina A. las concentraciones de inhibina A empiezan a aumentar en la fase folicular tardia hasta su maximo en la mitad de la fse lutea. La inibina A contribuye a la supresion de la FSH
- FACTORES DE CRECIMIENTOS … Los factores de crecimientos son polipetidos que regulan la proliferacion y la diferenciasion celular actuando atravez de la union a receptores especifico de la membrana. Actuan en distintos tejidos. Los factores de crecimiento de tipo insulinoide se asemejan a la insulina, esta el IGF I y II, codificados en los brazos corto y largo del cromosona 12 y 11 respectivamente donde tambien se codifica la insulina La mayor parte de IGF I se produce en el higado
- 1-FACTORES DE CRECIMIENTOS EPIDERMICOS.. El factor de crecimientos epidermico suprime la regulacion positiva de la FSHsobre su propio receptor. 2-FACTOR CRECIMIENTOS TRANSFORMADOR.. Es un analogo estructural del factor de creciminentos epidermico que se une a los receptores de dicho factor.el TGF-B utiliza receptores Distintos del receptor del factor de crecimientos epidermico. 3-FACTORES DE CRECIMIENTOS DERIVADO DE LAS PLAQUETAS… Este factor de creciminentos modificas las vias del amp ciclico en respuestas a la FSH, especialmente implicadas en la diferenciasionde las celulas de la granulosa.tanto el factor de crecimiento derivado de las plaqueta como el factor de epidermico tambien puede modificars la producion De proglastatina en seno del foliculo 4-FACTOR DE CRECIMINETOS ANGIOGENESIS… Este factor angiogenico participa en el crecimientos y la regresion coordinados de los foliculos y el cuerpo luteo 5-SISTEMA INTERLUCINA 1… Son componente predominanate del foliculo ovarico y una fuentes principal de interlucina. 6-FACTOR DE NECROSIS TUMORAL… El TNF es un productos de leucocitos muy probablemente es fundamental en el proseso de apoptosis, una caracteristicas de la tresia folicular.
- FOLICULO PREOVULATORIO… Veemos donde la celulas de la granulosa del foliculo preovulatorio aumenta de tamaño y adquiere y adquire inclusiones lipicas Y la teca adquire una ricas vascularizacion,lo que dispone que foliculo preovulatorio sea de aspectos hipermicos .
- Generalidades La ovulacion es la liberacion fisica del ovocito y su cumulo de celulas de la granulosa que requiere una serie de transforaciones que producen la maduracion final del ovocito y la descomposicion de la capa de colageno de la pared folicular La ovulacion varia entre un ciclo a otra incluso en una misma mujer. Puede situarse entre 10-12h despues del pico de LH y 24 – 36 despues del de estradiol. El pico de LH debe mantenerse 14-27 horas para la maduracion completa del ovocito. Este pico tiene una duracion habitual de 48 a 50h. La ovulacion se produce en un 55% en el ovario derecho, los cuales tienen mayor potencial de gestacion. El lado de la ovulacion no afecta las caracteristicas del ciclo pero ciclos con fases foliculares cortas son seguidos por ovulacion contralateral. En mujeres jovenes la ovulacion se da de forma alternante lo cual favorece la gestacion y despues de los 30 años predomina en un mismo ovario.
- LH Y FSH El foliculo preovulatorio estimula la ovulacion mediante la sintesis de estradiol que estimula la GnRH y gonadotropos y hace que se dispare la liberacion de LH el cual ayuda a reanudar la meiosis, luteinizacion de las celulas de la granulosa y sintesis de prostaglandinas para la ruptura del foliculo. La ovulacion no solo depende del pico de gonadotropinas si no tambien de una adecuada maduracion folicular que va a generar la concentracion de estradiol adecuada para estimular la produccion de gonadotropinas El pico de LH hace que aumenten las concentracciones de progesterona que junto a la LH y FSH estimulan la actividad de enzimas proteoliticas que degradan el colageno de la pared folicular lo cual ayuda a la distensibilidad del foliculo para contener el aumento de liquido folicular antes de la ovulacion y para su ruptura. La ovulacion es el resultado de la digestion proteolitica del vertice folicular, denominado estigma
- Exisiten factores locales inhibitorios que evitan la maduracion prematura del ovocito y de la luteinizacion (inhibidor de la maduracion del ovocito OMI y inhibidor de la luteinizacion LI), estos factores son ayudados por el AMPc cuya accion es inducida por la LH y pasa de la granulosa al ovocito mediante uniones celulares, estas uniones son propensas a rupturas por la LH, sin embargo el oxido nitrico hace resistencia a esa ruptura hasta que la producion masiva de LH vence esa resistencia lo cual disminuye la accion de los factores inhibitorios. Otro medio que evita la luteinizacion prematura esta dado por la activina que inhibe la produccion de testosterona en las celulas luteas. La disminucion brusca de LH suele deberse a varios factores: Retroalimentacion negativa por parte de la progesterona Agotamiento del contenido hipofisiario Retroalimentacion negativa de la misma LH sobre el hipotalamo GnSIF (factor inhibidor del pico de gonadotropinas. Se produce en la granulosa y alcanza su maximo en la mitad de la fase folicular. Ayuda a inhibir la luteinizacion temprana.
- Prostaglandinas: Las prostaglandinas, aumentan en respuesta al pico de LH alcanzando su pico maximo en la ovulacion y realizan diferentes funciones: Liberacion de enzimas proteoliticas Promueven angiogensis e hiperemia (respuesta de tipo imflamatorio) Junto con la LH activan vias de señalizacion que reanudan la meiosis del ovocito Contraen celulas del musculo liso que ayudan a la extrusion del ovocito. Tienen tal importancia que deberia aconsejarse a las mujeres con problemas de fertilidad no tomar farmacos que inhiban la sintesis de prostaglandinas
- Las celulas de la granulosa adheridas a la membrana basal proliferan por accion de la FSH y se convierten en luteas, las del cumulo se unen al ovocito y son sensibles al pico de FSH secretando acido hialuronico que las dispersa antes de la ovulacion El pico de FSH se da por elevacion preovulatoria de progesterona y tiene como funcion: Junto con la LH activar el plasminogeno para la ruptura del foliculo Dispersion de las celulas del cumulo para que el ovocito flote en el liquido folicular Produccion de receptores de LH en la granulosa
- Generalidades: Antes de la liberacion del ovulo, las celulas de la granulosa empiezan a aumnetar de tamaño y toman un aspecto vacuolado que se asocia a la acumulacion de un pigmento amarillo, la luteina La fase lutea tiene una duracion de entre 11 y 17 dias, lo cual puede variar dependiendo de los dias necesarios para el desarrollo folicular Angiogenesis: Se inicia un proceso de angiogenesis en respuesta a la LH mediada por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Los capilares penetran por la granulosa a la cavidad llenandola de sangre. Con la regresion del cuerpo luteo se reduce la expresion del VEGF y se inicia la luteolisis La vascularizacion es importante para el paso de colesterol a las celulas luteas y la sintesis de progesterona. La expresion de los receptores de LDL se produce en respuesta al pico de LH Factores que favorecen la luteinizacion Para una adecuada luteinizacion es necesario un adecuado desarrollo de la fase folicular. Si hay inhibicion de la FSH en la fase folicular se disminye la produccion de progesterona en la fase lutea. El aumento de los receptores de LH en la fase folicular van a determinar la funcionalidad del cuerpo luteo. La vida y produccion de esteroides por el cuerpo luteo dependen de la secrecion continua de LH
- Componentes del cuerpo luteo Las celulas luteas pueden ser celulas grandes provenientes de la granulosa que se encargan de producir oxitocina, relaxina, inhibina, GnRH, prostaglandinas y progesterona, ademas se encargan del proceso de esteroidogenesis, y celulas pequeñas provenientes de la teca que expresan los receptores de LH y GCh. Entre estas celulas existen uniones comunicantes influidas por la oxitocina que permiten que aunque una exprese los receptores, la otra realice la esteroidogenesis estimulada por las hormonas que se unen a esos receptores Progesterona: La progesterona aumenta tras la ovulacion y tiene su pico maximo 8 dias despues del pico de LH. Sin embargo durante la mitad de la fase lutea se pueden encontrar bajas concentracones debido a que la produccion de esta y de los estrogenos es episodica y se relaciona con los picos de LH. Crecimiento folicular en la fase lutea El crecimiento folicular durante la fase lutea esta inhibido por las bajas concentraciones de gonadotropinas por retroalimentacion negativa de los estrogenos, progesterona e inhibina.
- Progesterona: La progesterona aumenta tras la ovulacion y tiene su pico maximo 8 dias despues del pico de LH. Sin embargo durante la mitad de la fase lutea se pueden encontrar bajas concentracones debido a que la produccion de esta y de los estrogenos es episodica y se relaciona con los picos de LH.
- Regresion del cuerpo luteo El cuerpo luteo degenera 9 a 11 dias despues de la ovulacion, lo cual puede estar inducido por el estradiol producido por las celulas luteas, cuya accion es mediada por el oxido nitrico que estimula la sintesis de prostagrlandinas (PGF2) y reduce la produccion de progesterona. La PGF2 estimula la sintesis de endotelina 1 que inhibe la esteroidogenesis y estimula la liberacion del factor de necrosis tumoral que induce la apoptosis. En la luteolisis intervienen enzimas proteoliticas, metaloproteinasas de matriz (MMP)que son producidas por los fibroblastos en respuesta a la activina A y controladas por los inibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMP) secretados por las celulas grandes. Supervivencia del cuerpo luteo el embrion humano empiezan a secretar GCh antes de la implantacion, se ha encontrado en la etapa de 6 a 8 celulas, la cual estimula al cuerpo luteo a la esteroidogenesis por lo que se pueden encontrar altas concentraciones de estrogenos y progesterona antes de que sea detectable la GCh La GCh tiene una accion opuesta al oxido nitrico, este evita la expresion de las MMP al elevar la produccion de TIMP y asi evitar luteolisis, ademas produce folistaina que fija la activina A inhibiendola para que no estimule a los fibroblastos a producir MMP.
- Generalidades: La transicion lutea folicular hace referencia al periodo que transcurre desde que disminuyen los estrogenos y progesterona al final de la fase lutea hasta la selección de un foliculo dominante. Elevacion de la FSH La FSH cumple un papel importante para el reclutamiento de un nuevo foliculo la cual empieza a incremetarse a mitad de la fase lutea por disminucion de los esteroides luteos y de la inhibina A y por cambo en la pulsatilidad de GnRH la cual estaba inhibida durante la fase lutea por el aumento de estrogenos y progesterona que hacian retroalimentacion negativa sobre el hipotalamo. La inhibina A tiene un pico en la fase lutea lo cual por retroalimentacion negativa inhibe la secrecion de FSH por la hipofisis. La luteolisis afecta la secrecion de inhibina A por lo tanto se deja de suprimir la secrecion de FSH por la hipofisis al final de la fase lutea.
- La LH es inhibida por el GnSIF (factor inhibidor del pico de gonadotropinas. Se produce en la granulosa y alcanza su maximo en la mitad de la fase folicular. Ayuda a inhibir la luteinizacion temprana.
- La LH es inhibida por el GnSIF (factor inhibidor del pico de gonadotropinas. Se produce en la granulosa y alcanza su maximo en la mitad de la fase folicular. Ayuda a inhibir la luteinizacion temprana.
- El pico de LH
- La LH es inhibida por el GnSIF (factor inhibidor del pico de gonadotropinas. Se produce en la granulosa y alcanza su maximo en la mitad de la fase folicular. Ayuda a inhibir la luteinizacion temprana.
- La LH es inhibida por el GnSIF (factor inhibidor del pico de gonadotropinas. Se produce en la granulosa y alcanza su maximo en la mitad de la fase folicular. Ayuda a inhibir la luteinizacion temprana.
- Bibliografia: