Teorias del inicio de la labor de parto - Uterotoninas
TEORIAS DEL INICIO DE LA
LABOR DE PARTO
Dr. José Rafael Olmedo Flores
Médico Residente
Ginecología y Obstetricia
Complejo Hospitalario Dr. Manuel Amador Guerrero
¿Cómo se desencadena el proceso del parto, en que
momento se modifica el mecanismo de protección, y
convierte el útero de un músculo inactivo, que servía hasta
entonces de incubadora, en un órgano motor de alto
rendimiento?
¿Por qué expulsa el útero humano al feto en un lapso
de 280 a 284 días, luego de haberlo albergado y haberle
facilitado un medio de desarrollo óptimo?
Teorías Antiguas
Volumen uterino
Distensión de la fibras musculares
Desequilibrio entre
Estrógenos/progesterona
Reflejo Neuroendocrinodinámico
Teorías hormonales
Aumento de la síntesis de PG
Teoría de la señal fetal
Teorías AntiguasTeorías AntiguasTeorías AntiguasTeorías Antiguas
Teorías especificasTeorías especificasTeorías especificasTeorías especificasTeorías especificas
TEORÍAS
ProgesteronaProgesterona
EstrogenosEstrogenos
Uniones gap o hiatoUniones gap o hiato
Prostaglandinas F y EProstaglandinas F y E
ProstaciclinaProstaciclina
OxitocinaOxitocina
ProlactinaProlactina
Agonistas betaAgonistas beta
adrenérgicosadrenérgicos
FetoFeto
PlacentaPlacenta
¿Cuando se produce el parto?¿Cuando se produce el parto?
¿De que depende que el parto se produzca?¿De que depende que el parto se produzca?
El parto es un proceso bio-molecular y fisiológico que termina enEl parto es un proceso bio-molecular y fisiológico que termina en
la expulsión de feto y los anexos, desde la cavidad uterina alla expulsión de feto y los anexos, desde la cavidad uterina al
exterior a través del canal del parto.exterior a través del canal del parto.
Mecanismos regulatorios maternos, fetales y/o placentarios,Mecanismos regulatorios maternos, fetales y/o placentarios,
aún no bien esclarecidos, que determinan la duración de laaún no bien esclarecidos, que determinan la duración de la
gestación y el momento del inicio del trabajo de partogestación y el momento del inicio del trabajo de parto
ConceptoConcepto
Fases de la función uterina durante el embarazo
Inicio de la actividad delInicio de la actividad del
trabajo de partotrabajo de parto Trabajo de PartoTrabajo de Parto Expulsión del FetoExpulsión del Feto
Fase 0
Quiescencia
(95% preñez)
UTEROTROFINAS
(preparan al miometrio)
Glucoesteroides
Estrógenos
Citoquinas
CRF
Receptores de OT
Uniones Gap (conexinas)
relaxina
Fase 2
Estimulación trab.
de parto activo
Fase 3
Puerperio
Progesterona
Relaxina
Oxido Nítrico
UTEROTONINAS
(actúan)
Oxitocina (OT)
MODULADORES DE
LA INFLAMACION
Prostaglandinas
Endotelinas
Citoquinas
UTEROTONINAS
Fase 1
Activación
Trabajo de parto
MECANISMO DE CONTROL DELMECANISMO DE CONTROL DEL
DETERMINISMO DEL PARTODETERMINISMO DEL PARTO
RelajaciónRelajación ContractilidadContractilidad ContraccionesContracciones
Trabajo de PartoTrabajo de Parto
Aumento Uterotoninas
•Rol de la Oxitocina
•Rol de las Prostaglandinas
•Rol de la Endotelina
•Rol del Factor Activador Plaquetario
•Rol de la Uniones en Hendidura (Gap Junction)
•Rol de los Receptores a Uterotoninas
•Rol de los Estrógenos
Teorías sobre el inicio del partoTeorías sobre el inicio del parto
Aumento de las Uterotoninas
Oxitocina
Prostaglandinas
Endotelina -1 (ET-1)
Factor de agregación plaquetaria (FAP)
Producen intensa Contracción del músculo liso uterino, son
producida por la placenta y las membranas fetales, su
concentración en el LA y plasma materno es mayor en la fase 2
que en fase 1.
Disminución de los factores de relajación uterina:
Progesterona. Bloquea la transcripción de los genes de Conexina y ET-1
Al final de la gestación el miometrio produce sustancias que antagonizan a
la progesterona.
ProgesteronaProgesterona
Disminuye la contractibilidad de la fibra muscular lisa ( aúnDisminuye la contractibilidad de la fibra muscular lisa ( aún
la estabilidad eléctrica de las membranas y el potencial dela estabilidad eléctrica de las membranas y el potencial de
membrana)membrana)
Inhibe la síntesis de conexina la cuál forma GAP JuctionsInhibe la síntesis de conexina la cuál forma GAP Juctions
Se ha postulado que uno de los eventos que regula laSe ha postulado que uno de los eventos que regula la
transición del útero desde una Fase 0 a 1 es una reduccióntransición del útero desde una Fase 0 a 1 es una reducción
en la acción de la Progesterona sobre algunas células,en la acción de la Progesterona sobre algunas células,
permitiendo que se generen proteínas como la conexina ypermitiendo que se generen proteínas como la conexina y
posiblemente otras que actúen como úterotropinas (PGs).posiblemente otras que actúen como úterotropinas (PGs).
EstrógenosEstrógenos
Su incremento progresivo a lo largo de la gestación induce desde losSu incremento progresivo a lo largo de la gestación induce desde los
primeras fases del embarazo los siguientes cambios:primeras fases del embarazo los siguientes cambios:
Hipertrofia de las células miometrialesHipertrofia de las células miometriales
síntesis de proteínas contráctiles en el miometrio (Actina, miosina,síntesis de proteínas contráctiles en el miometrio (Actina, miosina,
calmodulina, quinasas activadoras de la cadena ligera de la miosinacalmodulina, quinasas activadoras de la cadena ligera de la miosina
aumento y activación de los canales del calcio, descenso del umbral deaumento y activación de los canales del calcio, descenso del umbral de
excitación de la célula miometrialexcitación de la célula miometrial
Todos estos cambios predisponen positivamente al inicio de contraccionesTodos estos cambios predisponen positivamente al inicio de contracciones
por parte de la célula miometrialpor parte de la célula miometrial
Contribuyen al desarrollo de la masa muscular uterina y a la progresivaContribuyen al desarrollo de la masa muscular uterina y a la progresiva
aparición de las uniones gap intercelularesaparición de las uniones gap intercelulares
gap juncions son poros en la membrana celular a modo de cilindrosgap juncions son poros en la membrana celular a modo de cilindros
constituidos por seis cadenas de proteínas llamadas conexinas, queconstituidos por seis cadenas de proteínas llamadas conexinas, que
permiten que sustancias e impulsos eléctricos pasen de célula miometrial apermiten que sustancias e impulsos eléctricos pasen de célula miometrial a
célula miometrial sin tener que pasar al espacio intercelular, facilitando elcélula miometrial sin tener que pasar al espacio intercelular, facilitando el
aumento de la capacidad de conducción eléctrica y la sincronización de laaumento de la capacidad de conducción eléctrica y la sincronización de la
actividad contráctil).actividad contráctil).
El estradiol y el estriol afectan la actividad de las lipasas a nivel del corion,El estradiol y el estriol afectan la actividad de las lipasas a nivel del corion,
amnios y decidua, liberándose ac. Araquidonico base de la síntesis deamnios y decidua, liberándose ac. Araquidonico base de la síntesis de
prostaglandinas.prostaglandinas.
EstrógenosEstrógenos
Gap JunctionGap Junction
Puentes celularesPuentes celulares
ProstaciclinaProstaciclina
EstrógenosEstrógenos
ProstaglandinasProstaglandinas
PGEPGE22 - PGF- PGF22αα
TromboxanosTromboxanos
EndoperoxidosEndoperoxidos
(+) Sintesis(+) Sintesis(-) Síntesis(-) Síntesis
ProgesteronaProgesterona
Inhibidores de laInhibidores de la
de síntesis dede síntesis de
ProstaglandinasProstaglandinas
OxitocinaOxitocina
Potente activador de la actividad uterina al final de la gestaciónPotente activador de la actividad uterina al final de la gestación
Sintetizada en el hipotálamo y secretada por la neurohipófisis , bajo laSintetizada en el hipotálamo y secretada por la neurohipófisis , bajo la
influencia de los estrógenos con un carácter pulsátil y un ritmoinfluencia de los estrógenos con un carácter pulsátil y un ritmo
circadianocircadiano
Se ha descrito así mismo la síntesis de oxitocina en la placenta ySe ha descrito así mismo la síntesis de oxitocina en la placenta y
decidua , por lo que es de suponer influencias paracrinas, y se handecidua , por lo que es de suponer influencias paracrinas, y se han
comprobado receptores específicos para la oxitocina en mamas,comprobado receptores específicos para la oxitocina en mamas,
miometrio, decidua y amniosmiometrio, decidua y amnios
la contribución de la oxitocina al parto consiste en la estimulación de lala contribución de la oxitocina al parto consiste en la estimulación de la
síntesis de PG por la decidua y el miometriosíntesis de PG por la decidua y el miometrio
Conceptos actuales sobreConceptos actuales sobre
Receptores de oxitocinaReceptores de oxitocina
La sensibilidad miometrial a la oxitocina depende de la concentración
de receptores.
La sintesis de OT-R es (-) por la progesterona y (+) por E2.
La oxitocina en exceso puede ocupar los receptores de vasopresina y
causar antidiuresis , natriuresis e hiponatremia.
La OT probablemente regula sus propios receptores con un Up
regulation al inicio del T.del P.y Down regulation en etapas tardías.
Los receptores de OT están disminuidos en las pacientes con grandes
dosis de OT o tiempo prolongado de inducción
Reflejo de FergusonReflejo de Ferguson
El estiramiento del cuello uterino aumentaEl estiramiento del cuello uterino aumenta
las contracciones uterinas.las contracciones uterinas.
No esta claro el mecanismo:No esta claro el mecanismo:
OxitocinaOxitocina
ProstaglandinasProstaglandinas
ProstaglandinasProstaglandinas
Producidas en la membranas fetales y decidua parietales. la PGE2 y F2aProducidas en la membranas fetales y decidua parietales. la PGE2 y F2a
son producidas como consecuencia de, pero no son la causa de inicioson producidas como consecuencia de, pero no son la causa de inicio
del trabajo de parto.del trabajo de parto.
Existe la posibilidad que PGs juegan un rol paracrino en el inicio delExiste la posibilidad que PGs juegan un rol paracrino en el inicio del
trabajo del parto a través de la modulación de la secreción de otrostrabajo del parto a través de la modulación de la secreción de otros
mediadores o bien por un efecto directo sobre el miometrio.mediadores o bien por un efecto directo sobre el miometrio.
Las PGs están involucradas en el ablandamiento del cuello uterino. ElLas PGs están involucradas en el ablandamiento del cuello uterino. El
cuello produce PGE. PGI y leucotrienos, sustancias que estimulan lacuello produce PGE. PGI y leucotrienos, sustancias que estimulan la
producción de colagenasa por macrófagos y síntesis del ácidoproducción de colagenasa por macrófagos y síntesis del ácido
hialurónico por los fibroblastos, inhibiendo la producción de colágeno,hialurónico por los fibroblastos, inhibiendo la producción de colágeno,
aumentando su solubilización y su degradación.aumentando su solubilización y su degradación.
Endotelina 1Endotelina 1
La ET1 la sintetiza el amnios
como una respuesta a la
reacción inflamatoria
localmente provocada
Podría regular el tono muscular
de los vasos coriónicos,
importantes en el control
del flujo sanguíneo feto - placentarioAl igual que las otras úterotoninas
podría estar implicada en la secreción
de otros mediadores importantes
en el inicio del trabajo de parto.
Señal fetalSeñal fetal
A las 34-36 semanas los nivelesA las 34-36 semanas los niveles
de cortisol en el líquido amnióticode cortisol en el líquido amniótico
aumentan de forma considerableaumentan de forma considerable
El origen es la suprarrenal fetalEl origen es la suprarrenal fetal
Contribuyendo a cambiosContribuyendo a cambios
importantes en el desarrollo fetalimportantes en el desarrollo fetal
(maduración pulmonar)(maduración pulmonar)
Activación del eje hipotalámico hipofisiarioActivación del eje hipotalámico hipofisiario
adrenal (estrés materno o fetal) determina laadrenal (estrés materno o fetal) determina la
liberación de ACTH, que estimula la producciónliberación de ACTH, que estimula la producción
de glucocorticoides por la suprarrenal fetal y alde glucocorticoides por la suprarrenal fetal y al
pasar la placenta provocan un disbalance entrepasar la placenta provocan un disbalance entre
los estrógenos y la progesterona.los estrógenos y la progesterona.
Determinismos de PartoDeterminismos de Parto
Papel del feto en el inicio del partoPapel del feto en el inicio del parto
HipotálamoHipotálamo
HipófisisHipófisis
SSRRSSRR
↑↑CortisolCortisol
↓↓ProgesteronaProgesterona
↑↑ EstradiolEstradiol ↑↑ ProstaglandinasProstaglandinas
ACTHACTH
PGEPGE22
PGFPGF22αα
Actualmente la hipótesis más completa y más avaladaActualmente la hipótesis más completa y más avalada
existencia de un “gen reloj placentario”, que se activa desde las etapas más tempranas del
embarazo y que determinaría la duración de la gestación
Este reloj controlaría una señal significativa que es el Factor Liberador de Corticotropina
Placentaria (CRF).
El CRF aumenta de forma exponencial en el tejido placentario durante la gestación tardía,
y las concentraciones de CRF en el plasma materno aumentan de forma similar en el tiempo
La secreción de CRF se inhibe con progesterona y óxido nítrico,
y es estimulada por oxitocina, prostaglandinas, catecolaminas y por glucocorticoides.
CONCLUSIÓNESCONCLUSIÓNES
El crecimiento desarrollo y supervivencia del feto requierenEl crecimiento desarrollo y supervivencia del feto requieren
que el útero permanezca quiescente durante la mayor parteque el útero permanezca quiescente durante la mayor parte
del embarazo.del embarazo.
Esto se logra manteniendo la predominancia de la acción inhibidora de laEsto se logra manteniendo la predominancia de la acción inhibidora de la
progesterona sobre el miometrio.progesterona sobre el miometrio.
Cuando el feto esta maduro para iniciar su vida extrauterina, o el medioCuando el feto esta maduro para iniciar su vida extrauterina, o el medio
se vuelve hostil, activa los mecanismos de parto mediante mensajesse vuelve hostil, activa los mecanismos de parto mediante mensajes
hormonales y autocrinos/paracrinos, que provocan el desequilibrio entrehormonales y autocrinos/paracrinos, que provocan el desequilibrio entre
los factores estimulantes e inhibidoreslos factores estimulantes e inhibidores
En esta circunstancia las contracciones uterinas y la maduración cervicalEn esta circunstancia las contracciones uterinas y la maduración cervical
son estimuladas desencadenándose el trabajo de parto.son estimuladas desencadenándose el trabajo de parto.