Dr sergio alvizuri vison general respuesta inmune

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Dr sergio alvizuri vison general respuesta inmune

  1. 1. El Sistema Inmune Dr. Sergio E. Alvizuri Pastor
  2. 2. Definición • La función fisiológica del sistema es la defensa contra las infecciones por microbios sin embargo sustancias extrañas no infecciosas pueden desencadenar la respuesta inmune • Las células y moléculas responsables de la inmunidad constituyen el Sistema Inmune, la respuesta colectiva y coordinada contra las sustancias extrañas es la Respuesta Inmune • Sin embargo, los mecanismos de protección también pueden, en algunas situaciones provocar daño tisular y enfermedad (Reacción de Hipersensibilidad)
  3. 3. Edward Jenner (1749 - 1823)
  4. 4. Enfermedad Nº Máximo de Casos Casos 2003 Difteria 206,939 (1921) 1 Sarampión 894,134 (1941) 42 Tos convulsiva 265,269 (1934) 8,483 Polio (paralítica) 21,269 (1952) 0 Rubeola 57,686 (1969) 8 Tétanos 1,560 (1923) 14
  5. 5. La Respuesta Inmune
  6. 6. Inmunidad Innata y Adaptativa
  7. 7. Respuesta Innata • Mecanismos pre-existentes e inducidos • Un gran número de patógenos es reconocido por estructuras con diversidad limitada • La respuesta con frecuencia se activa por la unión de los PAMPs a los PRRs • No hay memoria • La respuesta es similar aunque hayan nuevas exposiciones al antígeno
  8. 8. Características de la Respuesta Innata • Fagocitosis – Reconocimiento por PRRs: neutrófilos, macrófagos y células dendríticas • Lisis de células blanco – Las células tumorales y las infectadas presentan moléculas que las reconocen como blanco de para ser destruidas, por ejemplo por las Natural Killer • Inflamación – La fagocitosis induce a los leucocitos a la secreción de mediadores para la reparación tisular y el arribo de más leucocitos
  9. 9. Etapas de la Respuesta Inmune • Fase 1 (0 – 4 horas) • Respuesta Innata no Inducida, Inespecífica – Defensas preexistentes • Barreras: piel, mucosas • pH, proteasas, saliva, lágrimas • Fase 2 (4 – 96 horas) • Respuesta Innata Inducida, Especificidad Genérica – Activación de complemento – Fagocitosis – Citotoxicidad – Inflamación
  10. 10. Etapas de la Respuesta Inmune • Fases 3 ( > 96 horas) • Respuesta Adaptativa Inducida, altamente específica – Linfocitos B (anticuerpos) – Linfocitos Th (citoquinas) – Linfocitos Tc (citotóxicos)
  11. 11. Repuesta Inflamatoria Aguda
  12. 12. Receptores Tipo Toll Receptor Tipo Toll Ligando TLR1, TLR2 Lipòpéptidos bacterianos TLR2 Peptidoglicanos bacterianos TLR3 RNAds viral TLR4 LPS bacteriano TLR5 Flagelina bacteriana TLR2, TLR6 Lipopéptidos bacterianos TLR7 RNAss viral TLR8 RNAss viral TLR9 DNA bacteriano con CpG no metilado
  13. 13. Ubicación de los PRR
  14. 14. Proceso Inflamatorio Agudo • La respuesta inflamatoria se acompaña de cambios en el flujo sanguineo local y en la permeabilidad vascular que producen los signos clásicos de la inflamación: Tumor, Rubor, Calor y Dolor • Los cambios vasculares permiten que los leucocitos circulantes se extravasen a los sitios de infección, destruyan a los patógenos, limpien los restos celulares y se inicie el proceso de reparación celular.
  15. 15. Proceso Inflamatorio Agudo • Incremento de la permeabilidad vascular • Hemoconcentración • Marginación • Interacción endotelial y migración leucocitaria – Rolling mediado por selectinas endoteliales – Incremento de la afinidad de integrinas mediada por quimiocinas – Adherencia estable al endotelio mediada por integrinas – Migración a través del endotelio, mediado por VE- caderinas
  16. 16. Extravasación Leucocitaria
  17. 17. Complemento
  18. 18. Las Vías del Complemento
  19. 19. La Vía Común
  20. 20. Acciones de las Anafilotoxinas Molécula Célula Blanco Efecto C3a, C5a Mastocitos, basófilos Degranulación, liberación de aminas vasoactivas; contracción de la musculatura lisa; incremento de la permeabilidad vascular C3a Eosinófilos Quimiotaxis, degranulación C5a Endotelio Incremento de la adhesión leucocitaria Síntesis de citoquinas y quimioquinas C5a Neutrófilos, monocitos/macrófagos, eosinófilos, basófilos, astrocitos Quimiotaxis C5a Neutrófilos, monocitos/macrófagos Cebado: activación de receptores, ensamble de la NADPH oxidasa; activación: degranulación, vía de estallido respiratorio C5a Macrófagos residentes Regulación del FcγR (↑ activando, ↓ inhibiendo) C5a Hepatocitos Síntesis de proteínas de fase aguda C5a, C3a Linfocitos, células presentadoras de Ag Regulación de las respuestas del LT al antígeno
  21. 21. Respuesta Adaptativa
  22. 22. Respuesta Adaptativa • Todos los mecanismos son inducidos • Un amplio número de antígenos es reconocido por una cantidad extremadamente diversa de receptores • La respuesta se activa por la unión del patógeno a los receptores de los LB (BCRs), o fragmentos a los receptores de LT (TCRs) • Existe memoria • El nivel de respuesta es más vigorosa y con más afinidad cuando hay re-exposición al antígeno
  23. 23. Tipos de Respuesta Adaptativa
  24. 24. Características de la Respuesta Adaptativa • Especificidad – La naturaleza del receptor para antígeno del Linfocito T y B determina la especificidad y selectividad de la respuesta adaptativa • División de labor – Las células cumplen con roles diferentes pero igualmente importantes, para el caso de los Linfocitos B, y Linfocitos T • Memoria inmunológica • Diversidad • Tolerancia
  25. 25. División de labor Linfocito Antígeno Patógenos Mecanismo Célula B Antígenos soluble completo, o antígeno completo de superficie Patógeno extracelular Remoción mediada por anticuerpos Célula Tc Péptido antigénico + MHC Patógenos intracelulares Lisis de la célula infectada Célula Th Péptido antigénico + MHC Patógenos intra y extracelulares Secreción de citoquinas para la activación de LBs y LTs, estimulación de macrófagos
  26. 26. Presentación Antigénica • Depende de las moléculas HLA • Sólo para proteínas • Presentación Clase I – Todas la células nucleadas – Activación del LTCD8+ • Presentación Clase II – Restringido a los fagocitos profesionales – Activación del LTCD4+
  27. 27. Captura Antigénica
  28. 28. Presentación Clase I
  29. 29. Presentación Clase II
  30. 30. Activación del Linfocito T
  31. 31. Colaboración del LT
  32. 32. Colaboración LT-LB: CD40
  33. 33. Respuesta Primaria y Secundaria
  34. 34. Poblaciones Linfocitarias
  35. 35. Etapas de la Respuesta Adaptativa

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