Este documento describe los diferentes enfoques farmacológicos para el tratamiento de la infección por Helicobacter pylori y la úlcera péptica, incluyendo inhibidores de la secreción ácida, neutralizadores del ácido, protectores de la mucosa y tratamiento antibacteriano. El tratamiento más eficaz para la erradicación de H. pylori implica la combinación de antibióticos y un inhibidor de la bomba de protones durante 10 a 14 días.

1. Abordaje Farmacológico
Helicobacter pylori
EPUB

2. Etiología de la Úlcera Péptica
(Gástrica o Duodenal)
Helicobacter
pylori Resultado de un desequilibrio entre factores irritativos y
factores protectores:
• Factores irritativos: • Factores protectores :
 Exceso de secreción ácida  Secreción de moco
 Exceso de enzimas  Secreción de bicarbonato
proteolíticos (pepsina)  La renovación celular y
 Infecciones por H. Pylori  La vascularización
 Productos químicos exógenos:
• AINES
• Cafeína, tabaco, alcohol

3. Etiología
Helicobacter
pylori • Uno de los factores irritativos más importantes es la
secreción de ClH.
• La célula parietal segrega ClH por acción de:
 SN Autónomo: acetilcolina
 Sistema hormonal: gastrina
 Otros moduladores químicos: histamina

4. Estrategias Terapéuticas
Helicobacter
pylori • Inhibidores secreción ácida:
 Antihistamínicos H2
 Anticolinérgicos
 Inhibidores bomba de protones
• Neutralizadores del ácido
• Protectores de la mucosa
• Tratamiento antibacteriano

5. Helicobacter
pylori

6. Helicobacter
pylori

7. Inhibidores de la Secreción Ácida
Helicobacter
pylori
Difieren entre ellos según
el mecanismo de acción.

8. Inhibidores de la Secreción Ácida
Antihistamínicos H2
Helicobacter
pylori • Antagonistas de los receptores H2 de la histamina
• Al bloquear los receptores inhiben la secreción ácida
inducida por histamina
• También tienen acción sobre la gastrina y la pepsina.
• La eficacia de estos fármacos es similar, pero difieren en
potencia:
 Famotidina Más potente
 Ranitidina
 Cimetidina Menos potente

9. Inhibidores de la Secreción Ácida
Antihistamínicos H2
Helicobacter
pylori • Se absorben bien por vía oral
• Tienen un efecto primer paso importante (biodisponibilidad
50%)
• Atraviesan poco la barrera hematoencefálica (hidrófilos),
pocas acciones en SNC
• Aceleran la cicatrización de la úlcera péptica
• También útiles en el reflujo gastroesofágico

10. Inhibidores de la Secreción Ácida
Antihistamínicos H2
Helicobacter
pylori EFECTOS ADVERSOS
• Dependientes de la dosis
• Cimetidina interacciona con receptores androgénicos:
ginecomastia e impotencia
• Dosis altas: confusión en ancianos
• Cimetidina inhibe el citocromo P450 y da lugar a
interacciones
• Hipersecreción ácida de rebote tras tratamientos superiores
a 4 semanas

11. Inhibidores de la Secreción Ácida
Anticolinérgicos
Helicobacter
pylori
• Antagonistas selectivos de los receptores muscarínicos
• Actúan sólo a nivel de mucosa gástrica (eso dicen)
PIRENZEPINA (gastrozepin)
• El porcentaje de curación de la úlcera a las 4 semanas es del 60%,
menor que los anti H2
• Tiene efectos secundarios anticolinérgicos: sequedad de boca, visión
borrosa, constipación, dificultad micción.
• Se usan poco

12. Inhibidores de la Secreción Ácida
Inhibidores de la Bomba de Protones
Helicobacter
pylori • La bomba de protones expulsa iones H y Cl al estómago y
entra K
• Se realiza mediante la enzima ATPasa. Estos fármacos
inhiben la enzima y, por lo tanto, actúan al final de la
cadena e inhiben el proceso de forma global

13. Inhibidores de la Secreción Ácida
Inhibidores de la Bomba de Protones
Helicobacter
pylori • Inhiben la secreción ácida producida por cualquier estimulo:
Acetilcolina, gastrina, histamina.
• Produce acloridia total
 Al principio se pensó que facilitaría el desarrollo del carcinoma
gástrico, no se ha demostrado
• Son los fármacos más eficaces para la úlcera péptica
• Buena absorción oral
• Afectos adversos:
 Náuseas
 Vómitos
 Diarrea (baja frecuencia)

14. Helicobacter
pylori

15. Neutralizadores del Ácido
Helicobacter
pylori • Son los primeros que se utilizaron en la patología digestiva
• Su eficacia está vinculada con la capacidad de neutralizar el
ClH en los periodos entre las comidas. Son los clásicos
antiácidos.
• La toma eficaz es a los 20-30 min, después de cada comida

16. Antiácidos No Absorbibles
Helicobacter
pylori • Son los que se tienen que utilizar
 Hidróxido de Al: produce estreñimiento
 Hidróxido de Mg: es laxante
• Se recomienda la asociación entre ambos:
 Se neutralizan sus efectos secundarios
 Aunque tienen menor eficacia que por separado

17. Neutralizadores del Ácido
Antiácidos Absorbibles
Helicobacter
pylori No son recomendables.
Bicarbonato de Na:
• El Na puede producir complicaciones en cardiópatas
• Puede producir alcalosis metabólica
• Facilita la litiasis renal
• Neutraliza el ácido de forma inmediata

18. Neutralizadores del Ácido
Antiácidos Absorbibles
Helicobacter
pylori Bicarbonato de Ca:
• Son los más potentes, pero pueden dar lugar a una
hipersecreción por efecto rebote, ya que el ion Ca estimula
la gastrina
• Producen estreñimiento, hipercalcemia y litiasis renal

19. Protectores de la Mucosa
Helicobacter
pylori • Son fármacos que protegen la mucosa.
• Se utilizan para prevenir el daño de de la mucosa por
agentes lesivos: AINEs
• Se usan como coadyuvantes en el Tx de la úlcera séptica

20. Protectores de la Mucosa
Sucralfato
Helicobacter
pylori En el medio ácido del estomago forma un gel viscoso que
se adhiere a los restos proteicos del cráter ulceroso,
actuando como barrera y evitando la acción erosiva del
ácido y la pepsina
• Después de la administración oral, el 90% permanece en la
luz gastrointestinal durante 5 h
• Producen estreñimiento en un 2%
• El tratamiento con sucralfato obliga a ajustar la dosis de
otros fármacos ya que modifica su absorción. Dejar
intervalos de 2 h.

21. Protectores de la Mucosa
Misoprostol
Helicobacter
pylori • Es un derivado sintético de la PgE
• Se absorbe rápidamente por vía oral y se metaboliza de
inmediato
• Metabolito activo excretado por la orina
• Efecto secundario: diarrea, obliga a veces a abandonar el
tratamiento.
• Contraindicado en el embarazo: aumenta las contracciones

22. Tratamiento de EPUB
Helicobacter pylori

23. Tratamiento Antibacteriano
Helicobacter
pylori • La mayoría de los pacientes con úlcera gastroduodenal (80-
90%) tienen el bacilo Helicobacter pylori, aunque también
se encuentra en los individuos sanos, por lo que no parece
ser la causa de la úlcera.
• Sin embargo, está demostrado que la erradicación de la
bacteria reduce considerablemente las recidivas de úlcera.

24. Tratamiento Antibacteriano
Helicobacter
pylori La terapia más eficaz de erradicación es asociar 1-2
antibióticos y 1 inhibidor de la bomba de protones:
• Metronidazol, Amoxicilina
• Claritromicina
• Lazoprazol, Omeprazol, Pantoprazol

25. Patogénesis de la Úlcera Duodenal
HIPÓTESIS
Helicobacter
pylori
La sobrecarga ácida en el duodeno origina metaplasia gástrica en esta zona.
Esta metaplasia puede ser colonizada por H. pylori y ello propiciaría su ulceración.

26. Esquema de Tratamiento de la Úlcera Péptica
Helicobacter pylori
Helicobacter
pylori

27. Tratamiento
Helicobacter
pylori • El tratamiento de la infección por H. pylori consiste en la
combinación durante 10 a 14 d de 2 antibióticos efectivos
como amoxicilina, tetraciclina, metronidazol, o
claritromicina, con ranitidina-bismuto, subsalicilato de
bismuto o un inhibidor de la bomba de protones.

28. Tratamiento
Helicobacter
pylori La supresión ácida por antagonistas de los receptores de
histamina tipo 2 ó inhibidores de la bomba de protones:
• Ayudan en el alivio de los síntomas asociados a la úlcera
(dolor abdominal, náuseas, etc.)
• Ayudan a contrarrestar la inflamación de la mucosa, y
• Pueden aumentar la eficacia de los antibióticos frente a H.
pylori en la superficie de la mucosa gástrica

29. Tratamiento
Helicobacter
pylori Las 2 causas más frecuentes de fracaso terapéutico:
• La resistencia del microorganismo y
• El no cumplimiento del tratamiento por parte de los
pacientes

30. Tratamiento
Helicobacter
pylori • En líneas generales, las pautas con 3 fármacos presentan
mejores tasas de erradicación que aquellas con 2.
• Los tratamientos más prolongados (14 días frente a 10
días) muestran mejores tasas de erradicación.

31. Helicobacter
pylori
Guidelines and Protocols advisory Committee. Protocol for detection and
treatment of Helicobacter pylori infection in adults [en línea] [06/03/2000].

32. Consideraciones

33. Consideraciones
Helicobacter
pylori • La mejoría clínica, la reducción de las complicaciones, la
cicatrización y curación de la úlcera gástrica y duodenal no
asociadas a ingesta de antiinflamatorios no esteroides
(AINE) y la ventajosa relación coste-efectividad de la
erradicación del Helicobacter pylori deben modificar la
actitud de los médicos de Atención Primaria en estas
situaciones.

34. Consideraciones
Helicobacter
pylori • El enfoque terapéutico de la infección por Helicobacter
pylori ha tenido una actualización constante en los últimos
años, habiéndose modificado sustancialmente la actitud
ante la enfermedad ulcerosa gastroduodenal.

35. Consideraciones
Helicobacter
pylori
• El tratamiento erradicador se indica en casos de
enfermedad ulcerosa asociada a HP y en el linfoma gástrico
tipo MALT de bajo grado, no existiendo criterios
concluyentes para su recomendación en individuos
infectados asintomáticos,

36. Consideraciones
Helicobacter
pylori • Tratamientos empíricos de sintomatología similar a la
ulcerosa, situaciones de hipersecreción ácida,
adenocarcinoma gástrico, enfermedad por reflujo
gastroesofágico, síndrome de Zollinger Ellison, factores de
riesgo como el consumo de alcohol, antiinflamatorios no
esteroides (AINE) o tabaco, gastritis específicas y cuadros
de dispepsia funcional deben ser considerados en forma
especifica.

37. Tratamiento
H. pylori
Helicobacter
pylori • ¿Quiénes tratar?
 Toda UG y UD H. pylori (+)
 Linfoma MALT de bajo grado
 Antecedentes familiar o personales de Ca gástrico
• Discutible
 Gastritis intensas (atrofia y/o MI) (?)
 Terapia prolongada con PPI y HP (+) (?)
• ¿Quiénes no tratar?
 HP (+) asintomáticos
 RGE leve (sin esofagitis)

38. Tratamiento
H. pylori
Helicobacter
pylori • ¿Cómo tratar?
 IBP + 2 antibióticos, 10-14 días
 Amoxi 1g / Claritro 500mg 2 v día
• Recurrencia post tratamiento
 2%/año si se usa tratamiento efectivo (?)
• ¿Cómo controlar?
 No controlar (?)
 14C-urea en aire espirado
UD
 Endoscopía y T. ureasa  UG

39. Consideraciones Tratamiento
Helicobacter
pylori En el caso de pacientes HP(+) consumidores habituales de
AINE:
• El beneficio de la erradicación del HP es controvertido, y
• No existe consenso definido sobre las ventajas de la terapia
erradicadora en pacientes con ingesta crónica de AINE
respecto a la cicatrización de la úlcera

40. Consideraciones
Helicobacter
pylori Los factores básicos que deben considerarse en la
instauración de un tratamiento son:
• La mejoría de la cicatrización ulcerosa
• La reducción de las recidivas
• La prevención de las complicaciones
• La mejoría del sustrato histológico gástrico
• La relación coste-efectividad
• Y, muy especialmente, la adherencia al tratamiento por
parte del paciente

41. Consideraciones Tratamiento
Helicobacter
pylori • Los tratamientos basados en la monoterapia con un sólo antibiótico han
fracasado de manera reiterada, por lo que las terapias combinadas han
sido las más desarrolladas.
• De las combinaciones con triple terapia convencional, la asociación de
metronidazol con bismuto y amoxicilina o tetraciclina ha sido la más
empleada.
• La duración ha oscilado entre 7 y 28 días (normalmente, 2 semanas)
con unas tasas de erradicación del 80-95%

42. Consideraciones Tratamiento
Helicobacter
pylori • La implantación de esta pauta presenta dos desventajas
importantes, como son el escaso cumplimiento por parte del
paciente de la pauta terapéutica prescrita y la elevada tasa
de resistencia al metronidazol, siendo éste el factor más
limitante, ya que la erradicación del HP sensible a
metronidazol alcanza el 90% mientras que en presencia de
cepas resistentes se encuentra alrededor del 20 al 60%.

43. Consideraciones Tratamiento
Helicobacter
pylori • En términos generales en EEUU y en Europa se estima que
la resistencia puede alcanzar el 30% en la población
adulta , lo que se ha relacionado con la exposición previa
del paciente a procesos infecciosos que requirieron
nitroimidazoles.
• Por otro lado, la adherencia del paciente al tratamiento
puede ser pobre ya que se suman los inconvenientes de la
cantidad de medicación administrada y los efectos
secundarios, principalmente de carácter digestivo.

44. Consideraciones Tratamiento
Helicobacter
pylori • Otras pautas se han centrado en la combinación de un
antibiótico con un inhibidor de la bomba de protones, ya que
se ha observado una mayor actividad de algunos
antibióticos en un medio alcalino.
• La combinación de amoxicilina y omeprazol (con múltiples
pautas de dosis y días) ha presentado una eficacia
erradicadora muy variable, en general superior al 60-70%,
aunque se han publicado algunos trabajos con cifras del 20-
40%, lo que no ha contribuido a su plena implantación

45. Consideraciones Tratamiento
Helicobacter
pylori • A pesar de una mayor eficacia erradicadora in vitro de
lansoprazol frente a omeprazol, la asociación de
lansoprazol y amoxicilina presenta una tasa de erradicación
del 30-50%.
• Por su parte, la claritromicina ha mostrado ser el macrólido
con mejor resultado erradicador, al presentar una actividad
in vitro con MIC90 de 0,03 mg/l

46. Consideraciones Tratamiento
Helicobacter
pylori • La claritromicina presenta una mayor estabilidad en medio
ácido que el resto de macrólidos, sus concentraciones
tisulares gástricas son superiores (20 veces más que la
eritromicina), posee una actividad farmacológica más
duradera y su metabolito, el radical 14-hidroxi, es también
activo frente a HP

47. Consideraciones Tratamiento
Helicobacter
pylori • En general, la resistencia a macrólidos se encuentra en
<4% en estudios europeos, llegando casi al 10% en USA y
excediendo de este 10% en algunos países como Francia y
Bélgica.
• En monoterapia, la claritromicina se ha situado con una tasa
de erradicación del 40-50%, mientras que la combinación
omeprazol y claritromicina ha sido superior (del 40-80%).

48. Consideraciones Tratamiento
Helicobacter
pylori • En los últimos años han tomado especial importancia las
terapias triples que asocian un antisecretor potente junto a
dos antibióticos
• Básicamente, los fármacos utilizados son el inhibidor de la
bomba de protones, IBP), la claritromicina (C), la
amoxicilina (A), el metronidazol (M) o el tinidazol (T), con
una incidencia de efectos secundarios escasa, una mejor
adherencia del paciente a la terapia prescrita y unas tasas
de erradicación situadas por encima del 80-90%.

49. Consideraciones Tratamiento
Helicobacter
pylori • La implantación de esta pauta presenta dos desventajas
importantes, como son el escaso cumplimiento por parte del
paciente de la pauta terapéutica prescrita y la elevada tasa
de resistencia al metronidazol , siendo éste el factor más
limitante, ya que la erradicación del HP sensible a
metronidazol alcanza el 90% mientras que en presencia de
cepas resistentes se encuentra alrededor del 20 al 60%.

50. Consideraciones Tratamiento
Helicobacter
pylori • Por otro lado, la adherencia del paciente al tratamiento
puede ser pobre ya que se suman los inconvenientes de la
cantidad de medicación administrada y los efectos
secundarios, principalmente de carácter digestivo.

51. ConsideracionesTratamiento
Helicobacter
pylori • Incidencia de efectos colaterales con una semana de
tratamiento triple (tetraciclina) fue de 14 de 210 (7%)
incluyendo vértigo, náuseas, sabor metálico y diarrea.
• Los efectos adversos se relacionan debido a la irritación
gástrica local
Tetraciclina se contraindica en los niños y durante el embarazo

52. Consideraciones Tratamiento
Helicobacter
pylori • Es importante enfatizar la importancia de la
adherencia del paciente
• Con el tratamiento triple el H. pylori se erradicó en el 96%
de los pacientes que tomaron más del 60% de la
medicación

53. Consideraciones
Helicobacter
pylori • En un reciente estudio de 35 pacientes en que el H. pylori
se erradicó eficazmente, 32 (92%) permanecieron sin H.
pylori ni úlcera después de un periodo promedio de
seguimiento de 7 años.

54. Consideraciones
Helicobacter
pylori • Un paciente con síndrome ulceroso y test Hp positivo puede
tratarse con terapia de erradicación sin la solicitud de una
endoscopia sin una prueba de contraste en individuos
menores de 50 años y sin síntomas de alarma

55. Consideraciones
Helicobacter
pylori • Las recidivas son generalmente un problema de resistencia
antibiótica que debe tenerse muy en cuenta a la hora de
diseñar el tratamiento.
• La pauta más aceptada es de 7 días con
IBP : 20 mgrs /12 horas
+ Amoxicilina: 1 gr/ 12 horas
+ Claritromicina: 500 mgrs/ 12 horas

56. Consideraciones
Helicobacter
pylori • La mayoría de los pacientes con úlcera péptica recurrente
serán "curados".
• Esto significa que ellos ya no necesitarán ningún
tratamiento de mantenimiento para la supresión de
síntomas de la úlcera.

57. Farmacología
Codayuvante

58. Fármacos Procinéticos
Helicobacter
pylori Facilitan la motilidad gastrointestinal.
USOS:
• Dispepsia
• Reflujo gastroesofágico
• Antieméticos

59. FARMACOS
Benzamidas
Helicobacter
pylori METOCLOPRAMIDA , CLEBOPRIDA , CISAPRIDA
Acciones:
• Facilitan el vaciado gástrico: aumentan contracciones
gastro-duodenales
• Aumentan peristaltismo intestinal
• Actúan sobre los receptores de serotonina (5-HT4) que hay
en sistema nervioso entérico
• La metoclopramida es antagonista de los receptores D2

60. Farmacocinética
Helicobacter
pylori • Se absorben bien por vía oral
• Atraviesan la barrera hematoencefálica
• Metabolismo hepático muy variable, variabilidad
interindividual

61. Farmacos Procinéticos
Efectos Secundarios
Helicobacter
pylori • Los que actúan sobre receptores D2 (metoclopramida y
cleboprida):
 Efectos extrapiramidales : distonía aguda en jóvenes y
parkinsonismo en ancianos.
• La cisaprida ocasiona con frecuencia dolores abdominales
y diarrea.

62. Helicobacter
pylori • Fármacos Laxantes
 Lubricantes o suavizantes : Recubren el contenido
intestinal impidiendo la absorción de agua a nivel de colon,
por lo que ablandan las heces evitando su endurecimiento,
aumentan su volumen y facilitan el tránsito.
• Parafina Líquida
 Tensoactivos: Disminuyen la tensión superficial y
aumentan la superficie de contacto de las heces con el agua,
los residuos fecales se hidratan y aumentan su masa
facilitando el peristaltismo.

63. Fármacos Laxantes
Docusato Sódico
Helicobacter
pylori • Por vía oral puede producir nauseas y vómitos (por lesión
de la mucosa gástrica), es mejor usar la vía rectal.
• Sólo se debería de utilizar en caso de adherencias
intestinales.

64. Fármacos Laxantes
Helicobacter
pylori • Osmóticos:
 Son sales que no se absorben y
 Crean una carga osmótica en la luz intestinal reteniendo
importantes cantidades de agua.
Sales de Mg y Sales de Na
• Lactulosa:
 Es el laxante menos agresivo de su grupo, ya que actúa solo en
intestino grueso.
 Tarda días en actuar y puede producir dolor tipo cólico
 Es útil en encefalopatía hepática porque elimina el ión amonio.

65. Fármacos Laxantes
Helicobacter
pylori • Estimulantes o irritantes de colon:
 Producen irritación de la mucosa lo hace produce movimiento y el
progreso del bolo.
 Son muy eficaces al principio, pero no son recomendables porque
luego pueden producir lesiones.
Bisacodil, Picosulfato Sódico

66. Fármacos Laxantes
Helicobacter
pylori En general:
• El uso crónico de laxantes produce dependencia funcional,
se interrumpe la función refleja fisiológica
• Molestias gastrointestinales: colitis espástica
• Pérdida excesiva de electrolitos y líquidos

67. Fármacos Antidiarréicos
Helicobacter
pylori • Las causas de la diarrea pueden ser múltiples
• La mayoría no requieren uso de antibióticos (excepto la
diarrea del viajero)
• Los antibióticos sólo están justificados en ancianos con
otras enfermedades de base o en infecciones por
Salmonella o Shigella
• En el resto de diarreas, lo que interesa es eliminar el
germen lo antes posible, y la diarrea es el mejor método.

68. Fármacos Antidiarreicos
Helicobacter
pylori • El tratamiento será la rehidratación oral:
líquidos y agua de arroz
• Fármacos: Sólo en situaciones de compromiso,
ya que al utilizarlos alargamos el período de
fiebre y se retienen los microorganismos.
• Loperamida , Codeína