1. Vías de activación
del Complemento
Dr. José Antonio Ortega Martell

3. ¿Sangre?

4. Historia
 Experimentos contradictorios:
 Conejos se enferman de Ántrax pero
los perros (sensibilizados) no
 Suero de conejos destruye bacilo de
ántrax pero no resisten enfermedad

5. Bacillus anthracis
Robert Koch

6. Suero
X

7. X

8. Historia
 George Nuttall (1888) :
 Pierde actividad bactericida 55° C
 Hans Buchner (1889) :
 Alexina = rechazo a microorganismos
 Raynaud (1877), Richet (1888), Lepp ( 1889) :
 Defensa con sangre animales vacunados, suero
antiestafilococo, suero anti rabia

9. Jules Bordet (1870 – 1961)
Premio Nóbel
de Fisiología
(Medicina)
1919

10. Jules Jean Baptiste Vincent Bordet
(1870-1961)
Substancia en inmunidad innata
 Alexina
Substancia en inmunidad adquirida
 Anticuerpo
Anticuerpo bloqueo
Anticuerpo + Alexina = hemólisis

11. Historia
Bordet (1895) : Proteína inactivada por el
calor, requiere sensibilización previa (Ab)
Paul Ehrlich : Complemento = trabaja
junto al anticuerpo y complementa sus
acciones en contra de micro-organismos
Ferrata (1907) : 2 componentes = C1 y C2

12. Paul Ehrlich 1854 - 1915

13. Paul Ehrlich
 Universidad de Breslau, Polonia
 Tinciones de células sanguíneas
 Balas mágicas para sífilis
(salvarsán = arsénico)
 Quimioterapia (antibióticos)
 Horror autotóxico (autoinmunidad)
 Teoría de las cadenas laterales

14. Teoría de las cadenas laterales
 Receptores específicos en
células (cadenas laterales)
 Si resisten unión:
 Producen más receptores
 Liberan receptores
bloqueadores
 Anticuerpos

15. Historia
Sachs y Omorokow : Descubren C3
(más abundante de todos los componentes)
Gordon : Descubre C4 (inactivado por NH4)
El orden en el que se descubrieron NO es
el orden en el que se activan.

16. Efecto en Cascada (Dominó)

17. Rompecabezas
Componentes :
 C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8,
C9, Properdina, Factor B, Factor D.
Inhibidores :
 C1 esterasa, DAF, CR1 (CD35), MCP, Factor
H, Factor I, CD59

18. Nomenclatura
 Zimógeno :
 Enzima que se activa al ser separada (descubrir el
sitio activo)
 Componentes a y b :
 a = fragmento pequeño y b = fragmento grande
(excepto C2) (Roitt / Abbas)
 Supra rayado :
 Enzima activa (antes = unión de varios componentes)
 Asterisco (*) : inestable

19. Zimógeno
b a

20. Inestable………..Estable
b*

21. Funciones del complemento
 Opsonización:
 C3b , C4b
 Quimiotaxis y activación celular:
 C5a , C3a, C4a
 Lisis celular:
 C5b6789n

22. Opsonización

23. Activación
Vía Clásica
Vía Alterna
Vía de las Lectinas

25. Vía Clásica
Activada por complejos inmunes
 Unión de Ig y Ag
Inmunoglobulinas :
 IgG
 IgM
Ag

26. Primer componente : C1
C1 formado por 5 subunidades
C1q (6 sitios de unión a Fc)
Unión C1q / Fc de Ig activa a C1r
C1r activa a C1s
C1s activa a C4 formando C4b y C4a

27. C1q
C1r (2)
C1s (2)
Inhibidor
de
C1q
Ag

28. Vía Clásica
C4b une a C2
C1s activa a C2 formando C2a y C2b
C4b2a = convertasa de C3 (Vía clásica)

30. C1s

31. Vía Clásica
 C4b2a activa a C3 formando C3b y C3a
 C3a = potente anafilotoxina
 C4b2a3b activa a C5 formando C5a y C5b
 C5a = más potente anafilotoxina
 C5b se estabiliza con C6 y C7 (unión a membrana)
 C5b67 se unen a cadena beta de C8

32. C4b2a3b

33. Formación de MAC
 Cadena alfa de C8 penetra en la membrana
 C8 dirige polimerización en “anillo” de muchos C9
 C5b6789n = amphipático (perfora membrana)
 MAC = Complejo de ataque a membrana
 Canal transmembrana permeable a Na y H20
 Explosión y muerte celular

34. Complejo de ataque a la membrana

39. Vía Alterna
 Activación espontánea de C3 x H20 (lenta)
 LPS bacterianos (rápida)
 IgA
 Proteasas:
 Triptasa, Quimasas, etc…

40. Vía Alterna
 Formación de C3b inestable
 Properdina y CHO bacterianos estabilizan C3b
 Factor B se une a C3b
 Factor D activa a Factor B formando Bb

42. Vía Alterna
 C3bBb = convertasa de C3 (vía alterna)
 Se produce más C3b que se une a C3bBb
C3bBb3b = convertasa de C5 (vía alterna)
 A partir de C5 = vía lítica común (formación MAC)

44. Vía Lítica Común
Opsoninas:
• C3b
• C4b
Anafilotoxinas:
• C5a
• C3a
• C4a
C5b6789n

45. Vía de las Lectinas
 Unión a carbohidratos
 MBL = lectina de unión a la manosa (y fucosa)
 MASP = Proteinasa de serina asociada a MBL

46. Vía de las Lectinas
 MBL se une a los CHO bacterianos (equivale a C1q)
 Al unirse a los CHO activa a MASP1 y MASP2
(funcionan como C1r y C1s)
 MASP (1 y 2) activa a C4 y a C2

47. Resumen
de las 3
vías de
activación

49. Reguladores de la activación

51. Reguladores de la activación
Vía clásica:
 DAF (Factor acelerador del decaimiento)
 MCP (Proteína cofactor de membrana)
 CR1 (Receptor para C3b)

52. Reguladores de la activación
Vía Alterna:
 Factor H
 Factor I
Vía lítica común:
 CD59

54. Funciones de C3bR
 Eliminación de Complemento (Fagocitosis)
 Eliminación de complejos inmunes (Fagocitosis)
 Activación de linfocitos B (CR2)
 Adhesión entre las células (CR3 y CR4)

55. Receptores del Complemento

57. Factor I

59. Resumen

60. Las 3 vías de activación del Complemento

61. Las 3 vías de activación del Complemento
Activación en membranas de patógenos
pero no en células propias

62. C1q

64. C1q se une al
Ag-Ab.
C1(rs) hidroliza
C4 en C4a + C4b
C4b se une a la
superficie
bacteriana
C4b une C2 y C1s
lo hidroliza en C2a
+ C2b
C2a se une a C4b
y forman C4b2a
“convertasa de
C3”
C4b2a hidroliza
C3 en C3a + C3b
Algunos C3b se
unen a C4b2a y
forman C4b2a3b
Producción
amplificada de C3b
y unión a
superficies.
C4b2a3b es la
“convertasa de C5”

65. C3b
C3a
C3

66. C3b se une a
superficies
microbianas
C3b une el
factor B
para formar
C3bB
El Factor D
hidroliza al
factor B en Ba
+ Bb
C3bBb es
Producción de
C3b
amplificada.
Unión de C3b
a superficies
amplificada.
Algunos C3b se
unen a C3bBb.
Forman
C3bBb3b
“convertasa de C3”
“convertasa de C5”

67. Convertasas de C5

68. Convertasas de C5

69. Complejo de ataque a la membrana
Polimerización de C9 en forma de anillo

70. Complejo de ataque a la membrana
Lisis por cambio brusco en osmolaridad

72. Evolución

73. Ejercicios
“Solo aprendemos lo que repasamos, y repasamos y
después volvemos a repasar hasta estar seguros de
que en un año no se nos va a olvidar”

74. Vía Clásica

75. Complejos inmunes
(2) IgG / Ag
IgM / Ag
Inhibidor C1q
C1q
r
s

76. C4b
C1s C4a
*
Anafilotoxina
Opsonina

77. C4b
C1s
C2a
C2b
Convertasa
de C3

78. C4b C2a
C3b
C3a
*
Anafilotoxina
Opsonina

79. C4b C2a C3b
C5b
C5a
Anafilotoxina

80. Vía Alterna

81. C3b
C3a
*
Anafilotoxina
Opsonina
Espontánea
LPS
IgA
(Proteasas) Properdina

82. C3b
D
Bb
Ba
Convertasa
de C3

83. C3b
C3a
*
Anafilotoxina
Opsonina
Properdina
C3b Bb

84. C3b Bb C3b
C5b
C5a
Anafilotoxina

85. Vía de las Lectinas

86. CHO-CHO-CHO-CHO
MBL
MASP1
MASP2

87. C4b
MASP C4a
*
Anafilotoxina
Opsonina

88. C4b
MASP
C2a
C2b
Convertasa
de C3

89. C4b C2a
C3b
C3a
*
Anafilotoxina
Opsonina

90. C4b C2a C3b
C5b
C5a
Anafilotoxina

91. Vía lítica común

92. C5b
C6 C7 C8
C9n

93. C9

95. Complemento