El documento describe el sistema del complemento, incluyendo sus tres vías de activación (alternativa, clásica y de unión a lectinas), sus funciones biológicas como la lisis celular, opsonización y quimiotaxis, y sus mecanismos de regulación. El complemento ayuda a complementar la función lítica de los anticuerpos y desempeña un papel importante en la inmunidad humoral y la inflamación.
2. SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS
RECEPTORES.
Sistema del complemento; ayuda a complementar la
función lítica de los anticuerpos.
Comprende un grupo de mas de 30 proteínas sericas y
de la superficie celular que interactúan con otras
moléculas del sistema inmune y entre ellos mismos de
una manera intensamente controlada.
Funciones efectoras de la inmunidad humoral y la
inflamación.
Las proteínas actúan en cascada para eliminar
patógenos o sus toxinas e inducen inflamación.
3. SISTEMA INMUNE
FUNCIONES BIOLOGICAS
DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO.
1. Ciertos componentes; median la citolisis; (muerte por
lisis osmótica).
2. Opsonizacion; (opsoninas).
3. La activación del complemento; (anafilotoxinas).que
pueden activar mastocitos y basofilos para que liberen
mediadores biologicamente activos como histamina
4. Solubilizacion y la eliminación fagocítica de los
inmunocomplejos (minimiza el daño tisular).
5. Favorece la respuesta inmunitaria humoral
6. Quimiotaxis:pueden activar un aflujo de leucocitos
4. SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO
PROPIEDADES SIN LESIONAR TEJIDOS NORMALES.
1. Amplifica la respuesta frente a microorganismos por medio de una
cascada enzimática (activación de zimogenos).
2. Ambas vías convergentes de activación en una vía final común con
actividad citolítica (complejo de ataque a la membrana)
3. Las proteínas del sistema están inactivas o muestran un bajo nivel de
activación espontánea en la sangre.
4. Las funciones biológicas las hacen en forma directa uniéndose al
microorganismo o los inmunocomplejos o indirectamente uniéndose a
receptores específicos en otras células y activando funciones efectoras
de estos.
5. El complemento se ve constantemente inhibido por mecanismos
reguladores; limitando sus funciones o impidiendo la activación anormal.
7. SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO
VIA ALTERNATIVA
Se activa en ausencia de
anticuerpos
Estado de actividad
permanente que genera C3b
continuamente en la
circulación (marcapaso de C3)
Inactivado por una proteína
denominada factor I
(iC3b ;C3b inactivo)
La unión de C3b a la
superficie del microorganismo
permite la unión del factor B
formando el; complejo
C3bB
8. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA ALTERNATIVA
Formado el C3bB, el factor B
es hidrolizado (proteolisis) por
el factor D, liberando un
fragmento Ba y un fragmento
Bb, que se une al C3b
formando el complejo
C3bBb(proteasa)
C3bBb (inestable) se une al
factor P o properdina
(favorecido por el
microorganismo) resultando el
complejo C3bBbP
denominado ;convertasa
de C3 de la vía
alternativa
9. SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA ALTRERNATIVA
El complejo de convertasa de C3 es
capaz de hidrolizar C3 formando así
mas moléculas de C3b (mecanismo
de amplificación intrínseca por
retroalimentación positiva).
El C3b generado a través de la vía
clásica puede disparar la vía
alternativa
Algunas moléculas de C3b generadas
a través de la convertasa de C3 de la
vía alternativa se unen a la propia
convertasa de C3 , formando el
complejo C3bBb3b (convertasa
de C5)
Convertasa de C5 escisión de C5
10. SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA CLASICA
C1r COMO C1S (SERINA ESTERAS INACTIVAS)
C1 750KD
Formado por subunidades
C1q,C1ry C1s
C1q; seis cadenas, cabezas
globulares conectadas a un
tallo central
Responsable del
reconocimiento, uniéndose a
la región Fc de la Ig
La unión de 2 o mas de las
cabezas de C1q a la IgM o IgG
induce un cambio
conformacional que conduce a
la activación enzimática de
C1r que escinde y activa el
C1s
11. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
Uno de los principales
mecanismos de la inmunidad
humoral
Activada por la unión de C1 a
la porción Fc de Las moléculas
de anticuerpo unido al
antigeno
La activación de C1 solo
ocurre con la unión de :IgG1,
IgG2 (menos) o IgG3,IgM, IgA.
Una molécula de C1 debe
unirse simultáneamente como
mínimo a dos porciones de Fc
de la Ig
Complejos antigeno – anticuerpo
(activacion)
12.
13. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
C4 es la siguiente proteína sérica
del complemento que es activada
(homologa de C3)
C4; tres cadenas polipeptídicas (
alfa, beta, gamma)
C1 unido a la Ig (C1s) escinde la
cadena alfa, produce C4a y
C4b(múltiples moléculas)
C4b se une covalentemente a
superficies celulares próximas a
las moléculas de Ig( actuación
donde se localiza el anticuerpo)
14. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
C2 es el tercer componente
soluble serico de la vía clásica
( participa en la formación de
la convertasa de C3)
C2 se une a las moléculas de
C4b jijas en la superficie
celular en presencia de Mg++
C1s escinde al C2 próximo y
genera fragmentos C2b y C2a
C2a permanece asociado al
C4 formando el complejo
C4b2b denominado
convertasa de C3 de la vía
clásica
15. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA CLASICA
C3: cuarto componente
soluble serico de la secuencia
Crucial de la vía alternativa
La convertasa de C3 de la vía
clásica elimina el fragmento de
C3a y libera C3b
10% de las moléculas de
C3b forman enlaces
covalentes con la superficie de
la célula o con las Ig a las que
se une el C4b2a formando
el complejo C4b2a3b
C4b2a3b funciona como
conversa de C5 de la vía
clásica
16. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIA DE LA LECTINA QUE SE UNE A LA MANOSA ( MBL)
Familia de moléculas semejantes a C1q (agrupinas)
Mecanismos independientes de anticuerpos
Estas moléculas pueden unirse a carbohidratos en la
superficie eliminando al microorganismo:
1. MBL: activan la vía clásica
2. Se asocia a una serina esterasa que escinde al C4
3. La células fagocíticas expresan un receptor C1q a las
cuales se unen las agrupinas
17.
18.
19. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
COMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC)
Las convertasas de C5
generadas por las vías,
inician la activación de
los componentes
terminales
Las proteínas implicadas
en esta vía terminal son
C5,C6,C7,C8 Y C9
Este proceso comienza
con la escisión de C5 por
cualquiera de las
convertasas de C5
20. SISTEMA DE COMPLEMENTO
COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA
C5 se une a la molécula de
C3b a través de las convertasa
de C5
C5 es escindido en fragmentos
C5a y C5b
C5b permanece unido a la
superficie celular
C5b,6: se une en forma laxa
C5b,6,7:muy lipofilico
C5b,6,7,8 (C5b-8) capacidad
limitada
C5b,6,7,8,9(4):forma el
MAC
C5b,6,7,8,9(12-15):poli C9
21. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
REGULACION
A. Inhibidor de C1(C1INH): proteína glicosilada que bloquea la
actividades proteo líticas de C1r y C1s
B. Regulación de las convertasas de C3 y C5 (proteínas reguladoras
de La activación de complemento; RCA)
1. Proteo lisis mediada por el factor I: C3b y C4b
2. Factor H (C3b) y la proteína de unión al C4(C4BP)
3. Factor acelerador del consumo (DAF)
C. Regulación de la formación de complejos de ataque
1. CD59: inhibe la inserción de C9 a la membrana
2. Factor de restricción homologa
3. Proteína –s(se une a C5b-7 y a C8 Y C9
4. Agrupinas (sp-40-40) interactúa con C7,C8 y C9