1. Glicemia:
clínica &
far macia
PÁNCREAS ENDÓCRI NO & DI ABETES
M EL L I TUS
Nociones pr eliminar es
CONTROL FARM ACOL ÓGI CO
GL I CÉM I CO
Pr ot ocolo de labor at or io
Cát edr a de Far macología Pr áct ica Dr . Luis Alber t o
Mena Flor
2. Glicemia: clínica & farmacia
NOCIONES PRELIMINARES
PÁNCREAS ENDÓCRI NO & DIABETES MELL I T US
1. Control de la glucosa plasmática
Por Rosa María Castillo Martínez
Los niveles de glucemia se mantienen a una concentración de 5 mmol/l
(aprox. 90 mg/dl) y normalmente no exceden de 8 mmol/l (aprox. 145 mg/dl). Una
concentración de glucosa en el plasma de 2,2 mmol/l (aprox. 40 mg/dl), o menor, da
lugar aun coma hipoglicémico y a la muerte por falta de aporte energético al
encéfalo. Una concentración plasmática de 10 mmol/l (aprox. 180 mg/dl) excede el
umbral renal para la eliminación, lo que lleva consigo la presencia de glucosa en la
orina. Cuando esto sucede, se produce un aumento de la diuresis de causa
osmótica. (Diapositiva 3)
-Diapositiva 3-
Los islotes de Langerhans, localizados en el páncreas, poseen receptores de
la glucosa, y son capaces de segregar dos hormonas, el glucagón y la insulina. Estas
hormonas regulan a corto plazo los niveles de la glucosa en el plasma, y presentan
efectos opuestos. Además, su liberación puede ser influenciada por hormonas.
-2-
3. Glicemia: clínica & farmacia
También existen receptores de la glucosa en el núcleo ventromedial y áreas
laterales del hipotálamo. Los receptores existentes en estas localizaciones son
capaces de regular el apetito y la ingestión de alimentos, y, asimismo, estimulan
indirectamente la liberación de una serie de hormonas, como son la adrenalina, la
hormona del crecimiento y el cortisol, que afectan al metabolismo de la glucosa.
Las hormonas implicadas en la regulación de la glucemia tienen como diana
el hígado, el músculo esquelético y el tejido adiposo. (Diapositiva 4)
-Diapositiva 4-
2. Insulina
La insulina es un péptido de 51 aminoácidos que está constituido por una
cadena α y una cadena β unidas por enlaces disulfuro. Posee una semivida de 3 a 5
min, y es metabolizada en gran medida por el hígado (40-50%), pero también por
los riñones y los músculos.
-3-
4. Glicemia: clínica & farmacia
-Diapositiva 5-
Las células β del páncreas endócrino responden a las glucemias elevadas
(como las que existen después de las comidas), segregando insulina, al mismo
tiempo que un péptido, denominado péptido C. También se produce secreción de
insulina por estas células en respuesta a la glucosamina, a los aminoácidos, a los
ácidos grasos, a los cuerpos cetónicos y a las sulfonilureas. (Diapositiva 5)
La liberación de insulina es mediada por canales del potasio dependientes
del ATP, que se localizan en la membrana de las células β. Estos canales se cierran
en respuesta al aumento de los niveles citoplasmáticos de ATP (1) y a la
disminución de los de ADP, lo que da lugar a una despolarización de la membrana
(2) y a que se genere un potencial de acción. Esto desencadena la entrada de calcio
en la célula, a través de canales del calcio dependientes del voltaje (3), y la
subsiguiente liberación de insulina (4). (Diapositiva 6)
-4-
5. Glicemia: clínica & farmacia
-Diapositiva 6-
Los niveles bajos de glucemia, la hormona del crecimiento, el glucagón, el
cortisol y la activación del sistema nerviosos simpático inhiben la liberación de
insulina.
El receptor insulínico está formado por dos subunidades α, y dos
subunidades β unidas mediante enlaces disulfuro. La insulina se fija a las
subunidades α extracelulares, lo que da lugar a la internalización del receptor y a
su posterior degradación.
Las subunidades β muestran actividad tirosina-cinasa cuando la insulina se
fija al receptor. Seguidamente, se produce la autofosforilación de las subunidades
β, lo que da lugar a la fosforilación de la fosfolipasa C y a la subsiguiente formación
de diacilglicerol (DAG) y de inositol- trifosfato (IP 3).
Los efectos de la insulina se resumen en el cuadro a continuación.
(Diapositiva 7)
-5-
6. Glicemia: clínica & farmacia
-Diapositiva 7-
3. Diabetes mellitus
Por Andrés Fernando López Mendieta
La diabetes mellitus implica una incapacidad de regular el nivel de glucosa
en el plasma dentro de los valores normales. La diabetes mellitus se caracteriza por
un déficit de insulina, que da lugar a hiperglucemia, glucosuria y poliuria, a las que
se asocian una depleción celular de potasio y polidipsia.
-6-
7. Glicemia: clínica & farmacia
-Diapositiva 8-
La lipólisis está aumentada, al igual que la producción de cuerpos cetónicos
a partir de los ácidos grasos. Esto da lugar a cetonuria y acidosis metabólica y,
finalmente, a la aparición de coma y muerte.
Algunos pacientes diabéticos no tratados muestran concentraciones de
glucosa en el plasma que pueden llegar a los 100 mmol/l (aprox. 1 800 mg/dl). En
esta situación, los líquidos del organismo son muy hipertónicos, y se produce una
deshidratación celular como hiperosmolar y muerte.
Si no se trata, las consecuencias de la diabetes mellitus consisten en pérdida
de peso, pérdida de masa muscular, neuropatía, aterosclerosis, retinopatía y,
posteriormente ceguera, y afectación isquémica del pie y la pantorrilla, que puede
llegar a ocasionar una gangrena. (Diapositiva 8)
Existen dos formas de diabetes mellitus, que corresponden a los tipos 1 y 2
de esta enfermedad: (Diapositiva 9)
Tipo 1: diabetes mellitus insulinodependiente
En la diabetes mellitus e tipo 1 o diabetes mellitus insulinodependiente
(DMID), las células pancreáticas son destruidas al sufrir una agresión autoinmune
por linfocitos T. Esto da lugar a una incapacidad completa de segregar insulina, y
aparece cetoacidosis, que constituye una situación comprometida. La DMID
aparece en jóvenes y niños.
-7-
8. Glicemia: clínica & farmacia
Tipo 2: diabetes mellitus no insulinodependiente
En la diabetes mellitus de tipo 2 o diabetes mellitus no insulinodependiente
(DMNID), se segrega insulina, pero ésta resulta inefectiva (es decir, existe una
resistencia a la insulina). Esto puede ser debido a una de las siguientes causas:
-Diapositiva 9-
Deficiencia de los transportadores de glucosa.
Desensibilización de los receptores de insulina.
Efecto tóxico de la hiperglucemia.
Demands metabólicas de la obesidad.
Pancreatitis o cáncer de páncreas.
Síndrome de Cushing o acromegalia.
4. Tratamiento de la diabetes mellitus:
Preparados de Insulina
Por Miguel Ángel Puga Tejada
El objetivo de los preparados de insulina consiste en imitar a la
insulina endógena en sus niveles basales y en los aumentos de secreción de
esta hormona que inducen las comidas.
-8-
9. Glicemia: clínica & farmacia
-Diapositiva 10-
Los preparados de insulina pueden ser de distintos tipos:
Humanos, porcinos o bovinos, según su origen.
De corta, media o larga duración de acción.
Un estudio publicado por la revista “La Biblioteca Cochrane Plus”
Nº2, año 2008, concluyó que no existen diferencias clínicamente relevantes
entre los efectos de la insulina humana y animal. Tampoco hay diferencias
dentro del perfil de reacciones adversas, ni en el control metabólico o en los
episodios hipoglicémicos entre las diversas clases de insulina. Tal estudio
contó con la colaboración de 2156 sujetos experimentales, seguidos
prospectivamente durante un mes.
Las insulinas de acción corta son solubles y la presencia de Zn 2+ en la
solución mantiene su solubilidad. Estos preparados se semejan mucho a la
insulina endógena.
Las insulinas de acción intermedia no son tan solubles como los
preparados de acción corta. La reducción de la solubilidad se consigue
utilizando un tampón, tal y como se hace al emplear cristales voluminosos
de insulina, o añadiendo protamina (una proteína catiónica) a la solución.
Existen cuatro tipos de insulinas de acción intermedia. Estas son las
siguientes:
-9-
10. Glicemia: clínica & farmacia
Semilente, que es una suspensión de insulina zinc amorfa.
Lente, que está constituida por insulina zinc amorfa (30%) y cristales
de insulina zinc (70%).
Insulina isofánica, o insulina protamina neutra de Hagedorn (más
conocida como insulina NPH, que son las siglas de neutral protamine
Hagerdorn), que está constituida por protamina e insulina.
Mezclas bifásicas a concentración fija, tales como las constituidas por
insulina soluble e insulina isofánica. (Diapositiva 11)
-Diapositiva 11-
La insulina de acción larga o ultralenta, contiene cristales de
insulina Zinc. (Diapositiva 10)
Nuestro protocolo de laboratorio citado sugiere emplear Actrapid
HM®, nombre comercial de la insulina humana, solución acuosa, clara,
incolora y estéril de insulina humana de acción rápida. Dentro de su
composición apreciamos:
• Sustancia activa: Insulina humana, biosintética (origen ADN
recombinante, producida a partir de Saccharomyces Cerevisiae)
• 1 UI (Unidad Internacional) corresponde a 0,035 mg de insulina
humana anhidra.
• Excipientes: cloruro de zinc, glicerol, metacresol, hidróxido de sodio,
ácido clorhídrico y agua para inyección. (Diapositiva 12)
-10-
11. Glicemia: clínica & farmacia
-Diapositiva 12-
Mecanismo de acción: Los preparados de insulina imitan la secreción
endógena de insulina.
Vía de administración: La insulina debe administrarse siempre
parenteralmente (por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea), ya que
es un péptido y, como tal, resultaría destruido si se administrara por vía
digestiva. La insulina de acción corta se usa por vía intravenosa en caso de
emergencia. En el tratamiento de mantenimiento, los preparados de
insulina se administran habitualmente por vía subcutánea.
Indicaciones: Los preparados de insulina se usan para tratar la
DMID.
Efectos adversos: Los efectos secundarios de los preparados de
insulina consisten en reacciones locales y, en caso de sobredosis,
hipoglicemia. La protamina puede causar reacciones alérgicas. Puede
aparecer, en raras ocasiones, una resistencia a la insulina de origen
inmunitario.
Régimen terapéutico: Dependiendo del tipo de paciente, se
recomiendan los siguientes regímenes:
Insulina de acción corta tres veces al día (antes del desayuno,
almuerzo y cena), e insulina de acción intermedia antes de acostarse.
-11-
12. Glicemia: clínica & farmacia
Insulina de acción corta e insulina de acción intermedia mezcladas,
dos veces al día antes de las comidas.
Insulina de acción corta e insulina de acción intermedia antes del
desayuno, insulina de acción corta antes de la cena, e insulina de
acción intermedia antes de acostarse.
La mezcla de insulina de acción corta e insulina de acción
intermedia, administrada antes del desayuno, puede resultar
adecuada para tratar a algunos pacientes con DMNID que precisan
insulina. (Diapositiva 13)
-Diapositiva 13-
Sulfonilureas
Por Jorge Felipe Quijano Grunauer
La tolbutaminda, la clorpropamida y la glibenclamida son ejemplos
de agentes antidiabéticos orales del grupo de las sulfonilureas.
Mecanismo de acción: Las sulfonilureas bloquean los canales de
potasio dependientes del ATP que hay en la membrana de las células
pancreáticas β, mecanismo a través del cual provocan despolarización,
entrada de calcio y liberación de insulina. (Diapositiva 14)
Vía de administración: Las sulfonilureas se administran por vía oral
en comprimidos.
-12-
13. Glicemia: clínica & farmacia
Indicaciones: Las sulfonilureas se emplean para tratar la diabetes
mellitus en los pacientes que conservan algún grado de actividad de las
células β.
Contraindicaciones: Las sulfonilureas no deben ser administradas a
las mujeres que estén amamantando, y tampoco a las personas que
presenten cetoacidosis. Las sulfonilureas de larga duración (clorpropamida,
glibenclamida) deben ser evitadas en los ancianos y en los pacientes que
tengan una insuficiencia renal o hepática, ya que estos agentes son capaces
de inducir hipoglucemia con mayor frecuencia.
-Diapositiva 14-
Efectos adversos: Los efectos secundarios de las sulfonilureas
consisten en aumento de peso, reacciones de hipersensibilidad –entre las
que figuran erupciones cutáneas-, trastornos gastrointestinales, cefalea e
hipoglucemia.
-13-
14. Glicemia: clínica & farmacia
-Diapositiva 15-
Régimen terapéutico: La tolbutamida se administra a dosis de 500 mg
dos o tres veces al día, y su efecto dura 6 horas: la clorpropamida se
administra a dosis de 100 a 250 mg al día, y su efecto dura 12 horas; la
glibenclamida se administra a dosis de 2,5 a 15 mg al día, y su efecto dura
12 horas. (Diapositiva 15)
Biguanidas
La metformina es un ejemplo de antidiabético oral del grupo de las
biguanidas. Otros como la fentormina y la buformina han sido retirados del
mercado de varios países por la diversidad de sus efectos farmacológicos.
Esta clase de medicamente antidiabético tiene su origen histórico en
una planta (galega officinalis) conocida desde hace siglos por reducir los
efectos de la diabetes. (Diapositiva 16)
Mecanismo de acción: La metformina aumenta la utilización
periférica de la glucosa al umentar la captación de glucosa, y disminuye la
gluconeogénesis. Para actuar, la metformina requiere la presencia de
insulina endógena. Por tal motivo, los pacientes han de conservar algunas
célula β funcionantes.
-14-
15. Glicemia: clínica & farmacia
Vía de administración: La metformina se administra por vía oral en
comprimidos.
Indicaciones: La metformina se usa en la DMNID, cuando no son
efectivas la dieta y las sulfonilureas.
-Diapositiva 16-
Contraindicaciones: La metformina no debe ser administrada a los
pacientes que presenten un deterioro de la función hepática o renal (por el
mayor riesgo de acidosis láctica que existe en estas situaciones), o que
tengan una insuficiencia cardiaca.
-15-
16. Glicemia: clínica & farmacia
-Diapositiva 17-
Efectos adversos: Los efectos secundarios de la metformina consisten
en anorexia, cefalea, náuseas y vómitos, acidosis láctica, y disminución de la
absorción de la vitamina B 12.
Régimen terapéutico: La metformina se administra a dosis de 1 g dos
o tres veces al día. Puede ser utilizada como único agente o combinada con
sulfonilureas. La metformina ha de ser administrada con las comidas o
después de éstas. (Diapositiva 17)
Control dietético
Por Iván Steven Robalino Rodríguez
El control de la dieta es importante tanto para la diabetes mellitus de
tipo 1 como para la de tipo 2.
La dieta debe intentar contener estos principios:
50% de carbohidratos (deben ser carbohidratos de absorción lenta).
35% de grasa
15% de proteínas
Esto implica una reducción de la ingesta total de grasas, un aumento
de la ingestión de proteínas, y un aumento de la ingestión de alimentos ricos
-16-
17. Glicemia: clínica & farmacia
en fibra, que enlentecen la velocidad de absorción en el tubo digestivo.
(Diapositiva 18)
Hay que evitar los azúcares simples, tales como los de las bebidas
azucaradas y los dulces. Las comidas deben ser pequeñas y en horarios
regulares para evitar grandes oscilaciones de los niveles de glucemia.
(Diapositiva 19)
-Diapositiva 18-
-17-
18. Glicemia: clínica & farmacia
-Diapositiva 19-
Tratamiento de rehidratación
En los pacientes con descompensación diabética aguda, el déficit de
líquidos puede llegar a alcanzar valores elevados, del orden de unos 7 u 8
litros. El tratamiento de rehidratación es esencial para poder recuperar el
equilibrio hidroelectrolítico, y resulta más importante que la administración
de insulina. Como mínimo, se administra 1,5 l/h de suero salino al 0,9%
durante 2 horas, seguidos de 500 ml/h durante las siguientes 4 horas, y
posteriormente 500 ml/2h.
Los pacientes diabéticos no tratados presentan una hiperpotasemia,
que es debida a la ruptura de células que se produce cuando existen
concentraciones altas de glucosa. Sin embargo, en cuanto se administra
insulina a estos pacientes, el potasio sigue a la glucosa hacia el interior de
las células, y el peligro pasa a ser la posibilidad de hipotasemia. Por
consiguiente, el líquido de rehidratación tiene que contener potasio, y hay
que medir el K+ plasmático cada hora.
En los pacientes diabéticos también hay riesgo de acidosis metabólica
si existe un exceso de producción de cuerpos cetónicos. SI la acidosis es
grave (pH <7,1) se puede administrar bicarbonato por vía intravenosa.
(Diapositiva 20)
-18-
19. Glicemia: clínica & farmacia
-Diapositiva 20-
Diagnóstico
El protocolo de laboratorio citado ha sugerido utilizar un medidor de
glucemia y tiras reactivas respectivas de la línea comercial A. Menarini.
Aprovecharemos este último apartado detallando las especificaciones
técnicas de ambos instrumentos, semejantes a cualesquier correspondiente
de otra casa comercial.
El Glucocard Memory 2, conocido también como “medidor de
glucemia” es un analizador de glucosa en sangre capilar. Se trata de una
técnica electroquímica que requiere de tan solo 2 μL de sangre. Su rango de
lectura es de 20 a 600 mg/dL demorando unos 30 segundos. Almacena hasta
20 resultados posteriores. (Diapositiva 21)
-19-
20. Glicemia: clínica & farmacia
-Diapositiva 21-
Las tiras reactivas del glucocard memory 2 son conocidas como
“glucocard memory strip”. Las tiras reactivas son específicas para el
respectivo analizador de la casa comercial de procedencia. Poseen un
biosensor de medición electroquímica con toma de muestra por capilaridad.
Cada una viene individualmente en un envase de aluminio y con un
desecante. Cada tira reactiva lleva toda la información necesaria: fecha de
caducidad, lote y factor de calibración. (Diapositiva 22)
-20-