Guia cosmeticos espanol

patrocinado por:
www.anvisa.gov.br
Agencia Nacional
de Vigilancia Sanitaria
Agencia Nacional
de Vigilancia Sanitaria
Guía para
Evaluación de
la Seguridad
de Productos
Cosméticos

Director Presidente
Gonzalo Vecina Neto
Directores
Cláudio Maerovitch P Henriques
Luis Carlos Wanderley Lima
Luis Milton Veloso Costa
Ricardo Oliva
Gerencia-General de Cosméticos - GGCOS
Josineire Melo Costa Sallum - Gerente-General
Silas Paulo R. Gouveia - Gerente General Substituto

Brasília
2003
Guía para Evaluación de la Seguridad
de Productos Cosméticos
Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria

Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria
Equipo Técnico:
Grupo de Trabajo designado por la Gerencia-General de Cosméticos
Ana Lúcia Pereira Gerencia-General de Cosméticos/ANVISA
Maria Honório de Lima Gerencia-General de Cosméticos/ANVISA
Elisabeth M. Cunha Silva Gerencia-General de Laboratorios de Salud Pública/ANVISA
Emiro Khury Asociación Brasileña de Cosmetología
Jadir Nunes Asociación Brasileña de Cosmetología
Flavia Addor Laboratorio Privado
Samuel S. Guerra Filho Laboratorio Privado
Sonia Yokoto As.Bras.Ind. de Higiene, Perfum. y Cosméticos
Lígia Myamaru Laboratorio Oficial
Octávio A. F. Presgrave Laboratorio Oficial
Dermeval de Carvalho CámaraTécnica de Cosméticos
Philippe Masson Comunidad Europea
Agradecimiento especial a la Dra. Beatriz Cesar, por la contribución presentada.
Divulgación:
Unidad de Divulgación
Design:
Gerencia de Comunicación Multimedios

PRESENTACIÓN
Frente a la constantemente creciente necesidad de informaciones relacionadas con la
evaluación de seguridad de los productos de higiene personal, cosméticos y perfumes con
el objetivo de garantizar la seguridad sanitaria de los mismos y, también, con miras al
monitoreo de dichos productos en el mercado, la Gerencia-General de Cosméticos de la
ANVISA coordinó la elaboración de esta Guía.
Sin pretender agotar el tema, este trabajo busca llenar un vacío referente a la
disponibilidad de material técnico en esta área de ámbito nacional, sirviendo como ins-
trumento de referencia para todos los agentes involucrados. Como resultado se espera
que la aplicación de dichas informaciones pueda contribuir a una mejor calidad de los
productos y, consecuentemente, a un mejor desempeño de las acciones de control.
Fue un trabajo arduo y demorado, pero extremadamente gratificante por el empeño
y la dedicación profesional que estuvieron presentes en todas sus etapas. Por este motivo,
expreso mi sincero agradecimiento a todo el grupo que tanto se empeñó en la realización
deestetrabajo, enespecialalDirectorPresidenteDr.GonzaloVecinaNetoporlaconfianza
colocada en la Gerencia-General de Cosméticos, y al Gerente-General Substituto Silas
Paulo Resende Gouveia por el incentivo.
Josineire M.C.Sallum
Gerencia-General de Cosméticos

ÍNDICE
1 - INTRODUCCIÓN ........................................................................................ 7
2 - CONSIDERACIONES GENERALES EN LA EVALUACIÓN DE LA SEGURI-
DAD DE PRODUCTOS COSMÉTICOS ........................................................... 9
2.1 - Noción de riesgo cosmético ..................................................................... 10
2.2 - Criterios que deben ser observados en la evaluación de la seguridad ......... 11
3 - EVALUACIÓN DE LOS INGREDIENTES A UTILIZAR EN FORMU-
LACIONES COSMÉTICAS .............................................................................. 13
3.1 - Parámetros a observar en la evaluación de los ingredientes ........................ 13
3.1.1 - Caracterización ............................................................................. 13
3.1.2 - Aplicación cosmética ..................................................................... 14
3.1.3 - Datos toxicológicos ........................................................................ 14
3.1.4 - Información disponible sobre los ingredientes ................................ 16
4 - EVALUACIÓN DEL RIESGO POTENCIAL DE PRODUCTOS COSMÉ-
TICOS ............................................................................................................... 17
4.1 - Parámetros que deben ser considerados en la evaluación de productos cosmé-
ticos .................................................................................................................... 17
4.2 - Sugerencia para la evaluación de la seguridad de productos cosméticos..... 18
4.2.1 - Evaluación del potencial irritante ................................................... 18
4.2.2 - Evaluación del potencial alergénico ................................................ 18
5 - METODOLOGÍAS ...................................................................................... 19
5.1 - Ensayos preclínicos ................................................................................. 19
5.1.1 - Criterios a evaluar.......................................................................... 21
5.1.2 - Ensayos in vitro ............................................................................. 22
5.1.3 - Ensayos en animales....................................................................... 24
5.2 - Ensayos clínicos ...................................................................................... 27
6 - EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD BASADA EN LA SIMILITUD DE
PRODUCTOS ................................................................................................... 30
7 - CRITERIOS ÉTICOS EN LA EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD DE
PRODUCTOS COSMÉTICOS EN HUMANOS ............................................. 31
ANEXOS............................................................................................................ 33
1 - Metodología in vitro ................................................................................ 34
2 - Tests en animales ...................................................................................... 35
3 - Atributos relacionados a la seguridad ........................................................ 36
BIBLIOGRAFÍA CONSULTADA ...................................................................... 39

7
Guía para Evaluación de la Seguridad de Productos Cosméticos
1 - INTRODUCCIÓN
De acuerdo con la definición dada por la Legislación vigente, Cosméticos, Productos
de Higiene y Perfumes “son preparaciones constituidas por sustancias naturales o sintéti-
cas, de uso externo en las diversas partes del cuerpo humano, piel, sistema capilar, uñas,
labios, órganos genitales externos, dientes y membranas mucosas de la cavidad oral, con el
objetivoexclusivooprincipaldelimpiarlas,perfumarlas,modificarsuaparienciay/ocorregir
olores corporales y/o protegerlas o mantenerlas en buen estado”. Con el objetivo de faci-
litar la lectura de esta guía, la expresión “Productos Cosméticos, de Higiene y Perfumes”
se sustituirá por la expresión “productos cosméticos”, abarcando así toda la clase designa-
da anteriormente.
La evaluación de la seguridad debe preceder la colocación del producto cosmético
en el mercado. La empresa es responsable de la seguridad del producto cosmético, de
acuerdo con lo asegurado en el Acta de Responsabilidad presentada, donde ella declara
poseer datos comprobatorios que certifican la eficacia y seguridad de sus productos
(Resolución 79/00, Anexo XXI y sus actualizaciones).
Una vez que el consumidor tiene libre acceso al producto cosmético, él debe ser
seguro en la condiciones normales o razonablemente previsibles de uso(a)
. La búsqueda de
esa seguridad debe incorporar permanentemente el avance del estado del arte de la ciencia
cosmética.
Con la finalidad de atender las necesidades del mercado y asegurar la salud de los
consumidores, la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria, por medio de la Gerencia
General de Cosméticos, coordinó un grupo especial de trabajo constituido por Investiga-
dores, Representantes del Sector Productivo y Laboratorios Oficiales, para la elaboración
de esta “Guía para Evaluación de la Seguridad de Productos Cosméticos”, de carácter
orientador, con el objetivo de sugerir criterios para la evaluación de la seguridad de los
productos y ofrecer los subsidios para esta finalidad.
a) condiciones de uso no indicadas en el rótulo, pero con cierta propabilidad de que ocurran (ej.: shampoo en los ojos)

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2 - CONSIDERACIONES GENERALES EN LA EVALUACIÓN
DE LA SEGURIDAD DE PRODUCTOS COSMÉTICOS
Es total responsabilidad del fabricante, del importador o del responsable de la
colocación del producto en el mercado, garantizar su seguridad para los consumidores en
las condiciones normales o razonablemente previsibles de uso.
Considerándose que no existe ausencia total de riesgo, según surge de la literatura
consultada, y en función de las dificultades para establecer conceptos relativos a una
condición razonablemente previsible de uso, el responsable de un producto cosmético
debe emplear recursos técnicos y científicos suficientemente capaces de reducir posibles
daños a los usuarios, es decir:
a) formular el producto con ingredientes referenciados(b)
, que sean lo más seguros
posible.
b) dejar un margen de seguridad entre el nivel de riesgo y el nivel de uso del producto.
c) informar al consumidor, de la forma más clara posible, a fin de evitar un mal uso
del producto.
d) seguir las Buenas Prácticas de Fabricación y Control(c)
Debidoalagrancomplejidadqueabarcaparámetrosrelacionadosconlasevaluaciones
de riesgo, son necesarias algunas consideraciones para entender mejor este tema.
1 - Dañoyriesgo:eldañoeselperjuicioalasaludenfuncióndelapropiedadinherente
de una sustancia; el riesgo es la probabilidad de que ocurra el daño;
2 - Los ingredientes para uso en productos cosméticos se deben evaluar en términos
de riesgo y no de daño, consecuentemente, la evaluación del riesgo debe relacio-
nar el daño al nivel de exposición;
3 - La evaluación de la seguridad debe atender al conocimiento de los parámetros
toxicológicos de interés de los ingredientes con base en datos corrientes, obser-
vando las condiciones de uso del producto cosmético y el perfil del consumidor al
que se destina;
4 - La evaluación de la seguridad de un producto cosmético sin duda exige pleno
conocimiento de las áreas de farmacotécnica, toxicología, farmacocinética, fases
clínica y reguladora, entre otras.
b) ingredientes que apresentan restricciones (limtiaciones de concentración y/o campo de aplicación) previstas en la legislación
vigente.
c) Normas que establecen estandardización, procedimientos, métodos de control de calidad y métodos de fabricación.

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2.1 - Noción de riesgo cosmético
Debido a su diversidad, el riesgo del producto cosmético se debe evaluar en distintos
ángulos:
Condiciones de uso:
• Aplicación regular y prolongada, como, por ejemplo, los productos para cuidados
personales (desodorantes, acondicionadores, cremas de tratamiento, etc).
• Aplicación ocasional, generalmente de productos con función específica (tintura
capilar, depilatoria, exfoliantes, etc).
• Aplicación regular, durante un período de tiempo limitado, de acuerdo con la
frecuencia de uso, como en el caso de los productos que se enjuagan.
Área de contacto :
• Aplicación en áreas específicas y limitadas de la piel, como, por ejemplo, perfu-
mes, esmaltes y otros.
• Aplicación extensa sobre la piel, como los productos para cuidado del rostro y
cuerpo.
• Aplicación sobre mucosas (labios, cavidad bucal, órganos genitales externos), como,
por ejemplo, lápiz de labios, dentífricos, jabones de tocador íntimos, etc.
• Aplicación en el área de los ojos (sombras, delineadores, cremas).
• Aplicación en el cabello, con o sin enjuague (champúes, acondicionadores, tintu-
ras capilares, etc.).
Aquí también debemos contemplar el caso de los productos que, debido a las
condiciones de uso o a su forma cosmética, pueden ser inhalados o ingeridos parcialmen-
te, como, por ejemplo, aerosoles y productos para higiene bucal.
Tipos de reacciones que pueden ser observardos:
• Irritación: intolerancia local, pudiendo corresponder a reacciones de incomodidad
menores, pero también a reacciones más o menos agudas, variando su intensidad,
desde ardor, picazón e irritación, pudiendo llegar hasta a la corrosión y destrucción
del tejido.Todas estas reacciones se restringen al área que está en contacto directo
con el producto.
• Sensibilización: corresponde a una alergia, que es una reacción de efecto inmediato
(de contacto o urticaria) o tardío (hipersensibilidad). Abarca mecanismos
inmunológicos y puede aparecer en otras áreas además del área donde fue aplica-
do. Por lo tanto, es importante insistir en que en el campo de la inmunología no
sólo se debe verificar si un producto puede desencadenar una respuesta alérgica
en personas previamente sensibilizadas, sino también verificar si el propio producto
es o no capaz de inducirle una reacción alérgica al consumidor.

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• Efecto sistémico: resultante del pasaje de cualesquiera ingredientes del producto a
la circulación general, directamente por vía oral, inhalatoria, transcutánea o
transmucosa, metabolizados o no. Aquí podemos ver la necesidad de evaluar el
riesgo de los ingredientes que constituyen la fórmula.
2.2 - Criterios que deben ser observados en la evaluación de la seguridad
De acuerdo con lo anteriormente mencionado, la evaluación de la seguridad de un
producto cosmético presupone un enfoque individual, caso a caso, observando, prelimi-
narmente, todas las informaciones disponibles que contribuyan al conocimiento del riesgo
potencial, en condiciones normales o razonablemente previsibles de uso.También deben
ser considerados los siguientes parámetros:
Condiciones de uso:
• Categoría del producto y finalidad de uso
• Modo de aplicación
• Cantidad de producto por aplicación
• Frecuencia de uso
• Tiempo de contacto
• Área y superficie de aplicación
• Consumidor meta
• Advertencias y restricciones de uso;
Composición del producto:
• Fórmula cualitativa
• Concentración de los ingredientes
• Datos toxicológicos sobre ingredientes desconocidos, de uso restricto o
reglamentados(d)
• Existencia de restricciones o reglamentaciones específicas para algún ingrediente
• Posibles interacciones entre ingredientes
• Nivel de exposición (capacidad de absorción)
• Margen de seguridad para los ingredientes más críticos;
Historial y conocimiento del producto:
• Datos disponibles sobre el propio producto y/o sobre productos semejantes.
• Datos experimentales existentes sobre el propio producto y/o sobre productos
semejantes, con relación a la evaluación del riesgo.
d) ingredientes que apresentan restricciones (limtiaciones de concentración y/o campo de aplicación) previstas en la legislación
vigente.

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• Literaturas especializadas, organismos reguladores, entidades del sector privado y
entidades afines, de reconocido valor científico;
Debemos prestar atención, también a los datos resultantes de investigaciones o
experimentaciones específicas necesarias para obtener o completar las informaciones.
• En la gran mayoría de los casos, el riesgo sistémico se evalúa a partir de los datos
relativos a las materias primas. No se conocen efectos toxicológicos sistémicos en
productos terminados que no sean causados por los propios ingredientes. Por lo
tanto, es importante prever este tipo de riesgo para los productos que eventual-
mente se puedan ingerir o inhalar, o aquellos productos destinados a una población
en particular (niños, gestantes, etc.).
• Por el contrario, las reacciones de irritación, consecuentes de la penetración cutánea
o mucosa de los ingredientes, están relacionadas con las concentraciones de uso en
el producto final y su formulación cosmética.
• Entre estas dos situaciones extremas, el riesgo de alergia puede derivar tanto de la
función de los ingredientes como del producto final. En realidad, la reacción
básicamente se debe a un ingrediente cuya reactividad puede ser desencadenada
o potencializada por la fórmula del producto terminado.
Siendo así, basándose en las informaciones obtenidas, podemos llegar a algunas de
las siguientes conclusiones:
a) Los datos son suficientemente claros para asegurar el uso del producto cosmético
evaluado por parte de los consumidores, respetadas las condiciones normales o
razonablemente previsibles de uso;
b)Los datos disponibles permiten la comercialización del producto en condiciones
restrictas de uso, claramente expresadas en el rótulo;
c) Los datos no son suficientes para certificar la seguridad del producto y habrá que
realizar nuevas investigaciones o tests adicionales para evaluar la ausencia de riesgo
para los consumidores meta;
d)Los datos son suficientes para desaconsejar la comercialización del producto.
Para asegurar cualquiera de las premisas anteriormente mencionadas, el informe fi-
nal se debe presentar de forma clara, objetiva, debidamente documentado y conclusivo,
debiendo prepararlo un profesional habilitado, siendo, por lo tanto, los responsables téc-
nicos y legales, pasibles de las sanciones previstas.

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3 - EVALUACIÓN DE LOS INGREDIENTES A UTILIZAR EN
FORMULACIONES COSMÉTICAS
A pesar de ser numerosos, los productos cosméticos se formulan con un número
razonablemente restricto de ingredientes.
Tal como fue presentado en el ítem 2.2 de esta Guía, y una vez que los efectos obser-
vados resultantes del producto terminado en gran parte dependen de sus componentes,
el conocimiento de su perfil toxicológico permite evaluar el perfil de las investigaciones
en productos terminados, siempre y cuando se respete su forma galénica (cosmética) y,
especialmente, la asociación de ingredientes.
De esta forma, es necesario disponer del mejor conocimiento posible para cada in-
grediente utilizado, tanto en lo que se refiere a sus características, como también a sus
datos toxicológicos, tomando en cuenta los varios riesgos potenciales relacionados al uso
cosmético. Esta medida es, con seguridad, la mejor forma de evitar problemas posteriores
en lo que se refiere al comportamiento del producto final, sea durante su desarrollo o
después de su colocación en el mercado.
Hasta ahora ha sido más accesible la búsqueda de informaciones técnicas, de orden
científico y normativo para la mayoría de los ingredientes químicos, siendo que en lo que
se refiere a las sustancias obtenidas de extractos naturales, varios factores están asociados
desde su plantío hasta su preparación farmacognóstica, actores que pueden conferirles a
las sustancias presentes un enorme grado de contrastes, cuyos valores sin sombra de duda
pueden interferir en la evaluación toxicológica del producto terminado.
3.1 - Parámetros que deben ser observados en la evaluación de los
ingredientes
Los ingredientes de productos cosméticos pueden ser sustancias químicas, extractos
deorigenbotánicaoanimal,oasociacióndeingredientes,como,porejemplo,lasfragancias.
Esta consideración lleva a pensar que los parámetros a contemplar en la evaluación
de la seguridad de uso de tales componentes dependen de su categoría.
3.1.1 - Caracterización:
Es necesaria tener a disposición los siguientes datos, para todos los ingrediente:
• Nombre comercial;
• Codificación INCI(e)
, cuando la haya;
e) International Nomenclature Cosmetic Ingredient.

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• Número CAS(f)
o EINECS(g)
;
• Especificaciones físico químicas, microbiológicas y de estabilidad;
• Método de identificación;
• Restricción de uso;
• Condiciones particulares de almacenaje y manejo.
3.1.2 - Aplicación cosmética:
• Concentración de uso indicada por el proveedor;
• Restricciones reglamentares de uso;
• Otros usos.
3.1.3 - Datos toxicológicos:
El producto cosmético debe ser seguro para el usuario en las condiciones normales o
razonablemente previsibles de uso. Esto significa que los ingredientes se deben incorpo-
rar a la fórmula del producto cosmético en un nivel de concentración que presente un
margen de seguridad adecuado.
El margen de seguridad (MS) se define como la relación entre la dosis experimental
más alta, que no produce ningún efecto sistémico adverso tras un mínimo de 28 días de
ingestión oral, en especie(s) animal(es), siguiendo las recomendaciones internacionales
(NOAEL), y la dosis diaria absorbida, a la cual el consumidor se puede exponer por vía
cutánea (DS).
SM = NOAEL
DS
Para fines de evaluación del margen de la seguridad de productos cosméticos, esta
relación no debe ser inferior a 100. Sin embargo, este valor estimado no se debe utilizar
cuando la toxicidad no está relacionada con la concentración de uso del ingrediente,
como por ejemplo sustancias potencialmente mutagénicas, carcinogénicas o que presenten
efectos en la reproducción.
Por este motivo, además de conocer el nivel de absorción cutánea y toxicidad sub-
aguda, es necesario disponer de un cierto número de informaciones complementarias
para conocer el riesgo de uso de los ingredientes utilizados en preparaciones cosméticas.
La lista de investigaciones que consta a continuación, de carácter indicativo, conside-
ra los tres tipos posibles de riesgos cosméticos potenciales, que deben ser contemplados,
caso a caso, en función del conocimiento ya adquirido por el formulador y por el evaluador
de seguridad, y también en función de la categoría del producto en consideración:
f) Chemical Abstracts Service.
g) European Inventory of Existing Chemical Substances.

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a) Datos básicos útiles para todos los ingredientes:
Absorción cutánea:
Tal como fue anteriormente indicado, el conocimiento de esta información propor-
ciona una idea adecuada de la previsibilidad y también permite calcular el margen de
seguridad. Cuando no se puede o no se desea llevar a cabo la investigación, se debe,
entonces, considerar que se absorbe el 100% de la sustancia.
Estudio del potencial de efecto sistémico:
• Toxicidad aguda (por vía oral, en una especie sensible);
• Test de mutagenicidad.
Estudio del potencial de efecto alergénico:
• Test de alergenicidad.
Estudio del potencial de riesgo irritativo:
• Irritación primaria de la piel;
• Irritación primaria de la mucosa (ocular).
b) Datos complementarios útiles en situaciones particulares:
Estudio del riesgo sistémico potencial:
• Toxicidad sub-aguda: deseable cuando el ingrediente se destina al uso diario, sin
enjuague; también es necesario para calcular el margen de seguridad;
• Estudio del efecto en la reproducción (fertilidad, teratogenicidad peri/postnatal):
sólo es necesario cuando el ingrediente pertenece a una familia química con
sospecha de riesgo o si se utiliza en productos indicados para gestantes;
• Fotomutagenicidad: sólo para ingredientes que absorben los rayos ultravioletas
entre 290 y 400 nm.
Estudio del riesgo irritativo potencial:
• Irritación por efecto cumulativo (deseable cuando el ingrediente se destina a
productos de uso regular, sin enjuague).
Evaluación de riesgos particulares:
Pueden ser necesarias investigaciones de carácter particular, caso a caso, para com-
plementar la información toxicológica cuando se sospecha, por ejemplo, el suceso de
cualquier riesgo debido al conocimiento de efecto adverso de un ingrediente cuya
estructura química es semejante (teratogenicidad, carcinogenicidad, genotoxicidad,
toxicidad reproductiva).

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Para que un test se pueda utilizar en la evaluación de seguridad de un producto
cosmético, se debe elaborar un protocolo de estudio de acuerdo a lo recomendado por la
legislación vigente y reconocer las buenas prácticas de laboratorio.
En la falta de métodos sustitutivos in vitro adecuados y válidos a disposición, y por
motivos éticos evidentes, la mayoría de estos tests hechos con ingredientes hoy en día sólo
se puede evaluar razonablemente en animales. Sin embargo, es responsabilidad del inves-
tigador, así como también de los evaluadores de los datos, la reducción máxima del número
de animales de laboratorio utilizados y la máxima reducción de su sufrimiento.
3.1.4 - Información disponible sobre los ingredientes
Los proveedores de ingredientes constituyen la mayor fuente de información, una
vez que los ingredientes deben cumplir la legislación nacional en términos de condiciones
de manejo, transporte y rotulación. Se pueden utilizar varios compendios para completar
la información, pero no todos proporcionan el mismo nivel de conocimiento sobre el
riesgo de uso. Algunas listas presentan la indicación de uso del ingrediente y, a veces,
informaciones sobre sus restricciones, como, por ejemplo, el INCI, el Inventario publica-
do por la Comisión Europea y el IFRA(h)
index (perfumes).
Otras listas traen información toxicológica de ingredientes con relación al uso cos-
mético, como, por ejemplo, el CIR(i)
y las opiniones dadas por el Comité Científico de
Cosmetología de la Comisión Europea (SCCNFP)(j)
, que suministran evaluaciones
toxicológicas de ingredientes cosméticos hechas por cuadros de científicos independientes.
Otras referencias dan una información de carácter más general pero útil para la
obtención de datos sobre las características físico químicas de los ingredientes, como, por
ejemplo, Merck Index yThe Martindale Extra Pharmacopeia.
En función del país, o de los países donde se pretende comercializar un producto
cosmético, también se debe verificar la legislación en lo que se refiere a si aceptan los
ingredientes utilizados o si son sometidos a restricciones de uso. Además de casos particu-
lares, siempre es necesario verificar la posibilidad y nivel de uso aceptable para tres
categorías de ingredientes: colorantes, conservantes y filtros solares.
Además de las fuentes anteriormente mencionadas, también están disponibles ban-
cos de datos que se pueden utilizar para obtener informaciones útiles en lo que se refiere
a las características y al perfil toxicológico de los ingredientes. Aún contando con medios
para la búsqueda de datos necesarios para la seguridad de productos cosméticos, se debe
observar el máximo rigor científico en el análisis de los datos suministrados por las fuentes
utilizadas, los cuales deben ser apropiados para el ingrediente y su utilización en el producto
terminado.
h) International Fragrance Association.
i) Cosmetic Ingredient Review.
j) Scientific Committee on Cosmetic Products and Non-Foodstuff intended for Consumers.

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4 - EVALUACIÓNDELRIESGOPOTENCIALDEPRODUCTOS
COSMÉTICOS
Tal como fue anteriormente mencionado, la mayoría de las informaciones necesarias
en la evaluación del riesgo potencial de un producto cosmético resulta del conocimiento
de los ingredientes que componen su fórmula. Son ellos los que pueden, directamente,
ser responsables de cualquier efecto sistémico y de buena parte del riesgo alergénico. Sin
embargo, la fórmula del producto terminado puede interferir a medida que facilita la
absorción total o parcial de los ingredientes, siendo responsable, también, por posibles
sinergismos resultantes de la asociación de ingredientes.
Por lo tanto, el conocimiento disponible de los ingredientes puede no ser suficiente
para prevenir un efecto indeseable en el consumidor meta. Además de los componentes,
se deben evaluar otros parámetros involucrados, tales como: el uso del producto, área de
aplicación, si el producto es enjuagable, si el uso es prolongado y repetido, diario o no,
entre otros. Siendo así, el riesgo potencial puede variar en cada uno de los casos.
El evaluador debe observar todos estos parámetros, garantizando, de la mejor forma
posible,laseguridaddelconsumidorencondicionesnormalesorazonablementeprevisibles
de uso de un producto cosmético.
4.1 - Parámetros que deben ser considerados en la evaluación de productos
cosméticos
Aunque los productos cosméticos se apliquen tópicamente, uno o más de sus ingre-
dientes pueden penetrar la barrera cutánea, siendo parcial o totalmente absorbidos.
Algunos productos, debido a su presentación y modo de uso, se pueden ingerir o inhalar,
como, por ejemplo, los dentífricos, enjuagatorios bucales y spray para cabellos.
En la evaluación de la seguridad se debe considerar el modo de uso del producto,
una vez que esta variable puede determinar directamente la cantidad que se puede
absorber, ingerir o inhalar.
Los primeros parámetros que deben ser contemplados son los siguientes:
• Categoría del producto;
• Condiciones de uso;
• Concentración de cada ingrediente en la formulación;
• Cantidad de producto en cada aplicación;
• Frecuencia de uso;
• Lugar de contacto directo con el producto;
• Superficie total de piel o de mucosa donde se aplica el producto;
• Duración del contacto;

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• Consumidor meta;
• Posibles desvíos en el uso del producto (uso inadecuado o accidental).
Conociendo la fórmula del producto, es posible calcular de forma adecuada la
concentración de cada ingrediente que está en contacto con la piel. En este cálculo, se
debe considerar la cantidad total de cada ingrediente incluido, o constituyente de otro
componente (ej.: conservantes). Con el conocimiento de la absorción de los ingredientes
más críticos es posible entonces prever, sin ningún estudio adicional, el riesgo potencial
de exposición del producto.
Una vez que no hay un riesgo previsible derivado del uso del producto, se puede
evaluar la fórmula per se para determinar la aceptabilidad de los ingredientes en las
condiciones de uso del producto terminado.
Por motivos éticos, cuando el riesgo previsible no se puede conocer suficientemente,
es preferible recurrir, según el nivel de conocimiento, a métodos experimentales in vitro
o in vivo.
En general, es mejor hacer hincapié en la evaluación de los riesgos irritativos y
alergénicos en tests clínicos que ofrecen una mejor idea de la respuesta de los consumido-
res meta.
4.2 - Sugerencia para evaluación de seguridad de productos terminados
4.2.1 - Evaluación del potencial irritante
Producto con riesgo desconocido:
• “selección” con métodos in vitro o in vivo, en animales, seguido de test clínico;
Producto con ausencia presumida de riesgo:
• Test clínico.
4.2.2 - Evaluación del potencial alergénico:
Nivel de absorción de los ingredientes desconocidos:
• Test in vivo, en animales.
Producto con ausencia presumida de riesgo:
• Test clínico.
Se presume, entonces, que las evaluaciones sugeridas se aplican caso a caso, en lo que
corresponda

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5 - METODOLOGÍAS
5.1 - Ensayos preclínicos
Debido a la evolución técnico científica, en la década de 80 se empezaron a desarrollar
modelosexperimentalesalternativosparaeláreacosmética,ensustituciónalusodeanimales
de laboratorio. Inicialmente, se desarrollaron metodologías para responder correctamente
a las necesidades de investigación en farmacología, donde se sabe que el comportamiento
animal puede ser distinto del humano.También se contemplaron los métodos alternati-
vos para la evaluación de efectos toxicológicos.
Algunos de estos métodos han sido utilizados desde tiempos remotos, particularmen-
te en el área de la mutagenicidad, donde se desarrollaron numerosos tests, validados e
integrados en las directivas internacionales, tales como OCDE (Organización para
Cooperación y Desarrollo Económico). También se utilizaron, con éxito, para la
demostración del mecanismo de acción específico, sugiriendo ser útiles y predictivos en lo
que se refiere a sistemas biológicos simples, como, por ejemplo, en los estudios hechos en
microorganismos, células, tejidos y/u órganos de animales o humanos.
Ladificultadenelusodetalesmétodosalternativosresideactualmenteenlaevaluación
de la reactividad de sistemas más complejos, como, por ejemplo, en la práctica, el caso de
la evaluación del riesgo toxicológico. Es necesario tener acceso a una batería de tests
complementarios,deformatalqueelconjuntodeellosofrezcaunresultadoconlosmismos
niveles científicos y de información, con relación a los obtenidos anteriormente con los
modelos en animales.Tales modelos alternativos se deben validar, por lo tanto, de acuerdo
con los procedimientos internacionales en el área de aplicación, para que el medio cientí-
fico y los órganos reglamentadores los reconozcan.
Sehanrealizadovariosesfuerzosparaladisminucióndelusoysufrimientodeanimales.
En 1984, el Gobierno Británico concedió fondos para el desarrollo de métodos alterna-
tivos a FRAME – Fund for Replacement of Animal Medical Experiments que, desde 1983,
edita una revista internacional titulada ATLA – Alternatives to Laboratory Animals. En
1994, se inauguró el ECVAM – European Committee forValidation of Alternative Methods
– institución de la Comisión Europea encargada de promover y validar técnicas y
metodologías destinadas a la sustitución de los ensayos en animales. Algunas instituciones,
como CTFA – Cosmetic, Toiletries and Frangrance Association, IRAG – Interagency
Regulatory Alternatives Group, FDA – Food and Drug Administration y Alternatives to
AnimalTesting, John Hopkins University, Baltimore – EE.UU., son referencias para ace-
lerar la estandardización y la harmonización de metodologías in vitro.

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Los 3 R’s
La idea de ensayos alternativos es mucho más amplia que la sustitución del uso de
animales, incluyendo también la cuestión de la reducción y refinación en su utilización.
Este principio se basa en el concepto de los 3 R’s (Three R’s), definido por William Russell
y Rex Burch, en 1959, en el libro Principles of Human ExperimentalTechnique. Los 3 R’s,
que representan la refinación, reducción y sustitución (Refine, Reduction y Replacement)
tienen como estrategia una investigación racional minimizando el uso de animales y su
sufrimiento, sin comprometer la calidad del trabajo científico que se está ejecutando,
visualizando, en el futuro, la total sustitución de animales por métodos experimentales
alternativos.
Refinación
El termo refinación significa la modificación de algún procedimiento operativo con
animales, objetivando minimizar la disminución del dolor y del estrés. La experiencia del
dolor y del estrés tiene como resultado cambios psicológicos que aumentan la variabilidad
experimental de los resultados. El interés de los científicos es asegurar que las condiciones
ambientales para los animales sean las mejores posibles. Los tests considerados menos
invasivos se pueden utilizar para disminuir la angustia causada durante el estudio. Además,
es importante que todo el equipo involucrado esté bien preparado y sea competente en lo
que se refiere a la correcta actitud con relación a los animales.
Reducción
La concepción de una reducción como alternativa estratégica tiene como resultado
la utilización de un menor número de animales para obtener la misma información, o la
maximización de la información obtenida por animal. Existen varias posibilidades para la
reducción del uso de animales. Algunos laboratorios alertan a todos los investigadores
cuando las investigaciones hacen que el animal se muera. Siendo así, se le da preferencia
a las investigaciones que utilizan los diversos órganos de un mismo animal, asociadas a los
datos apropiados y principios estadísticos. En otros casos, se puede ejecutar un estudio
piloto indicando si el procedimiento será apropiado para un estudio mayor. Para ello, es
posible utilizar estudios preliminares in vitro, que pueden indicar nuevos caminos, utili-
zando técnicas no invasivas.
Sustitución
Un sistema experimental que esté vinculado a la totalidad de la condición de vida
animal puede ser considerado como un sustituto alternativo. Se puede citar la propuesta
de obtención de células, tejidos y órganos para subsiguientes estudios in vitro en vez
hacer que mueran animales.

21
Por lo tanto, se verifica que se pueden utilizar algunos métodos alternativos en total
sustitución de estudios llevados a cabo en animales y otros, pudiendo complementar datos,
auxiliando en la reducción de la utilización de animales en el proyecto. El mayor ímpetu
de desarrollo para tests alternativos ha sido determinado por la industria farmacéutica.
Dicha inversión ha llevado al desarrollo adecuado de la selección de los componentes
para evaluación del potencial toxicológico y eficacia. La utilización de la informática, las
informaciones sobre materias primas, técnicas físico químicas, cultura de células, tejidos y
órganos contribuyen a un banco de informaciones, evitando la duplicación desnecesaria
de trabajos con animales.
5.1.1 - Criterios que deben ser evaluados
Los riesgos que deben ser evaluados en ingredientes y productos cosméticos son del
tipo irritativo, alergénico y sistémico; este último esencialmente por medio de su absorción
oral o penetración.
Varios tests desarrollados se han aceptado y utilizado en la evaluación del riesgo de
provocar irritación. Sin embargo, no todos han sido validados hasta el presente momen-
to, ya que los resultados obtenidos fueron divergentes entre los laboratorios. Basándose
en un banco de datos consistente, cualquier investigador preparado puede, sin embargo,
interpretar los resultados obtenidos para realizar la comparación entre productos de la
misma categoría. Los modelos citados a continuación sólo se pueden contemplar como
modelos experimentales de “selección”, es decir, de carácter preliminar.
Evaluación del potencial de irritación ocular
Por medio de un conjunto de métodos in vitro (HET-CAM, BCOP, Citotoxicidad
por la difusión en gel de agarosa, Citotoxicidad por el método del Rojo Neutro,
Citotoxicidad por el método del MTT, RBC), se reúnen informaciones que ofrecen
subsidios para garantizar la seguridad del producto a nivel ocular. Como existe más de un
mecanismo de irritación ocular, sólo un ensayo in vitro no es suficiente para una comple-
ta evaluación. Lo ideal es obtener datos relacionados a la vascularización (Het-Cam),
opacidad / permeabilización (BCOP) y citotoxicidad (MTT, RBC).
Evaluación del potencial de irritación cutánea
La utilización del test de corrosividad con modelo de piel reconstituida ya se conside-
ra una metodología validada. Aunque este modelo se utilice más en ensayos con
ingredientes, no responde plenamente a las necesidades de evaluación de productos ter-
minados.

22
Evaluación del potencial fototóxico
El test de fototoxicidad, por medio de la metodología (3T3 NRU), se define como
una respuesta tóxica clara tras la primera exposición de la célula con agentes químicos y
posterior exposición a irradiación. En lo que se refiere a la evaluación del riesgo alergénico
y fotoalergénico, aún no existen tests in vitro, disponiéndose apenas de un test que, aunque
no se considere como metodología in vitro, contribuye para la reducción del número de
animales de laboratorio.
Presentadas las consideraciones, citamos resumidamente los tests:
5.1.2 - Ensayos in vitro
HET-CAM (membrana corioalantoide)
El objetivo del ensayo es evaluar semi-cuantitativamente el potencial irritante de un
producto (productos solubles, emulsiones, geles y aceites) sobre la Membrana
Corioalantoide del huevo embrionado de la gallina, en el décimo día de incubación. El
ensayo se basa en la observación de los efectos irritantes (hiperemia, hemorragia y
coagulación) tras 5 minutos de la aplicación del producto, puro o diluido, sobre la mem-
brana corioalantoide. Se obtiene una escala que considera los fenómenos observados.
BCOP (Permeabilidad y opacidad de córnea bovina)
El objetivo del ensayo es evaluar cuantitativamente el potencial irritante de un
producto o de una sustancia química tras la aplicación sobre la córnea aislada de un
becerro. El ensayo se basa en la medida de la opacidad y de la permeabilidad de la córnea
del becerro tras el contacto con el producto test.
Medida de la opacificación córnea- realizada con el auxilio de un opacitómetro,
aparato que determina la diferencia de transmisión del flujo luminoso en la córnea a
evaluar, fijando un valor numérico de opacidad.
Medida de la permeabilidad córnea - realizada de acuerdo con el tiempo de contacto,
agregando fluoresceína y midiendo la densidad óptica en 490 nm. Se obtiene una escala
que considera los fenómenos observados.

23
Citotoxicidad por el método MTT
La citotoxicidad se evalúa con el auxilio de un colorante vital, MTT o 3-(4,5 dimetil
tiazole-2yl)-2,5 difenil tetrazolium bromide. Los parámetros de evaluación observados
son el porcentaje de muerte celular y la IC50
(concentración del producto que inhibe el
50% del crecimiento celular). No se aplica a productos insolubles en agua.
Citotoxicidad por la difusión en gel de agarosa
Indicado para emulsiones y geles con fase continua acuosa. Se aplican a la superficie
de un gel de agarosa en contacto con células de tejido conjuntivo de ratones del linaje
NCTC – clone 929 (ATCC CCL1), donde la citotoxicidad se evalúa con el auxilio de un
colorante vital, el MTT o Rojo Neutro, observando el diámetro promedio del halo de lisis
celular que la coloración revela. El halo refleja la citotoxicidad de un producto probado y
su capacidad en difundirse en el gel de agarosa.
Citotoxicidad por el método de rojo neutro (NRU)
Se utiliza una cultura de células SIRC CCL 60 u otras, agregadas del colorante vital
rojo neutro o MTT. La captación del colorante por las células viables se cuantifica por
espectrofotometría, por medio de un lector automático de micro placas. Método utiliza-
do para todo tipo de formulación, excepto aquellas que poseen propiedades fijadoras,
como las formulaciones alcohólicas.
RBC - Red Blood Cell System
Este ensayo permite cuantificar y evaluar los efectos adversos de los tenso activos
utilizados en champúes, jabones de tocador líquidos y productos de higiene sobre la mem-
branaplasmáticadeloseritrocitosylaconsecuenteliberacióndelahemoglobina(hemólisis)
y aún, el índice de desnaturación de la hemoglobina, evaluado por medio de su forma
oxidada, ambos cuantificados por espectrofotometría. La relación entre la hemólisis y la
oxidación de la hemoglobina suministra un parámetro de caracterización de los efectos
de dichas sustancias in vitro.
Test de corrosividad
El test de corrosividad consiste en aplicar el producto sobre una unidad de epidermis
humana reconstituida. La viabilidad celular se evalúa por la medida de la actividad
mitocondrial, por medio del colorante MTT, que forma un precipitado azul (formazan)
sobre las cédulas viables, cuantificado por espectrofotometría.

24
Test de fototoxicidad
La base de este test es la comparación de la citotoxicidad de un agente químico
ensayado con o sin exposición adicional a dosis no tóxicas de luz UVA. La citotoxicidad se
expresa en la determinación de la dosis dependiente que reduce el crecimiento celular
utilizando un colorante vital, el rojo neutro.
La concentración de un agente químico ensayado refleja la inhibición de la viabilidad
celular en el 50%, calculada usando un modelo adecuado de curva que expresa la respuesta
de la curva de concentración.
5.1.3 - Ensayos en animales
La experimentación animal ha servido, a lo largo de muchos años, como un medio
de determinar la eficacia y la seguridad de diversas sustancias y productos, en diversas
áreas.
En un primer momento, cualquier animal puede servir para la experimentación,
pero, sin embargo, se ha intentado utilizar un modelo que presente una mejor respuesta
a un determinado estímulo, sea por su mayor sensibilidad, facilidad de manejo y capacidad
deevidenciarelefectooporsusimilitudanatómica,fisiológicaometabólicaconelHombre.
En el área cosmética, los animales se pueden utilizar para evaluar todos los riesgos
potenciales involucrados, sea irritación, alergia o efectos sistémicos a corto y largo plazo.
Los animales de laboratorio se deberán utilizar siempre y cuando no existan métodos
alternativos validados que los sustituyan o, en casos específicos, después de “screening” con
métodos in vitro y/o matemáticos válidos, procediendo, los estudios clínicos, de esa for-
ma.
Cabe resaltar que la utilización de animales debe seguir, obligatoriamente, los
preceptos del riesgo científico y de la ética que orientan los diseños experimentales con
modelos biológicos, así como también las normas de bioterismo preconizadas internacio-
nalmente.
Aspectos éticos en la realización de ensayos en animales
Actualmente, a pesar de todos los esfuerzos para la reducción y sustitución de animales
de laboratorio en la experimentación biológica, todavía no pudimos abandonar la
utilización de esos animales en la evaluación de la seguridad de productos, en sus más
diversos aspectos. Sin embargo, si somos obligados a utilizar animales en los ensayos,
debemos velar para que ellos no sufran dolores o vivencien angustias durante el período
experimental.

25
La caracterización del dolor o incomodidad en las diversas especies animales no
siempre acompaña la realidad humana. Por lo tanto, el experimentador deberá estar bien
preparado y, consecuentemente, familiarizado con las diversas señales indicativas de
sufrimiento para la especie con la cual está trabajando.
Otro aspecto importante se refiere a las condiciones ambientales a las cuales se somete
a los animales, variando desde el parámetro macro (sala, temperatura, humedad, ausencia
de ruido, ciclo claro oscuro, etc.) hasta el micro (dimensión de las cajas / jaulas, cambio de
cama, número de animales, etc.). Se deben observar, obligatoriamente, todas las reglas
básicas de bioterismo y manipulación de animales.
Aunque parezca paradójico, el uso de anestésicos no siempre es recomendado, pues
puede interferir en la respuesta animal. Pero, sin embargo, se deben observar parámetros
para la finalización humanitaria de experimentos, donde los animales demuestran señales
de angustia e incómodo. De esa forma, se evita el sufrimiento desnecesario y permite una
evaluación del fin del test, con base en el conocimiento de la evolución del cuadro objeto
de análisis.
En general, se recomienda que los animales de laboratorio utilizados en
experimentación sean tratados dentro de los preceptos éticos preconizados por los Guías
Internacionales, de forma a contribuir para el refinamiento de los ensayos y la disminución
a que se puedan someter durante la realización de ensayos biológicos.
Test de Comedogenicidad
Consta, a continuación, la metodología de Kligman y Fulton en 6 conejos albinos
Nueva Zelanda de 2,0 a 3,0 Kg. Las muestras se diluyen en la proporción de 1,0 a 10,0
g. Se efectúan 15 aplicaciones (tres semanas con cinco aplicaciones cada una) de 1,0 mL
de la solución test en la parte interna de la oreja derecha (izquierda – control). Lecturas
diarias y 24 horas después de la última aplicación, de eritema, edema y presencia o ausencia
de comedones.
Test de irritación dérmica primaria y cumulativa
Consiste en la aplicación única del producto a ensayar en el dorso de conejos. Se
aplica un emplasto oclusivo durante 4 horas y tras ese período se retira el producto. Se
procede a la graduación de las lesiones (eritema y edema), 24 y 72 horas después de la
aplicación, siguiendo la escala de Draize. En el caso del ensayo para irritación cumulativa,
las aplicaciones se hacen durante un período de 10 días consecutivos y las graduaciones
de 24 a 72 horas después de la última aplicación.

26
Irritación Ocular Primaria
Consiste en la aplicación única del producto en el saco conjuntival de conejos, con
observaciones de la evolución de las lesiones en 24, 48, 72 horas y 7 días tras la instilación.
Se gradúan las alteraciones de conjuntiva (secreción, hiperemia y quimosis), iris (iritis) y
córnea (densidad y área de opacidad).
Sensibilización Dérmica
Se realizan aplicaciones tópicas de la menor dosis no irritante por un período de 3
semanas (fase de inducción).Tras un período de reposo, se procede a la aplicación tópica
de la mayor dosis no irritante (fase de desafío). Las reacciones se gradúan de acuerdo a la
escala específica, con la finalidad de evaluar el potencial de sensibilización. Para ensayos
de sensibilización dérmica maximizada, se sigue el mismo procedimiento, pero con
aplicaciones subcutáneas de adyuvante completo de Freund, para exacerbar la respuesta
inmune.
Determinación de la DL50
oral
Objetiva verificar la toxicidad producida por una sustancia cuando se administra
por vía oral, generalmente forzada, por medio de entubación gástrica (gavage). En gene-
ral, los ensayos se basan en la contabilidad del porcentual de animales que mueren en
determinadas fajas de dosis. Se recomienda, también, observar el suceso de señales y
síntomas indicativos de toxicidad (ambulación, pilo erección, etc.).
El Comité Técnico de OECD está reviendo los ensayos de toxicidad aguda, en el
sentido de sustituirlos por evaluaciones que también sean fehacientes, pero que reduzcan
el sacrificio o aún el número de animales utilizados.
Irritación de la mucosa oral
Aplicación del producto en la bolsa bucal de hámsteres, con lavaje subsiguiente,
durante un determinado período. Se hacen observaciones macroscópicas de la mucosa
de la bolsa y, al final del ensayo, se sacrifican los animales para examen histopatológico de
las alteraciones de la mucosa.
Fotoalergenicidad
Los ensayos se hacen en conejitos de indias albinos. Se empieza con una fase de
inducción donde el producto se aplica de forma repetida en dos áreas del mismo flanco

27
de los animales, exponiéndose a la radiación UVA y UVB, enseguida.Tras un período de
reposo, se procede a la nueva aplicación, en otro flanco, en dos áreas, siendo una de ellas
el control, sin exposición a la radiación. Después de 48 horas, se hacen las observaciones,
comparando con el área control, para confirmar si se trata de una reacción fotoalergénica.
Fototoxicidad
Los ensayos se realizan en conejitos de indias albinos. El producto se aplica en la piel
del animal, seguido por exposición a la radiación UVA y UVB, siendo un área para control.
Tras 48 horas, se hacen observaciones macroscópicas y, cuando es necesario, microscópi-
cas,comparandoconelcontrol,sinexposición,paracorrelacionarunarespuestafototóxica.
Irritación de la mucosa genital
Se utilizan conejos albinos machos (irritación de mucosa peniana) o hembras
(irritación de mucosa vaginal). El producto se aplica sobre la mucosa con observaciones
macroscópicas y microscópicas de las alteraciones provocadas en los tejidos. Se hacen
graduaciones para determinar el potencial de irritación.
5.2 - Ensayos Clínicos
Productos cosméticos necesitan ensayos clínicos en humanos, para que las empresas
puedan ofrecerles a los consumidores el máximo de seguridad con el menor riesgo,
garantizando las mejores condiciones de uso del producto. A partir de las informaciones
preclínicas recolectadas, se debe comprobar la seguridad de uso por humanos. Estas
informaciones son importantes para determinar el modo y lugar de uso, advertencias de
rotulación y orientaciones para el servicio de atención al consumidor.
Los ensayos de compatibilidad tienen por objetivo comprobar la inocuidad de los
productos en piel humana. Generalmente se llevan a cabo con apósitos oclusivos o semi-
oclusivos (patch tests) o en modelos abiertos (open tests). Representan el primer contacto
del producto terminado con un ser humano y por eso deben seguir premisas de orden
ética (verificación previa de datos preclínicos de acuerdo a la Resolución 196/96 del MS)
y de buenas prácticas clínicas. Existen varias metodologías y criterios de evaluación en la
literatura.

28
Ensayos de Compatibilidad:
Irritación cutánea Primaria y Acumulada
Los ensayos deben contemplar un número mínimo de voluntarios (50) con criterios
de inclusión y exclusión previamente estandardizados. El producto se aplica de forma
abierta,semi-oclusiva ooclusiva,deacuerdoalproductoaevaluar.Laduracióndelcontacto
y la periodicidad de las lecturas son estandardizadas. La interpretación de los resultados se
debe hacer considerando el ICDRG (International Contact Dermatitis Research Group).
La evaluación debe ser hecha por un dermatólogo.
Foto irritación
Los ensayos deben tener un mínimo de 25 voluntarios, con criterios de exclusión e
inclusión previamente definidos. Debe haber una irradiación en el sitio de aplicación,
ubicado en el antebrazo o en el dorso, y la interpretación de los resultados también deberá
obedecer las normas de ICDRG.
Soap Chamber Test
Este ensayo se destina a la evaluación de productos que se enjuagan con duración de
contacto y periodicidad previamente estandardizados, utilizando 15 voluntarios con piel
sensible. La escala para interpretación de las lecturas es la de Frosch & Kligman, 1979. La
evaluación también debe ser hecha por un dermatólogo.
Comedogenicidad
La evaluación de la comedogenicidad se debe realizar en voluntarios negros (fototipos
5 u 6), con aplicación en el dorso, de forma estandardizada, por un período de 28 días,
en como mínimo 5 voluntarios, para entonces proceder a la biopsia con adhesivos de
cianoacrilato y a la lectura de los hallazgos en microscopia óptica.
Sensibilización Dérmica
Este ensayo tiene las mismas premisas de compatibilidad. Está constituido de 3 eta-
pas: Inducción, Reposo y Desafío. Se realiza con apósitos oclusivos o semi-oclusivos, en el
antebrazo o dorso, en como mínimo 50 voluntarios, debiéndolo realizar un dermatólogo,
de acuerdo a la escala de ICDRG.

29
Foto sensibilización
La evaluación de foto sensibilización también debe seguir las 3 etapas para inducción
de sensibilización, pero debe haber una irradiación de luz ultravioleta (faja A) para evaluar
su papel en la inducción de alergia. El número mínimo de voluntarios es de 25 y los
ensayos siempre son oclusivos, pudiéndose realizar en el dorso o antebrazo. La escala de
evaluación sigue el ICDRG y debe ser elaborada por un dermatólogo.
Ensayos de Aceptabilidad:
Los protocolos de aceptabilidad deben obedecer las condiciones de uso determina-
das por el fabricante, con criterios de inclusión y exclusión estandardizados, donde la
única variable es el uso del producto. El número de voluntarios debe ser como mínimo
30, con evaluación dermatológica y, según el caso, subjetiva.
Otro profesional médico también puede seguir el caso de acuerdo a la categoría del
producto (pediatra, ginecólogo, oftalmólogo, etc.). La duración del ensayo y el número
de aplicaciones podrá variar de acuerdo con la categoría del producto.
Ensayos de Acnegenicidad y Comedogenicidad en uso
Esta evaluación se debe llevar a cabo en individuos de piel grasosa y/o con tendencia
al acne, con criterios de exclusión e inclusión estandardizados. El uso del producto se
debe estandardizar de acuerdo a las orientaciones del fabricante. El análisis inicial y final
de las condiciones de la piel debe constar en la evaluación clínica, cuyos criterios se delinean
con anterioridad, así como también el recuento de las lesiones comedónicas y acneicas.

30
6 - EVALUACIÓNDESEGURIDADBASADAENLASIMILITUD
DE PRODUCTOS
Para que se considere semejante, el producto debe ser de la misma empresa que el
producto de referencia y correspondiente a la misma categoría de producto cosmético.
Son ejemplos específicos de casos de similitud que se pueden considerar:
• Reducción o eliminación de cualquier ingrediente de la formulación;
• Poseer una base común y colorantes distintos, desde que dichos colorantes sean
aceptados legalmente, con excepción de tinturas capilares;
• Cambio de proporción de ingredientes en una formulación, siempre y cuando
haya información toxicológica (banco de datos de la propia empresa), para corro-
borar la seguridad del nuevo producto, excepto fragancias, conservantes y tenso
activos. Un ejemplo de esta situación es la proporción de pigmentos en maquillajes.

31
7 - CRITERIOS ÉTICOS EN LA EVALUACIÓN DE SEGURIDAD
DE PRODUCTOS COSMÉTICOS EN HUMANOS
De acuerdo a las premisas de la legislación brasileña sobre Bioética, todo y cualquier
producto, equipo o procedimiento, aplicable en humanos, que esté siendo desarrollado,
deberá seguir los preceptos éticos de la misma forma. Siendo así, productos cosméticos
bajo evaluación deben seguir, cuando corresponda, las recomendaciones de las Buenas
Prácticas Clínicas (BPC), siendo algunas de estas medidas básicas, por ejemplo:
• datospreclínicosconsistentesquegaranticenlaseguridadenlasevaluacionesclínicas;
• acta de consentimiento previamente informada;
• infraestructura de atención médica en el caso de intercurrencia;
• cuidados en la construcción de diseños de muestras dentro de la metodología
científica (grupos demasiado pequeños, diseños cuyas respuestas no serán real-
mente útiles, etc.).
La evaluación del producto cosmético en humanos no ocurre en el sentido de inves-
tigar el potencial de riesgo, sino de confirmar la seguridad del producto terminado.
En Brasil, el Consejo Nacional de Salud reglamentó las investigaciones involucrando
seres humanos, por medio de la Resolución 196/96, y constituyó la Comisión Nacional
de Ética en Investigación – CONEP, responsable, entre otros, del registro de los Comités
deÉticaenInvestigaciónInstitucionales.Todoslosproyectosdeinvestigacióninvolucrando
seres humanos deben obedecer las recomendaciones de dicha Resolución.
Para uso de una nueva formulación en humanos, es importante que el fabricante
reúna las informaciones de seguridad pertinentes. La Resolución 196/96 prevé que la
investigación en cualquier área del conocimiento, involucrando seres humanos, deberá
observar las siguientes exigencias:
a) ser adecuada para los principios científicos que la justifiquen y con posibilidades
concretas de eliminar dudas;
b) estar fundamentada en la experimentación previa realizada en laboratorios,
animales o en otros hechos científicos.
Esto significa que los hechos preclínicos verificados que garantizan la seguridad de
uso se deben obtener previamente a las evaluaciones. Ensayos cuyas metodologías no
tienen validación desde el punto de vista científico y cuyos resultados no aportan ningún
tipo de información útil son inaceptables.
Vale la pena resaltar que los ensayos en humanos no sustituyen a los ensayos en
animales.

32
Las evaluaciones de productos cosméticos también deben obedecer a los criterios
éticos y técnicos de las normas de BPC, cuando se apliquen, pues también se trata de
productos en desarrollo, que no deben provocar daño o perjuicio al individuo.
De la misma forma, se debe considerar que solamente personas cualificadas pueden
dirigir ensayos en humanos, siempre supervisadas por un médico competente en el asunto.
Gestantes o mujeres que estén amamantando, salvo en indicaciones específicas, no deben
participar de estas evaluaciones. Niños no deben participar de ensayos de compatibilidad.
El informe del estudio debe proveer todas las informaciones para atender los objetivos,
resultados y conclusiones.
La comunidad científica brasileña ha desarrollado estudios clínicos con mayor
velocidad en la última década; también han proliferado estudios, comités de ética en
investigación y profesionales actuantes en el área.

33
ANEXOS
1 - Metodología In vitro
2 - Tests en animales
3 - Atributos relacionados con la seguridad

34
1 - Metodología In vitro
ovitanretlatseT nóicaulaveedopiT
aífargoilbiB
adatlusnoc
maC-teH ralucOnóicatirrI 25
POCB ralucOnóicatirrI 85
nóisufidalropdadicixototiC
asoragaedlegne
ralucOnóicatirrI 65,55,45,35
odotémleropdadicixototiC
ortueNojoRled
ralucOnóicatirrI 75,65
odotémleropdadicixototiC
TTMled
ralucOnóicatirrI 75,65
dadivisorroCedtseT
nóicatirrIedlaicnetoP
aenátuC
2
dadicixototoFedtseT ocixótotoFlaicnetoP 3

35
2 - Tests en animales
tseT adatlusnocaífargoilbiB
dadicinegodemoC 16,06
airamirPacimréDdadilibatirrI 7,5
ralucOdadilibatirrI 7,6
avitalumuCacimréDdadilibatirrI 5
acimréDnóicazilibisneS 9,8
adazimixaMacimréDnóicazilibisneS 9,8
airamirPacimréDnóicatirriotoF 95
avitalumuCacimréDnóicatirriotoF 95
adazimixaMacimréDnóicazilibisnesotoF 24,22
adazimixaMonacimréDnóicazilibisnesotoF 24,22
dadicixototoF ,22
larO05-LDalednóicanimreteD 11,01
larOasocuMaleddadilibatirrI 15,7
latineGasocuMaleddadilibatirrI 46,26
dadicinegonicraC 64,22
dadicinegotareT 64,22
ANLLtseT 4

36
3 - Atributos relacionados con la seguridad
edotubirtA
dadiruges
/odacifingiS
soiratnemoC
nesodadnemocersoyasnE
sonamuh
.feR
acifárgoilbib
etnemacigólotamreD
odayasne
sonamuhneodaulavE
ocidémedlortnocojab
arap,ogolótamred
edlaicnetopleracifirev
saenátucsenoiccaer
dadilibitapmocedsoyasnE
alednáredneped(aenátuc
o/y)otcudorpledaírogetac
dadilibatpecaedsoyasne
senoicidnocne,aenátuc
sodigirid,osuedselamron
ogolótamredocidémrop
91
12
22
etnemacigólomlatfO
odayasne
,sonamuhneodaulavE
,osuedsenoicidnocne
arap,ogolómlatfo
sacimlátfosenoiccaer
ne,dadilibatpecaedsoyasnE
odnazilana,sodigíhsoudividni
sacimlátfosenoiccaer
91
12
22
etnemacinílC
odayasne
rednusnamuhnidetseT
rednu,esufosnoitidnoc
lortnocs'tsigolotamreda
rednusemitemosdna
rehtonafolortnoceht
laitnetopyfirevottrepxe
.snoitcaer
yhtlaehnistsetytilibatpeccA
gnitaulave,stcejbus
noitacilppaehtfoseitiralugnis
dnasuocumlaro:.g.E.etis
laroni,stsitnedyb,hteet
latineg;stcudorpeneigyh
etamitnini,niksdnasuocum
yb,stcudorperac
.cte,stsigolocenyg
91
12
22
14
24
ocinégodemocoN ,sonamuhneodaulavE
,osuedsenoicidnocne
yogolótamred
ortoetnemlautneve
arap,atsilaicepse
senoiccaer
nedadilibatpecaedoyasnE
odnazilana,sodigíhsoudividni
soitissoledsedadiralucitrap
ylaroasocum:.jE.osued
ne,atsitnedrop,setneid
,laroeneigihedsotcudorp
ne,latinegleipyasocum
sodadiucedsotcudorp
.cte,ogolócenigrop,somitní
84
ocinégencAoN ,sonamuhneodaulavE
leravresboarap
oramrofedlaicnetop
enca/sonargraroepme
4-3roposunesoyasnE
nocsoudividnine,sanames
leipo/yencaanóicisopsiderp
asosarg
14
24

37
continuación del anexo 3 - Atributos vinculados a la seguridad
edotubirtA
dadiruges
/odacifingiS
soiratnemoC
nesodadnemocersoyasnE
sonamuh
.feR
acifárgoilbib
leiparapotcudorP
elbisnes
soudividnineodaulavE
samotnísnetneserpeuq
nuedsocitsíretcarac
elbisnesleipedordauc
neosuedsoyasneyaenátuc
ed,elbisnesleipedsoudividni
nóicautpecnocalnocodreuca
52
03
24
34
ocinégrelaopiH ronemnocotcudorP
rasuacedlaicnetop
;sacigrélasenoiccaer
leadneimoceronADF
odotseup,omret
ne,ocitémsocotcudorp
renetebedon,siset
edlaicnetop
etnazilibisnes
ynóicazilibisnesed,aenátuc
osecusnis,nóicazilibisnesotof
senoiccaered
41
51
13
33
43
53
litnafnIotcudorP arapodaiporpaotcudorP
ysollebac,leipalneosu
ed,selitnafnisasocum
alnocodreuca
añelisarbnóicalsigel
ney,sotludaneaenátuc
alne,socifícepsesosac
edsoyasne,aicneuces
leneaenátucdadilibatpeca
nóicatnemalger(atemocilbúp
)acifícepse
61
31

39
REFERENCIAS
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agosto de 2000. Estabelece normas e procedimentos para registro de produtos de higie-
ne pessoal, cosméticos e perfumes e adota a definição de produto cosmético. Diário
Oficial [da] República Federativa do Brasil. Brasília, DF, 31 ago. 2000, n. 169-E,
Seção 1, p. 34.
2) ARCHER, G. E. B.; LIEBISCH, M.The ECVAM International Validation Study in
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Union Directive 76/768/EEC, in vitro 3T3 NRU phototoxicity test. ATLA, v.26, p.679-
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maximization. Buehler and local lymph node assays. Food and Chemical Toxicology.
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