Esquizofreniatodo

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Esquizofreniatodo

  1. 1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE LOS ANDES “UNIANDES” FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA DE MEDICINA TRABAJO DE PSIQUIATRÍA ESQUIZOFRENIA Y TRATAMIENTO. ALUMNO: Róbinson David Sánchez. Dr.: Guillermo Bastidas. 2009 – 2010.
  2. 2. ESQUIZOFRENIA La esquizofrenia (del griego, schizo (σχίζειν): "división" o "escisión" y phrenos (φρήν, φρεν- ): "mente") es un diagnóstico psiquiátrico que se refiere a un grupo de trastornos mentales crónicos y graves, en personas con alteraciones en la percepción o la expresión de la realidad.
  3. 3.  Una persona con este diagnóstico, por lo general, muestra un pensamiento desorganizado (laxitud asociativa), delirios, alteraciones perceptuales (alucinaciones), alteraciones afectivas (en el ánimo y emociones), del lenguaje y conductuales. Algunos estudios sugieren que la genética, el medio ambiente de la infancia, la neurobiología, y procesos psicológicos y sociales son factores importantes que contribuyen a la esquizofrenia.
  4. 4.  Ciertos medicamentos y el uso de drogas recreativas parecen causar o empeorar los síntomas. La investigación psiquiátrica actual se centra en el papel de la neurobiología, pero no se ha encontrado ninguna causa orgánica Se ha notado un consistente aumento en la actividad de la dopamina en la vía mesolímbica del cerebro en las personas esquizofrénicas. El fundamento del tratamiento es la medicación antipsicótica, un tipo de droga que fundamentalmente actúa suprimiendo la actividad de la dopamina.
  5. 5.  Las dosis de los antipsicóticos empleados son generalmente más bajos que en las primeras décadas de su uso. La psicoterapia, y la rehabilitación profesional y social también son importantes. La esquizofrenia es considerada por algunos autores como "psicosis endógena", y a veces se la agrupa junto a la “psicosis maníaco depresiva”, también considerada “endógena”.
  6. 6.  Un meta-análisis del 2007 calcula que el consumo de cannabis está estadísticamente asociada con un aumento dosis-dependiente del riesgo de desarrollo de trastornos psicóticos, incluyendo la esquizofrenia. Se ha prestado atención especial al papel de la dopamina en la vía mesolímbica del cerebro. Este enfoque es el resultado en gran medida del hallazgo accidental de que un medicamento que bloquea el grupo funcional de la dopamina, conocido como las fenotiazinas, era capaz de reducir los síntomas psicóticos del esquizofrénico.
  7. 7.  Una teoría influyente, conocida como la hipótesis dopamina de la esquizofrenia, propuso que el exceso de activación de los receptores D2 es la causa de los síntomas positivos de la esquizofrenia. También se ha notado gran interés en el neurotransmisor glutamato y la reducción de la función de los receptores de glutamato NMDA en la esquizofrenia.
  8. 8.  Un meta análisis del 2009 de estudios de imágenes de resonancia por difusión, identificó dos lugares coherentes de reducción de la anisotropía fraccional en la esquizofrenia. Una región, en el lóbulo frontal izquierdo, es atravesada por vías provenientes de la materia blanca con interconexión hacia el lóbulo frontal, tálamo y giro cingulado.
  9. 9.  La segunda región en el lóbulo temporal, es atravesada por vías de interconexión de la materia blanca hacia el lóbulo frontal, ínsula, hipocampo, amígdala, lóbulo temporal y occipital.
  10. 10. TRATAMIENTO. La esquizofrenia es una condición crónica, pero con buena respuesta al tratamiento. Dado que es un trastorno complejo, el tratamiento debiera ser multifacético. Existe un cierto consenso en el uso simultáneo de fármacos antipsicóticos, y de terapias psicológicas como el modelo cognitivo-conductual y psicoanalítica, otros, y un enfoque psicosocial de redes asistenciales, hogares y talleres protegidos, que evitan las hospitalizaciones prolongadas.
  11. 11. FARMACOLOGÍA . En un modo general debemos destacar los siguientes grupos terapéuticos: Antipsicóticos Ansiolíticos/Hipnóforos Anticolinérgicos Otros medicamentos de uso inhabitual (estabilizadores del humor, beta bloqueantes, etc.)
  12. 12.  Antipsicóticos Constituyen el pilar insustituible del tratamiento de la Esquizofrenia. Desde el punto de vista clínico podemos dividir a los antipsicóticos en:Típicos Atípicos
  13. 13. ANTI PSICÓTICOS TÍPICOS: Fueron en su mayoría introducidos entre los ´50 y los ´70. Las drogas más representativas de este grupo son: Haloperidol Clorpromazina Levomepromazina Trifluoperazina.
  14. 14.  La mayor parte de ellos son útiles en el tratamiento del episodio agudo. El mecanismo de acción común incluye el bloqueo postsináptico de los receptores para Dopamina (D2), por lo que son útiles en síntomas positivos de la Enfermedad.
  15. 15.  Dado que con el uso continúo estas moléculas producen decremento de recambio de dopamina ("down regulation") se postula que su eficacia antipsicótica se reduce con el tiempo de uso. Sus efectos adversos son tan frecuentes y conspicuos que constituyen una de las causas de abandono de tratamiento.
  16. 16.  Entre ellos mencionamos: Síntomas extrapiramidales, es decir alteraciones en la marcha y la postura por daño directo e indirecto. Aquí mencionaremos a la Distonía aguda (dolor muscular y alteración de la posición de aparición más o menos brusca), Pseudoparkinsonismo (marcha lenta, temblor de reposo, rigidez postural, sialorrea, etc.) Disquinesia Tardía: Alteración del tono muscular y del movimiento que aparece tras un tiempo de tratamiento, de carácter irreversible.
  17. 17.  Síndrome Neuroléptico Maligno. Se trata de un Síndrome potencialmente fatal, que curas con destrucción de fibras musculares, hipertermia, falla metabólica, insuficiencia renal aguda, deshidratación, coma y muerte.
  18. 18.  Al llegar al cerebro bloquean diversos receptores para neurotransmisores, y destaca la acción sobre receptores para dopamina y para serotonina, entre otros. Su mecanismo de acción no está por completo aclarado; el bloqueo dopaminérgico parece importante para el control de los síntomas psicóticos (alucinaciones y delirios), pero no todos los pacientes responden igual ni todos los síntomas mejoran de la misma forma.
  19. 19.  Los antipsicóticos típicos no son útiles en el tratamiento de los síntomas negativos y del humor que forman parte de los cotejos sintomáticos de la Esquizofrenia y podrían potencialmente empeorar la cognición en estos pacientes.
  20. 20. ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS Constituyen una auténtica revolución el tratamiento de esta cruel enfermedad. Como grupo (aunque luego haremos alguna distinción entre ellos) han cambiado las perspectivas evolutivas y de pronóstico de los pacientes. Este grupo incluye (por orden de aparición) a Clozapina, Risperidona, Olanzapina, Quetiapina y Ziprasidona.
  21. 21.  Presentan un bloqueo dopaminérgico selectivo (lo que explicaría su eficacia sobre síntomas positivos con menor producción de síntomas extrapiramidales) y un bloqueo serotoninérgico ( lo que explicaría su eficacia en síntomas negativos y del humor ).
  22. 22.  El primero de los antipsicóticos atípicos fue Clozapina ya investigado en la década de los ´70. Clozapina es un eficaz antipsicótico, pero podría producir agranulocitosis ( en alrededor del 0,8 %) de los pacientes expuestos por al menos 1 año.
  23. 23.  Risperidona es un antipsicótico con un perfil de eficacia medio en síntomas positivos y pobre en las otras dimensiones de la Esquizofrenia. En la práctica clínica es considerado el "más típico de los atípicos" dado que a dosis plenas necesarias para el tratamiento de la Esquizofrenia, existiría una mayor posibilidad de que los pacientes presenten síntomas extrapiramidales.
  24. 24.  Olanzapina es un antipsicótico atípico introducido en 1996, eficaz en síntomas positivos, negativos, cognitivos, depresivos y del humor. Es, por otra parte, el único de los atípicos aprobado para el empleo en tratamiento de mantenimiento de la Esquizofrenia.
  25. 25.  Tanto para Quetiapina como para Ziprasidona, sus recientes introducciones y escasa experiencia clínica nos impiden una evaluación definitiva. Sobre Ziprasidona pesaría contundentemente el hecho de que podría potencialmente producir arritmias cardíacas que conducirían a la muerte súbita. Ambas deben titularse y administrarse en más de una toma diaria. En el caso de Ziprasidona esto debería ocurrir con las comidas, dado que su absorción y biodisponibilidad disminuyen notablemente si se administran en ayunas.
  26. 26. ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS GENERALESEN ESQUIZOFRENIA. a) Tratar el primer brote o episodio psicótico rápida y enérgicamente con el fin de estabilizar al paciente. b) Mantener el tratamiento del paciente de por vida, garantizando la adhesión al tratamiento. c) Tratar las exacerbaciones (también llamadas "recaídas psicóticas") con energía y rapidez. d) Diferenciar las formas malignas o resistentes a la medicación de la Esquizofrenia para llevar adelante tratamientos más enérgicos y en ocasiones con polimedicación.
  27. 27.  e) Tratar las enfermedades psiquiátricas y clínicas comórbidas simultáneamente al tratamiento de base. f) Intentar evitar que el paciente, en los casos puntuales, se haga daño o dañe a terceros o que tome determinaciones que lo perjudiquen personal, familiar u socialmente ( huídas, mala administración de sus medios, etc. ) e) Garantizar con los medicamentos los mayores estándares posibles de calidad de vida y reintegración del paciente.
  28. 28. DOSIFICACIÓN El tratamiento inicialmente precisa de dosis elevadas para controlar el episodio agudo de enfermedad (brote psicótico); estas dosis se asocian con excesivos efectos adversos, por lo que poco a poco se van reduciendo, siempre y cuando la situación clínica lo permita. Una vez alcanzada la remisión sintomática, se recomienda la continuación del tratamiento durante un mínimo de 2 años, en el caso de un primer episodio, y de hasta 5 años, en el caso de recaídas.
  29. 29. REHABILITACIÓN. La rehabilitación psicosocial, ampliamente definida, incluye varias intervenciones no médicas para las personas con esquizofrenia. Los programas de rehabilitación enfatizan la capacitación social y vocacional para ayudar a los pacientes recién diagnosticados o que han estado enfermos por un tiempo a superar dificultades en las áreas cognitivas o de habilidades sociales afectadas.
  30. 30. PSICOTERAPIA INDIVIDUAL La psicoterapia individual incluye sesiones programadas con regularidad en las que el paciente conversa con su psicólogo o psiquiatra. Las sesiones pueden centrarse en problemas actuales o pasados, experiencias, pensamientos, sentimientos o reacciones personales. El paciente puede llegar a entender gradualmente más acerca de sí mismo y de sus problemas al compartir experiencias con una persona capacitada para entenderlo y que tiene una visión objetiva.
  31. 31. PSICOSIS AGUDAS
  32. 32. PSICOSIS  Alteracióndel contacto con la realidad  Mundo propio, incompartible  Del que no puede salir voluntariamente  Mal rapport  Sin conciencia mórbida
  33. 33. CONCEPTO DE AGUDEZA  Horas/días de evolución  Experiencia sensible y actual  Más vivida que relatada  Cursa con una alteración de conciencia  Variabilidad del humor y la afectividad  Con alteración de las conductas basales
  34. 34. FORMAS CLÍNICAS Episodio de descompensación de un trastorno del humor: Manía, Melancolía. Psicosis Delirante Aguda Confusión Mental
  35. 35. IMPORTANCIA EN MEDICINA GENERAL  Detección precoz  Primeras medidas terapéuticas  Enlace con psiquiatra  Diagnósticos diferenciales.
  36. 36. ELEMENTOS DE AGUDEZA Conciencia Pensamiento Humor Contexto
  37. 37. CONCIENCIA: ALTERADA. Alteración oscilante de conciencia: distraibilidad, fatigabilidad, fascinación hipnoide. Adherido a una experiencia sensible, actual, inmediata, íntimamente vivenciada, inefable Variabilidad del cuadro día a día, recrudescencia parahípnica.
  38. 38. PENSAMIENTO: DELIRIO Ideas de temática polimorfa Sin trabajo delirante, sin sistematización Predominio de la vivencia alucinatoria por sobre la actividad ideoverbal relatada
  39. 39. HUMOR: LÁBIL. Lábil, variable, oscilante Angustia, ansiedad Irritabilidad, cólera, fastidio Euforia.
  40. 40. CONTEXTO Instalación aguda, súbita Alteración de las conductas basales Alteración de las conductas complejas Valorar el contexto médico y psiquiátrico (enfermedad médica, intoxicación, puerperio, Retardo Mental, Trastorno de la Personalidad)
  41. 41. PRINCIPALES SÍNDROMES Síndrome de exaltación del humor Síndrome depresivo Síndrome delirante Síndrome confuso-onírico
  42. 42. SÍNDROME DE EXALTACIÓN DEL HUMOR  Humor: eufórico, expansivo, exaltado, irritable  Pensamiento: taquipsiquia: fuga de ideas y verborrea.  Actitud: lúdica, megalomaníaca, hiperactividad  Conciencia: distraibilidad Corresponde a un EPISODIO MANIACO
  43. 43. SÍNDROME DEPRESIVO Humor en menos, tristeza, inhibición Anhedonia, apatía, abulia, abatimiento Desánimo, desgano Anestesia afectiva Dolor moral: culpa, ruina, minusvalía Cottard: inmortalidad, condena, negaciónCorresponde a un EPISODIO DE MELANCOLIA
  44. 44. SÍNDROME DELIRANTE Temática múltiple Mecanismo múltiple: predomino intuitivo y alucinatorio Inefable, se impone, inmediata convicción Sistematización mala Estructura polimorfa Constituído desde el inicio Elementos de agudezaCorresponde a una PDA
  45. 45. SÍNDROME CONFUSO-ONÍRICO A. Síndrome confusional:  Conciencia: alteración profunda, global, con incapacidad de síntesis  Atención: obnubilación, distraibilidad  Memoria: falsos reconocimientos, fabulaciones, evocación difícil.  Orientación: desorientación TE  Pensamiento: desorganizado, caótico, fragmentario  Afectividad: ansiedad fluctuante, perplejidad
  46. 46. SÍNDROME CONFUSO-ONÍRICO II B. Síndrome delirante onírico  Temática zoopsias y preocupación laboral  Mecanismo alucinatorio, ilusiones, dismorfopsias, dismegalopsias  Sistematización mala  Estructura onírica: fragmentario, encadenamiento escénico, intensamente vivido, caótico, en oleadas, caleidoscópico, adherido.Corresponde a una CONFUSION MENTAL
  47. 47. SEGÚN EL DSM IV: Trastorno Bipolar (Manía+Depresión) Trastorno Depresivo Mayor Trastorno Psicótico Breve (PDA) Trastorno Esquizofreniforme (PDA) Delirium (Confusión Mental)
  48. 48. DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES Causa médica / orgánica Entre diferentes psicosis agudas Con psicosis crónicas Con algunas neurosis Con algunos trastornos de personalidad
  49. 49. CAUSAS MÉDICAS I  Sospecha de causa médica:  edad de comienzo tardía  1º episodio  elementos atípicos.  Mala respuesta al tratamiento  sospecha por hallazgos clínicos/paraclínicos  presencia de alucinaciones visuales u olfativas
  50. 50. CAUSAS MÉDICAS II Endocrinológicas / Metabólicas  Hipo/hipertiroidismo, Cushing, encefalopatía hepática, Addison, diabetes  Carenciales Neurológicas:  Parkinson, esclerosis múltiple, corea, tumores, TEC, demencia, epilepsia, encefalitis, tumores, hematoma subdural, corea. Infecciosas:  Neurolúes, HIV, meningitis Otras:  Neoplasias, autoinmune (LES), puerperio
  51. 51. CAUSAS MÉDICAS III  Sustancias:  Estimulantes: anfetaminas, cocaína,  Depresores: alcohol, BZD En intoxicación o abstinencia.  Fármacos:  Psicofármacos: antidepresivos  Corticoides.  Quimioterapia, antituberculosos, levo-dopa, reserpina, alfametildopa, ßbloqueantes, ACO.
  52. 52. DD ENTRE PSICOSIS AGUDAS Sospecha según agrupación sindromática Manía Vs PDA Manía Vs Confusión Mental Melancolía Vs PDA PDA Vs Confusión Mental
  53. 53. DD CON PSICOSIS CRÓNICAS PC: Esquizofrenia, Paranoia, Parafrenia. Diagnóstico evolutivo (más claro en intercrisis). Evaluar elementos de mal pronostico Importa determinar si es una forma de inicio agudo de una psicosis crónica. En las psicosis crónicas existen síntomas fuera de la fase aguda que aclaran diagnóstico.
  54. 54. DD CON NEUROSIS Neurosis histérica descompensada con síntomas disociativos. (psicosis disociativa histérica) Nos aleja:  Ausencia de una personalidad histérica  AP de síntomas conversivos o disociativos  Falta de desencadenante emocional, beneficio secundario, “belle indiference”  Conflicto inconsciente en juego.
  55. 55. DD CON TRASTORNOS DE LA PERSONALIDAD Trastorno de la Personalidad, descompensado, con síntomas disociativos. Puede ser un trastorno de la personalidad histriónico, limite, esquizoide, esquizotípico. Descompensado o sobreagregando una PDA.
  56. 56. ETIOPATOGENIA: VULNERABILIDAD-ESTRÉS Vulnerabilidad  Biológica:RM, AP de Psicosis Agudas  Psicológica: TP grupo A ó B Estresores  Biológicos:enfermedad médica, intoxicación, puerperio, abandono de tratamiento.  Psico-sociales: duelos, mala continencia social
  57. 57. PSICOPATOLOGÍA Concepto de conciencia en psiquiatría es más amplio que en medicina general o neurología Continuum de la desestructuración de conciencia de las psicosis agudas  1er nivel: ético-temporal: trastornos afectivos  2do nivel: oniroide: PDA  3er nivel: onírico: confusión mental
  58. 58. PARACLÍNICA: El diagnóstico es siempre clínico Bio-Psico-Social OBJETIVOS:  Descartar DD: s/t etiología orgánica  Valoración general: terreno, comorbilidad, complicaciones médicas del episodio  Valoración para el tratamiento
  59. 59. PARACLINICA: BIOLÓGICO Valoración médica y neurológica (signos focales, consumo de sustancias, tiroides, etc.) Rutinas, función hepática, HIV, VDRL, serología hepatitis, ß-HCG Dosificación sustancias en sangre/orina Según contexto: TAC, RMN, EEG Para ECT: RxTx, ECG, fondo ojo, valoración por internista (descartar contraindicaciones absolutas)
  60. 60. PARACLINICA: PSICOLÓGICO Entrevistas psiquiátricas valorando:  rasgos de personalidad  mecanismos de defensa frente a la angustia  nivel intelectual  elementos de vulnerabilidad del terreno psicológico En diferido puede complementarse con tests
  61. 61. PARACLÍNICA: SOCIAL Entrevistas con terceros para:  Datos que ayuden a descartar los DD (funcionamiento previo, comorbilidad médica o psiquiátrica, consumo de sustancias o tratamientos previos)  valorar presencia de estresores  valorar soporte social, MSEC  consentimiento informado para eventual ECT
  62. 62. TRATAMIENTO: Dinámico según evolución Bio-Psico-Social Multidisciplinario
  63. 63. TRATAMIENTO: Internación  Porque:  Riesgo para el paciente (suicidio, accidentes)  Riesgo para terceros (heteroagresividad)  En hospital psiquiátrico (hospital general si etiología orgánica)  Objetivos:  Cuidado del paciente (estado general, conducta)  Tratamiento para rápida remisión del episodio
  64. 64. TRATAMIENTO: BIOLÓGICO Antipsicóticos: Haloperidol, Risperidona, Olanzapina, otros. Sedación: Benzodiacepinas, NL sedativos Hipnóticos ECT:  si no mejora en aprox 10 días  previa valoración y consentimiento  gran efectividad, seguro
  65. 65. TRATAMIENTO: PSICOLÓGICO-SOCIAL PSICOLOGICO: Entrevistas diarias para:  vínculo y alianza terapéutica  confrontar el delirio (buscar crítica delirante)  contacto con la realidad  en diferido según contexto: psicoterapia SOCIAL: Entrevistas con 3ºs para:  alianza terapéutica, soporte social  psicoeducación, detección precoz
  66. 66. TRATAMIENTO: ALTA HOSPITALARIA CUANDO:  Organice conciencia y mejore contacto con la realidad  Estabilice conductas basales y afectividad  Aparezca la crítica delirante CON:  Antipsicóticos (v/o, depósito); mínimo 1 año si es un primer episodio  Sedación según necesidad  Control en policlínica psiquiátrica
  67. 67. EVOLUCION Y PRONOSTICO: 1/3: remisión total, sin recaídas 1/3: remisión total, con reiteración del episodio. 1/3: evolución a psicosis crónica o Trastorno Bipolar.
  68. 68. BUEN PRONOSTICO: Comienzo busco, polimorfismo Alteración de conciencia y oscilaciones del humor Buen funcionamiento previo Delirio muy vivenciado Desencadenante grave (reactividad) Poco tiempo de evolución
  69. 69. MAL PRONOSTICO: Tema delirante corporal: hipocondría, transformación corporal. Trabajo delirante: elaboración. Mal funcionamiento previo: aplanamiento afectivo, rasgos de personalidad esquizoides. + Tiempo de evolución del episodio Mala adherencia al tratamiento, mal MSEC, AF de psicosis crónicas
  70. 70. PSICOSIS Alteraciones de la conducta y el pensamiento. La psicosis implica la separación parcial o total de la realidad Pierden la capacidad de comunicarse y relacionarse con otras personas  Pensamiento desordenado  Incapacidad para distinguir entre la realidad y las fantasías (alucinaciones)  Conductas extrañas Pueden ser:  agudas (horas, días)  crónicas (meses, años)
  71. 71. CAUSAS  Tóxico: LSD, hongos alucinógenos, etc.  Orgánico: tumores cerebrales, demencia degenerativa tipo Alzheimer  Idiopática: ezquizofrenia  Enf. crónica q’ se caracteriza por desorganización o distorción de la actividad mental y de la respuesta afectiva, y por un deterioro importante de la persepción de la realidad  Brotes esquizofrénicos: se asocian a fármacos de abuso como anfetaminas, alcohol, marihuana, cocaína.
  72. 72. ESQUIZOFRENIA Enfermedad mental psicótica, crónica y debilitante. De inicio en adolescencia tardía o en la vida adulta Trastornos del pensamiento  Delirios  Ideas confusas, desordenadas,  Persecución, grandeza, religioso incompletas  Trastornos de movimiento  Cambios bruscos en temas,  Hiperactividad, estereotipias distracciones  Lentitud, estupor, catatonia  Bloqueo mental  Conducta violenta Cambios afectivos  Destructiva, automutilación  Bruscos e incongruentes  Otras alteraciones conductuales  Depresión-excitación-tristeza- felicidad  Apariencia personal incongruente  Lenguaje limitado Trastornos de la percepción  Alucinaciones auditivas, visuales, olfatorias
  73. 73. ESQUIZOFRENIA, RASGOS DIAGNÓSTICOS:Síntomas “positivos” característicos, Déficit o Síntomas “negativos”, por lo menos un mes:1. Halucinaciones auditivas, 1. Incapacidad para poner atención generalmente voces que 2. Pérdida del sentido del placer conversan con o acerca del paciente. 3. Desorganización o pobreza de pensamientos y lenguaje2. Delirios, a menudo creencias paranoides que fuerzas externas 4. Afecto aplanado conspiran contra el paciente 5. Aislamiento social Los Pxs tienen idea de que las voces son pensamientos internos y que los delirios posiblemente no son ciertos.
  74. 74. Esquizofrenia, etiología Terminal dopaminérgicaTeoría dopaminérgica:  Liberación excesiva de dopamina en la sinápsis  Hipersensibilidad de sus receptores  Hipoactividad del sistema antagónico (colinérgico?)  Deficiencia en la conversión dopamina-norepinefrina  Producción excesiva de ciertos metabolitos o de metabolitos anormales (6-hidroxidopamina)
  75. 75. DOPAMINA Terminal dopaminérgica Precursor de norepinefrina y epinefrina Neurotransmisor central Importante regulación del movimiento Sustrato de MAO y COMT
  76. 76. FÁRMACOS ÚTILES EN EL TRATAMIENTO DE LA PSICOSISTípicos  Flufenacina  Clorpromazina  Haloperidol  Perfenacina  TioridazinaAtípicos  Clozapina  Risperidona
  77. 77. MECANISMO A NIVEL DE SINÁPSIS
  78. 78. EZQUIZOFRENIA Y TRATAMIENTO, MECANISMOS EN CIRCUITOS ANTIPSICÓTICO1. Talámo releva información sensorial a n. piramidales (corteza límbica y neocorteza, aferentes de excitación glutamatérgica). 3 1 42. Respuesta excesiva de n. piramidales, mecanismo probable en la psicosis. 73. Dopamina del NTV activa receptores D1 y 6 D2 que incrementa la respuesta a glutamato. 24. 5-HT del NDR activa R-5-HT2A, liberando glutamato en terminales.  Antipsicóticos bloquean efectos:  facilitadores de dopamina y serotonina (3 y 4).  dopamina de sustancia nigra (5, ganglio basal) y puede causar alteraciones de movimiento.6. Interneuronas corticales regulan liberación de glutamato, así la excitación de las n. 5 piramidales, a través de inhibición presináptica de rGABA.7. Clozapina  la actividad interneurona por  liberación de ACh en núcleos basales, r- ANTIPSICÓTICOS nicotínicos de interneuronas.
  79. 79. ANTIPSICÓTICOS,  RESPUESTA DE NEURONAS CORTICALESA LOS ESTÍMULOS AFERENTES MECANISMO ANTIPSICÓTICO RESULTADO Antagonismo D2 Haloperidol(1ª Bloquea la respuesta de la Generación) neurona piramidal a la facilitación de dopamina Antagonismo D2 y 5- olanzapina, risperidona Bloquea la facilitación de DA y 5- HT2a (2ª) HT Acciones múltiples Clozapina Antagonismo D1, D2 y 5-HT2-3, conduciendo a disminución de la respuesta de las neuronas piramidales Agonismo-antagonismo Aripiprazol Facilitación de la estimulación a dopaminérgico niveles bajos de los r-dopamina, bloqueo de la estimulación a altos niveles Antagonismo D2 y D3 Amisulpride Bloqueo de los receptores corticales, pero no los de ganglios basales
  80. 80. HALOPERIDOL, ANTIPSICÓTICO PROTOTIPO: Bloquea r-D2 (transmisión dopaminérgica: n. piramidal, sustancia nigra) Efectos farmacológicos  Depresión relativamente específica del SNC  Sedación, disminución de iniciativas e interés por el medio ambiente, de las emociones y del afecto  Disminución de la actividad espontánea  Inhibición de las manifestaciones psicóticas  Antieméticos, anticolinérgicas, antiadrenérgicas, antihistamínicas   liberación de hormona de crecimiento,  la de prolactina.  Otros usos: hipo, antiemético
  81. 81. TIORIDAZINA Bloquea el receptor D2 postsináptico (n. piramidal, sustancia nigra). Usos:  Ezquizofrenia  Rasgos psicóticos asociados a otros padecimientos mentales  Tx de síntomas positivos: alucinaciones, delirios, etc.
  82. 82. ANTIPSICÓTICOS. EFECTOS ADVERSOS COMUNES 1a generación 2a generación 1. Sx extrapiramidal: alteraciones de 1. Aumento de peso (moderado a severo) movimiento, distonía, bradicinesias, con olanzapina, clozapina temblor, acatisia, coreoatetosis 2. Diabetes mellitus 2. Anedonia 3. Hipercolesterolemia 3. Sedación 4. Sedación 4. Aumento de peso (moderado) 5. Alteración del movimiento (moderada) 5. Disregulación de temperatura 6. Hipotensión 6. Hiperprolactinemia, disminución de la 7. Hiperprolactinemia (con risperidona) función sexual. 8. Convulsiones, salivación nocturna, 7. Hipotensión postural agranulositosis, miocarditis y opacidad del 8. Prolongación del intervalo QT, riego de cristalino (con clozapina) aritmias fatales con tioridazina.
  83. 83. OTROS TRASTORNOSPSICÓTICOS
  84. 84. DEFINICIONES Psicosis: pérdida del sentido de realidad, en donde se pueden ver afectados el pensamiento, la conducta, el afecto, la percepción y el juicio. Delirios: ideas fijas irreales que se resisten a la modificación cuando son enfrentadas con pruebas o lógica objetiva contradictorias.
  85. 85. PSICOSIS  Los síntomas psicóticos incluyen: delirios, alucinaciones, lenguaje incoherente, trastorno del pensamiento formal y comportamiento bizarro
  86. 86. TIPOS DE TRASTORNOS PSICÓTICOS Esquizofrenia Trastornos delirantes Trastorno esquizofreniforme Trastorno esquizoafectivo Trastorno psicótico compartido Psicosis breve Psicosis posparto Psicosis atípicas
  87. 87. TRASTORNO ESQUIZOFRENIFORME Síntomas idénticos a los de la esquizofrenia excepto que estos desaparecen en 6 meses y el funcionamiento normal es recuperado
  88. 88. TRASTORNO ESQUIZOFRENIFORME HISTORIA NATURAL Y PRONÓSTICO.  En algunos, solo hay una crisis psicótica, en tanto que en otros se presentan crisis repetidas separadas por períodos de tiempo.  La primera crisis suele ocurrir en la etapa tardía de la adolescencia o al principio de la edad adulta por acontecimiento estresante.
  89. 89. TRASTORNO ESQUIZOFRENIFORMEEPIDEMIOLOGÍA. Menos común que la esquizofrenia y ocurre con frecuencia similar en varones y mujeres.ETIOLOGÍA. Relacionado mayormente a desordenes del estado de ánimo. Se proponen factores traumáticos, genéticos y del desarrollo neural.
  90. 90. TRASTORNO ESQUIZOFRENIFORMETRATAMIENTO.• La respuesta a los antipsicóticos es más rápida que en los pacientes con esquizofrenia.• Aún así, se requiere hospitalización y administración de antipsicóticos por 3 a 6 meses.• Psicoterapia individual, grupal y terapia familiar.
  91. 91. TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVO  Desorden que posee características de la esquizofrenia y de T. afectivo el cual no puede ser diagnosticado como alguno de ellos por separado.
  92. 92. • Periodoininterrumpido de enfermedad en el cual se presentan episodios de depresión mayor, manía, o la combinación de ambos, concurrentes con síntomas de la esquizofrenia.
  93. 93. TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVO Durante el periodo de enfermedad se presentan delirios o alucinaciones por al menos 2 semanas en la ausencia de síntomas afectivos prominentes.• Existen síntomas que cumplan los criterios para un estado de ánimo. Tipo Bipolar o Depresivo.• No se debe afectos fisiológicos de alguna sustancia o alguna alteración médica general.
  94. 94. TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVOEPIDEMIOLOGÍA. Los pacientes con manía esquizoafectiva comprenden de 3 a 5% de las admisiones psiquiátricas a los centros clínicos típicos.ETIOLOGÍA. Se sospecha que representa un grupo heterogéneo de pacientes, algunos con presentaciones atípicas de esquizofrenia y algunos con formas muy graves de trastornos del estado de ánimo.
  95. 95. TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVOTRATAMIENTO• Antidepresivos• Antimaniacos• Antipsicóticos
  96. 96. TRASTORNOS DELIRANTES Desórdenes en los cuales la principal o única manifestación es la presencia de ideas delirantes no extrañas, fijas e inflexibles de al menos 1 mes de duración.
  97. 97. TRASTORNOS DELIRANTESSÍNTOMAS Y SIGNOS.• Las creencias delirantes mismas son internamente coherentes.• Fuera de sus preocupaciones delirantes, se conducen y comunican normalmente.• Sus respuestas emocionales son congruentes con las expectativas acerca de una persona normal.
  98. 98. TRASTORNOS DELIRANTESSUBTIPOS. Erotomaníaco. Cuando la idea delirante es que otra persona está enamorada del sujeto. Se refiere a un amor romántico idealizado y a una unión espiritual, más que a la atracción sexual.
  99. 99. TRASTORNOS DELIRANTES  De grandiosidad Cuando el tema central es la convicción de tener algún extraordinario talento o intuición o de haber hecho un descubrimiento importante.  Celotípico Cuando el tema central es que el cónyuge es infiel
  100. 100. TRASTORNOS DELIRANTES Persecutorio. Cuando el tema central se refiere a la creencia del sujeto de que está siendo objeto de una conspiración, es engañado, espiado, seguido, envenenado o drogado, etc.
  101. 101. TRASTORNOS DELIRANTES  Somático. Cuando el tema central de la idea delirante se refiere a que el sujeto tiene algún defecto físico o una condición medica  Mixto. Incluye 2 de los anteriores y no hay ningún tema delirante que predomine.  No especificado. Cuando no puede ser determinada con claridad o cuando no está descrita en los tipos específicos.
  102. 102. TRASTORNOS DELIRANTESHISTORIA NATURAL Y PRONÓSTICO Tiene un inicio gradual y un curso crónico. Ocurre en la edad mediana o posteriormente. La edad de inicio es mayor para el tipo persecutorio y menor para el tipo somático. El pronóstico es variable.
  103. 103. TRASTORNOS DELIRANTESEPIDEMIOLOGÍA.• Es inusual y representa una proporción de 1 a 3% de todos los ingresos psiquiátricos en el hospital. La frecuencia es de 1 a 3 por 100 000 habitantes cada año.• El más común es el de tipo persecutorio. Las mujeres son más afectadas que los hombres.
  104. 104. TRASTORNOS DELIRANTESETIOLOGÍA Y PATOGÉNESIS.• Pueden tener defectos discretos en el sistema limbico y basal ganglia.• Historial de abuso fisico o emocional; limitaciones físicas (ceguera, sordera, etc), aislamiento social , soledad, inmigracion o cambios ambientales abruptos
  105. 105. TRASTORNOS DELIRANTES TRATAMIENTO. Psicoterapia Hospitalización Psicofármaco terapia
  106. 106. TRASTORNO PSICÓTICO BREVE Desorden caracterizado por la presencia de uno o más de los siguientes síntomas:  Ideas delirantes  Alucinaciones  Lenguaje desorganizado La duración de un episodio de este desorden dura al menos 1 día pero menos de 1 mes. Eventualmente hay un regreso total al estado de funcionamiento premórbido.
  107. 107. TRASTORNO PSICÓTICO BREVESÍNTOMAS Y SIGNOS• Estas psicosis breves pueden estar precedidas por un evento o una serie de acontecimientos estresantes• Síntomas similares a los anteriores pero con un aumento en la volatilidad, confusion, desorientacion y sintomas afectivos• Estresor especifico, sin estresor especifico y pos parto
  108. 108. TRASTORNO PSICÓTICO BREVEEPIDEMIOLOGÍA Y ETIOLOGÍA.• Mas frecuente en personas con desordenes de personalidad o que han tenido experiencias de mucho estrés como desastres naturales o cambios culturales dramáticos.• Los desordenes de animo son mas comunes en las familias de estos pacientes . El estrés social es lo que ocasiona el episodio psicotico
  109. 109. TRASTORNO PSICÓTICO BREVETRATAMIENTO.• Hospitalización de poca duración puede ser requerida• Los síntomas se resuelven por si solos• Psicoterapia
  110. 110. TRASTORNO PSICÓTICOCOMPARTIDO Sistema delirante compartido por dos o más personas. Aceptación por una persona de las creencias delirantes de otra por lo general mas psicótica. Relación dependiente manifestada por un patrón de dominación y sumisión. Pactos de suicidio u homicidio pueden estar presentes.
  111. 111. TRASTORNO PSICÓTICOCOMPARTIDOHISTORIA NATURAL Y PRONÓSTICO. Ocurre con la misma frecuencia en pacientes viejos y jóvenes. Es bastante bueno el pronóstico para el receptor sumiso si es posible separarlo de la parte dominante.EPIDEMIOLOGÍA. Mas común en mujeres y en personas con incapacidades físicas que los hacen dependientes de un tercero. Mayormente dentro de una familia ocurre entre hermanas
  112. 112. TRASTORNO PSICÓTICOCOMPARTIDO Los pacientes son parientes (ej. hermanos) o personas que han intimado por un largo periodo de tiempo.TRATAMIENTO. Separación Antipsicoticos
  113. 113. TRASTORNO PSICÓTICO NOESPECIFICADOPSICOSIS POSTPARTO  Síndrome que ocurre después del parto y es caracterizado por depresión severa e ideas delirantes.  Mayormente ocurre 2 a 3 días después del parto.  Inicialmente se presenta con insomnio, inquietud y labilidad emocional; mas tarde se puede presentar confusión, irracionalidad, ideas delirantes y obsesiones acerca del recién nacido (como creer que está poseído por el diablo, o que tiene poderes especiales o que está destinado para un terrible fin).
  114. 114. PSICOSIS POSTPARTOEPIDEMIOLOGÍA. La incidencia es de 1 por cada 1 000 nacimientos. Un 50% de las mujeres afectadas tienen antecedentes familiares de trastornos afectivos.ETIOLOGIA.• Secundaria a un trastorno• Cambios hormonales luego del parto• Embarazo no deseado, matrimonio infeliz, etc
  115. 115. PSICOSIS POSTPARTO TRATAMIENTO.  Antidepresivos  Antianxioliticos  Litio  Antipsicótico  Psicoterapia  Visitas supervisadas con el bebé
  116. 116. TRASTORNO PSICÓTICO DEBIDO AENFERMEDAD MÉDICA • Alucinaciones o ideas delirantes, que es un efecto fisiológico directo de una enfermedad médica.
  117. 117. TRASTORNO PSICÓTICO DEBIDO AENFERMEDAD MÉDICA ETIOLOGÍA  Patologías médicas como neoplasias cerebrales, en particular del área occipital o temporal, pueden causar alucinaciones.  La deprivación sensorial, como ocurre en personas ciegas o sordas pueden producir alucinaciones o ideas delirantes.
  118. 118. TRASTORNO PSICÓTICO DEBIDO AENFERMEDAD MÉDICATratamiento. Antipsicóticos (olanzapina, haloperidol), para el control inmediato o a corto plazo de los síntomas psicóticos
  119. 119. TRASTORNO PSICÓTICOINDUCIDO POR SUSTANCIAS • Alucinaciones o ideas delirantes, síntomas aparecen durante o en el mes siguiente a una intoxicación por abstinencia de sustancias. • El consumo de un medicamento está etiológicamente relacionado.
  120. 120. TRASTORNO PSICÓTICO INDUCIDOPOR SUSTANCIASEPIDEMIOLOGÍA. Aparecen con más frecuencia en pacientes que abusan del alcohol u otras sustancias durante largos períodos de tiempo.ETIOLOGÍA Las sustancias más comúnmente implicadas son el alcohol. Los alucinógenos indólicos como la dietilamida del ácido Lisérgico (LSD), las anfetaminas, cocaína, mescalina, fenciclidina (PCP), y ketamina.
  121. 121. TRASTORNO PSICÓTICO INDUCIDOPOR SUSTANCIASTRATAMIENTO. Antipsicóticos (olanzapina, haloperidol), para el control inmediato o a corto plazo de los síntomas psicóticos o de la conducta agresiva.
  122. 122. SÍNDROMES PSICÓTICOSDEPENDIENTES DE LA CULTURABulimia Nervosa Se da en America del Norte Atracones de comida, vomito inducido; puede ocurrir concurrentemente con la depresion, anorexia o abuso de sustanciasEmpacho Se da en Mexico y Cuba Inhabilidad de digerir o excretar comida recientemente ingerida
  123. 123. SÍNDROMES PSICÓTICOSDEPENDIENTES DE LA CULTURANervios Se da Costa Rica y América Latina Dolor de cabeza, insomnio, miedos, angustia, diarrea, desesperoSusto Se da America Latina Ansiedad severa, miedo a la magia negra y al ojo del diablo
  124. 124. SÍNDROMES PSICÓTICOSDEPENDIENTES DE LA CULTURAWihtigo indios norteamericanos Miedo a ser transformado en un canibal a traves de la posesion de un mosntruo sobrenatural “windigo” Durante las épocas de hambre las personas pueden sentir y expresar una ansia por la carne humana.
  125. 125. PSICOSIS NO ESPECIFICAPsicosis AtipicaTrastorno aplicado a aquellas personas cuya presentación psicótica no cumple con los criterios diagnósticos para ninguna de las psicosis establecidas.• Autoscopica alucinaciones con fantasmas o espectador de su propio cuerpo. Puede ser consecuencia de un lesion en el lobulo temporoparietal.
  126. 126. PSICOSIS NO ESPECIFICA• Sindrome de Capgra delirios en los cuales “dobles” o impostores imitan al paciente u otra persona.• Sindrome de Catard delirios de nihilismo (nada existe, el fin del mundo se acerca). Puede ser un signo temprano de Alzheimer.
  127. 127. BIBLIOGRAFÍA Sadock, B.J., Sadock, V.A. Pocket Handbook of Clinical Psychiatry, 3rd ed. Kaplan & Sadock’s. 2001. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-R), 4rd ed. 2000. Informe de prensa del Instituto Nacional de Salud Mental, 11/agosto/2004. Variante en gen de la esquizofrenia ligado a características de riesgo.
  128. 128. NEUROBIOLOGIA DELAS ESQUIZOFRENIAS
  129. 129. PATOGENIA DE PSICOSIS Conducta Premórbido, Prodromo Patofisiología Sistema Neuronal Desconexión Expresión genética Síntesis proteica Trancripción, Translación Suceptibilidad genéticaManji HK, et al., 00
  130. 130. ESQUIZOFRENIA: ESTADIOS DE LA ENFERMEDAD Premórbido Cronicidad/Residual Salud  Prodrómico Inicio Evolución  Severidad signos y síntomas Neurodesarrollo Desregulación Neurodegeneración ? anormal Neuroquímica Embarazo/nacimiento Pubertad 20 30 40 50 AñosLieberman JA, et al. Biol Psychiatry. 2001;50(11):884-897.
  131. 131. Geneticsshared DNA Concordance for Lifetime Risk of Schizophrenia 100% identical twins fraternal twins children 50%(1st-degree siblings relatives) parents half siblings grandchildren 25% nephews/nieces uncles/aunts 12.5% 1st cousins general population 1% (independent of culture) 0% 10% 20% 30% 40% 50%
  132. 132. LOCI LIGADOS A ESQUIZOFRENIA
  133. 133. EL ANÁLISIS DE LA EXPRESIÓN GENÉTICA REVELADISRREGULACIÓN EN GENES RELACIONADOS A LAMIELINIZACIÓN EN ESQUIZOFRÉNICOS CRÓNICOS  1.103 esquizofrénicos con más de 40 años de enfermedad no respondientes a APS con declinación cognitiva severa  Disminución en la expresión de ARNm para:  HER 3, relacionada a supervivencia de oligodendrocitos  MAG, regula la mielinización, estimula el crecimiento neuronal, compacta mielina  MOG (glicoproteína de mielina de oligodendrocito)  OLIG 2  PMP (proteína de mielina periférica)  Transferrina, interviene en la producción de mielina Kenneth Davis K, 03 Hakak Y, Walker JR, Li Ch, Wong W, Davis K, Buxbaum J, 03
  134. 134. Anticipation in schizophreniaIs the schizophrenic spectrum a less severe form of schizophrenia? Corrales A, Canitrot J, Berenstein D, Freue A, Pollero A, and Tamarit L Hospital Alvarez. BS AS. Argentina American Journal of Medical Genetics Vol 14 N°7 ; 845. 2002 Our results are consistent with the hypothesis that relatives of schizophrenic patients have higher rates of schizotypal personality disorder. There was a higher rate of personality disorder among relatives of schizophrenic patients; thus any personality disorder would reflect genetic vulnerability to schizophrenia.
  135. 135. LOS GENES NO EXPLICAN TODO EL RIESGO  Estudios en gemelos explican el riesgo genético  Estudios en gemelos explican el riesgo no genéticoExposición intrauterina Stress Prenatal Preeclampsia Infecciones MalnutricionEventos ObstetricosEventos vitales Abuso de drogas Stressores Injuria cerebral traumática Discordant MZ Twins Malaspina D, Jarskog LF. Distance Learning Network.
  136. 136. EVIDENCIAS PARA LA HIPÓTESIS DELNEURODESARROLLO ALTERADO Anormalidades Neuromotoras en infancia  Retrasos madurativos, fallas neurológicas mínimas, problemas de lenguaje, excesiva torpeza psicomotora entre los 7 y los 11 años.  Hallazgos conductuales en infancia  Juego aislado entre los 4 y los 6 años, fobia social en púberes Limitaciones cognitivas premórbidas  Menor QI, deficit cognitivo, peor desempeño escolar Anomalias congénitas  Anormalidades físicas menores, hallazgos dermatológicos, craneofaciales
  137. 137. GENETICA EPIGENETICA El ADN no agota la explicación genética Puede haber cambios en expresión génica sin cambios en secuencia AND Expresión puede ser modificada por cambios ambientales, incluyendo stress y medicación Programación fetal de enfermedades de la adultez  Un feto no se desarrolla de una huella genética simple sino del interjuego entre los genes fetales y el ambiente maternal que puede cambiar a lo largo de la vida tempranaMalaspina D, Jarskog LF. Distance Learning Network.
  138. 138. EVIDENCIAS PARA LA HIPÓTESIS DEL NEURODESARROLLO ALTERADO Genes Neuro desarrollo alterado Exposición prenatal esquizofreniaMalaspina D, Jarskog LF. Distance Learning Network.
  139. 139. ESQUIZOFRENIA: ESTADIOS DE LAENFERMEDAD Premórbido Cronicidad/Residual Salud  Prodrómico Inicio Evolución  Severidad signos y síntomas Neurodesarrollo Desregulación Neurodegeneración ? anormal Neuroquímica Embarazo/nacimiento Pubertad 20 30 40 50 AñosLieberman JA, et al. Biol Psychiatry. 2001;50(11):884-897.
  140. 140. EVIDENCIA PARA LA NEURO-DEGENERACIÓN Data Postmortem  Estructura celular alterada en hipocampo y corteza prefrontal Data de Neuroimágenes  Cambios neuronales durante la evolución en sustancia gris y blanca Evolución clínica deteriorante  Funciones con creciente alteración  Síntomas de agravación negativos y afectivos  Disminución de habilidad cognitivaMalaspina D, Jarskog LF. Distance Learning Network.
  141. 141. RMN EN PRIMER EPISODIO 23 Años 1° Episodio 29 Años 4° EpisodioCourtesy of JA Lieberman
  142. 142. ESQUIZOFRENIA: ESTADIOS DE LAENFERMEDAD Salud Premórbido Cronicidad/Residual  Prodrómico Inicio Evolución  Severidad signos y síntomas Neurodesarrollo Desregulación Neurodegeneración ? anormal Neuroquímica Embarazo/nacimiento Pubertad 20 30 40 50 AñosLieberman JA, et al. Biol Psychiatry. 2001;50(11):884-897.
  143. 143. MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOSINVOLUCRADOS EN ESQUIZOFRENIA Alteración del neurodesarrollo con alteración en la red de interneuronas GABA Alteración en la neuroplasticidad mediada por DA y GLU Neurotoxicidad por procesos celulares de pérdida y atrofia celular mediados por apoptosis Rol potencial de la sustancia blanca
  144. 144. NEUROTRANSMISORES IMPLICADOS EN LAPATOFISIOLOGÍA DE LA ESQUIZOFRENIA Dopamine Acetylcholine Nicotine Serotonin Norepinephrine -Aminobutyric acid Neuropeptides (NT, Sub P, CCK) Glutamate
  145. 145. Impacto de los síntomasde la esquizofrenia en el funcionamiento general Síntomas Síntomas positivos : negativos ideas delirantes Social Ocupacional aplanamiento afectivo alucinaciones alogia lenguaje desorganizado avolición catatonia anhedonia Síntomas cognitivos Interpersonal Laboral Síntomas Atención Afectivos Memoria disforia Funciones ejecutivas suicidio abstracción Autocuidado desesperanza Gorman
  146. 146. SINTOMAS POSITIVOS EN ESQUIZOFRENIA
  147. 147. DOPAMINA (DA)HIPÓTESIS EN ESQUIZOFRENIA Agonistas DA producen síntomas psicóticos en esquizofrénicos y controles Drogas antipsicóticas antagonizan DA Hay evidencia directa de incremento de la neurotransmisión DA Desrregulación presináptica? Sensibilización neuroquímica? Stress oxidativo o formación de radicales libres?
  148. 148. ESQUIZOFRENIAACIDO HOMOVANÍLICO (AHV) Los niveles plasmáticos aumentados de AHV están asociados con síntomas positivos en pacientes esquizofrénicos Davis, 1985 En pacientes con trastornos de personalidad esquizoide los niveles altos de AHV correlacionan con sintomatología psicótica. Siever, 1993 Los niveles plasmáticos de AVH disminuídos pueden asociarse con síntomas de tipo deficitario. (Amin, 1997
  149. 149. VIAS DOPAMINÉRGICAS Mesocortical tract Nigrostriatal tract A9 A10 Mesolimbic tract A12 Tuberoinfundibular tract
  150. 150. Afinidad por receptores Dopa En esquizofrénicos vs. controles: D2 (s. límbico): disminución o hiperactividad? Farde, 97 D4 (cortex frontal): 2 a 6 veces Seeman et al., 93; 95 Clozapina <1Haloperidol Rango afinidad Constantes de Olanzapina <1 D2/D4Clorpromaz. disociación (nM) receptor D2 RisperidonaZiprasidona HaloperidolRisperidona QuetiapinaOlanzapina Clozapina ZiprasidonaQuetiapina Clorproma. 0 5 10 15 20 25 0 100 200 300
  151. 151. DESPLAZAMIENTO DEL LIGANDO D2 POR DA ENPACIENTES ESTABILIZADOS Y AGUDOS Pacientes Pacientes Controles estables agudos 50 Amphetamine (% of Baseline) [123I]IBZM Displacement by 40 30 20 10 0 p=.3 p <.001 p<.001Laruelle M, et al, 99.
  152. 152. PCP (HIPOFUNCIÓN NMDA)HIPÓTESIS EN ESQUIZOFRENIA Antagonistas NMDA causan síntomas positivos, negativos y cognitivos en controles Pacientes esquizofrénicos son más sensibles efectos esquizofrénicos Antipsicóticos Atípicos pueden antagonizar efectos esquizofrénicos Hipofunción del R NMDA induce la neurotoxicidad GLU y de AAE ? Liberman, 00
  153. 153. Papel del glutamato en sínt. positivos Krystal et al., 1994; Duncan et al., 1999 Fenciclidina (PCP) o Ketamina inhiben r. NMDA = síntomas positivos, negativos, alteraciones del pensamiento y déficits neuropsicológicos Efecto en los cambios inducidos por Ketamina con el pretratamiento con diferentes antipsicóticos: Clozapina = bloqueo; Haloperidol = respuesta cataléptica - no bloqueo Risperidona = no bloqueo; Olanzapina = bloqueo dosis-dependiente"La reducción de la activación del metabolismo cerebral inducido porketamina con los antipsicóticos atípicos sugiere que el antagonismo de lasconsecuencias de una función reducida del receptor NMDA puedecontribuir a los efectos terapéuticos de estos agentes "
  154. 154. ARBORETUM DESEROTONINA
  155. 155. RECEPTOR 5-HT 6 Y 7
  156. 156. ANTAGONISMO DE 5-HT6RECEPTORES CLONADOS HUMANOS 120 100 Stimulated Binding % Control of 5-HT- 80 60 40 Olanzapine Ziprasidone 20 Clozapine Quetiapine Risperidone Haloperidol 0 -11 -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 Log Concentration (M)Bymaster FP, et al, 01
  157. 157. ANTIPSICOTICOS ATÍPICOS MODULAN LA CARGASENSORIAL PARA LA EFICACIA TERAPÉUTICAmPFC/Limbic CTX Y 5-HT Y NE Y DA Filtered GLU Cortical Input ACH GLU Thalamus + GABA — GABA — Striatal Complex DA — Normalized Cortical Midbrain DA Outflow Across Nuclei Sensory Multiple Domains InflowKinon BJ. August 2000.
  158. 158. PET ESQUIZOFRENIA- 19 AÑOS - ESQUIZOFRENIA PARANOIDE ENESTADO DE BROTE - SIN HABER RECIBIDOTRATAMIENTO ANTIPSICÓTICO PREVIO.- ACTIVACIÓN METABÓLICA FRONTAL LATERALIZADACON HIPOMETABOLISMO IZQUIERDO- AUMENTO DEL METABOLISMO FRONTALDORSOLATERAL DERECHO EN RELACIÓN AL IZQUIERDO- MAYOR ACTIVACIÓN METABÓLICA DE LA ÍNSULAIZQUIERDA EN RELACIÓN A DERECHAPOSTERIOR A 45 DÍAS DE TRATAMIENTO CON UNANTIPSICÓTICO ATÍPICO, DISMINUCIÓN DE LASASIMETRÍAS METABÓLICAS OBSERVADAS ENSITUACION BASAL.-EVOLUCIÓN PSICOPATOLÓGICA FAVORABLE.
  159. 159. PET - ESQUIZOFRENIA - Antipsicótico Atípico BASAL 4 5 días CASO O P DRA. ROXANA GALENO DR. MANUEL GUIRAO ESCUELA DEInst. NEUROCIENCIAS y SALUD MENTAL MENDOZA v ARGENTINA MEDICINA NUCLEAR
  160. 160. Neuronal activity occurs duringhallucinations Specific neuronal circuits involving the thalamus, caudate-putamen, anterior cingulate, limbic cortex, auditory cortex, hippocampus and parahippocampal gyrus are activated in schizophrenics during auditory hallucinations. Part of Figure 60-2 176
  161. 161. NEUROTENSINA NT es un neuropéptido que modula específicamente sistemas de NT implicados en la fisiopatogenia de la SQZ. SQZ tienen baja concentración de NT en LCR. Antipsicóticos normalizan los niveles asociado a la mejoría clínica. La administración de antipsicóticos sistémicos y NT central tienen un efecto neuroconductual similar. NT ES COMO UN ANTIPSICÓTICO ENDÓGENO
  162. 162. NEUROTENSINA Se demostró una alteración en la densidad de R de NT en hipocampo y en núcleos DA en ratas adultas que habían sido lesionadas en amígdala 7y 21 días postnatales Bouwmeester, 03 Antipsicóticos aumentan la expresión de NT en ratas adultas con lesión neonatal en hipocampo ventral Lipska, 03
  163. 163. NEUROTENSINA En SQZ hay disminución de la densidad de R de NT en la capa II de la corteza entorrinal. Hamid,2002 AP típicos o atípicos modifican la NT de Neurotensina de manera difencial a nivel nigroestriatal y mesolímbica, pudiendo funcionar como predictores de los efectos colaterales y de la eficacia resp. En ratas:  En estriado Haloperidol y no Risperidona aumentan los niveles de NT  En hipocampo Haloperidol y Risperidona aumentan los niveles de NT Gruber, 02
  164. 164. OTROS NEUROPÉPTIDOS Hipocretinas 1 y 2 Se relacionarían con la fisiopatogenia de la SQZ por:  Poder modular la actividad NMDA  Aumentar la actividad GABA Sustancia P  Comodula serotonina y CCK  IL6 aumenta SP, que puede disminuirse con Clozapina y Ac Valproico
  165. 165. SINTOMAS DEPRESIVOS Y NEGATIVOS EN ESQUIZOFRENIA
  166. 166. SÍNTOMAS DEPRESIVOS La depresión es frecuente tanto en la fase aguda como de mantenimiento de la esquizofrenia (17.5/30% Prev) Los síntomas depresivos persistentes responden a ATD Predicen pobres resultados/recaídas y suicidio Tasa de suicidios del 8-15% (20 v. mayor que pp) Roy, 86; Mason et al., 95; Harrow et al., 95 Podrían ser secundarios a:  Síntomas negativos  Medicación  Trastornos del movimiento por NLP Zisook S., 99
  167. 167. Hipótesis de hipoactividad dopaminérgica córtico-prefrontal• Similitud entre síndromes frontales neurológicos ysíntomas negativos• Empeoramiento de síntomas negativos por dosisaltas de neurolépticos• Eficacia de L-Dopa sobre aplanamiento afectivo,aislamiento emocional y apatía• Posible mejoría de síntomas negativos con D-anfetamina• Comprobación con estudios funcionales con PET
  168. 168. Efecto de los antipsicóticos en los niveles de DA y NA en corteza prefrontal Li et al. 1998 Noradrenalina Dopamina 500 * * * 400 Olanzapina 10 mg/kg sc % Baseline 300 Clozapina 10 mg/kg sc Haloperidol 2 mg/kg sc. * *p<0.05 200 100 0 184
  169. 169. VOLUMEN VENTRICULAR EVOLUTIVO 22 Group by time: F=5.67, p=.005 20 Ventricular Volume (cc) 18 16 14 Poor outcome 12 Good outcome Control 10 Scan 1 Scan 2 Scan Time
  170. 170. PET-PACIENTE DE SEXO FEMENINO - 33 AÑOS-ESQUIZOFRENIA CATATÓNICA - CON LARGA HISTORIA DE TRATAMIENTOSANTIPSICÓTICOS.-HIPOMETABOLISMO GENERALIZADO: FRONTALBILATERAL, TEMPORAL BILATERAL, PARIETALBILATERAL Y TALÁMICO.- SÓLO ESTÁN ACTIVADAS LAS ÁREAS SENSORIO-MOTORAS PRIMARIAS Y NÚCLEOS DE LA BASE,ESPECIALMENTE EL PUTAMEN.
  171. 171. PET - CATATONÍA aguda CASO M J C DRA. ROXANA GALENO DR. MANUEL GUIRAO ESCUELA DEInst. NEUROCIENCIAS y SALUD MENTAL MENDOZA v ARGENTINA MEDICINA NUCLEAR
  172. 172. COLECISTOKININA (CCK) Neuropéptido que co-localiza con DA La forma molecular más frecuente en SNC es CCK-8 Alteraciones de CCK estarían involucrado en SQZ A nivel mesolímbico DA y CCK ejercen una acción inhibitoria (tónica o fásica) sobre la liberación de GABA en pálido. Los ATP antagonistas D1 y D2 aumentan la NT GABA a este nivel. O´Connor, 01 Estaría relacionada con síntomas negativos, defectuales y desadaptativos
  173. 173. COLECISTOKININA (CCK)  Se plantean mutaciones en la región promotora del gen CCK Wang, 02  Se conocen dos tipos de R:  Mutaciones en región promotora para CCKR-A se correlacionan positivamente con SQZ paranoide, alucinaciones auditivas e historia familiar Tachikawa, 01  No para CCKR-B Hattori, 01
  174. 174. SINTOMAS COGNITIVOS EN ESQUIZOFRENIA
  175. 175. “LA EFICIENCIA MENTAL ESTA SIEMPRE DISMINUIDA EN GRADOCONSIDERABLE.LOS PACIENTES ESTÁN DISTRAÍDOS, DESATENTOS, CANSADOS,TORPES, NO EXTRAEN PLACER DEL TRABAJO, SUS MENTESDIVAGAN, PIERDEN EL CONTACTO...…FRACASAN COMPLETAMENTE TAN PRONTO SE TRATE DEUNA CUESTIÓN DE ACTIVIDAD MENTAL INDEPENDIENTEO DE LA SUPERACIÓN DE DIFICULTADES” Emil Kraepelin - 1907
  176. 176. COGNICIÓN EN ESQUIZOFRENIA Afección Moderada  Distractibilidad.Afección Leve  Habilidad viso-motora. Habilidad perceptual  Memoria de evocación. Memoria de reconocimiento.  Memoria automática. Nominación.  Memoria inmediataAfección Minima Afección Severa Reconocimiento de palabras  Aprendizaje seriado. leídas.  Función ejecutiva. Memoria a largo plazo  Vigilancia. Velocidad Motora.  Fluencia verbal.
  177. 177. Alteraciones cognitivas en Esquizofrenia• Datos Neuroanatómicos: TAC, RMN, PET• Datos Neurofisiológicos: Mapeo cerebral, EEG, SPECT, P-300• Datos Neuropsicológicos: WISCONSIN, Stroop Test, Test de Recall, Tests de evaluación frontal
  178. 178. IMAGEN DE MAPEO1435
  179. 179. INFORME DE MAPEO1445
  180. 180. INFORME NEUROPSICOLÓGICO Paciente sexo masculino  Wais: CI aceptable 17 años, soltero (ejec. disminuida) Educación: Interrumpida hace  Matric. prog Raven(21/60) 4 años Consulta:Bajo rendimiento Déficit Frontal izquierdo psico-social, astenia Déf. razonam. abstracto Antecedentes: 3 episodios Déf. mnésico marcado/ psicóticos (años 94, 95, 96) fabulación/perseveración Medicación (al momento de la Déficit frontal derecho consulta) Haloperidol, Planif/ Res. probl/Org. sec Biperideno, Fluoxetina, Levomepromazina DEFICIT FRONTAL BILATERAL ipbi, 97
  181. 181. P 300 Potencial Cognitivo. Aumento de latencia y reducción de amplitud de P 300 correlaciona con deterioro, gravedad y cronicidad. Revela disf. frontal y temporoparietal izquierda. Mucha especificidad: pacientes paranoides no esquizofrénicos Kostandov. 1995 y cicloides Strik.1993 no presentan alteración del P 300. Marcador de rasgo ipbi 98
  182. 182. NEUROIMÁGENES BASALES  Síntomas Negativos < actividad frontal < actividad cíngulo anterior  Síntomas Positivos > actividad gyrus parahipocámpico > actividad amigdalina  Retardo Psicomotor > actividad ganglios basales alteración cerebelosa ? Alteración mayor en el hemisferio izquierdo
  183. 183. NEUROIMÁGENES FUNCIONALESDurante la performance de pruebas cognitivas Controles: est. verbal: > flujo izquierdo est. espacial: > flujo derecho Pacientes Esquizofrénicos: - activación sin predominancia - disminución de activación prefrontal DL - menor disminución de activación prefrontal-OM ipbi 98
  184. 184. BRAIN MORPHOLOGY ANDCLINICAL RESPONSE Significant association between PANSS scores and lateral ventricular volume  PANSS total (F=4,76, P=.03)  PANSS negative (F=7,74, P=.006) Significant association between neurocognitive function and changes in gray matter volume  WBGM (F=2,69, P=.10)  Parietal gray (F=5,24, P=.02)  Frontal gray (F=5,71, P=.02) Lieberman JA, et al. Archives of General Psychiatry, 2005
  185. 185. ESQUIZOFRENIA. ESTUDIOS DE MEMORIA  Patients perform practiced task with perfect recall  Nonetheless, they do not acctivate the frontal- thalamic-cerebellar circuit  They perform the recall tasks more slowly  They may have difficulty in initiating or completing retrieval of memory traces  They may suffer from “cognitive dismetria” Andreasen N.
  186. 186. DISMETRÍA COGNITIVA Dismetría: Incapacidad cerebelosa de chequear parámetros de movimiento. Dismetría cognitiva: Incapacidad cerebelosa para captar cognitivamente en forma correcta. Relación errada entre la realidad objetiva y percibida. Intento fallido por parte del cerebelo para corregir errores de percepción, pensamiento o conducta POR DISRUPCION DE CIRCUIOS FRONTO-TALAMO- CEREBELOSOS Modificado de Andreasen
  187. 187. CEREBELO EN ESQUIZOFRENIA Disminución de células de Purkinje en hemisferios Cúmulos de células inmaduros Marcadores de degeneración glial Disminución vermis cerebeloso en chicos autistas ipbi, 01
  188. 188. FUNCIONES DEL CEREBELO Control motor, sentido del equilibrio y postura. Modulación de la agresión. Regulación autonómica y vasomotora. Aprendizaje asociativo. Capacidad visuoespacial. Procesamiento de eventos. Procesamiento linguístico Procesamiento funciones sensoriales y cognitivas. ipbi, 98
  189. 189. AGNOSIA AUTONOÉTICA Los síntomas de la esquizofrenia, particularmente los de primer orden de Schneider, sugieren un fracaso en la habilidad para identificar el origen propio o del medio de los fenómenos mentales. Agnosia autonoética se refiere a la habilidad de los pacientes esquizofrénicos para reconocer sus pensamientos o sus actos como propios. Agnosia autonoética se debería a desconexiones dependientes de circuitos frontales.
  190. 190. SíntomasSíntomas positivos : negativos Social Ocupacional aplanamiento afectivo ideas delirantes alucinaciones alogialenguaje desorganizado avolición catatonia anhedonia Síntomas cognitivos Interpersonal Laboral Síntomas Atención Afectivos Memoria disforia Funciones ejecutivas suicidio abstracción Autocuidado desesperanza B395 Gorman14
  191. 191. ESQUIZOFRENIA: ESTADIOS DE LAENFERMEDAD Premórbido Cronicidad/Residual Salud  Prodrómico Inicio Evolución  Severidad signos y síntomas Neurodesarrollo Desregulación Neurodegeneración ? anormal Neuroquímica Embarazo/nacimiento Pubertad 20 30 40 50 AñosLieberman JA, et al. Biol Psychiatry. 2001;50(11):884-897.
  192. 192. SINTOMAS BASICOS PREMORBIDOS
  193. 193. ANTIPSYCHOTIC TREATMENT EFFECTS ON SYMPTOMATIC OUTCOMEAND PROGRESSION OF BRAIN PATHOMORPHOLOGY IN FIRST-EPISODESCHIZOPHRENIA:  Dr. Jeffrey A. Lieberman, University of North Carolina School of Medicine, NC, USA  Dr. Charles B. Nemeroff, Emory University School of Medicine, GA, USA  Dr. Bruce Cohen, McLean Hospital, MA, USA  Dr. Joseph P. McEvoy, John Umstead Hospital, NC, USA  Dr. Wayne K. Goodman, University of Florida, FL, USA  Dr. Alan I. Green, Massachusetts Mental Health Center, MA, USA  Dr. Anthony J. Rothschild, University of Massachusetts Medical Center, MA, USA  Dr. Raquel E. Gur, University of Pennsylvania Medical Center, PA, USA  Dr. Robert Zipursky, Clarke Institute of Psychiatry, Canada  Dr. Stephen M. Strakowski, University of Cincinnati, OH, USA  Dr. Ira Glick, Stanford University School of Medicine, CA, USA  Dr. John De Quardo, University of Michigan Medical Center, MI, USA  Prof. Dr. R.S. Kahn, University Hospital, Utrecht, The Netherlands  Prof. Robin Murray and Dr. Tonmoy Sharma, Institute of Psychiatry, UK Lieberman JA, et al. Am J Psychiatry. 2003;160(8):1396-1404.
  194. 194. EL PRETRATAMIENTO CON OLANZAPINA IMPIDE EL EFECTONEURODEGENERATIVO PERINATAL DE LA ADMINISTRACIÓN DEPCP (FRAGMENTACIÓN AND) Saline OLZ PCP OLZ+PCPWang C, et al. Neuroscience. 2001;107(4):535-550.
  195. 195. INHIBITION OF COMPLEX I ELECTRON TRANSFER REACTIONS IN RAT LIVER MITOCHONDRIA BY ANTIPSYCHOTIC AGENTS  NADH-coenzyme Q reductase activity was determined in freeze-thawed preparations of rat liver mitochondria  Order of potency=chlorpromazine >haloperidol >thioridazine >risperidone >quetiapine >>clozapine >olanzapine  There are similar data with haloperidol in brain mitochondria Haloperidol Risperidone Olanzapine 125 125 125NADH Oxidized 100 100 100 NADH Oxidized NADH Oxidized % Control % Control % Control 75 75 75 NADH - CoQ1 NADH - CoQ1 50 50 50 NADH - CoQ1 25 25 25 0 0 0 0 50 100 150 200 0 50 100 150 200 0 50 100 150 200 Drug (mM) Drug (mM) Drug (mM)Modica-Napolitano et al., Arch Pharm Res. 26:951-959, 2003.
  196. 196. EFFECT OF 28-DAY OLANZAPINE ANDHALOPERIDOL TREATMENT ON EXPRESSION OFBDNF MRNA IN RAT HIPPOCAMPUS REGIONS Olanzapine, But Not Haloperidol, Increases BDNF 200 * * % Control BDNF mRNA * Vehicle 150 Haloperidol 1 mg/kg Olanzapine 2.7 mg/kg *p<.05 vs vehicle 100 * 50 * 0 CA1 CA3 Dentate GyrusBai O, et al. J Neurosci Res. 2003;71(1):127-131.
  197. 197. CITOARQUITECTURA EN SQZ La densidad de las espinas dendríticas (conos de impulsos excitatorios) se encuentra disminuida en la III capa de neuronas piramidales de la CPF DL Existe una disminución de sinaptofisina (proteína de atracamiento que guían a la vesícula del NT hacia la hendidura sináptica) en la corteza prefrontal (A- 9, A-10 y A-46) Glantz and Lewis, 97 Los pacientes con más deterioro tienen más inmunoreactividad de GFAP (Glial Fibrillary Acid Protein, indicador de densidad astrocitaria) en corteza orbitofrontal y subículo. Gur, 95
  198. 198. ALTERACIONES NEUROHISTOLÓGICASDISMORFISMO LÍMBICO DIENCEFÁLICO Placas gliales en el hipotálamo Reducción leve de hipocampo bilateral con disminución de la expresión de ARNm para sinaptofisina, CCK y R no-NMDA Proliferación fibrilar glial en estructuras límbico - diencefálicas Cambios neuronales (pérdidas, distorsiones)
  199. 199. ALTERACIONES NEUROHISTOLÓGICASDISMORFISMO CORTICAL Pérdida neuronal en ciertas capas de la corteza. La densidad de las espinas dendríticas se encuentra disminuida en la III capa de neuronas piramidales de la CPFDL Beckman Existe una disminución de sinaptofisina en la corteza prefrontal (A-9, A-10 y A-46) Glantz and Lewis, 97 Cuanto más deterioro, más inmunoreactividad de GFAP (Glial Fibrillary Acid Protein, indicador de densidad astrocitaria) en corteza orbitofrontal y subículo. Gur, 95 Alteraciones de las células en “candelabro y en cesto” Goldar
  200. 200. RATIO OF BAX TO BCL-2 PROTEINS INTEMPORAL CORTEX 6 Note: Each sample normalized 5 to respective control mean *p=.033 Bax/Bcl-2 Ratio 4 3 2 1 0 Control* Schizophrenia* Jarskog LF, et al., 00
  201. 201. EVIDENCIAS PARA LA HIPÓTESIS DEL NEURODESARROLLO ALTERADO Genes Neuro desarrollo alterado Exposición prenatal esquizofreniaMalaspina D, Jarskog LF. Distance Learning Network.
  202. 202. ESQUIZOFRENIA COMO ENFERMEDADVIRÓSICA?Particula tipo virosica en neurona frontal Prof Thompson. www.wpanet.org/uploads/Education/...ELN.../human-brain-ii.pdf
  203. 203. Ac antiherpes marcados
  204. 204. ESQUIZOFRENIA COMO ENFERMEDADDESMIELINIZANTE?  Anisotropía: alteración en la coherencia de la sustancia blanca  Disminución de sust blanca en lóbulo frontal y temporal  53% de pac con enf desmielinizante empiezan con psicosis que desaparece con el avance de la enfermedad.  Las enfermedades desmielinizantes empiezan en lóbulo frontal
  205. 205. ESQUIZOFRENIA COMO ENFERMEDADAUTOINMUNE ? Muller N., Riedel M., Gruber R., Ann N Y Acad Sci 2000  La inmunidad inespecífica o innata muestra una sobreactivación en SQZ no medicados (por incremento de monocitos y células gamma- delta)  El incremento de la IL-2 y IL-6 y la activación del sistema, sería la resultante de la activación monocito-macrofágica La inmunidad específica o celular se encuentra disminuida (descenso de TH-1 - in vivo e in vitro - dando un disbalance TH1-TH2, tendiente a TH2) Tratamiento con NLP evidencia activación TH1, pero con incrementos en linfocitos B y anticuerpos.
  206. 206. CITOQUINAS EN ESQUIZOFRENIAAlteraciones inmunes a nivel de la producción deIL tras estimulación de monocitos (ELISA) evaluadosegún controles. IL-2 (aumento) A menor edad valores más elevados IL-4 (disminución) IL-6 (aumento) IL-10 (disminución) A mayor edad valores menores IFN gamma (aumento) Los valores elevados se correlacionan con el aumento de los índices del BPRS. Cazullo C. WPA - Hamburg 1999
  207. 207. INTERLEUKINAS Y PSICOSIS  La IL-2 estaría relacionada con síntomas negativos y positivos.  La IL-6 con stress (internación o cronicidad). LA ALTERACIÓN INMUNE ES CORRELACIÓN NO CAUSA
  208. 208. INTERLEUQUINAS Y PSICOSIS*HIPÓTESIS GENIAL O PARAFRENIA?* La esquizofrenia tiene aumento de IL-2, s IL-2R. La IL-2 recombinante puede dar síntomas similares a la esquizofrenia. Artritis reumatoidea protege de la esquizofrenia Presencia de síntomas psicóticos en celíacos. Empeoramiento de esquizofrenia con gluten. La activación de sistema linfático gastrointestinal sería la causa de esquizofrenia. Smith RS. Med Hypothes, 91
  209. 209. INHIBIDORES COX EN ESQUIZOFRENIA COMO ADD-ON THERAPY.IMPLICANCIAS CLÍNICAS E INMUNOLÓGICAS  Esquizofrenia tiene alteración Th2/Th1  Aumento de IL6 puede ser a expensas de IL2  Doble ciego randomizado  25 risperidona más placebo vs 25 risperidona más celecoxib  Miden sTNF-R1, sIL- 2R sèrica y CD3, CD4, y CD19 linfocitaria . lymphocytes were estimated  Mejor PANSS con combinación  Balanceo de relación TH1 /Th2  Alteración inmune no seria un epifenómeno sino la causa Müller N, Ulmschneider M, Scheppach C, Möller HJ et al, European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 2002
  210. 210. INTERLEUQUINAS, INDOLAMINAS Y PSICOSIS Aumento de interleuquinas inflamatorias estaría relacionada con acumulación de kinureninas (mediadores neurodegenerativos) en esquizofrenia y stress crónico Acción por estimulo de enzima IDO (indolamina 2-4 dioxigenasa) que deriva triptofano a quinolínico y kinurénico y no a serotonina Relación entre inmunología y metabolismo indólico Leonard B, Congreso Paris WFSBP 2009
  211. 211. SíntomasSíntomas positivos : negativos Social Ocupacional aplanamiento afectivo ideas delirantes alucinaciones alogialenguaje desorganizado avolición catatonia anhedonia Síntomas cognitivos Interpersonal Laboral Síntomas Atención Afectivos Memoria disforia Funciones ejecutivas suicidio abstracción Autocuidado desesperanza B395 Gorman14
  212. 212. ESQUIZOFRENIA: ESTADIOS DE LAENFERMEDAD Premórbido Cronicidad/Residual Salud  Prodrómico Inicio Evolución  Severidad signos y síntomas Neurodesarrollo Desregulación Neurodegeneración ? anormal Neuroquímica Embarazo/nacimiento Pubertad 20 30 40 50 AñosLieberman JA, et al. Biol Psychiatry. 2001;50(11):884-897.
  213. 213. CÉLULAS EN PLACAS DE PETRI REPLICAN MODELODE CEREBRO ESQUIZOFRÉNICO  Prof Gage F. y equipo. (Salk Inst. for Biological Studies-USA)  Crearon modelos neuronales in vitro a partir de biopsias de piel de 4 pac. esquizofrénicos  Se indujo a fibroblastos a convertirse en stem cells  Evaluaron conectividad neuronal.  El cerebro esquizofrénico tuvo cerca de la mitad de las conexiones usuales (comparados a cultivos de piel de controles)  El agregado de loxapina incremento el crecimiento en un 80%  En el cerebro esquizofrénico casi 600 genes se expresaron en mayor o menor medida comparado a cerebros normales. (de los cuales solo 300 estaban investigados) Pain C, ABC Science Online. 2011
  214. 214. ETIOLOGÍA DE LAS PSICOSISCualquier noxa(genética, infecciosa, tóxica, tumoral, ambiental,nutricional, stress temprano materno o experiencia traumáticainfantil, etc) que afecte al SNCo al Sistema PNIE en sus inicios dediferenciación o de maduración o de mielogénesis(que pueden ser desde la etapa IUhasta los primeros años de vida)
  215. 215. ETIOLOGÍA DE LAS PSICOSISse traducirá cibernéticamente(por exceso o por defecto)en fallas de conexión de circuitosy se traducirá socialmenteen rupturas de la posibilidad de comunicarse yvincularse en forma armoniosa y congruentecon el contextoen que el mismo se desarrolla. Lopez Mato. 04
  216. 216. LA CLINICA ES SOBERANA..Y MUCHO MÁS DIVERTIDAMUCHAS GRACIAS POR ATENDER... PACIENTES ANDREA M LOPEZ MATO www.aapb.com.ar www.ipbi.com.ar
  217. 217. UNIVERSIDAD REGIONAL AUTÓNOMA DE LOS ANDES “UNIANDES” PSIQUIATRÍA TEMA: ESQUIZOFRENIA JAIRO JOEL ACOSTA PEÑAFIEL SEXTO ÚNICO DR.-GUILLERMO BASTIDAS
  218. 218. ESQUIZOFRENIADEL GRIEGO, "DIVISIÓN" O "ESCISIÓN" Y PHRENOS "MENTE" La esquizofrenia es un trastorno fundamental de la personalidad, una distorsión del pensamiento. Los que la padecen tienen frecuentemente el sentimiento de estar controlados por fuerzas extrañas. Poseen ideas delirantes que pueden ser extravagantes, con alteración de la percepción, afecto anormal sin relación con la situación.
  219. 219.  La edad de inicio promedio es en los hombres entre los 15 y los 25 años, y en las mujeres entre los 25 y los 35 años. No obstante puede aparecer antes o después, aunque es poco frecuente que surja antes de los 10 años o después de los 50 años. Se ha observado una cierta prevalencia hereditaria, si uno de los padres padre padece esquizofrenia el hijo tiene un 12% de posibilidades de desarrollar dicho trastorno y si ambos son esquizofrénicos el niño tiene un 39% de probabilidades. Un niño con padres sanos tiene un 1% de posibilidades de padecer este trastorno, mientras que un niño con un hermano con este desorden tiene un 8% de probabilidades.
  220. 220.  La esquizofrenia se puede presentar principalmente asociada a los Trastornos Relacionados Sustancias. Del 30 al 40 % de los esquizofrénicos presenta problemas de abuso de alcohol 15-25 % problemas con el cannabis 5 al 10 % abusa o depende de la cocaína. También se incluye el abuso de nicotina, muy frecuente en estos pacientes. Las drogas y el alcohol permiten reducir los niveles de ansiedad y la depresión provocados por la esquizofrenia.
  221. 221. CIE-10 Paranoide Hebefrénica Catatónica Indiferenciada Residual Simple
  222. 222. ESQUIZOFRENIA PARANOIDE Preocupación por una o más ideas delirantes de grandeza o persecución. Alucinaciones auditivas frecuentes. No hay lenguaje desorganizado, ni comportamiento catatónico o desorganizado, ni afectividad aplanada o inapropiada. También pueden presentar ansiedad, ira, tendencia a discutir y violencia.ESQUIZOFRENIA DESORGANIZADA Lenguaje y comportamiento desorganizado. Afectividad aplanada o inapropiada.1

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