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Tratamiento del Trastorno Afectivo
Bipolar: desde los Primeros Minutos
      hasta el Mantenimiento
De la Biología a la Conducta




   Genes:                  Neuronas:        Cerebro:          Individuo:        Sociedad:
Vulnerabilidad            Alteraciones     Anomalías           Factores        Interacción
                              de la       funcionales.     Psicodinámicos.        social.
                          conectividad.                  Factores Cognitivos. Influencia de
                                                           Particularidades     patrones
                                                            emocionales y       sociales.
  Vieta E. WPA Zonal Meeting,                               conductuales.
  Venezuela, Marzo 2006
El Espectro Bipolar
       Manía


   Hipomanía


      Normal


    Depresión


    Depresión
        grave   Variación Personalidad Ciclotimia   Trastorno     Manía     Trastorno
                de Ánimo Ciclotímica                Bipolar II   Unipolar   Bipolar I
                 Normal




Goodwin y cols., 1990                                                            Continúa
Pensar en Trastorno Bipolar
  “Pseudo – Depresión Unipolar ”
Inicio temprano y alta recurrencia de TDM

TDM inicio y mejoría brusca

Depresión atípica o estacional

Historia de depresión post-parto, inhibida o psicótica

Depresión refractaria

Temperamentos irritables o hipertímicos + TDM

Depresión con hipersexualidad

TDM + hipomanía en el episodio

Depresión agitada /irritable con fuga de ideas

TDM con familiares bipolares
                                         Major Depression: Clues to Bipolarity. APA Metting 2006
                                         Bennazzi y Akiskal J Affect. Dissord .2005
“La Regla de 3 ó más: La Bipolaridad
      Oculta en la Clínica Depresiva”
   ≥ 3 episodios depresivos
   ≥3 matrimonios
   ≥3 tratamientos antidepresivos fallidos
   ≥3 profesiones conocidas
   ≥3 familiares de primer grado con TAB
   ≥3 generaciones con historia familiar de TAB
   Diagnósticos de personalidad histriónica, psicopática o borderline
   Triada de labilidad afectiva, exceso de energía, intrusismo
   Triada de carro, corbata y correa rojas
   ≥3 sustancias de abuso de larga duración
   ≥3 conductas impulsivas (ej. Juego patológico, “pique” de carros, parapentes)
   Relaciones de pareja con más de 3 personas
   ≥3 trabajos simultáneos
   Hablar más de 3 idiomas?

                                       Akiskal..Major Depression: Clues to Bipolarity. APA Metting 2006
                                       Akiskal J Affect. Dissord .2005
Síntomas Maníacos Cardinales en Niños



                                                      • Humor: eufórico y/o irritable
                                                      • Disminución en la necesidad de dormir
                                                      • Fuga de ideas
                                                      • Grandiosidad
                                                      • Hipersexualidad
                                                      • Aumento de Actividad Dirigida a Meta

Chang KD. Presentations of Bipolar Disorder in Children and Adolescents. APA 2006 Annual Meeting. Toronto, Canada.
Manía Aguda                                Mantenimiento                              Depresión Aguda
           Año          Droga                            Año         Droga                           Año          Droga

           1970         Litio                            1974        Litio                           2003         Combinación Olz-Flx


           1973         Clorpromazina                    2003        Lamotrigina                                   Quetiapina ?


           1994         Divalproato                      2004        Olanzapina


           2000         Olanzapina*                      2005        Aripiprazol


           2003         Risperidona*


           2004         Quetiapina*


           2004         Ziprasidona


           2004         Aripiprazol


           2004         Carbamacepina




*Aprobados para uso combinado como en monoterapia
Ketter TA ed. Advances in the Treatment of Bipolar Disorders; Arlington VA. American Psychiatric Publishing. Inc. 2005
Posiciones Fijadas Actualmente
El TB es una enfermedad heterogénea y compleja, y con tratamiento
    también complejo.

Las guías Europeas favorecen las combinaciones con AP y AD; las
    guías Norteamericanas favorecen el uso de EH.

La mayoría de guías se basaron al inicio en la Guía APA-1994.

Con el tiempo fueron cambiando: aceptación gradual del uso de
   antipsicóticos atípicos en monoterapia y uso de AD por periodos
   limitados de tiempo + agentes antimaníacos.

Psicoeducación y psicoterapia conductual deben incluirse en el
    tratamiento.



    Fountoulakis KN et al Treatment Guideline for BD: A critical review. J Affective Disorders 86 (2005) 1-10
Posiciones Fijadas Actualmente
     Independientemente de la fase: usar antimaníacos / estabilizadores del humor

     Hipomanía debe ser tratada igual que manía.

     Li, VPA, CBZ y AP (Olz y Risp principalmente) son más eficaces para el
          tratamiento y la prevención de manía y en menor grado en depresión.

     En fase depresiva: nunca usar antidepresivos en monoterapia; siempre
         agregar un agente antimaníaco o estabilizador del humor

     Poca información sobre el tratamiento de la fase depresiva del TB. Lamotrigina
        es eficaz en el tratamiento de la depresión y en la prevención de recaídas a
        depresión.




Fountoulakis KN et al Treatment Guideline for BD: A critical review. J Affective Disorders 86 (2005) 1-10
Caso 1. Joel
Manía Aguda
 Joeles un sujeto masculino de 22
 años de edad, estudiante de
 ingeniería, quien es traído por sus
 padres y hermano mayor a la
 emergencia del hospital por presentar
 un episodio de marcada agitación
 psicomotora con heteroagresividad
 verbal y física.
 Relatan los familiares que Joel presenta
 cambios de conducta desde hace 2
 semanas aproximadamente, tras asistir a
 fiesta de graduación de un amigo de la
 cual, en horas de la madrugada, sale un
 grupo de ellos “directo” a la playa a
 continuar la celebración permaneciendo
 despierto JT por período mayor de 48
 horas continuas. Los padres “sospechan”
 consumo de substancias.
 Díasantes de asistir a la emergencia
 Joel presenta disminución en la
 necesidad de dormir, se muestra
 hiperactivo, verborreico y locuaz;
 hace llamadas telefónicas de manera
 constante y en ocasiones a altas horas
 de la noche, tornándose irritable y
 agresivo en caso de llevársele la
 contraria.
 Al   examen mental se aprecia
 taquipsiquia con fuga de ideas,
 verborrea     y     taquilalia, ideas
 delirantes megalomaníacas de poseer
 la fórmula para hacerse “rico” y de la
 cual ya él ha sacado provecho.
 Afecto expansivo, eufórico y en
 ocasiones muy irritable, mostrando
 labilidad afectiva constantemente.
 Presenta actividad alucinatoria de tipo
 auditiva refiriendo: vt”…oigo la voz de
 Dios quien me indica que debo mostrar a
 todos la fórmula, me susurra todo el
 tiempo qué debo hacer y qué no; debo
 cuidarme de los demonios que buscan
 robar la misma…” Se muestra muy
 exaltado, inquieto y con profusa
 sudoración durante la entrevista. Se niega
 a recibir ayuda ya que no tiene tiempo
 qué perder.
 Antecedentes      de      tendencia
 noctámbula, personalidad con rasgos
 de inestabilidad emocional, y
 conducta pendenciera y extrema
 durante la adolescencia. Tío materno
 con cuadro psicótico que fallece por
 suicidio hace 12 años durante
 hospitalización, y tia materna con
 depresión mayor recurrente.
PREGUNTAS
Todo es cierto sobre la Manía aguda
     excepto:
1.    Es la forma más frecuente de
      debut del TB en varones
2.    Los síntomas psicóticos
      aparecen en ≥ 50% de los
      pacientes con manía aguda
3.    Puede estar asociada a TCE
      con repercusión Lóbulo frontal
4.    Los anorexígenos,
      anfetamínicos y esteroides
      pueden inducir estados
      maneiformes
5.    Siempre precede un episodio
      depresivo
B) En el caso de Joel, el fármaco que tendría
     menos eficacia en monoterapia, según la
     literatura y consensos de expertos sería:

1.     Carbonato de litio
2.     Olanzapina
3.     Risperidona
4.     Divalproato o ácido
       valproico
5.     Quetiapina
C) ¿Cuál es, a su juicio y conocimiento, la
dosis mínima inicial de olanzapina en
monoterapia a utilizar en el caso para mitigar
los síntomas maníacos de Joel?

 1.   5mg
 2.   10mg
 3.   15mg
 4.   20mg
 5.   30mg
D) ¿Cual es la combinación, en caso
 necesario, que utilizaría en Manía psicótica
 para mitigar tanto síntomas maníacos y
 psicóticos en Joel?
1.   Carbonato de Litio +
     Divalproato
2.   Divalproato + Olanzapina
3.   Lamotrigina + Risperidona
4.   Carbamacepina +
     Haloperidol
5.   Oxcarbacepina +
     Clonazepam
6.   Lamotrigina + Divalproato
Eufórica           Psicótica


               Refractaria                                       Irritable




             Secundaria
                                 Manía                           Disfórica
Enfermedad
 Somática
               TCE
                          Farmacógena                    Mixta


     Comórbido con
       Ansiedad
                      Comórbido con
                                         Comórbido con
                      Abuso OH - Sbts
                                              TP
Trastorno Bipolar I: Síntomas Psicóticos

                    60
                                           53
                    50        47

                    40
        Casos (%)




                    30
                                                       23
                    20

                    10                                                8

                    0
                         Alucinaciones   Delirios   Catatonía     Síntomas de
                           auditivas                            primer rango de
                                                                   Schneider




Taylor y cols., 1975
Trastorno Bipolar: Síntomas Psicóticos

                   o El 58% de los pacientes tiene al menos un
                     síntoma psicótico1

                   o El 90% de los pacientes informa de al menos
                     1 síntoma psicótico2

                   o En el trastorno bipolar tipo I pueden aparecer todo
                     tipo de síntomas psicóticos, incluyendo humor
                     incongruente, síntomas de primer rango,
                     trastornos del pensamiento y catatonía3




1
    Goodwin y Jamison, 1990; 2Keck, 1998; 3Pope y Lipinski, 1978
Diferencias en la Respuesta al Divalproato o al Litio
                                                            por Subtipos de Manía

                                                                      Divalproato          Placebo             Litio
Fracción de Puntajes Pre-tratamiento




                                        0.5

                                        0.4
                                                                                       #
                                        0.3

                                        0.2

                                        0.1

                                          0

                                       - 0.1

                                       - 0.2

                                       - 0.3
                                                                  *
                                       - 0.4
                                                    *
                                       - 0.5
                                                        M. Pura                M. Depresiva          M. Irritable      M. Psicótica


                                                                                                                             * D>P, 0.001; L>P, 0.006;
                                                                                                                             # D>P, 0.04; D>L, 0.004;
                               Swann et al, Neuropsychopharmacology, 2002                                                    Tratamiento X subtipo, P = 0.02
Algoritmo de Implementación de Medicación de Texas (TIMA):
            Actualización para el Tratamiento del Trastorno Bipolar I
                Tratamiento de mantenimiento: Episodio más reciente Maníaco/Hipomaníaco/Mixto

                                 Pacientes con Manía Frecuente, Reciente o             Litio o Divalproato
                                 Severa

                                 Pacientes sin Manía Frecuente, Reciente o             Litio, Divalproato, o Lamotrigina
                Nivel I          Severa

                                 Alternativa 1ra Línea                                 Olanzapina



                                    Aripiprazol¹
               Nivel II
                                   Carbamazepina o Clozapina²
               Nivel III
                                   Quetiapina¹, Risperidona¹, o Ziprasidona¹
               Nivel IV
                                   Antipsicóticos Típicos², Oxcarbazepina¹, TEC
               Nivel V


                 ¹ Información relativamente limitada está disponible actualmente sobre este fármaco en uso a largo plazo
                 ² En Materia de Seguridad se exigen consideraciones de cuidado de esta opción para potencial uso a largo plazo




Suppes T, et al. J Clin Psych. 2005;66:870-886
Tópicos Adicionales
                                        ¿ Qué recomiendan los expertos ?

              Episodio Eufórico (clásico) vs Mixto (disfórico)
                             Valproato o Atípico sobre el litio
              Síntomas psicóticos
                             Utilizar combinación de EH con Antipsicóticos
              Uso concomitante de benzodiazepinas
                             Uso recomendado cuando hay agitación, insomnio o ansiedad
              Terapia electroconvulsiva
                             Utilizar cuando otros métodos hayan fallado
              Recomendar la Psicoeducación y la Terapia Familiar

Hirschfeld R, MD. Recent Developments in the Treatment of Mania.
2006 American Psychiatric Association Annual Meeting. Toronto, Canada.
Caso 2. Yolanda
 Ciclaje Rápido
Yolanda es una médica pediatra de 53 años
de edad, divorciada, madre de un hijo de 26
años de edad quien vive con su padre,
teniendo ella diagnóstico de enfermedad
maníaco depresiva desde los 20 años de
edad, y quien ha recibido múltiples
tratamientos desde entonces, incluyendo
TEC en tres oportunidades. Actualmente vive
con sus padres, de quienes depende
económicamente.
La paciente ha presentado múltiples episodios
maníacos y depresivos desde el inicio a una
frecuencia de 1 a 2 episodios por año, con
predominio de episodios maníacos sobre
depresivos a una proporción de 3:1. Ha
ameritado hospitalizaciones por riesgo
suicida durante las depresiones y conductas
de alto riesgo durante los episodios maníacos
(promiscuidad, desinhibición monetaria,
deambulación callejera en altas horas de la
noche, llevando extraños o recién conocidos a
su hogar en horas de la madrugada).
Se ha mantenido medianamente estable con
tratamiento        psicoterapéutico       y
farmacoterapia a base de Carbonato de litio
900mg/día, carbamacepina 800mg/día y
risperidona     6mg/día.     Ocasionalmente
requiere lorazepam como inductor del sueño
y ansiolítico. Hasta hace 8 semanas estuvo
recibiendo Paroxetina 20mg/día por un
período de 9 meses.
Hace poco más de 1 año Yolanda consulta a
endocrinólogo, referida por médico
nutrólogo, ya que presenta incremento
desmedido de peso, mixedema en miembros
inferiores y caída del cabello. El especialista
le diagnostica hipotiroidismo motivo por el
cual sugiere uso de hormona tiroidea y le
indica suspender de manera abrupta el
carbonato de litio y la carbamacepina, por
lo que presenta episodio maníaco severo.
Desde entonces Yolanda comienza a
presentar de manera refractaria y lábil
múltiples    episodios   maníacos    y
depresivos los cuales suman en total 6
en este último año, por lo que ha
ameritado cambios frecuentes de
tratamiento.
PREGUNTAS
a) Todo lo siguiente se asocia con ciclos rápidos
                en el TB, excepto:
    Uso de antidepresivos

    Hipotiroidismo

    Suspensión brusca de tratamiento con
        estabilizadores de ánimo

    Generalmente se presenta manía o hipomanía
        que precede un episodio depresivo

    Ocurrencia de 3 episodios o más al año

    Los episodios deben estar demarcados al menos
         por dos meses de remisión o respuesta, o
         un “switchaje” al polo opuesto

    Es poco frecuente en niños
b) En el caso de Yolanda, el fármaco que utilizaría como
                  última opción sería:

 Carbonato de litio

 Olanzapina

 Divalproato

 Quetiapina

 Hormona tiroidea adjunto a un
     estabilizador

 Oxcarbazepina
c) En cuanto a medidas de monitoreo y/o
 psicoeducación que contemplaría en el caso con
Yolanda y sus familiares, todos es cierto, excepto:
Hacer psicoeducación con respecto al uso de
    antidepresivos en el futuro


Informar sobre el tiempo de latencia terapéutica del ciclaje y
     modalidad de la reducción de los episodios


Importancia de realizar pruebas tiroideas anuales en caso
     de resultar normal los niveles en la actualidad


Hacer énfasis en la prioridad de la combinación
    (agregación) de fármacos sobre la optimización (subir
    dosis) de dosis en caso de las subsiguientes
    fluctuaciones
d) En la terapéutica de Yolanda todo lo siguiente
               es válido, excepto:
    La terapia combinada es la de elección

    La olanzapina ha demostrado ser superior a los otros
         antipsicóticos en el manejo de síntomas maníacos
         del ciclaje rápido

    Considerar el uso de hormona tiroidea en caso de ser
        necesario

    El manejo con litio reduce el riesgo de suicidio en
         cicladores rápidos

    En el caso de ser Bipolar II el uso de lamotrigina sería una
         excelente opción
Prevalencia de Ciclaje Rápido en la Stanley
                                 Foundation Bipolar Network Outpatients por
                                        Reporte de Pacientes (N=674)

                            50
                                               42%
Porcentaje de Pacientes




                            40
                                             Ciclador
                                                                               26.8%
                            30               Rápido
                                                                                                19.7%
                            20
                                                                         Ciclador
                                                                        Ultra-rápido
                                                                                              Ciclador
                            10                                                               Ultra-diano
                                                N=272                          N=172             N=127
                             0
                                        ≥ 4 Episodios / año           ≥ 4 Episodios / mes     ≥ 4 Episodios /
                                                                                            semana o swichaje
                                                                                               el mismo día




                          Kupka et al. CNS Spectr. Vol 9, N°2 (Suppl 2) 2004
El Ciclaje Rápido es de Presentación Usual en
                                     el Trastorno Bipolar Pediátrico


                           100
                                               87%
Porcentaje de Pacientes




                            80


                            60                                              50%
                                                                                                      41%
                            40


                            20


                             0
                                      Geller 1998¹: 93 pacientes,    Findling 2001²: 90         Schraufnagel 2001³:
                                      edad promedio 10.9 años,       pacientes, edad 10.8,      “Entrevistas clínicas” -
                                      87% con Ciclaje rápido, con    50% con Ciclaje rápido     41% con >365
                                      77% de ciclaje ultradiano      (no buscó ultrarápido ni   ciclos/año
                                      (> 365 episodios/año)          ultradiano)


                          Chang KD. CNS Spectr. Vol 9, N°2 (Suppl 2) 2004
Ciclaje Rápido: Correlatos clínicos
   o Los Cicladores Rápidos presentan inicio de la enfermedad a más
   temprana edad.
   o Los Síntomas Depresivos son comunes en los pacientes con
   Ciclaje Rápido.
   o El Ciclaje Rápido está asociado con un incremento en el riesgo de
   suicidio. No disminuye con el uso de Litio.
   o Una vez presentado el CR, este puede convertirse en el patrón
   estable del trastorno.
   o Estudios:
       ∆ Coryell et al, Arch Gen Psychiatry, 2003³
       ∆ Suppes et al, J Affect Disord, 2001
       ∆ Koukopoulos et al, J Affect Disord, 2003*



Suppes T. CNS Spectr. Vol 9, N°2 (Suppl 2) 2004
Preocupaciones Terapéuticas con Antidepresivos

        o Los antidepresivos pueden inducir “switchaje” del humor.
        o ¿Deben suspenderse o mantener los antidepresivos una vez obtenida
        la respuesta ?
        o Altshuler et al, Am J Psychiatry, 2003¹:
         El riesgo para recaídas depresivas en pacientes con tno.  Bipolar estuvo
        significativamente asociada con la discontinuación rápida después de la
        remisión.
         El riesgo para recaídas maníacas no estuvo asociada significativamente
        con el uso continuado de antidepresivos en el pequeño subgrupo que
        respondieron y se mantuvieron estables por período de dos meses con AD.




  Suppes T. CNS Spectr. Vol 9, N°2 (Suppl 2) 2004
Recomendaciones en el Uso de Antidepresivos

               Post et al, Bipolar Disord, 2003¹
              - Manténgase con una augmentación AD si está funcionando.
               - La Discontinuación del AD está asociada con un incremento en
              el riesgo de recaídas depresivas en el siguiente año, no
              reduciéndose el riesgo de “switchaje” en el pequeño subgrupo
              (15%) que estuvo bien con los AD.


               El debate continúa

               Estudios definitivos se ameritan



 Suppes T. CNS Spectr. Vol 9, N°2 (Suppl 2) 2004
Tratamiento del Ciclador Rápido

 El Litio es menos efectivos en cicladores rápidos que en no-cicladores
rápidos
 El Divalproato, la Oxcarbazepina, Olanzapina, y Quetiapina, han
mostrado ser eficaces en el manejo de pacientes bipolares I y II con
ciclos rápidos.¹
 Meta-análisis de estudios que evalúan la Olanzapina, la Clozapina y
el Divalproato en cicladores rápidos versus no-cicladores rápidos, todos
encontraron un mayor grado de mejoría en pacientes no-cicladores
rápidos frente a aquellos pacientes con ciclaje rápido durante el estudio.
 La Lamotrigina fue eficaz en un estudio doble-ciego con pacientes
cicladores rápidos y diagnóstico de trastorno bipolar II
 Pequeños estudios abiertos muestran que la terapéutica adecuada
en pacientes con ciclaje rápido promete ser el uso combinado de
anticonvulsivantes con antipsicóticos de nueva generación.


  Suppes T. CNS Spectr. Vol 9, N°2 (Suppl 2) 2004
  ¹Ketter TA. Advances in Treatment of Bipolar Disorder.
  Review of Psychiatry Series, APA Press, 2005
Eficacia en pacientes con ciclos rápidos

                                                 vs. VPA              Coterapia vs.        vs. Risperidona      vs. Placebo
                                               3 semanas              Monoterapia            3 semanas          3 semanas
Cambio Promedio en la Escala YMRS




                                                                       6 semanas
                                      0
                                     -2
                                     -4
                                     -6
                                     -8
                                                                              -7.92
                                    -10
                                    -12
                                                       -11.65
                                    -14
                                           -13.64                  -13.33              -14.5
                                    -16                                                          -15.7      -13.67
                                    -18                                                                                -7.32
                                                    p=.105              p=.001                 p=.261            p=.271


                                     PBO       OLZ           VPA            OLZ+Li o VPA         Li o VPA        RIS
Caso 3. María
Estados Mixtos
 María  es una ama de casa de 32 años
 de edad, casada y madre de tres
 hijos, quien tiene diagnóstico de
 trastorno bipolar tipo I desde hace 7
 años, cuando debuta con episodio
 depresivo mayor con síntomas
 atípicos y quien hace viraje a manía
 tras la indicación de sertralina a dosis
 de 150mg (dosis titulada por
 resistencia terapéutica), y que
 ameritó hospitalización.
 Desde entonces María ha presentado
 6 episodios (4 maníacos y 2
 depresivos)    y      cuyo   último
 tratamiento consiste en Divalproato
 1500mg/día, Carbonato de litio
 1200mg      al   día,    Haloperidol
 15mg/día.
 Desde  hace tres semanas la paciente
 comienza a presentar irritabilidad,
 hipertimia triste y apática, hipersomnia
 matutina que dificulta el despertar y el
 levantarse     de    cama,      inhibición,
 pensamiento taquipsíquico y con presión
 aumentada, quejumbrosidad e ideas
 sobrevaloradas y ansiogénicas sobre la
 posible e inminente muerte de sus hijos.
 Se muestra en horas de la tarde con
 incremento de la irritabilidad, intranquila
 y limpia los baños y las habitaciones de
 manera compulsiva.
 Relata  en la última entrevista que
 mientras los hijos asistían al colegio y en
 ausencia de su esposo presentaba
 actividad masturbatoria compulsiva,
 eventualmente “salía a la calle” y
 compraba de manera descontrolada ropa
 interior y cosméticos; además de
 presentar atracones a carbohidratos en
 horas de la madrugada.
 Se  muestra muy angustiada por la
 presencia de ideas suicidas bien
 estructuradas.
PREGUNTAS
a) El Episodio Mixto generalmente
contempla todos los siguientes
síntomas, excepto:

        1.   Animo triste y/o apatía
        2.   Ideas recurrentes y
             sobrevaloradas de suicidio
        3.   Taquipsiquia y fuga de ideas
        4.   Autoestima elevada
        5.   Irritabilidad
        6.   Disminución en la necesidad
             de dormir
        7.   Inquietud y agitación
b) No es cierto sobre los Episodios
mixtos:
         1.   Más frecuente en mujeres
         2.   30% de los episodios son
              mixtos
         3.   Presentan más alteraciones
              EEG que los episodios puros
         4.   Más riesgo de suicidio que
              los episodios puros
         5.   Tendencia menor a síntomas
              psicóticos en los episodios
              mixtos
         6.   Los episodios puros
              suspenden menos el
              tratamiento que los mixtos
c) ¿Cuales son los antipsicóticos
con mayor eficacia comprobada en
Episodios mixtos?
     1.   Haloperidol, Olanzapina y Quetiapina


     2.   Olanzapina, Risperidona y Haloperidol


     3.   Quetiapina, Ziprasidona y Olanzapina


     4.   Olanzapina, Risperidona y Clozapina


     5.   Risperidona, Aripiprazol y Olanzapina
d) A su juicio, ¿Cuál sería el
tratamiento combinado de elección
para María?

     1.   Haloperidol + Divalproato


     2.   Carbonato de Litio + Divalproato


     3.   Olanzapina + Carbonato de litio


     4.   Quetiapina + Divalproato


     5.   Olanzapina + Divalproato
Ánimo            Sentimiento de
   deprimido           minusvalía




                      Irritabilidad
  Distracción


   Incremento         Pensamientos
actividad dirigida     acelerados
   a objetivos


 Duerme mal–            Aumento
  insomnio              de peso
Criterios del DSM-IV1 para episodio bipolar
                         mixto
Un episodio mixto cumple los criterios A y B durante un mínimo
  de 1 semana
A. Episodio depresivo mayor                       B. Episodio maníaco
5 o más de los siguientes síntomas, incluyendo    Estado de ánimo anormal y
cuando menos 1 marcado con asterisco (*):         persistentemente exaltado, efusivo o
                                                  irritable. Presencia de 3 o más de los
   *Ánimo triste, *anhedonia, apatía             siguientes síntomas (4 si sólo está
     (pérdida de interés en actividades)          irritable):
   Pérdida o aumento de peso                        Auto-estima exagerada o
   Trastorno de sueño (insomnio o hipersomnia)       expansividad
   Agitación/retardo psicomotor                     Disminución de necesidad de dormir
   Fatiga (pérdida de energía)                      Incremento en actividad dirigida a
   Culpa/falta de mérito                             objetivos
   Incapacidad para concentrarse o indecisión       Habla más o en forma presionada
   Ideas suicidas (pensamientos de muerte
                                                     Fuga de ideas/pensamientos
    recurrentes)
                                                      acelerados
                                                     Distracción
    1. DSM-IV®-TR, APA, 2000.                        Comportamiento tendiente a correr
                                                      riesgos
Diagnóstico diferencial del episodio bipolar mixto1

  Condiciones médicas
  • Hipertiroidismo/hipotiroidismo
  • Lesión cerebral, neoplasia, infección

  Depresión unipolar
  • Depresión agitada
  • Depresión resistente a tratamiento

  Trastornos de ansiedad

  TDAH

  Esquizofrenia/trastorno esquizoafectivo

  Trastornos de personalidad (especialmente grupo B)

  Abuso de sustancias
                                            1. Evans DL. J Clin Psychiatry. 2000;61(suppl 13):26-31.
El Concepto de Kraepelin
                      sobre los Estados Mixtos
     Tres de sus seis tipos de estados mixtos como se observan en la práctica clínica
     contemporánea, hoy día.


  Tipo de Estado Mixto            Humor            Pensamiento           Actividad

Manía Depresiva-ansiosa



Depresión excitada



Depresión con fuga de ideas
Frecuentes Presentaciones de Inicio del TB,
         además de la Manía/Hipomanía
                    Perturbación Sindromática del Humor
                   Episodio Depresivo Mayor

                   Episodio Mixto, Hipomanía Disfórica
                    Trastornos de Conducta Disruptiva
                   Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad

                   Trastorno Oposicionista Desafiante; Trastorno de Conducta
                    Trastorno por Uso de Substancias



                    Trastornos de Ansiedad



                    Trastornos del Cluster B



Ketter TA. Screening for Bipolar Disorder. Misdiagnosis of
Bipolar. 2006 APA Annual Meeting. Toronto, Canada
Las cifras de Prevalencia de Estados
       Mixtos y Manías Disfóricas según las
       diferentes definiciones van del 5 al
       70% según los estudios, con una media
       del 31% para el conjunto de las
       muestras estudiadas.


Vieta E. La Manía Disfórica, Estados Mixtos y Ciclación Rápida en los Trastornos
Bipolares: Aspectos Clínicos y Terapéuticos. 2001
Tendencias suicidas en pacientes con
                         episodios bipolares mixtos1
                                   100
                                          Manía pura (n=77)         *
                                    60                            57.9%
                                          Manía mixta (n=107)
                                         *p<.001
      % de pacientes con ideas o




                                    50
          intentos suicidas




                                    40

                                    30

                                    20

                                    10
                                                        1.3%
                                     0
 Las tendencias suicidas pasadas, actuales y recurrentes fueron significativamente
 más frecuentes entre pacientes con manía mixta que entre aquellos con manía pura

1. Goldberg JF, et al. Am J Psychiatry. 1998;155(12):1753-1755.
Descontinuación Debido a Efectos
     Colaterales en Manía Mixta vs Eufórica
      en el Tratamiento de Mantenimiento

    20.0%
                                  *
    18.0%
                               15.7%
    16.0&
    14.0%
    12.0%
    10.0%
     8.0%
                                                             7.3%

     6.0%
     4.0%
     2.0%
     0.0%

                       Manía Mixta (n=249)            Manía Eufórica (n=123)


Bowden et al, Neuropsychopharmacology, 2005. p<0.05
Tratamiento del episodio mixtos
Los estados mixtos agudos son difíciles de tratar
Los pacientes con episodios mixtos con frecuencia están gravemente
  enfermos y exhiben una combinación de síntomas maníacos y depresivos
  que alternan entre sí con rapidez
El primer paso después de establecer el diagnóstico es estabilizar los
   síntomas, alcanzar control del comportamiento y garantizar la seguridad del
   paciente
Será preciso bajar gradualmente la dosis de sustancias con efecto de
  exaltación anímica, por ejemplo los antidepresivos, tan rápido como sea
  posible
Una vez alcanzada la estabilización aguda, concentrarse sobre el tratamiento
  de mantenimiento efectivo para retardar/evitar recaídas
 Kruger S, et al. Bipolar Disorders 2005;7:205-215
Litio en el tratamiento del episodio mixto
Estudios controlados con placebo vs. valproato en manía aguda:
 • No buena respuesta a Litio en pacientes con características mixtas1
 • Altos puntajes en las escalas de depresión pronostican respuesta pobre a litio2

Estudios abiertos:
 • Los pacientes maníacos con síntomas de depresión o ansiedad, por lo general no
   respondieron a litio3

Profilaxis:

Los síntomas mixtos/atípicos pronostican peor respuesta a litio y tendencia a respuesta
  no significativa para CBZ en un estudio aleatorio, prospectivo de 2.5 años en el cual
  36/171 pacientes se calificaron como pacientes en estado mixto después de repetir
  diagnóstico4
     1. Freeman TW, et al. Am J Psychiatry 1992; 149:108-111
     2. Clothier JL, et al. J Clin Psychoparmacol 1992; 12: 13S-16S.
     3. Swann AC, et al. Psychiatry Res 1986; 18:127-141.
     4. Greil W, et al. J Clin Psychopharmacol 1998;18:455-460.
Valproato en el tratamiento del episodio mixto
Estudios controlados con placebo vs. litio en manía aguda: Los puntajes
     altos de síntomas depresivos estuvieron asociados con buena
     respuesta a VPA usando instrumentos de calificación no específicos
     (BPRS, GAS)1

Estudios abiertos: En dos estudios abiertos se encontró respuesta superior a
     VPA en pacientes con manía mixta y en pacientes con ciclos rápidos
     que se presentaban con manía mixta2,3

Profilaxis: En una extensión de uno de estos estudios abiertos,3 la mayoría
      de los pacientes recayó en el curso de un periodo de 7.5 meses.

Resumen: La literatura disponible sugiere que VPA es benéfico en el
    tratamiento agudo de estados mixtos aunque no se pueden hacer
    recomendaciones con respecto a profilaxis.
1. Freeman TW, et al. Am J Psychiatry 1992; 149:108-111.
2. McFarland BH, et al. J Clin Psych 1990; 51:479-481.
3. Calabrese JR, J Clin Psychopharmacol 1992; 12: 53S-56S
Olanzapina en el tratamiento del episodio mixto

Estudios controlados con placebo: Eficacia clínicamente
significativa en dos estudios clínicos en pacientes con episodio
mixto (HAMD21 ≥ 20 en el basal) 1,2

Eficacia se mantiene en el tratamiento de mantenimiento3

Estudios comparativos: Eficacia similar al Valproato en mejorar a los
pacientes con episodio mixto4.

Estudio de Olanzapina en coterapia con EH: Superioridad de OLZ +
EH vs. EH solo5

1. Tohen M, et al. Am J Psychiatry 1999;156:702-9 2. Tohen M, et al. Arch Gen Psychiatry 2000;57:841-49
3. Tohen M, et al. Bipolar Disorders. 2003;5(S1):89(P200). 4. Tohen M, et al. Am. J. Psychiatry 2002;159:61
5. Tohen M, et al. Arch Gen Psychiatry 2002;59:62-69
 Episodio Mixto (disfórico) vs Episodio Eufórico (clásico o puro)

         Divalproato o Antipsicóticos atípicos sobre el litio. Uso de
Cbz-ERC con buena respuesta. Eficacia comprobada de Olz, Risp y Cloz en EM.
Recientes estudios con Quet, Zipr y Arip arrojan buenos resultados.
 Síntomas psicóticos
         Utilizar combinación de EH con antipsicóticos
 Uso concomitante de benzodiazepinas
         Uso recomendado cuando hay agitación, insomnio o ansiedad
 Terapia electroconvulsiva
         Utilizar cuando otros métodos hayan fallado
 Recomendar la Psicoeducación y la Terapia Familiar
Revisión
Mantenimiento
Agudo                            Continuación        Mantenimiento


         •0 – 8 semanas                     •1 – 6 meses             •Indefinido
         •Recuperación                      •Recuperación            •Maximizar
         sindromática                       funcional                funcionabilidad,
         •Optimizar                         •Optimizar               estabilidad
         estabilizadores de                 tolerabilidad, titular   •Optimizar eficacia
         humor;                             tto adjunto cuando       y tolerabilidad;
         tratamientos de                    y si es necesario        anticipar
         potenciación
                                            •Trabajo                 prodrómicos
         •Apoyo/Estructura;                 Cognitivo/Conduct        •Estrategias para
         educación;                         ual; instaurar           optimizar
         involucrar familia                 monitorización           adaptación,
                                                                     adherencia y
Sachs GS. J Clin Psychopharmacol.1996;16(2 suppl 1):32S-47S
                                                                     remisión
Tohen M, et al. Biol Psychiatry.2000;48:467-476
PREGUNTAS
a) ¿Qué no es pertinente durante la
fase de mantenimiento de un
paciente bipolar?
      1.   Revisión y evaluación del
           cumplimiento del tratamiento
      2.   Titulación de las dosis una
           vez remitido los síntomas
           agudos
      3.   Revisión y registro de efectos
           colaterales del tratamiento
      4.   Psicoeducación y Psicoterapia
           del paciente y/o familiares
      5.   Detección oportuna de
           recaídas
b) Todos son fármacos aprobados
como Estabilizadores de Ánimo
para Mantenimiento, excepto:

        1.   Carbonato de litio
        2.   Divalproato /
             carbamacepina
        3.   Olanzapina
        4.   Lamotrigina
        5.   Risperidona
c) La Olanzapina en mantenimiento se
caracteriza por los siguientes
enunciados, excepto:
         1.   Es superior al Carbonato de litio
              en prevención de episodios
              maníacos y depresivos
         2.   A dosis de 15mg/día o más
              puede utilizarse en monoterapia
              como mantenimiento
         3.   Es similar en eficacia al
              Divalproato, además de similar
              en cuanto al aumento de peso
         4.   Combinado a un Estabilizador
              del humor es mucho más eficaz
              que el EH solo en fase de
              mantenimiento
         5.   Cuando se combina con un
              estabilizador (Li/DVP), la Olz
              debe retirarse una vez que se
              alcance la remisión clínica
d) Al utilizar Antipsicóticos atípicos a largo plazo en pacientes
bipolares, se recomienda (APA 2004) monitorizar durante el
mantenimiento (algunos trimestral y otros anualmente) todos
los siguientes, excepto:



             1.   Historia personal y familiar
                  de Diabetes mellitas
             2.   Electrolitos séricos
             3.   Peso
             4.   Circunferencia abdominal
             5.   Tensión arterial
             6.   Glicemia
             7.   Lipidemia
Atención médica del paciente con TB

Cuidado médico incluye:         Posibles consecuencias del
                                 abandono
•   Revisión del cumplimiento
                                •   Empeoramiento de la
•   Revisión de efectos             enfermedad bipolar
    colaterales
                                •   Desarrollo de enfermedad
•   Psicoeducación                  médica concurrente con riesgo
                                    de mortalidad prematura
•   Detección oportuna de
    recaídas                    •   Deterioro cognoscitivo
•   Comorbilidad                •   Riesgo suicida
Estabilizadores del Humor (EH) usados en el
       Tratamiento de Mantenimiento del TB
•   Litio

•   Ácido Valproico / Carbamazepina

•   Lamotrigina

•   Antipsicóticos de segunda generación
Lamotrigina vs. Litio en la prevención de recaídas
                                                     PBO (n=60)             LTG (n=58)                 Li (n=44)
                                   Tiempo para la recaída                                  Tiempo para la recaída
                                       en depresión                                             en manía
                         1.0                                                   1.0

                         0.8                                                   0.8
Supervivencia estimada




                         0.6                                                   0.6

                         0.4                                                   0.4
                                   LTG vs PBO, p=0.012
                         0.2       Li vs PBO, p=0.17                           0.2 LTG vs PBO: p=0.280
                                                                                         Li vs PBO: p=0.006
                                   LTG vs Li, p=0.36
                                                                               0.0       LTG vs Li: p=0.09
                          0
                               0   10    20    30 40     50       60   70            0      10    20      30       40   50   60   70
                                                Semana
                                                                                                         Semanas

                          Bowden CL et al. Lamictal 606 Study Group. Arch Gen Psychiatry 2003;60:392-400.
Olanzapina vs. Litio en la prevención de recaídas*
                                                 Manía o depresión                                                                                                           Manía
                               100                                                                                                                   100




                                                                                                                      % probabilidad de permanecer
% probabilidad de permanecer




                               80                                                                                                                    80
                                                                                                                                                     60




                                                                                                                              en remisión
                               60
        en remisión




                               40                                                                                                                    40

                               20                                                                                                                    20
                                              P = 0.066                                                                                                      P < 0.001
                                0                                                                                                                     0
                                     0    50      100 150 200 250 300 350 400                                                                          0      50   100 150 200 250 300 350 400
                                               Tiempo transcurrido para recaída en                                                                         Tiempo transcurrido para recaída de manía (días)
                                                     manía o depresión (días)
                                                                                                            Depresión
                                                                                         100                                                                                        Olanzapina (n=217)
                                                          % probabilidad de permanecer




                                                                                         80                                                                                          Litio (n=214)
                                         OLZ                                             60
                                                                  en remisión




                                         Li                                              40
                                                                                                                                                                           * Puntaje total en YMRS o
                                                                                         20                                                                                      HAMD-21 >15
                                                                                               P = 0.889
                                                                                          0
                                                                                           0    50 100 150 200 250 300 350 400
                                                                                          Tiempo transcurrido para recaída de depresión (días)
          Tohen, Greil, Calabrese et al. Am J Psychiatry 2005; 162:1281-1290.
Olanzapina vs. Litio: Tasa de recaídas y polaridad
                  de las mismas
                   50                                                  Olanzapina (n=217)
                              p=0.055                                  Litio (n=214)
                   40               38.8%
                                                                                 p<0.001
  % de pacientes




                          30.0%
                   30                                                                  28.0%
                                                         p=0.895
                   20                              16.1%       15.4%         14.3%

                   10

                    0
                        Recaída en general      Recaída a depresión           Recaía a manía

       * Puntaje total de YMRS ó HAMD-21 15

Tohen, Greil, Calabrese et al. Am J Psychiatry 2005; 162:1281-1290.
Eventos adversos de los EH

                  Eventos adversos
     EH                                  Eventos serios
                     frecuentes
                                          Toxicidad renal y
     Litio         Temblor, GI, sed
                                              tiroidea

Carbamacepina /     Cognoscitivos,     Hepáticos, supresión de
ácido valproico   exantema, sedación        médula ósea

  Lamotrigina           Pocos          Exantema serio y SSJ

                                         Aumento de peso,
   Atípicos           Sedación           incremento PRL,
                                              DT (?)
Cambios en peso durante tratamiento a largo plazo:
         olanzapina vs ácido valproico

                     6
                                                                          *                                    n=126
                     5                                                *
                                                                  *
          Media de cambio en peso (kg)




                     4                                        *
                                                          *
                                                      *                                                       n=125
                     3                            *
                                              *
                     2                    *
                                          *                                                             Ácido valproico
                     1                                                                                  Olanzapina
                                                                                     p<0.05
                     0                                                                             *



                                         0 1 3 5 7 9 11                   15   19   23        31       39        47


Tohen MF et al. Am J Psychiatry 2003;160:1263-1271. bajo tratamiento
                                           Semana
Aumento de peso durante tratamiento con
                                             Olanzapina*
                                        Rápida ganancia es un indicador que
                                             se requiere intervención
                               14

                               12                                                    15%        * Análisis retrospectivo
Cambio promedio de peso (kg)




                                                                                                  de 1,191 pacientes
                               10 10

                                8 8                                                             Dosis media de
                                                         >=7% de cambio en 6 sem (N=183)
                                                                                                Olanzapina fue 13.2 mg
                                6                        <7% de cambioen 6 6 semanas
                                                           <7% cambio en sem (N=1007)
                                    6                      (n=1008)
                                4
                                                                                                 No dosis dependiente
                                    4
                                2
                                                                                     85%
                                0 2
                                    0      10       20         30        40         50     60
                                                            Semanas


    Kinon BJ, et al. J Clin Psychopharm. 2005; 25(3):255-259.
Protocolo de Monitoreo

                          Linea                    12                  Cada 5
                                  4 sem   8 sem         Trim   Anual
                          base                    sem                   años
  Historia personal y
        familiar
                           X                                    X
        Peso               X       X       X      X     X
    Circunferencia
      abdominal
                           X                      X             X
          TA               X                      X             X
       Glicemia            X                      X             X
      Lipidemia            X                      X                     X




APA, 2004
Resultados en un Año con Varios Tipos de
        Psicoterapia y Controles

                 1.0

                 0.8
                                                               ICM (Frank)
                                                             IPSRT (Frank)
                 0.6                                      FFT
Sobrevida –
 Libre de                                                 FFT Control (Miklowitz)
 Recaídas        0.4                                     CBT (Lam)

                 0.2                                      CBT Control (Lam)


                 0.0
                                                       1 Año

   Frank E, et al. J Abnorm Psychol. 1999;108:579-587.
   Lam DH, et al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:145-152.
   Miklowitz D, et al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:904-912.
Trastorno Afectivo Bipolar en la
        Adolescencia




                Dr. Vernor Barboza O.
                 14 de marzo, 2008
                 Hotel Tryp Corobicí
Time Magazine, August 19, 2002
Nirvana’s Lithium

       “Estoy tan contento
       Porque hoy día he encontrado a
       mis amigos
       Están en mi cabeza.
       Soy tan feo,
       Pero está bien,
       Porque tú también lo eres
       Hemos roto nuestros espejos.
       Domingo por la mañana
       Es todos los días por lo que a mi
       respecta
       Y no estoy asustado.
       Enciende mi vela ofuscada
       Porque he encontrado a Diós.
       Yeah, yeah, yeah
       Yeah, yeah, yeah
       Soy tan solitario, está bien
       …”
EPIDEMIOLOGÍA


•Prevalencia aumenta con la pubertad

•Prevalencia en adolescentes similar a adultos 1%

•20-40% adultos TAB con síntomas < 18a

•Igual en ambos sexos

•Inicio más temprano en TAB NOS
EPIDEMIOLOGÍA

•20-40 % adolescentes con depresión desarrollan
manía en 5 años

•10 veces más incidencia de TAB en USA

•Finlandia:

  < incidencia TAB
                            Población más homogénea
  > edad de inicio

•4 veces más riesgo en hijos de padres bipolares
Generalidades

Alto riesgo de suicidio

Agregación familiar significativa

Los ciclos clásicos de la enfermedad
son raramente observados en
                         Atipicidad
adolescentes
Generalidades

Consumo de sustancias

Comportamientos de riesgo

Recuperación de 70-100%

Altos tasas de recurrencia-80%

Hospitalización

Psicosis
DEFINICIONES
•   Manía
•   Hipomanía
•   Ciclaje rápido
•   Ciclotimia
•   Inicio: agudo o subagudo
•   Fenotipos:
     -estrecho (Consenso)
     -intermedio: NOS e irritable
     -amplio (debate)
Fenotipos intermedios

(Hipo) mania no especificada: Duración menor que 4
días o un síntoma menos del Criterio B
Irritable (hipo)mania




                                (Leibenluft et al, 2003)
CRITERIOS DSM IV

Afecto elevado, expansivo, irritable
3 ó 4 características:
•Grandiosidad/ aumento de autoestima
•Disminución del sueño
•Locuacidad
•Fuga de ideas
•Agitación psicomotora
•Participación excesiva en actividades
DSM-IV

Trastorno bipolar tipo I (episodios maniacos o mixtos
asociados con Trastorno depresivo mayor)

Trastorno bipolar tipo II (Episodios depresivos
asociados con hipomanía, pero sin manía)
DSM-IV

Trastorno ciclotímico (Episodios hipomaniacos
asociados con síntomas depresivos)

Trastorno bipolar no especificado (TB NOS)
CLÍNICA


   Sx característicos         Inicio prepuberal

                         •Crónico y no episódico

•Grandiosidad            •Ciclaje rápido

•Hipersexualidad         •Episodios mixtos

•Ideas delirantes        •Alta comorbilidad

•Felicidad               •> severidad

•Risas inmotivadas       •> resistencia al
DELIRIOS GRANDEZA


•Acoso a profesores

•Robos y arrestos “encima de la ley”

•Profesión prominente

•Práctica de instrumento musical para “ser estrella
de rock”

•“Sobre” el peligro
COMPROMISO EN ACTIVIDADES


•Hipersexualidad:

Palabras y gestos obscenos

Masturbación

Acercamientos sexuales

Llamadas a líneas calientes

Múltiples compañeros sexuales
OTROS SÍNTOMAS



•Dificultades para dormir

•Presión del habla

•Fuga de ideas

•Aumento de la actividad motora

•Trastornos en la sensopercepción
CARLSON                            DAVIS (niños)
•Irritabilidad                     •Irritabilidad
                        < 9 años
•Disforia                          “tormentas afectivas”

                                   •Pataletas prolongadas y
                        > 9 años   agresivas
•Euforia

•Grandiosidad

•paranoia et al, 2004
       Carlson
Estudios naturalísticos


Inicio temprano del TB se asocia con:

                                 •curso crónico
                        • mayor duración en los síntomas


TB NOS:
                             •curso crónico
                            •rápido ciclantes


                            Birmaher et al. Arch Gen Psychiatry, 2006
Estudios naturalísticos

BP Tipo I y II

                  Mayor recurrencia


60% de las recurrencias son para TDM

La psicosis es predictor de persistencia de sx y curso
crónico

                            Birmaher et al. Arch Gen Psychiatry, 2006
20 % de TAB II muestran conversión a TAB I

20 % de TAB NOS muestran conversión a TAB I

10 % de TAB NOS muestra conversión a TAB II




                         Birmaher and colleagues, 2006
Estudios naturalísticos

El TAB NOS                        TAB I

Inicio prepuberal                   Humor suele ser
                                  elevado
Asociado a TDAH y
TOD                                  Más psicosis

Curso crónico                        Episódico

Humor irritable                    Polaridad
                                  maniaca/mixta
Polaridad maniaca/mixta
                    Masi, G et al. J Am. Acad. Chil. Adolesc Psychiatry, 2007
Estudios naturalísticos

 TAB II

Polaridad inicial depresiva

Curso episódico

Más ansiedad

  Sx no eufóricos: Sobrerreactividad, agitación,
irritabilidad y/o humor disfórico

Responden menos a antidepresivos

                  Masi, G et al. J Am. Acad. Chil. Adolesc Psychiatry, 2007
Estudios naturalísticos


                 Curso episódico y afectivo




T disruptivos/depresivos             Curso atípico (espectro)
                           TAB NOS
Signos y Síntomas de un Episodio Hipomaniaco



Alegría y jocosidad

Sociabilidad y simpatía

Incremento del Comportamiento Sexual

Expresividad y Elocuencia




          Akiskal HS, Khani MK, Scott-Strauss APsychiatr Clin North Am, 1979
Signos y Síntomas de un Episodio
              Hipomaniaco

Confianza y Optimismo

Desinhibición y actitudes poco cuidadosas

Reducción de la necesidad de dormir

”Eutonía” y Vitalidad

Sobreinvolucramiento en nuevos proyectos
Manía Vs Hipomanía

Dificultad para mantener una conversación con
“sentido” por mucho tiempo

El humor eufórico se transforma con facilidad en
irritabilidad querulante




          Akiskal HS, Khani MK, Scott-Strauss A. Psychiatr Clin North Am 1979
Manía Vs Hipomanía

Delirios de capacidades grandiosas o de identidad,
delirios de persecución, de referencia o amor.

Pérdida del insight y el juicio, la actividad expansiva
lleva a un deterioro social
VALORACIÓN
•Niño, familia y observadores externos

•Instrumentos:

Mania rating scale

Child behavior check list (CBCL)

Schedule for affective disorders and
schizophrenia for school-age children    (K-
SADS)

Conners
DX DIFERENCIAL Y
           COMORBILIDAD


•TDAH                  •T ansiedad

•TC                    •Depresión agitada

•Esquizofrenia         •E postraumático

•Abuso sexual          •T de personalidad

•T lenguaje            •Enfermedades
                       médicas
•Abuso de sustancias
                       •medicaciones
CASO CLÍNICO 1
KH

 16 años

 V año

 San José

MC:

Insomnio, aumento de la actividad, conductas
exhibicionistas y llega tarde a la casa. Gasta dinero de
manera impulsiva. También describe otros momentos de
tristeza donde se aísla, se pone a llorar y se torna
Caso Clínico

Desea ser periodista de CNN, le ha dicho a su familia que
desea un carro nuevo y fue sola a la agencia a buscarlo


AHF: Padre con T Bipolar. Con múltiples internamientos en
HNP


Deterioro psicosocial:


En el colegio de dicen que “ se está loqueando”
La molestan, le tiran objetos como papel o frijoles, se siente
humillada
CASO CLINICO 2

Masculino

12 años

costarricense

Vecino de Pavas

MC

Agresividad marcada, robo, se fuga de la casa,
insomnio y conductas sexualizadas
Caso 2

Afectivos



Oscilaciones frecuentes     Llora con frecuencia

Enojo-irritabilidad         Ánimo triste

Explosividad               Cariñoso

Ideas de muerte            Ansioso

Miedo a la oscuridad
Caso 2

Cognitivo

     Desatento, disperso

     Pbs lenguaje

     Problemas lecto-escritura

     Tareas inconclusas

     Reiterativo

Ideas de muerte
TRATAMIENTO


•Multimodal

•Metas

•Mayores dosis que en adulto

•Cerciorarse de la toma del tratamiento
LITIO

•Vida media 18 horas

•Dosis por peso o normograma

•Valores séricos: 0,6-1,2 meq/ lt

•Seguimiento de pruebas tiroideas, renales,
litemia

•NO usar en familias caóticas, ciclaje abrupto o
alto riesgo suicida

•Efectos neuroquímicos y secundarios
CARBAMACEPINA

•Modula NT en áreas límbicas

•Activa por 16 horas

•Dosis 10-20 mg/kg/día

•Niveles 4-12mcg/ml

•Induce E hepáticas

•Efectos secundarios

•Seguimiento de HLG y PFH
ÁCIDO VALPROICO

•Vida media 8-16 horas

•Dosis 10-60 mg/kg/día

•Niveles 50-10mcg/kg/día
     Utilidad    Ciclaje rápido

                 Episodios mixtos

                 Irritabilidad

                 Efectos secundarios por Litio

•Aumenta GABA, metabolismo hepático y unión a prot

•Efectos secundarios
OTROS

•Gabapentin – Lamotrigina - Oxcarbacepina
•Benzodiacepinas
•Antipsicóticos: atípicos   Risperidona
                            Olanzapina
                            Quetiapina
                            Clozapina
•Antidepresivos
CURSO Y PRONÓSTICO

•A > compromiso en el funcionamiento y comorbilidad
peor pronóstico

•Alto % de recaídas por abandono del tratamiento

•El ciclaje rápido con menor respuesta

•Predictores de buena respuesta

•Se requieren más estudios longitudinales
CONCLUSIONES

•Reconocido desde hace tiempo pero
diagnosticado desde hace poco
•Difícil establecer criterios diagnósticos
•Alta comorbilidad con otros trastornos
•Clínicamente con ciclaje rápido, episodios
mixtos y curso crónico
•Irritabilidad y conductas agresivas se deben
estudiar por TAB
•Depresión de difícil respuesta
Gracias!!!

“No es posible tener valores y colores. No puedes
estar en el polo y en el ecuador al mismo
tiempo. Debes escoger tu línea, como yo lo espero
hacer, y esa será posiblemente el color”




                              Vincent Van Gogh
TRASTORNOS DEL HUMOR: FORMAS
    CLÍNICAS Y TRATAMIENTO


          UNIANDES

            2008
Síntomas Depresivos


                         A. Descartar otra enfermedad psíquica primara

                                B. Sospecha de base orgánica
                                   No                  Si

       C. Ïndice de endogeneidad                      Confirmación de anomalía biológica
               Sí       No                                     No        Sí

                                              E. Conflictividad              Depresión
    D. Depresión endógena                    Psicológico-social            Somatógena u
                                                                             orgánica
                                                   No           Si

Presencia de manía / hipomanía
                                         F. Anomalía                 Personalidad
         Sí         No                   Marcadores                    neurótica
                                           biolósicos             No       Sí
Trastorno bipolar   Depresión
    Tipo I, II      endógena                                Depresión        Depresión
                                        Si       No
                    monopolar                                reactiva         neurótica

                                                 Replantear diagnóstico
Trastorno bipolar I
•   Al menos un episodio de manía
•   Posible mixto, episodios hipomaníacos y depresivos

Trastorno bipolar II
•   Episodios hipomaníacos y depresivos solamente
Manía


   Hipomanía


      Normal


    Depresión


    Depresión
        grave   Variación Personalidad Ciclotimia   Trastorno     Manía     Trastorno
                de ánimo ciclotímica                bipolar II   unipolar   bipolar I
                 normal




Goodwin y cols., 1990                                                            Continúa
Manía



Hipomanía



  Normal



Depresión


Depresión
    grave
            Depresión   Depresión    Distimia   Personalidad   Ánimo
             mayor        breve                   distímica    normal
                        recurrente
CLINICA DE LA DEPRESIÓN ENDÓGENA O
               MAYOR
AFECTIVIDAD                           RITMOS VITALES
 •   Tristeza vital:                  •   Ritmo diurno
       –   Gran intensidad            •   Despertar precoz
       –   Anhedonia                  •   Pérdidad de apetito
       –   Corporalizada
                                      •   Pérdida de peso
       –   Sentimientos de culpa
                                      •   Pérdida de líbico
 •   Angustia vital
       – Corporalizada                PERCEPCIÓN
       – Intensa
                                      •   Hipoestesia
       – Agresividad : Auto, hétero
                                      MEMORIA
PSICOMOTILIDAD
                                      •   Amnesias y dismnesias
 •   INHIBICIÓN:
       – Hipobiotonía                 PENSAMIENTO
       – Inhibición psicomotriz
                                      • Monoideismo
 •   AGITACIÓN
                                      • P. Inhibido
                                      • Ideal deliroides (ruina, culpa e
                                        hipocondriasis)

                                      IDEAS DE SUICIDIO
                                      BAJA AUTOESTIMA
CLINICA Y FORMAS CLÍNICAS DE LA
                 MANÍA
AFECTIVIDAD                   Formas clínicas
•   Euforia
      – Jocosidad
      – Expansiva
• Irritabilidad
                             Hipomanía
• Hostilidad

PSICOMOTILIDAD               Manía delirante
• Agitación /excitación
• Taquicinesia
                             Manía confusa
RITMOS BIOLÓGICOS
• Insomnio pertinaz
• Aumento de apetito         Manía secundaria a
• Aumento de líbico
                             causas orgánicas
PERCEPCIÓN
•   Hiperestesia sensorial
                             (médica, tóxicas,
MEMORIA
                             fármacos)
•   Himemnesias
                             Cicladores rápidos
CICLADORES
  HIPOMANÍA                     RÁPÌDOS
• Estado de ánimo            Duración del ciclo:
  elevado, expansivo sin     Ultracorta (48 horas) Corta
  llegar a manía             (Día/semanas )
• Autoestima exagerada
                             Edad entre 30 y 40 años
• Disminución de la
  necesidad de dormir        Mas mujeres
• Muy hablador
• Pensamiento acelerado      Desencadenante
• Mucha actividad            farmacológicos:
                             (antidepresivos, corticoides,
• No altera en exceso su     estrogenos, h. Tiroideas...)
  vida familiar, laboral y
  social                     Desencadenantes no
                             farmacológicos:
                             (Hipotiroidismo, ciclo
                             menstrual, parto...)
CLÍNICA DE LA DEPRESIÓN
           NEURÓTICA/REACTIVA
Tristeza y ansiedad menos intensa, fluctuante e
hiperreactiva
No hay sentimientos de culpa
Empeoramiento vespertino
Insomnio precoz o medio
Ligera pérdida de apetito o pérdida de líbido
No hay monoideismo
No hay ideas deliroides
Si hay sesgos cognitivos
Malestar subjetivo crónico
Trastornos afectivos de larga duración

DISTIMIA                             CICLOTIMIA
                                     El paciente lleva durante al menos
El paciente lleva durante al         dos años con numerosos períodos
menos dos años, en los que           de síntoma hipomaníacos y
parte del día y de la mayoría        numerosos períodos de síntomas
de los días se siente con un:        depresivos que no cumplen
                                     criterios para un episodio
•   Estado de ánimo deprimido        depresivo mayor
•   Aumento o disminución de         • Estos síntomas no han dejado de
    apetito                            presentarse durante un tiempo
•   Insomnio                           superior a dos meses
•   Dificultades para concentrarse   • No ha presentado en dos años
                                       ningún episodio maniaco, ni
•   No tienen en este momento un       depresivo mayor, ni mixto
    episodio depresivo mayor         • No se debe a efectos
                                       fisiológicos directo de
                                       sustancias o enfermedad
                                       médica
EVOLUCIÓN DE LAS DEPRESIONES MAYORES
               TÍPICAS

          Fase
          depresiva       Fase
                          maníaca



   DEPRESIÓN BIPOLAR



                                ciclo

                         intervalo

                                        fase
    DEPRESIÓN UNIPOLAR
        NORMALMENTE SE TIENEN 4 FASES AL AÑO
TRATAMIENTO DE UN EPISODIO DEPRESIVO

 ANTIDEPRESIVOS
 •   ISRS:
      –   Fluoxetina (Prozac, Adofen..): 20-40 mgr /día
      –   Paroxetina (Seroxat, Frosinor, Motivan): 20-40 mgr/día
      –   Citalopran (Pridal): 30-45 mgr/día
      –   Escitalopran (Esertia): 10-20 mgr /día
      –   Venlafacina (Vandral): 75 mgr/día

 ANSIOLÍTICOS
 •   Halazepan (Alapryl): 40 mgr/día/3 tomas

 Revisar al mes
 Mantener el tratamiento como mínimo 6 meses
 aunque haya mejoría
Si el episodio depresivo se acompaña de
             mucha ansiedad
ANTIDEPRESIVOS
•   Tetracíclicos o de núcleo atómico
      – Maprotilina (Ludiomil): 75 mgr/dia/por la noche
      – Maprotilina (Lantanón): 15 a 30 mgr/día/por la noche

ANSIOLÍTICOS
•   Halazepan (Alapryl): 40 mgr/día/3 tomas
Si el episodio depresivo se acompaña de
            mucha inhibibión
ANTIDEPRESIVO
•   IRNA
      –Reboxetina (Norebox): 4-8 mgr/día

ANSIOLÍTICOS
•   Halazepan (Alapryl): 40 mgr/día/3 tomas
EPISODIO MANÍACO

NEUROLÉPTICOS
•   Olanzapina (Zyprexa velotab): 20-20 mgr/día

ANSIOLÍTICOS
•   Halazepan (Alapryl): 80-160 mgr/día/3 tomas

Comenzar a introducir el Litio previo estudio
analítico (renal, hepático, tiroides) y cardíaco
•   Litio (Plenur): 400-800 mgr/día/2 tomas hasta alcanzar
    niveles entre 0,3 y 0,6 que son terapéuticos
TRASTORNO BIPOLAR

El episodio depresivo como hemos visto
El episodio maníaco como hemos visto
Para controlar la alternancia de fases
EUTÍMICOS
•   Litio (Plenur): 400-800 mgr/día/2 tomas hasta alcanzar
    niveles entre 0,3 y 0,6 que son terapéuticos
•   Si el Litio no funciona: Carbamacepina (Tegretol) 400-
    600 mgr/dia: Introducir de forma escalonada
•   Oxicarbamacepina (Tryleptal): 600-900 mgr/día,
    Introducir de forma escalonada
•   Lamotrigina...
Eutimizantes
                  en el trastorno bipolar
Clásicos (acción preferentemente antimaníaca):
    •    Litio
    •    Valproato
    •    Carbamazepina

Nuevos:
    •     Lamotrigina (acción preferentemente antidepresiva)
    •     Topiramato (acción preferentemente antimaníaca)
    •     Oxcarbazepina (acción preferentemente antimaníaca)
Eutimizantes
                          Tipo 1




                                                       Tipo 2


   Tipo 1: preferentemente antimaníacos: litio, valproato,
    carbamazepina/oxcarbazepina, antipsicóticos atípicos, etc.
   Tipo 2: preferentemente antidepresivos: lamotrigina
Eutimizantes: eficacia comparada

                    Manía   Depresión
                    aguda    bipolar    Profilaxis
Litio                +++       ++         +++
Valproato            +++       –/+        +++
Carbamazepina        +++       +          +++
Oxcarbazepina         +        ?            +
Lamotrigina           –        ++          ++
Topiramato            –        –/+          +
Recomendaciones APA
    (2.ª ed. , 2002)
Profilaxis:
    •     Litio o valproato; como alternativa:
          lamotriginia
DEPRESIÓN:
   •  Litio o lamotrigina; como alternativa: TEC
MANÍA:
    •    Litio o valproato + antipsicótico atípico; como
         alternativa: carbamazepina/oxcarbazepina
Ciclado rápido:
    •    Litio o valproato; como alternativa:
         lamotrigina
El litio sigue siendo el medicamento de referencia
Trastorno bipolar tipo II (TB II)

          Wilfridio Silva
LA CLASIFICACIÓN DEL DSM—IV
   1994, el
 Manual de
Clasificació
    n de la       El DSM-IV proporciona características sintomáticas que pueden
 Asociación        aplicarse a la categoría trastorno bipolar II, lo que permite una
 Americana                       mayor especificación. Así tenemos:
      de
 Psiquiatría
   DSM-IV,
  incorpora
oficialmente
al trastorno
 bipolar tipo
II como una
   entidad
 nosológica                   Con síntomas    Con síntomas    Con síntomas
                                                                             De inicio en el
      con         Crónico.                                                     posparto.
                               catatónicos.   melancólicos.     atípicos.
característic
 as clínicas
   propias.
Criterios diagnósticos de trastornos bipolar II DSM
                        IV
  Presencia (o antecedentes) de uno o más episodios depresivos
  mayores.


  Presencia (o antecedentes) de al menos un episodios
  hipomaníaco.


  Sin antecedentes de episodio maníaco o mixto.


  Los síntomas producen perturbación significativa o deterioro de
  las actividades sociáles, ocupacionales o de otras áreas
  funcionales importantes.
Criterios diagnósticos del DSM-lV para un episodio
hipomaníaco

               El episodio está asociado a un cambio inequívoco de la actividad
                 que no es característico del sujeto cuando está asintomático.




               La alteración del estado de ánimo y el cambio de la actividad son
                                  observables por los demás.




                El episodio no es suficientemente grave como para provocar un
                      deterioro laboral o social importante o para necesitar
                           hospitalización, ni hay síntomas psicóticos.



               Los síntomas no son debidos a los efectos fisiológicos directos de
               una sustancia (por ejemplo, una droga, un medicamento) ni a una
                       enfermedad médica (por ejemplo, hipertiroidismo).
DIAGNÓSTICO DE TB II

     Desde la perspectiva clínica, el
       diagnóstico de TB II debe
     corresponder a un diagnóstico
        „positivo”, lo cual exige:

 a) conocimiento de la        b) un profundo saber
psicopatología general, y      respecto del cuadro
   lo aportado por los        clínico que permita un
    manuaIes de las              hábil y detallado
 clasificaciones DSM y      interrogatorio al paciente
           CIE                      y familiares.
DIAGNÓSTICO DE TB II

      Pacientes con TB II, principalmente
     mujeres, pueden cursar con síntomas
     de inestabilidad anímica crónica, que
       a menudo es diagnosticada como
          trastorno de personalidad.




      Cuando los episodios anímicos se
      alternan, el diagnóstico de TB II es
     relativamente fácil, pero cuando hay
         expresión ciclotímica entre los
     episodios, su inestabilidad a menudo
          lleva a la confusión con las
          personalidades fronterizas.
DIAGNÓSTICO DE TB II
   Las mayores dificultades diagnósticas se
    presentan con el trastorno límite de la
               personalidad.



   Síntomas como la inestabilidad afectiva y
  la impulsividad se presentan tanto en este
   trastorno como en los bipolares II, lo que
     en la práctica suele motivar frecuentes
   problemas con el diagnóstico diferencial.



  La dificultad es mayor si se considera que,
   en una importante proporción de casos,
    ambos diagnósticos pueden coexistir.
Subtipos de TB II

  TB Il-A, donde se incluyen pacientes con depresión mayor asociada a episodios hipomaníacos
                    recurrentes espontáneos o a un temperamento ciclotímico.




   TB ll-B, que incluye pacientes con depresión mayor asociada a temperamento hipertímicos.




observa una mayor prevalencia de la forma lI-B en el sexo masculino, mientras que la forma ll-A se
   caracteriza por una evolución más tórpida y un mayor número de episodios depresivos y de
                                       hospitalizaciones.




El subtipo II-A se diferencia claramente del grupo unipolar por una edad de inicio más precoz, una
 duración más prolongada de la enfermedad, un mayor número de episodios previos y un mayor
                                         riesgo de suicidio.
CUADRO CLÍNICO
Hipomanía
                 Se aprecia una elevada autoestima, elemento a nuestro entender,
                muy característico cuando se presenta basicamente en un paciente.



                      Así, el hipomaníaco se jacta de diversos logros, celebra
                elocuentemente sus actos, se percibe preclaro y talentoso, se suele
                    burlar de acciones de los demás, y exige un trato especial.



                   No reconoce el carácter patológico de su condición sintiéndose
                 habitualmente cómodo y saludable, de humor alegre y sereno, por el
                         sentimiento que tiene sobre el aumento de su poder.



                Uno de los síntomas que más sorprenden es el aumento de la actividad
                                   motora y psíquica del enfermo.




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TRATAMIENTO

                El TB II precisa un enfoque biopsicosocial
                orientado a fomentar la salud, prevenir las
                   recurrencias, tratar las fases agudas,
                 disminuir la morbi-mortalidad asociada y
                mejorar la calidad de vida del enfermo y de
                         su entorno socio-familiar.


                Examinar luego aspectos psicoeducativos y
                psicoterapéuticos y finalmente el tratamiento
                      biológico del trastorno bipolar II.




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Estrategias generales de tratamiento




      El enfoque integral del paciente bipolar II
         requiere, además de un diagnóstico
                                                         El tratamiento biológico debe ir
           positivo del cuadro, de recopilar
                                                     precedido por un adecuado estudio del
          antecedentes que ensombrecen el
                                                    paciente y medidas imprescindibles para
       pronóstico, como abuso infantil físico o
                                                              abordar el tratamiento.
           sexual, psiquiátricas, médicas, y
          aspectos psicosociales relevantes.




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Principios del enfoque psicosocial



     Este modelo agrega al diagnóstico
     clínico la necesidad de determinar
           la capacidad funcional.

     Cuadros como el trastorno bipolar II
        suelen constituir condiciones
      crónicas con un grado importante
         de discapacidad funcional.
Principios del enfoque psicosocial


                                 Un diagnóstico precoz y un
                              tratamiento adecuado, permiten
                               que muchos pacientes cursen
                                 con una mejor evolución y
                               alcancen un mejor pronóstico.




                              Sin embargo, en la mayoría de
                              los casos es necesario enfocar
                                 y mejorar una variedad de
                               aspectos relacionados con la
                              optimización del ajuste social y
                                         funcional.
Psicopatologi
a del adulto
Principios del enfoque psicosocial

                                El tratamiento pasa a ser
                            entonces multifocal considerando
                              al tratamiento farmacológico,
                                  medidas biológicas no
                            farmacológicas e intervenciones
                               psicosociales, tales como:



                               psicoeducación, psicoterapia
                                 individual y grupal con un
                               enfoque cognitivo-conductual,
                             terapia interpersonal y de ritmos
                             sociales, y terapia orientada a la
                              familia, como medidas de valor
                                        irrenunciable.
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Mantener y cuidar una alianza terapéutica.


                             La alianza parece ser un predictor
                             significativo del éxito terapéutico.


                             Los pacientes y familiares pueden
                            no colaborar espontáneamente a la
                              alianza por estar en condiciones
                            adversas y de desesperanza, lo que
                               obliga a un mayor esfuerzo del
                                         terapeuta.
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Evaluación global del estado clínico.


                              Existen parámetros que dan cuenta
                               de la evolución del paciente y que
                                deben revisarse continuamente.




                                Es importante conocer como se
                               está desenvolviendo en su medio
                              ambiente, evaluar el riesgo suicida
                                 en cada control, y plantearse
                                también si el tratamiento debe
                               continuar en forma ambulatoria o
                                considerar una hospitalización.
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Monitorear la respuesta al tratamiento.


           Incluye revisar los ciclos
           biológicos, cantidad y calidad de
           horas de sueño, actividades
           diarias, estado de ánimo a lo largo
           del día y del tiempo, niveles
           plasmáticos de fármacos y
           reacciones adversas a ellos.

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Reforzar la adherencia al tratamiento.

                           Se debe realizar un reconocimiento positivo
                            y explícito de los logros alcanzados con la
                                       terapia farmacológica.




                           Se reconocen las dificultades de seguir las
                              indicaciones y se ayuda al paciente
                           mostrando cómo los beneficios alcanzados
                                      superan los costos.



                             Se debe revisar situaciones donde pudo
                           haber dificultad en mantener la adherencia,
                            llegando a acuerdos o diseñando nuevas
                            estrategias para mantener la medicación.

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Ir proveyendo educación al paciente y la familia.



                   A través de una
                       adecuada
                 psicoeducación que
                    permita que el
                 paciente y su familia
                  se transformen en
                 reales conocedores
                  de la enfermedad.




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Evaluar y tratar pérdidas funcionales.


       Las mayores pérdidas son las que ocurren en
       las relaciones interpersonales y en el
       rendimiento académico y laboral.

       La recuperación de los síntomas afectivos no
       va cronológicamente de la mano con el ajuste
       social, el que puede tardar largo tiempo en
       alcanzarse, precisando de apoyo externo.


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Psicoterapia individual
                Psicoterapia interpersonal (PI)
                                Las recurrentes y largas fases
                                depresivas así como las fases
                              depresivas residuales que suelen
                           acompañar la evolución del TB II, llevan
                            a aplicar estrategias psicoterapéuticas
                               que se han demostrado útiles en
                           trastornos afectivos, particularmente en
                                       depresión crónica.




                           La Pl para fases depresivas, consiste en
                               12 a 16 sesiones con frecuencia
                             semanal, enfocada en el presente y
                            eventos de vida o estresores sociales
                             que pueden contribuir al inicio o a la
                              prolongación del episodio afectivo.


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Psicoterapia individual
                Psicoterapia interpersonal (PI)
                     Las sesiones se consideran oportunidades
                        para revisar eventos de la semana y
                       planificar respuestas para el futuro. La
                      terapia es un entrenamiento para la vida
                                        real.

                    Este tipo de enfoque es precisamente lo que
                     permite disminuir tensiones ambientales y
                      mejorar aspectos interaccionales en los
                    distintos ámbitos de la vida del paciente, en
                       lo personal, conyugal, familiar, social,
                                académico o laboral.



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Terapia cognitivo-conductual (TCC)

          La TCC se utiliza con éxito en enfermos con
           patología crónica como la diabetes mellitus
        insulino-dependiente, experiencia desde la cual
       surgen algunas semejanzas con el TB, tales como:



       la cronicidad de la enfermedad, el difícil manejo de
        medicación diaria, la importancia del monitoreo de
         síntomas y de las intervenciones tempranas, las
          dificultades que experimentan los pacientes en
             seguir las indicaciones de tratamiento y la
               adaptación a una enfermedad crónica.
Terapia cognitivo-conductual (TCC)




                                               Metas de la TCC en TB son educar al
                                              paciente sobre la enfermedad, conocer
                                                    los enfoques terapéuticos y las
           La TCC emerge entonces como una      dificultades frecuentes asociadas a la
               estrategia coadyuvante a la    enfermedad, el monitoreo de síntomas,
                     farmacoterapia.           facilitar adherencia, proveer destrezas
                                                para enfrentar problemas cognitivos,
                                              afectivos y conductuales asociados a la
                                             sintomatología hipomaníaca y depresiva.




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Postulados de la TCC en TB:

                        1: Los pensamientos, sentimientos y
                      comportamientos de las personas están
                         firmemente conectados entre ellos
                             influyendo el uno en el otro.



                      2: Los pacientes que entienden lo que
                      significa tener un TB serán capaces de
                         jugar un papel más activo y tomar
                       decisiones más informadas sobre su
                                    tratamiento.



                           3: La identificación de síntomas
                        tempranos de hipomanía o depresión
                      proveen una oportunidad de intervención
                         temprana y contención de síntomas.
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Postulados de la TCC en TB:

                     4: El adicionar intervenciones cognitivas o
                      conductuales aumenta las herramientas
                          del paciente contra las recaídas.




                          5: Estimular la adherencia a la
                      farmacoterapia permite que el paciente
                         obtenga el máximo beneficio del
                                   tratamiento.




                        6: Mejorar el manejo del estrés y los
                      problemas psicosociales puede ayudar a
                          prevenir recaídas o recurrencias.


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Terapia familiar
                Terapia focalizada en la familia (TFF).

        Esto ha supuesto
         la necesidad de     • Evaluación del funcionamiento
          intervenir en la     familiár.
        dinámica familiar    • Psicoeducación para pacientes y
          con objetivos y      familias.
            etapas bien
          determinados,      • Entrenamiento en destrezas de
           los cuales se       comunicación.
        esquematizan de      • Entrenamiento en destrezas
            la siguiente       para la resolución de problemas.
              manera:


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Tratamiento biológico

         Consideraremos
              algunas        • La instalación precoz de los
            aplicaciones       estabilizadores es más efectiva.
              prácticas      • Niveles plasmáticos de los estabilizadores
                               útiles y en límites superiores producen
           obtenidas del       menor riesgo de tolerancia que los bajos.
          conocimiento de    • La utilización de dos fármacos, con distinto
         la neurobiología,     mecanismo de acción, en dosis bajas
             estrategias       efectivas puede ser una estrategia más
           biológicas no       eficaz que el uso de un solo estabilizador a
                               dosis plena, pero se debe reservar para
         farmacológicas y      situaciones especiales y nunca constituir
               uso de          una estrategia de inicio.
         psicofármacos en
               el TB II.


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Tratamiento farmacológico


                   La Clínica Psiquiátrica Universitaria no
                   incluyen recomendaciones específicas
                        para el tratamiento del TB II.


                   Las características propias del cuadro,
                    la frecuencia, intensidad y sobretodo
                    la duración de sus fases depresivas,
                   orientan a la necesidad de plantearse
                     tratamientos de largo plazo distintos
                          de los propuestos en TB l.
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  • 1. Tratamiento del Trastorno Afectivo Bipolar: desde los Primeros Minutos hasta el Mantenimiento
  • 2. De la Biología a la Conducta Genes: Neuronas: Cerebro: Individuo: Sociedad: Vulnerabilidad Alteraciones Anomalías Factores Interacción de la funcionales. Psicodinámicos. social. conectividad. Factores Cognitivos. Influencia de Particularidades patrones emocionales y sociales. Vieta E. WPA Zonal Meeting, conductuales. Venezuela, Marzo 2006
  • 3. El Espectro Bipolar Manía Hipomanía Normal Depresión Depresión grave Variación Personalidad Ciclotimia Trastorno Manía Trastorno de Ánimo Ciclotímica Bipolar II Unipolar Bipolar I Normal Goodwin y cols., 1990 Continúa
  • 4. Pensar en Trastorno Bipolar “Pseudo – Depresión Unipolar ” Inicio temprano y alta recurrencia de TDM TDM inicio y mejoría brusca Depresión atípica o estacional Historia de depresión post-parto, inhibida o psicótica Depresión refractaria Temperamentos irritables o hipertímicos + TDM Depresión con hipersexualidad TDM + hipomanía en el episodio Depresión agitada /irritable con fuga de ideas TDM con familiares bipolares Major Depression: Clues to Bipolarity. APA Metting 2006 Bennazzi y Akiskal J Affect. Dissord .2005
  • 5. “La Regla de 3 ó más: La Bipolaridad Oculta en la Clínica Depresiva”  ≥ 3 episodios depresivos  ≥3 matrimonios  ≥3 tratamientos antidepresivos fallidos  ≥3 profesiones conocidas  ≥3 familiares de primer grado con TAB  ≥3 generaciones con historia familiar de TAB  Diagnósticos de personalidad histriónica, psicopática o borderline  Triada de labilidad afectiva, exceso de energía, intrusismo  Triada de carro, corbata y correa rojas  ≥3 sustancias de abuso de larga duración  ≥3 conductas impulsivas (ej. Juego patológico, “pique” de carros, parapentes)  Relaciones de pareja con más de 3 personas  ≥3 trabajos simultáneos  Hablar más de 3 idiomas? Akiskal..Major Depression: Clues to Bipolarity. APA Metting 2006 Akiskal J Affect. Dissord .2005
  • 6. Síntomas Maníacos Cardinales en Niños • Humor: eufórico y/o irritable • Disminución en la necesidad de dormir • Fuga de ideas • Grandiosidad • Hipersexualidad • Aumento de Actividad Dirigida a Meta Chang KD. Presentations of Bipolar Disorder in Children and Adolescents. APA 2006 Annual Meeting. Toronto, Canada.
  • 7. Manía Aguda Mantenimiento Depresión Aguda Año Droga Año Droga Año Droga 1970 Litio 1974 Litio 2003 Combinación Olz-Flx 1973 Clorpromazina 2003 Lamotrigina Quetiapina ? 1994 Divalproato 2004 Olanzapina 2000 Olanzapina* 2005 Aripiprazol 2003 Risperidona* 2004 Quetiapina* 2004 Ziprasidona 2004 Aripiprazol 2004 Carbamacepina *Aprobados para uso combinado como en monoterapia Ketter TA ed. Advances in the Treatment of Bipolar Disorders; Arlington VA. American Psychiatric Publishing. Inc. 2005
  • 8. Posiciones Fijadas Actualmente El TB es una enfermedad heterogénea y compleja, y con tratamiento también complejo. Las guías Europeas favorecen las combinaciones con AP y AD; las guías Norteamericanas favorecen el uso de EH. La mayoría de guías se basaron al inicio en la Guía APA-1994. Con el tiempo fueron cambiando: aceptación gradual del uso de antipsicóticos atípicos en monoterapia y uso de AD por periodos limitados de tiempo + agentes antimaníacos. Psicoeducación y psicoterapia conductual deben incluirse en el tratamiento. Fountoulakis KN et al Treatment Guideline for BD: A critical review. J Affective Disorders 86 (2005) 1-10
  • 9. Posiciones Fijadas Actualmente Independientemente de la fase: usar antimaníacos / estabilizadores del humor Hipomanía debe ser tratada igual que manía. Li, VPA, CBZ y AP (Olz y Risp principalmente) son más eficaces para el tratamiento y la prevención de manía y en menor grado en depresión. En fase depresiva: nunca usar antidepresivos en monoterapia; siempre agregar un agente antimaníaco o estabilizador del humor Poca información sobre el tratamiento de la fase depresiva del TB. Lamotrigina es eficaz en el tratamiento de la depresión y en la prevención de recaídas a depresión. Fountoulakis KN et al Treatment Guideline for BD: A critical review. J Affective Disorders 86 (2005) 1-10
  • 11.  Joeles un sujeto masculino de 22 años de edad, estudiante de ingeniería, quien es traído por sus padres y hermano mayor a la emergencia del hospital por presentar un episodio de marcada agitación psicomotora con heteroagresividad verbal y física.
  • 12.  Relatan los familiares que Joel presenta cambios de conducta desde hace 2 semanas aproximadamente, tras asistir a fiesta de graduación de un amigo de la cual, en horas de la madrugada, sale un grupo de ellos “directo” a la playa a continuar la celebración permaneciendo despierto JT por período mayor de 48 horas continuas. Los padres “sospechan” consumo de substancias.
  • 13.  Díasantes de asistir a la emergencia Joel presenta disminución en la necesidad de dormir, se muestra hiperactivo, verborreico y locuaz; hace llamadas telefónicas de manera constante y en ocasiones a altas horas de la noche, tornándose irritable y agresivo en caso de llevársele la contraria.
  • 14.  Al examen mental se aprecia taquipsiquia con fuga de ideas, verborrea y taquilalia, ideas delirantes megalomaníacas de poseer la fórmula para hacerse “rico” y de la cual ya él ha sacado provecho. Afecto expansivo, eufórico y en ocasiones muy irritable, mostrando labilidad afectiva constantemente.
  • 15.  Presenta actividad alucinatoria de tipo auditiva refiriendo: vt”…oigo la voz de Dios quien me indica que debo mostrar a todos la fórmula, me susurra todo el tiempo qué debo hacer y qué no; debo cuidarme de los demonios que buscan robar la misma…” Se muestra muy exaltado, inquieto y con profusa sudoración durante la entrevista. Se niega a recibir ayuda ya que no tiene tiempo qué perder.
  • 16.  Antecedentes de tendencia noctámbula, personalidad con rasgos de inestabilidad emocional, y conducta pendenciera y extrema durante la adolescencia. Tío materno con cuadro psicótico que fallece por suicidio hace 12 años durante hospitalización, y tia materna con depresión mayor recurrente.
  • 18. Todo es cierto sobre la Manía aguda excepto: 1. Es la forma más frecuente de debut del TB en varones 2. Los síntomas psicóticos aparecen en ≥ 50% de los pacientes con manía aguda 3. Puede estar asociada a TCE con repercusión Lóbulo frontal 4. Los anorexígenos, anfetamínicos y esteroides pueden inducir estados maneiformes 5. Siempre precede un episodio depresivo
  • 19. B) En el caso de Joel, el fármaco que tendría menos eficacia en monoterapia, según la literatura y consensos de expertos sería: 1. Carbonato de litio 2. Olanzapina 3. Risperidona 4. Divalproato o ácido valproico 5. Quetiapina
  • 20. C) ¿Cuál es, a su juicio y conocimiento, la dosis mínima inicial de olanzapina en monoterapia a utilizar en el caso para mitigar los síntomas maníacos de Joel? 1. 5mg 2. 10mg 3. 15mg 4. 20mg 5. 30mg
  • 21. D) ¿Cual es la combinación, en caso necesario, que utilizaría en Manía psicótica para mitigar tanto síntomas maníacos y psicóticos en Joel? 1. Carbonato de Litio + Divalproato 2. Divalproato + Olanzapina 3. Lamotrigina + Risperidona 4. Carbamacepina + Haloperidol 5. Oxcarbacepina + Clonazepam 6. Lamotrigina + Divalproato
  • 22. Eufórica Psicótica Refractaria Irritable Secundaria Manía Disfórica Enfermedad Somática TCE Farmacógena Mixta Comórbido con Ansiedad Comórbido con Comórbido con Abuso OH - Sbts TP
  • 23. Trastorno Bipolar I: Síntomas Psicóticos 60 53 50 47 40 Casos (%) 30 23 20 10 8 0 Alucinaciones Delirios Catatonía Síntomas de auditivas primer rango de Schneider Taylor y cols., 1975
  • 24. Trastorno Bipolar: Síntomas Psicóticos o El 58% de los pacientes tiene al menos un síntoma psicótico1 o El 90% de los pacientes informa de al menos 1 síntoma psicótico2 o En el trastorno bipolar tipo I pueden aparecer todo tipo de síntomas psicóticos, incluyendo humor incongruente, síntomas de primer rango, trastornos del pensamiento y catatonía3 1 Goodwin y Jamison, 1990; 2Keck, 1998; 3Pope y Lipinski, 1978
  • 25. Diferencias en la Respuesta al Divalproato o al Litio por Subtipos de Manía Divalproato Placebo Litio Fracción de Puntajes Pre-tratamiento 0.5 0.4 # 0.3 0.2 0.1 0 - 0.1 - 0.2 - 0.3 * - 0.4 * - 0.5 M. Pura M. Depresiva M. Irritable M. Psicótica * D>P, 0.001; L>P, 0.006; # D>P, 0.04; D>L, 0.004; Swann et al, Neuropsychopharmacology, 2002 Tratamiento X subtipo, P = 0.02
  • 26. Algoritmo de Implementación de Medicación de Texas (TIMA): Actualización para el Tratamiento del Trastorno Bipolar I Tratamiento de mantenimiento: Episodio más reciente Maníaco/Hipomaníaco/Mixto Pacientes con Manía Frecuente, Reciente o Litio o Divalproato Severa Pacientes sin Manía Frecuente, Reciente o Litio, Divalproato, o Lamotrigina Nivel I Severa Alternativa 1ra Línea Olanzapina Aripiprazol¹ Nivel II Carbamazepina o Clozapina² Nivel III Quetiapina¹, Risperidona¹, o Ziprasidona¹ Nivel IV Antipsicóticos Típicos², Oxcarbazepina¹, TEC Nivel V ¹ Información relativamente limitada está disponible actualmente sobre este fármaco en uso a largo plazo ² En Materia de Seguridad se exigen consideraciones de cuidado de esta opción para potencial uso a largo plazo Suppes T, et al. J Clin Psych. 2005;66:870-886
  • 27. Tópicos Adicionales ¿ Qué recomiendan los expertos ?  Episodio Eufórico (clásico) vs Mixto (disfórico) Valproato o Atípico sobre el litio  Síntomas psicóticos Utilizar combinación de EH con Antipsicóticos  Uso concomitante de benzodiazepinas Uso recomendado cuando hay agitación, insomnio o ansiedad  Terapia electroconvulsiva Utilizar cuando otros métodos hayan fallado  Recomendar la Psicoeducación y la Terapia Familiar Hirschfeld R, MD. Recent Developments in the Treatment of Mania. 2006 American Psychiatric Association Annual Meeting. Toronto, Canada.
  • 28. Caso 2. Yolanda Ciclaje Rápido
  • 29. Yolanda es una médica pediatra de 53 años de edad, divorciada, madre de un hijo de 26 años de edad quien vive con su padre, teniendo ella diagnóstico de enfermedad maníaco depresiva desde los 20 años de edad, y quien ha recibido múltiples tratamientos desde entonces, incluyendo TEC en tres oportunidades. Actualmente vive con sus padres, de quienes depende económicamente.
  • 30. La paciente ha presentado múltiples episodios maníacos y depresivos desde el inicio a una frecuencia de 1 a 2 episodios por año, con predominio de episodios maníacos sobre depresivos a una proporción de 3:1. Ha ameritado hospitalizaciones por riesgo suicida durante las depresiones y conductas de alto riesgo durante los episodios maníacos (promiscuidad, desinhibición monetaria, deambulación callejera en altas horas de la noche, llevando extraños o recién conocidos a su hogar en horas de la madrugada).
  • 31. Se ha mantenido medianamente estable con tratamiento psicoterapéutico y farmacoterapia a base de Carbonato de litio 900mg/día, carbamacepina 800mg/día y risperidona 6mg/día. Ocasionalmente requiere lorazepam como inductor del sueño y ansiolítico. Hasta hace 8 semanas estuvo recibiendo Paroxetina 20mg/día por un período de 9 meses.
  • 32. Hace poco más de 1 año Yolanda consulta a endocrinólogo, referida por médico nutrólogo, ya que presenta incremento desmedido de peso, mixedema en miembros inferiores y caída del cabello. El especialista le diagnostica hipotiroidismo motivo por el cual sugiere uso de hormona tiroidea y le indica suspender de manera abrupta el carbonato de litio y la carbamacepina, por lo que presenta episodio maníaco severo.
  • 33. Desde entonces Yolanda comienza a presentar de manera refractaria y lábil múltiples episodios maníacos y depresivos los cuales suman en total 6 en este último año, por lo que ha ameritado cambios frecuentes de tratamiento.
  • 35. a) Todo lo siguiente se asocia con ciclos rápidos en el TB, excepto: Uso de antidepresivos Hipotiroidismo Suspensión brusca de tratamiento con estabilizadores de ánimo Generalmente se presenta manía o hipomanía que precede un episodio depresivo Ocurrencia de 3 episodios o más al año Los episodios deben estar demarcados al menos por dos meses de remisión o respuesta, o un “switchaje” al polo opuesto Es poco frecuente en niños
  • 36. b) En el caso de Yolanda, el fármaco que utilizaría como última opción sería: Carbonato de litio Olanzapina Divalproato Quetiapina Hormona tiroidea adjunto a un estabilizador Oxcarbazepina
  • 37. c) En cuanto a medidas de monitoreo y/o psicoeducación que contemplaría en el caso con Yolanda y sus familiares, todos es cierto, excepto: Hacer psicoeducación con respecto al uso de antidepresivos en el futuro Informar sobre el tiempo de latencia terapéutica del ciclaje y modalidad de la reducción de los episodios Importancia de realizar pruebas tiroideas anuales en caso de resultar normal los niveles en la actualidad Hacer énfasis en la prioridad de la combinación (agregación) de fármacos sobre la optimización (subir dosis) de dosis en caso de las subsiguientes fluctuaciones
  • 38. d) En la terapéutica de Yolanda todo lo siguiente es válido, excepto: La terapia combinada es la de elección La olanzapina ha demostrado ser superior a los otros antipsicóticos en el manejo de síntomas maníacos del ciclaje rápido Considerar el uso de hormona tiroidea en caso de ser necesario El manejo con litio reduce el riesgo de suicidio en cicladores rápidos En el caso de ser Bipolar II el uso de lamotrigina sería una excelente opción
  • 39. Prevalencia de Ciclaje Rápido en la Stanley Foundation Bipolar Network Outpatients por Reporte de Pacientes (N=674) 50 42% Porcentaje de Pacientes 40 Ciclador 26.8% 30 Rápido 19.7% 20 Ciclador Ultra-rápido Ciclador 10 Ultra-diano N=272 N=172 N=127 0 ≥ 4 Episodios / año ≥ 4 Episodios / mes ≥ 4 Episodios / semana o swichaje el mismo día Kupka et al. CNS Spectr. Vol 9, N°2 (Suppl 2) 2004
  • 40. El Ciclaje Rápido es de Presentación Usual en el Trastorno Bipolar Pediátrico 100 87% Porcentaje de Pacientes 80 60 50% 41% 40 20 0 Geller 1998¹: 93 pacientes, Findling 2001²: 90 Schraufnagel 2001³: edad promedio 10.9 años, pacientes, edad 10.8, “Entrevistas clínicas” - 87% con Ciclaje rápido, con 50% con Ciclaje rápido 41% con >365 77% de ciclaje ultradiano (no buscó ultrarápido ni ciclos/año (> 365 episodios/año) ultradiano) Chang KD. CNS Spectr. Vol 9, N°2 (Suppl 2) 2004
  • 41. Ciclaje Rápido: Correlatos clínicos o Los Cicladores Rápidos presentan inicio de la enfermedad a más temprana edad. o Los Síntomas Depresivos son comunes en los pacientes con Ciclaje Rápido. o El Ciclaje Rápido está asociado con un incremento en el riesgo de suicidio. No disminuye con el uso de Litio. o Una vez presentado el CR, este puede convertirse en el patrón estable del trastorno. o Estudios: ∆ Coryell et al, Arch Gen Psychiatry, 2003³ ∆ Suppes et al, J Affect Disord, 2001 ∆ Koukopoulos et al, J Affect Disord, 2003* Suppes T. CNS Spectr. Vol 9, N°2 (Suppl 2) 2004
  • 42. Preocupaciones Terapéuticas con Antidepresivos o Los antidepresivos pueden inducir “switchaje” del humor. o ¿Deben suspenderse o mantener los antidepresivos una vez obtenida la respuesta ? o Altshuler et al, Am J Psychiatry, 2003¹:  El riesgo para recaídas depresivas en pacientes con tno. Bipolar estuvo significativamente asociada con la discontinuación rápida después de la remisión.  El riesgo para recaídas maníacas no estuvo asociada significativamente con el uso continuado de antidepresivos en el pequeño subgrupo que respondieron y se mantuvieron estables por período de dos meses con AD. Suppes T. CNS Spectr. Vol 9, N°2 (Suppl 2) 2004
  • 43. Recomendaciones en el Uso de Antidepresivos  Post et al, Bipolar Disord, 2003¹ - Manténgase con una augmentación AD si está funcionando. - La Discontinuación del AD está asociada con un incremento en el riesgo de recaídas depresivas en el siguiente año, no reduciéndose el riesgo de “switchaje” en el pequeño subgrupo (15%) que estuvo bien con los AD.  El debate continúa  Estudios definitivos se ameritan Suppes T. CNS Spectr. Vol 9, N°2 (Suppl 2) 2004
  • 44. Tratamiento del Ciclador Rápido  El Litio es menos efectivos en cicladores rápidos que en no-cicladores rápidos  El Divalproato, la Oxcarbazepina, Olanzapina, y Quetiapina, han mostrado ser eficaces en el manejo de pacientes bipolares I y II con ciclos rápidos.¹  Meta-análisis de estudios que evalúan la Olanzapina, la Clozapina y el Divalproato en cicladores rápidos versus no-cicladores rápidos, todos encontraron un mayor grado de mejoría en pacientes no-cicladores rápidos frente a aquellos pacientes con ciclaje rápido durante el estudio.  La Lamotrigina fue eficaz en un estudio doble-ciego con pacientes cicladores rápidos y diagnóstico de trastorno bipolar II  Pequeños estudios abiertos muestran que la terapéutica adecuada en pacientes con ciclaje rápido promete ser el uso combinado de anticonvulsivantes con antipsicóticos de nueva generación. Suppes T. CNS Spectr. Vol 9, N°2 (Suppl 2) 2004 ¹Ketter TA. Advances in Treatment of Bipolar Disorder. Review of Psychiatry Series, APA Press, 2005
  • 45. Eficacia en pacientes con ciclos rápidos vs. VPA Coterapia vs. vs. Risperidona vs. Placebo 3 semanas Monoterapia 3 semanas 3 semanas Cambio Promedio en la Escala YMRS 6 semanas 0 -2 -4 -6 -8 -7.92 -10 -12 -11.65 -14 -13.64 -13.33 -14.5 -16 -15.7 -13.67 -18 -7.32 p=.105 p=.001 p=.261 p=.271 PBO OLZ VPA OLZ+Li o VPA Li o VPA RIS
  • 47.  María es una ama de casa de 32 años de edad, casada y madre de tres hijos, quien tiene diagnóstico de trastorno bipolar tipo I desde hace 7 años, cuando debuta con episodio depresivo mayor con síntomas atípicos y quien hace viraje a manía tras la indicación de sertralina a dosis de 150mg (dosis titulada por resistencia terapéutica), y que ameritó hospitalización.
  • 48.  Desde entonces María ha presentado 6 episodios (4 maníacos y 2 depresivos) y cuyo último tratamiento consiste en Divalproato 1500mg/día, Carbonato de litio 1200mg al día, Haloperidol 15mg/día.
  • 49.  Desde hace tres semanas la paciente comienza a presentar irritabilidad, hipertimia triste y apática, hipersomnia matutina que dificulta el despertar y el levantarse de cama, inhibición, pensamiento taquipsíquico y con presión aumentada, quejumbrosidad e ideas sobrevaloradas y ansiogénicas sobre la posible e inminente muerte de sus hijos. Se muestra en horas de la tarde con incremento de la irritabilidad, intranquila y limpia los baños y las habitaciones de manera compulsiva.
  • 50.  Relata en la última entrevista que mientras los hijos asistían al colegio y en ausencia de su esposo presentaba actividad masturbatoria compulsiva, eventualmente “salía a la calle” y compraba de manera descontrolada ropa interior y cosméticos; además de presentar atracones a carbohidratos en horas de la madrugada.  Se muestra muy angustiada por la presencia de ideas suicidas bien estructuradas.
  • 52. a) El Episodio Mixto generalmente contempla todos los siguientes síntomas, excepto: 1. Animo triste y/o apatía 2. Ideas recurrentes y sobrevaloradas de suicidio 3. Taquipsiquia y fuga de ideas 4. Autoestima elevada 5. Irritabilidad 6. Disminución en la necesidad de dormir 7. Inquietud y agitación
  • 53. b) No es cierto sobre los Episodios mixtos: 1. Más frecuente en mujeres 2. 30% de los episodios son mixtos 3. Presentan más alteraciones EEG que los episodios puros 4. Más riesgo de suicidio que los episodios puros 5. Tendencia menor a síntomas psicóticos en los episodios mixtos 6. Los episodios puros suspenden menos el tratamiento que los mixtos
  • 54. c) ¿Cuales son los antipsicóticos con mayor eficacia comprobada en Episodios mixtos? 1. Haloperidol, Olanzapina y Quetiapina 2. Olanzapina, Risperidona y Haloperidol 3. Quetiapina, Ziprasidona y Olanzapina 4. Olanzapina, Risperidona y Clozapina 5. Risperidona, Aripiprazol y Olanzapina
  • 55. d) A su juicio, ¿Cuál sería el tratamiento combinado de elección para María? 1. Haloperidol + Divalproato 2. Carbonato de Litio + Divalproato 3. Olanzapina + Carbonato de litio 4. Quetiapina + Divalproato 5. Olanzapina + Divalproato
  • 56. Ánimo Sentimiento de deprimido minusvalía Irritabilidad Distracción Incremento Pensamientos actividad dirigida acelerados a objetivos Duerme mal– Aumento insomnio de peso
  • 57. Criterios del DSM-IV1 para episodio bipolar mixto Un episodio mixto cumple los criterios A y B durante un mínimo de 1 semana A. Episodio depresivo mayor B. Episodio maníaco 5 o más de los siguientes síntomas, incluyendo Estado de ánimo anormal y cuando menos 1 marcado con asterisco (*): persistentemente exaltado, efusivo o irritable. Presencia de 3 o más de los  *Ánimo triste, *anhedonia, apatía siguientes síntomas (4 si sólo está (pérdida de interés en actividades) irritable):  Pérdida o aumento de peso  Auto-estima exagerada o  Trastorno de sueño (insomnio o hipersomnia) expansividad  Agitación/retardo psicomotor  Disminución de necesidad de dormir  Fatiga (pérdida de energía)  Incremento en actividad dirigida a  Culpa/falta de mérito objetivos  Incapacidad para concentrarse o indecisión  Habla más o en forma presionada  Ideas suicidas (pensamientos de muerte  Fuga de ideas/pensamientos recurrentes) acelerados  Distracción 1. DSM-IV®-TR, APA, 2000.  Comportamiento tendiente a correr riesgos
  • 58. Diagnóstico diferencial del episodio bipolar mixto1 Condiciones médicas • Hipertiroidismo/hipotiroidismo • Lesión cerebral, neoplasia, infección Depresión unipolar • Depresión agitada • Depresión resistente a tratamiento Trastornos de ansiedad TDAH Esquizofrenia/trastorno esquizoafectivo Trastornos de personalidad (especialmente grupo B) Abuso de sustancias 1. Evans DL. J Clin Psychiatry. 2000;61(suppl 13):26-31.
  • 59. El Concepto de Kraepelin sobre los Estados Mixtos Tres de sus seis tipos de estados mixtos como se observan en la práctica clínica contemporánea, hoy día. Tipo de Estado Mixto Humor Pensamiento Actividad Manía Depresiva-ansiosa Depresión excitada Depresión con fuga de ideas
  • 60. Frecuentes Presentaciones de Inicio del TB, además de la Manía/Hipomanía  Perturbación Sindromática del Humor Episodio Depresivo Mayor Episodio Mixto, Hipomanía Disfórica  Trastornos de Conducta Disruptiva Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad Trastorno Oposicionista Desafiante; Trastorno de Conducta  Trastorno por Uso de Substancias  Trastornos de Ansiedad  Trastornos del Cluster B Ketter TA. Screening for Bipolar Disorder. Misdiagnosis of Bipolar. 2006 APA Annual Meeting. Toronto, Canada
  • 61. Las cifras de Prevalencia de Estados Mixtos y Manías Disfóricas según las diferentes definiciones van del 5 al 70% según los estudios, con una media del 31% para el conjunto de las muestras estudiadas. Vieta E. La Manía Disfórica, Estados Mixtos y Ciclación Rápida en los Trastornos Bipolares: Aspectos Clínicos y Terapéuticos. 2001
  • 62. Tendencias suicidas en pacientes con episodios bipolares mixtos1 100 Manía pura (n=77) * 60 57.9% Manía mixta (n=107) *p<.001 % de pacientes con ideas o 50 intentos suicidas 40 30 20 10 1.3% 0 Las tendencias suicidas pasadas, actuales y recurrentes fueron significativamente más frecuentes entre pacientes con manía mixta que entre aquellos con manía pura 1. Goldberg JF, et al. Am J Psychiatry. 1998;155(12):1753-1755.
  • 63. Descontinuación Debido a Efectos Colaterales en Manía Mixta vs Eufórica en el Tratamiento de Mantenimiento 20.0% * 18.0% 15.7% 16.0& 14.0% 12.0% 10.0% 8.0% 7.3% 6.0% 4.0% 2.0% 0.0% Manía Mixta (n=249) Manía Eufórica (n=123) Bowden et al, Neuropsychopharmacology, 2005. p<0.05
  • 64. Tratamiento del episodio mixtos Los estados mixtos agudos son difíciles de tratar Los pacientes con episodios mixtos con frecuencia están gravemente enfermos y exhiben una combinación de síntomas maníacos y depresivos que alternan entre sí con rapidez El primer paso después de establecer el diagnóstico es estabilizar los síntomas, alcanzar control del comportamiento y garantizar la seguridad del paciente Será preciso bajar gradualmente la dosis de sustancias con efecto de exaltación anímica, por ejemplo los antidepresivos, tan rápido como sea posible Una vez alcanzada la estabilización aguda, concentrarse sobre el tratamiento de mantenimiento efectivo para retardar/evitar recaídas Kruger S, et al. Bipolar Disorders 2005;7:205-215
  • 65. Litio en el tratamiento del episodio mixto Estudios controlados con placebo vs. valproato en manía aguda: • No buena respuesta a Litio en pacientes con características mixtas1 • Altos puntajes en las escalas de depresión pronostican respuesta pobre a litio2 Estudios abiertos: • Los pacientes maníacos con síntomas de depresión o ansiedad, por lo general no respondieron a litio3 Profilaxis: Los síntomas mixtos/atípicos pronostican peor respuesta a litio y tendencia a respuesta no significativa para CBZ en un estudio aleatorio, prospectivo de 2.5 años en el cual 36/171 pacientes se calificaron como pacientes en estado mixto después de repetir diagnóstico4 1. Freeman TW, et al. Am J Psychiatry 1992; 149:108-111 2. Clothier JL, et al. J Clin Psychoparmacol 1992; 12: 13S-16S. 3. Swann AC, et al. Psychiatry Res 1986; 18:127-141. 4. Greil W, et al. J Clin Psychopharmacol 1998;18:455-460.
  • 66. Valproato en el tratamiento del episodio mixto Estudios controlados con placebo vs. litio en manía aguda: Los puntajes altos de síntomas depresivos estuvieron asociados con buena respuesta a VPA usando instrumentos de calificación no específicos (BPRS, GAS)1 Estudios abiertos: En dos estudios abiertos se encontró respuesta superior a VPA en pacientes con manía mixta y en pacientes con ciclos rápidos que se presentaban con manía mixta2,3 Profilaxis: En una extensión de uno de estos estudios abiertos,3 la mayoría de los pacientes recayó en el curso de un periodo de 7.5 meses. Resumen: La literatura disponible sugiere que VPA es benéfico en el tratamiento agudo de estados mixtos aunque no se pueden hacer recomendaciones con respecto a profilaxis. 1. Freeman TW, et al. Am J Psychiatry 1992; 149:108-111. 2. McFarland BH, et al. J Clin Psych 1990; 51:479-481. 3. Calabrese JR, J Clin Psychopharmacol 1992; 12: 53S-56S
  • 67. Olanzapina en el tratamiento del episodio mixto Estudios controlados con placebo: Eficacia clínicamente significativa en dos estudios clínicos en pacientes con episodio mixto (HAMD21 ≥ 20 en el basal) 1,2 Eficacia se mantiene en el tratamiento de mantenimiento3 Estudios comparativos: Eficacia similar al Valproato en mejorar a los pacientes con episodio mixto4. Estudio de Olanzapina en coterapia con EH: Superioridad de OLZ + EH vs. EH solo5 1. Tohen M, et al. Am J Psychiatry 1999;156:702-9 2. Tohen M, et al. Arch Gen Psychiatry 2000;57:841-49 3. Tohen M, et al. Bipolar Disorders. 2003;5(S1):89(P200). 4. Tohen M, et al. Am. J. Psychiatry 2002;159:61 5. Tohen M, et al. Arch Gen Psychiatry 2002;59:62-69
  • 68.  Episodio Mixto (disfórico) vs Episodio Eufórico (clásico o puro) Divalproato o Antipsicóticos atípicos sobre el litio. Uso de Cbz-ERC con buena respuesta. Eficacia comprobada de Olz, Risp y Cloz en EM. Recientes estudios con Quet, Zipr y Arip arrojan buenos resultados.  Síntomas psicóticos Utilizar combinación de EH con antipsicóticos  Uso concomitante de benzodiazepinas Uso recomendado cuando hay agitación, insomnio o ansiedad  Terapia electroconvulsiva Utilizar cuando otros métodos hayan fallado  Recomendar la Psicoeducación y la Terapia Familiar
  • 70. Agudo Continuación Mantenimiento •0 – 8 semanas •1 – 6 meses •Indefinido •Recuperación •Recuperación •Maximizar sindromática funcional funcionabilidad, •Optimizar •Optimizar estabilidad estabilizadores de tolerabilidad, titular •Optimizar eficacia humor; tto adjunto cuando y tolerabilidad; tratamientos de y si es necesario anticipar potenciación •Trabajo prodrómicos •Apoyo/Estructura; Cognitivo/Conduct •Estrategias para educación; ual; instaurar optimizar involucrar familia monitorización adaptación, adherencia y Sachs GS. J Clin Psychopharmacol.1996;16(2 suppl 1):32S-47S remisión Tohen M, et al. Biol Psychiatry.2000;48:467-476
  • 72. a) ¿Qué no es pertinente durante la fase de mantenimiento de un paciente bipolar? 1. Revisión y evaluación del cumplimiento del tratamiento 2. Titulación de las dosis una vez remitido los síntomas agudos 3. Revisión y registro de efectos colaterales del tratamiento 4. Psicoeducación y Psicoterapia del paciente y/o familiares 5. Detección oportuna de recaídas
  • 73. b) Todos son fármacos aprobados como Estabilizadores de Ánimo para Mantenimiento, excepto: 1. Carbonato de litio 2. Divalproato / carbamacepina 3. Olanzapina 4. Lamotrigina 5. Risperidona
  • 74. c) La Olanzapina en mantenimiento se caracteriza por los siguientes enunciados, excepto: 1. Es superior al Carbonato de litio en prevención de episodios maníacos y depresivos 2. A dosis de 15mg/día o más puede utilizarse en monoterapia como mantenimiento 3. Es similar en eficacia al Divalproato, además de similar en cuanto al aumento de peso 4. Combinado a un Estabilizador del humor es mucho más eficaz que el EH solo en fase de mantenimiento 5. Cuando se combina con un estabilizador (Li/DVP), la Olz debe retirarse una vez que se alcance la remisión clínica
  • 75. d) Al utilizar Antipsicóticos atípicos a largo plazo en pacientes bipolares, se recomienda (APA 2004) monitorizar durante el mantenimiento (algunos trimestral y otros anualmente) todos los siguientes, excepto: 1. Historia personal y familiar de Diabetes mellitas 2. Electrolitos séricos 3. Peso 4. Circunferencia abdominal 5. Tensión arterial 6. Glicemia 7. Lipidemia
  • 76. Atención médica del paciente con TB Cuidado médico incluye: Posibles consecuencias del abandono • Revisión del cumplimiento • Empeoramiento de la • Revisión de efectos enfermedad bipolar colaterales • Desarrollo de enfermedad • Psicoeducación médica concurrente con riesgo de mortalidad prematura • Detección oportuna de recaídas • Deterioro cognoscitivo • Comorbilidad • Riesgo suicida
  • 77. Estabilizadores del Humor (EH) usados en el Tratamiento de Mantenimiento del TB • Litio • Ácido Valproico / Carbamazepina • Lamotrigina • Antipsicóticos de segunda generación
  • 78. Lamotrigina vs. Litio en la prevención de recaídas PBO (n=60) LTG (n=58) Li (n=44) Tiempo para la recaída Tiempo para la recaída en depresión en manía 1.0 1.0 0.8 0.8 Supervivencia estimada 0.6 0.6 0.4 0.4 LTG vs PBO, p=0.012 0.2 Li vs PBO, p=0.17 0.2 LTG vs PBO: p=0.280 Li vs PBO: p=0.006 LTG vs Li, p=0.36 0.0 LTG vs Li: p=0.09 0 0 10 20 30 40 50 60 70 0 10 20 30 40 50 60 70 Semana Semanas Bowden CL et al. Lamictal 606 Study Group. Arch Gen Psychiatry 2003;60:392-400.
  • 79. Olanzapina vs. Litio en la prevención de recaídas* Manía o depresión Manía 100 100 % probabilidad de permanecer % probabilidad de permanecer 80 80 60 en remisión 60 en remisión 40 40 20 20 P = 0.066 P < 0.001 0 0 0 50 100 150 200 250 300 350 400 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Tiempo transcurrido para recaída en Tiempo transcurrido para recaída de manía (días) manía o depresión (días) Depresión 100 Olanzapina (n=217) % probabilidad de permanecer 80 Litio (n=214) OLZ 60 en remisión Li 40 * Puntaje total en YMRS o 20 HAMD-21 >15 P = 0.889 0 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Tiempo transcurrido para recaída de depresión (días) Tohen, Greil, Calabrese et al. Am J Psychiatry 2005; 162:1281-1290.
  • 80. Olanzapina vs. Litio: Tasa de recaídas y polaridad de las mismas 50 Olanzapina (n=217) p=0.055 Litio (n=214) 40 38.8% p<0.001 % de pacientes 30.0% 30 28.0% p=0.895 20 16.1% 15.4% 14.3% 10 0 Recaída en general Recaída a depresión Recaía a manía * Puntaje total de YMRS ó HAMD-21 15 Tohen, Greil, Calabrese et al. Am J Psychiatry 2005; 162:1281-1290.
  • 81. Eventos adversos de los EH Eventos adversos EH Eventos serios frecuentes Toxicidad renal y Litio Temblor, GI, sed tiroidea Carbamacepina / Cognoscitivos, Hepáticos, supresión de ácido valproico exantema, sedación médula ósea Lamotrigina Pocos Exantema serio y SSJ Aumento de peso, Atípicos Sedación incremento PRL, DT (?)
  • 82. Cambios en peso durante tratamiento a largo plazo: olanzapina vs ácido valproico 6 * n=126 5 * * Media de cambio en peso (kg) 4 * * * n=125 3 * * 2 * * Ácido valproico 1 Olanzapina p<0.05 0 * 0 1 3 5 7 9 11 15 19 23 31 39 47 Tohen MF et al. Am J Psychiatry 2003;160:1263-1271. bajo tratamiento Semana
  • 83. Aumento de peso durante tratamiento con Olanzapina* Rápida ganancia es un indicador que se requiere intervención 14 12 15% * Análisis retrospectivo Cambio promedio de peso (kg) de 1,191 pacientes 10 10 8 8 Dosis media de >=7% de cambio en 6 sem (N=183) Olanzapina fue 13.2 mg 6 <7% de cambioen 6 6 semanas <7% cambio en sem (N=1007) 6 (n=1008) 4 No dosis dependiente 4 2 85% 0 2 0 10 20 30 40 50 60 Semanas Kinon BJ, et al. J Clin Psychopharm. 2005; 25(3):255-259.
  • 84. Protocolo de Monitoreo Linea 12 Cada 5 4 sem 8 sem Trim Anual base sem años Historia personal y familiar X X Peso X X X X X Circunferencia abdominal X X X TA X X X Glicemia X X X Lipidemia X X X APA, 2004
  • 85. Resultados en un Año con Varios Tipos de Psicoterapia y Controles 1.0 0.8 ICM (Frank) IPSRT (Frank) 0.6 FFT Sobrevida – Libre de FFT Control (Miklowitz) Recaídas 0.4 CBT (Lam) 0.2 CBT Control (Lam) 0.0 1 Año Frank E, et al. J Abnorm Psychol. 1999;108:579-587. Lam DH, et al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:145-152. Miklowitz D, et al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:904-912.
  • 86. Trastorno Afectivo Bipolar en la Adolescencia Dr. Vernor Barboza O. 14 de marzo, 2008 Hotel Tryp Corobicí
  • 88. Nirvana’s Lithium “Estoy tan contento Porque hoy día he encontrado a mis amigos Están en mi cabeza. Soy tan feo, Pero está bien, Porque tú también lo eres Hemos roto nuestros espejos. Domingo por la mañana Es todos los días por lo que a mi respecta Y no estoy asustado. Enciende mi vela ofuscada Porque he encontrado a Diós. Yeah, yeah, yeah Yeah, yeah, yeah Soy tan solitario, está bien …”
  • 89. EPIDEMIOLOGÍA •Prevalencia aumenta con la pubertad •Prevalencia en adolescentes similar a adultos 1% •20-40% adultos TAB con síntomas < 18a •Igual en ambos sexos •Inicio más temprano en TAB NOS
  • 90. EPIDEMIOLOGÍA •20-40 % adolescentes con depresión desarrollan manía en 5 años •10 veces más incidencia de TAB en USA •Finlandia: < incidencia TAB Población más homogénea > edad de inicio •4 veces más riesgo en hijos de padres bipolares
  • 91. Generalidades Alto riesgo de suicidio Agregación familiar significativa Los ciclos clásicos de la enfermedad son raramente observados en Atipicidad adolescentes
  • 92. Generalidades Consumo de sustancias Comportamientos de riesgo Recuperación de 70-100% Altos tasas de recurrencia-80% Hospitalización Psicosis
  • 93. DEFINICIONES • Manía • Hipomanía • Ciclaje rápido • Ciclotimia • Inicio: agudo o subagudo • Fenotipos: -estrecho (Consenso) -intermedio: NOS e irritable -amplio (debate)
  • 94. Fenotipos intermedios (Hipo) mania no especificada: Duración menor que 4 días o un síntoma menos del Criterio B Irritable (hipo)mania (Leibenluft et al, 2003)
  • 95. CRITERIOS DSM IV Afecto elevado, expansivo, irritable 3 ó 4 características: •Grandiosidad/ aumento de autoestima •Disminución del sueño •Locuacidad •Fuga de ideas •Agitación psicomotora •Participación excesiva en actividades
  • 96. DSM-IV Trastorno bipolar tipo I (episodios maniacos o mixtos asociados con Trastorno depresivo mayor) Trastorno bipolar tipo II (Episodios depresivos asociados con hipomanía, pero sin manía)
  • 97. DSM-IV Trastorno ciclotímico (Episodios hipomaniacos asociados con síntomas depresivos) Trastorno bipolar no especificado (TB NOS)
  • 98. CLÍNICA Sx característicos Inicio prepuberal •Crónico y no episódico •Grandiosidad •Ciclaje rápido •Hipersexualidad •Episodios mixtos •Ideas delirantes •Alta comorbilidad •Felicidad •> severidad •Risas inmotivadas •> resistencia al
  • 99. DELIRIOS GRANDEZA •Acoso a profesores •Robos y arrestos “encima de la ley” •Profesión prominente •Práctica de instrumento musical para “ser estrella de rock” •“Sobre” el peligro
  • 100. COMPROMISO EN ACTIVIDADES •Hipersexualidad: Palabras y gestos obscenos Masturbación Acercamientos sexuales Llamadas a líneas calientes Múltiples compañeros sexuales
  • 101. OTROS SÍNTOMAS •Dificultades para dormir •Presión del habla •Fuga de ideas •Aumento de la actividad motora •Trastornos en la sensopercepción
  • 102. CARLSON DAVIS (niños) •Irritabilidad •Irritabilidad < 9 años •Disforia “tormentas afectivas” •Pataletas prolongadas y > 9 años agresivas •Euforia •Grandiosidad •paranoia et al, 2004 Carlson
  • 103. Estudios naturalísticos Inicio temprano del TB se asocia con: •curso crónico • mayor duración en los síntomas TB NOS: •curso crónico •rápido ciclantes Birmaher et al. Arch Gen Psychiatry, 2006
  • 104. Estudios naturalísticos BP Tipo I y II Mayor recurrencia 60% de las recurrencias son para TDM La psicosis es predictor de persistencia de sx y curso crónico Birmaher et al. Arch Gen Psychiatry, 2006
  • 105. 20 % de TAB II muestran conversión a TAB I 20 % de TAB NOS muestran conversión a TAB I 10 % de TAB NOS muestra conversión a TAB II Birmaher and colleagues, 2006
  • 106.
  • 107.
  • 108. Estudios naturalísticos El TAB NOS TAB I Inicio prepuberal Humor suele ser elevado Asociado a TDAH y TOD Más psicosis Curso crónico Episódico Humor irritable Polaridad maniaca/mixta Polaridad maniaca/mixta Masi, G et al. J Am. Acad. Chil. Adolesc Psychiatry, 2007
  • 109. Estudios naturalísticos TAB II Polaridad inicial depresiva Curso episódico Más ansiedad Sx no eufóricos: Sobrerreactividad, agitación, irritabilidad y/o humor disfórico Responden menos a antidepresivos Masi, G et al. J Am. Acad. Chil. Adolesc Psychiatry, 2007
  • 110. Estudios naturalísticos Curso episódico y afectivo T disruptivos/depresivos Curso atípico (espectro) TAB NOS
  • 111. Signos y Síntomas de un Episodio Hipomaniaco Alegría y jocosidad Sociabilidad y simpatía Incremento del Comportamiento Sexual Expresividad y Elocuencia Akiskal HS, Khani MK, Scott-Strauss APsychiatr Clin North Am, 1979
  • 112. Signos y Síntomas de un Episodio Hipomaniaco Confianza y Optimismo Desinhibición y actitudes poco cuidadosas Reducción de la necesidad de dormir ”Eutonía” y Vitalidad Sobreinvolucramiento en nuevos proyectos
  • 113. Manía Vs Hipomanía Dificultad para mantener una conversación con “sentido” por mucho tiempo El humor eufórico se transforma con facilidad en irritabilidad querulante Akiskal HS, Khani MK, Scott-Strauss A. Psychiatr Clin North Am 1979
  • 114. Manía Vs Hipomanía Delirios de capacidades grandiosas o de identidad, delirios de persecución, de referencia o amor. Pérdida del insight y el juicio, la actividad expansiva lleva a un deterioro social
  • 115. VALORACIÓN •Niño, familia y observadores externos •Instrumentos: Mania rating scale Child behavior check list (CBCL) Schedule for affective disorders and schizophrenia for school-age children (K- SADS) Conners
  • 116. DX DIFERENCIAL Y COMORBILIDAD •TDAH •T ansiedad •TC •Depresión agitada •Esquizofrenia •E postraumático •Abuso sexual •T de personalidad •T lenguaje •Enfermedades médicas •Abuso de sustancias •medicaciones
  • 117. CASO CLÍNICO 1 KH 16 años V año San José MC: Insomnio, aumento de la actividad, conductas exhibicionistas y llega tarde a la casa. Gasta dinero de manera impulsiva. También describe otros momentos de tristeza donde se aísla, se pone a llorar y se torna
  • 118. Caso Clínico Desea ser periodista de CNN, le ha dicho a su familia que desea un carro nuevo y fue sola a la agencia a buscarlo AHF: Padre con T Bipolar. Con múltiples internamientos en HNP Deterioro psicosocial: En el colegio de dicen que “ se está loqueando” La molestan, le tiran objetos como papel o frijoles, se siente humillada
  • 119. CASO CLINICO 2 Masculino 12 años costarricense Vecino de Pavas MC Agresividad marcada, robo, se fuga de la casa, insomnio y conductas sexualizadas
  • 120. Caso 2 Afectivos Oscilaciones frecuentes Llora con frecuencia Enojo-irritabilidad Ánimo triste Explosividad Cariñoso Ideas de muerte Ansioso Miedo a la oscuridad
  • 121. Caso 2 Cognitivo Desatento, disperso Pbs lenguaje Problemas lecto-escritura Tareas inconclusas Reiterativo Ideas de muerte
  • 122. TRATAMIENTO •Multimodal •Metas •Mayores dosis que en adulto •Cerciorarse de la toma del tratamiento
  • 123. LITIO •Vida media 18 horas •Dosis por peso o normograma •Valores séricos: 0,6-1,2 meq/ lt •Seguimiento de pruebas tiroideas, renales, litemia •NO usar en familias caóticas, ciclaje abrupto o alto riesgo suicida •Efectos neuroquímicos y secundarios
  • 124. CARBAMACEPINA •Modula NT en áreas límbicas •Activa por 16 horas •Dosis 10-20 mg/kg/día •Niveles 4-12mcg/ml •Induce E hepáticas •Efectos secundarios •Seguimiento de HLG y PFH
  • 125. ÁCIDO VALPROICO •Vida media 8-16 horas •Dosis 10-60 mg/kg/día •Niveles 50-10mcg/kg/día Utilidad Ciclaje rápido Episodios mixtos Irritabilidad Efectos secundarios por Litio •Aumenta GABA, metabolismo hepático y unión a prot •Efectos secundarios
  • 126. OTROS •Gabapentin – Lamotrigina - Oxcarbacepina •Benzodiacepinas •Antipsicóticos: atípicos Risperidona Olanzapina Quetiapina Clozapina •Antidepresivos
  • 127. CURSO Y PRONÓSTICO •A > compromiso en el funcionamiento y comorbilidad peor pronóstico •Alto % de recaídas por abandono del tratamiento •El ciclaje rápido con menor respuesta •Predictores de buena respuesta •Se requieren más estudios longitudinales
  • 128. CONCLUSIONES •Reconocido desde hace tiempo pero diagnosticado desde hace poco •Difícil establecer criterios diagnósticos •Alta comorbilidad con otros trastornos •Clínicamente con ciclaje rápido, episodios mixtos y curso crónico •Irritabilidad y conductas agresivas se deben estudiar por TAB •Depresión de difícil respuesta
  • 129. Gracias!!! “No es posible tener valores y colores. No puedes estar en el polo y en el ecuador al mismo tiempo. Debes escoger tu línea, como yo lo espero hacer, y esa será posiblemente el color” Vincent Van Gogh
  • 130. TRASTORNOS DEL HUMOR: FORMAS CLÍNICAS Y TRATAMIENTO UNIANDES 2008
  • 131. Síntomas Depresivos A. Descartar otra enfermedad psíquica primara B. Sospecha de base orgánica No Si C. Ïndice de endogeneidad Confirmación de anomalía biológica Sí No No Sí E. Conflictividad Depresión D. Depresión endógena Psicológico-social Somatógena u orgánica No Si Presencia de manía / hipomanía F. Anomalía Personalidad Sí No Marcadores neurótica biolósicos No Sí Trastorno bipolar Depresión Tipo I, II endógena Depresión Depresión Si No monopolar reactiva neurótica Replantear diagnóstico
  • 132. Trastorno bipolar I • Al menos un episodio de manía • Posible mixto, episodios hipomaníacos y depresivos Trastorno bipolar II • Episodios hipomaníacos y depresivos solamente
  • 133. Manía Hipomanía Normal Depresión Depresión grave Variación Personalidad Ciclotimia Trastorno Manía Trastorno de ánimo ciclotímica bipolar II unipolar bipolar I normal Goodwin y cols., 1990 Continúa
  • 134. Manía Hipomanía Normal Depresión Depresión grave Depresión Depresión Distimia Personalidad Ánimo mayor breve distímica normal recurrente
  • 135. CLINICA DE LA DEPRESIÓN ENDÓGENA O MAYOR AFECTIVIDAD RITMOS VITALES • Tristeza vital: • Ritmo diurno – Gran intensidad • Despertar precoz – Anhedonia • Pérdidad de apetito – Corporalizada • Pérdida de peso – Sentimientos de culpa • Pérdida de líbico • Angustia vital – Corporalizada PERCEPCIÓN – Intensa • Hipoestesia – Agresividad : Auto, hétero MEMORIA PSICOMOTILIDAD • Amnesias y dismnesias • INHIBICIÓN: – Hipobiotonía PENSAMIENTO – Inhibición psicomotriz • Monoideismo • AGITACIÓN • P. Inhibido • Ideal deliroides (ruina, culpa e hipocondriasis) IDEAS DE SUICIDIO BAJA AUTOESTIMA
  • 136. CLINICA Y FORMAS CLÍNICAS DE LA MANÍA AFECTIVIDAD Formas clínicas • Euforia – Jocosidad – Expansiva • Irritabilidad Hipomanía • Hostilidad PSICOMOTILIDAD Manía delirante • Agitación /excitación • Taquicinesia Manía confusa RITMOS BIOLÓGICOS • Insomnio pertinaz • Aumento de apetito Manía secundaria a • Aumento de líbico causas orgánicas PERCEPCIÓN • Hiperestesia sensorial (médica, tóxicas, MEMORIA fármacos) • Himemnesias Cicladores rápidos
  • 137. CICLADORES HIPOMANÍA RÁPÌDOS • Estado de ánimo Duración del ciclo: elevado, expansivo sin Ultracorta (48 horas) Corta llegar a manía (Día/semanas ) • Autoestima exagerada Edad entre 30 y 40 años • Disminución de la necesidad de dormir Mas mujeres • Muy hablador • Pensamiento acelerado Desencadenante • Mucha actividad farmacológicos: (antidepresivos, corticoides, • No altera en exceso su estrogenos, h. Tiroideas...) vida familiar, laboral y social Desencadenantes no farmacológicos: (Hipotiroidismo, ciclo menstrual, parto...)
  • 138. CLÍNICA DE LA DEPRESIÓN NEURÓTICA/REACTIVA Tristeza y ansiedad menos intensa, fluctuante e hiperreactiva No hay sentimientos de culpa Empeoramiento vespertino Insomnio precoz o medio Ligera pérdida de apetito o pérdida de líbido No hay monoideismo No hay ideas deliroides Si hay sesgos cognitivos Malestar subjetivo crónico
  • 139. Trastornos afectivos de larga duración DISTIMIA CICLOTIMIA El paciente lleva durante al menos El paciente lleva durante al dos años con numerosos períodos menos dos años, en los que de síntoma hipomaníacos y parte del día y de la mayoría numerosos períodos de síntomas de los días se siente con un: depresivos que no cumplen criterios para un episodio • Estado de ánimo deprimido depresivo mayor • Aumento o disminución de • Estos síntomas no han dejado de apetito presentarse durante un tiempo • Insomnio superior a dos meses • Dificultades para concentrarse • No ha presentado en dos años ningún episodio maniaco, ni • No tienen en este momento un depresivo mayor, ni mixto episodio depresivo mayor • No se debe a efectos fisiológicos directo de sustancias o enfermedad médica
  • 140. EVOLUCIÓN DE LAS DEPRESIONES MAYORES TÍPICAS Fase depresiva Fase maníaca DEPRESIÓN BIPOLAR ciclo intervalo fase DEPRESIÓN UNIPOLAR NORMALMENTE SE TIENEN 4 FASES AL AÑO
  • 141. TRATAMIENTO DE UN EPISODIO DEPRESIVO ANTIDEPRESIVOS • ISRS: – Fluoxetina (Prozac, Adofen..): 20-40 mgr /día – Paroxetina (Seroxat, Frosinor, Motivan): 20-40 mgr/día – Citalopran (Pridal): 30-45 mgr/día – Escitalopran (Esertia): 10-20 mgr /día – Venlafacina (Vandral): 75 mgr/día ANSIOLÍTICOS • Halazepan (Alapryl): 40 mgr/día/3 tomas Revisar al mes Mantener el tratamiento como mínimo 6 meses aunque haya mejoría
  • 142. Si el episodio depresivo se acompaña de mucha ansiedad ANTIDEPRESIVOS • Tetracíclicos o de núcleo atómico – Maprotilina (Ludiomil): 75 mgr/dia/por la noche – Maprotilina (Lantanón): 15 a 30 mgr/día/por la noche ANSIOLÍTICOS • Halazepan (Alapryl): 40 mgr/día/3 tomas
  • 143. Si el episodio depresivo se acompaña de mucha inhibibión ANTIDEPRESIVO • IRNA –Reboxetina (Norebox): 4-8 mgr/día ANSIOLÍTICOS • Halazepan (Alapryl): 40 mgr/día/3 tomas
  • 144. EPISODIO MANÍACO NEUROLÉPTICOS • Olanzapina (Zyprexa velotab): 20-20 mgr/día ANSIOLÍTICOS • Halazepan (Alapryl): 80-160 mgr/día/3 tomas Comenzar a introducir el Litio previo estudio analítico (renal, hepático, tiroides) y cardíaco • Litio (Plenur): 400-800 mgr/día/2 tomas hasta alcanzar niveles entre 0,3 y 0,6 que son terapéuticos
  • 145. TRASTORNO BIPOLAR El episodio depresivo como hemos visto El episodio maníaco como hemos visto Para controlar la alternancia de fases EUTÍMICOS • Litio (Plenur): 400-800 mgr/día/2 tomas hasta alcanzar niveles entre 0,3 y 0,6 que son terapéuticos • Si el Litio no funciona: Carbamacepina (Tegretol) 400- 600 mgr/dia: Introducir de forma escalonada • Oxicarbamacepina (Tryleptal): 600-900 mgr/día, Introducir de forma escalonada • Lamotrigina...
  • 146. Eutimizantes en el trastorno bipolar Clásicos (acción preferentemente antimaníaca): • Litio • Valproato • Carbamazepina Nuevos: • Lamotrigina (acción preferentemente antidepresiva) • Topiramato (acción preferentemente antimaníaca) • Oxcarbazepina (acción preferentemente antimaníaca)
  • 147. Eutimizantes Tipo 1 Tipo 2  Tipo 1: preferentemente antimaníacos: litio, valproato, carbamazepina/oxcarbazepina, antipsicóticos atípicos, etc.  Tipo 2: preferentemente antidepresivos: lamotrigina
  • 148. Eutimizantes: eficacia comparada Manía Depresión aguda bipolar Profilaxis Litio +++ ++ +++ Valproato +++ –/+ +++ Carbamazepina +++ + +++ Oxcarbazepina + ? + Lamotrigina – ++ ++ Topiramato – –/+ +
  • 149. Recomendaciones APA (2.ª ed. , 2002) Profilaxis: • Litio o valproato; como alternativa: lamotriginia DEPRESIÓN: • Litio o lamotrigina; como alternativa: TEC MANÍA: • Litio o valproato + antipsicótico atípico; como alternativa: carbamazepina/oxcarbazepina Ciclado rápido: • Litio o valproato; como alternativa: lamotrigina El litio sigue siendo el medicamento de referencia
  • 150. Trastorno bipolar tipo II (TB II) Wilfridio Silva
  • 151. LA CLASIFICACIÓN DEL DSM—IV 1994, el Manual de Clasificació n de la El DSM-IV proporciona características sintomáticas que pueden Asociación aplicarse a la categoría trastorno bipolar II, lo que permite una Americana mayor especificación. Así tenemos: de Psiquiatría DSM-IV, incorpora oficialmente al trastorno bipolar tipo II como una entidad nosológica Con síntomas Con síntomas Con síntomas De inicio en el con Crónico. posparto. catatónicos. melancólicos. atípicos. característic as clínicas propias.
  • 152. Criterios diagnósticos de trastornos bipolar II DSM IV Presencia (o antecedentes) de uno o más episodios depresivos mayores. Presencia (o antecedentes) de al menos un episodios hipomaníaco. Sin antecedentes de episodio maníaco o mixto. Los síntomas producen perturbación significativa o deterioro de las actividades sociáles, ocupacionales o de otras áreas funcionales importantes.
  • 153. Criterios diagnósticos del DSM-lV para un episodio hipomaníaco El episodio está asociado a un cambio inequívoco de la actividad que no es característico del sujeto cuando está asintomático. La alteración del estado de ánimo y el cambio de la actividad son observables por los demás. El episodio no es suficientemente grave como para provocar un deterioro laboral o social importante o para necesitar hospitalización, ni hay síntomas psicóticos. Los síntomas no son debidos a los efectos fisiológicos directos de una sustancia (por ejemplo, una droga, un medicamento) ni a una enfermedad médica (por ejemplo, hipertiroidismo).
  • 154. DIAGNÓSTICO DE TB II Desde la perspectiva clínica, el diagnóstico de TB II debe corresponder a un diagnóstico „positivo”, lo cual exige: a) conocimiento de la b) un profundo saber psicopatología general, y respecto del cuadro lo aportado por los clínico que permita un manuaIes de las hábil y detallado clasificaciones DSM y interrogatorio al paciente CIE y familiares.
  • 155. DIAGNÓSTICO DE TB II Pacientes con TB II, principalmente mujeres, pueden cursar con síntomas de inestabilidad anímica crónica, que a menudo es diagnosticada como trastorno de personalidad. Cuando los episodios anímicos se alternan, el diagnóstico de TB II es relativamente fácil, pero cuando hay expresión ciclotímica entre los episodios, su inestabilidad a menudo lleva a la confusión con las personalidades fronterizas.
  • 156. DIAGNÓSTICO DE TB II Las mayores dificultades diagnósticas se presentan con el trastorno límite de la personalidad. Síntomas como la inestabilidad afectiva y la impulsividad se presentan tanto en este trastorno como en los bipolares II, lo que en la práctica suele motivar frecuentes problemas con el diagnóstico diferencial. La dificultad es mayor si se considera que, en una importante proporción de casos, ambos diagnósticos pueden coexistir.
  • 157. Subtipos de TB II TB Il-A, donde se incluyen pacientes con depresión mayor asociada a episodios hipomaníacos recurrentes espontáneos o a un temperamento ciclotímico. TB ll-B, que incluye pacientes con depresión mayor asociada a temperamento hipertímicos. observa una mayor prevalencia de la forma lI-B en el sexo masculino, mientras que la forma ll-A se caracteriza por una evolución más tórpida y un mayor número de episodios depresivos y de hospitalizaciones. El subtipo II-A se diferencia claramente del grupo unipolar por una edad de inicio más precoz, una duración más prolongada de la enfermedad, un mayor número de episodios previos y un mayor riesgo de suicidio.
  • 159. Hipomanía Se aprecia una elevada autoestima, elemento a nuestro entender, muy característico cuando se presenta basicamente en un paciente. Así, el hipomaníaco se jacta de diversos logros, celebra elocuentemente sus actos, se percibe preclaro y talentoso, se suele burlar de acciones de los demás, y exige un trato especial. No reconoce el carácter patológico de su condición sintiéndose habitualmente cómodo y saludable, de humor alegre y sereno, por el sentimiento que tiene sobre el aumento de su poder. Uno de los síntomas que más sorprenden es el aumento de la actividad motora y psíquica del enfermo. Here comes your footer 
  • 160. TRATAMIENTO El TB II precisa un enfoque biopsicosocial orientado a fomentar la salud, prevenir las recurrencias, tratar las fases agudas, disminuir la morbi-mortalidad asociada y mejorar la calidad de vida del enfermo y de su entorno socio-familiar. Examinar luego aspectos psicoeducativos y psicoterapéuticos y finalmente el tratamiento biológico del trastorno bipolar II. Here comes your footer 
  • 161. Estrategias generales de tratamiento El enfoque integral del paciente bipolar II requiere, además de un diagnóstico El tratamiento biológico debe ir positivo del cuadro, de recopilar precedido por un adecuado estudio del antecedentes que ensombrecen el paciente y medidas imprescindibles para pronóstico, como abuso infantil físico o abordar el tratamiento. sexual, psiquiátricas, médicas, y aspectos psicosociales relevantes. Here comes your footer 
  • 162. Principios del enfoque psicosocial Este modelo agrega al diagnóstico clínico la necesidad de determinar la capacidad funcional. Cuadros como el trastorno bipolar II suelen constituir condiciones crónicas con un grado importante de discapacidad funcional.
  • 163. Principios del enfoque psicosocial Un diagnóstico precoz y un tratamiento adecuado, permiten que muchos pacientes cursen con una mejor evolución y alcancen un mejor pronóstico. Sin embargo, en la mayoría de los casos es necesario enfocar y mejorar una variedad de aspectos relacionados con la optimización del ajuste social y funcional. Psicopatologi a del adulto
  • 164. Principios del enfoque psicosocial El tratamiento pasa a ser entonces multifocal considerando al tratamiento farmacológico, medidas biológicas no farmacológicas e intervenciones psicosociales, tales como: psicoeducación, psicoterapia individual y grupal con un enfoque cognitivo-conductual, terapia interpersonal y de ritmos sociales, y terapia orientada a la familia, como medidas de valor irrenunciable. Here comes your footer 
  • 165. Mantener y cuidar una alianza terapéutica. La alianza parece ser un predictor significativo del éxito terapéutico. Los pacientes y familiares pueden no colaborar espontáneamente a la alianza por estar en condiciones adversas y de desesperanza, lo que obliga a un mayor esfuerzo del terapeuta. Here comes your footer 
  • 166. Evaluación global del estado clínico. Existen parámetros que dan cuenta de la evolución del paciente y que deben revisarse continuamente. Es importante conocer como se está desenvolviendo en su medio ambiente, evaluar el riesgo suicida en cada control, y plantearse también si el tratamiento debe continuar en forma ambulatoria o considerar una hospitalización. Here comes your footer 
  • 167. Monitorear la respuesta al tratamiento. Incluye revisar los ciclos biológicos, cantidad y calidad de horas de sueño, actividades diarias, estado de ánimo a lo largo del día y del tiempo, niveles plasmáticos de fármacos y reacciones adversas a ellos. Here comes your footer 
  • 168. Reforzar la adherencia al tratamiento. Se debe realizar un reconocimiento positivo y explícito de los logros alcanzados con la terapia farmacológica. Se reconocen las dificultades de seguir las indicaciones y se ayuda al paciente mostrando cómo los beneficios alcanzados superan los costos. Se debe revisar situaciones donde pudo haber dificultad en mantener la adherencia, llegando a acuerdos o diseñando nuevas estrategias para mantener la medicación. Here comes your footer 
  • 169. Ir proveyendo educación al paciente y la familia. A través de una adecuada psicoeducación que permita que el paciente y su familia se transformen en reales conocedores de la enfermedad. Here comes your footer 
  • 170. Evaluar y tratar pérdidas funcionales. Las mayores pérdidas son las que ocurren en las relaciones interpersonales y en el rendimiento académico y laboral. La recuperación de los síntomas afectivos no va cronológicamente de la mano con el ajuste social, el que puede tardar largo tiempo en alcanzarse, precisando de apoyo externo. Here comes your footer 
  • 171. Psicoterapia individual Psicoterapia interpersonal (PI) Las recurrentes y largas fases depresivas así como las fases depresivas residuales que suelen acompañar la evolución del TB II, llevan a aplicar estrategias psicoterapéuticas que se han demostrado útiles en trastornos afectivos, particularmente en depresión crónica. La Pl para fases depresivas, consiste en 12 a 16 sesiones con frecuencia semanal, enfocada en el presente y eventos de vida o estresores sociales que pueden contribuir al inicio o a la prolongación del episodio afectivo. Here comes your footer 
  • 172. Psicoterapia individual Psicoterapia interpersonal (PI) Las sesiones se consideran oportunidades para revisar eventos de la semana y planificar respuestas para el futuro. La terapia es un entrenamiento para la vida real. Este tipo de enfoque es precisamente lo que permite disminuir tensiones ambientales y mejorar aspectos interaccionales en los distintos ámbitos de la vida del paciente, en lo personal, conyugal, familiar, social, académico o laboral. Here comes your footer 
  • 173. Terapia cognitivo-conductual (TCC) La TCC se utiliza con éxito en enfermos con patología crónica como la diabetes mellitus insulino-dependiente, experiencia desde la cual surgen algunas semejanzas con el TB, tales como: la cronicidad de la enfermedad, el difícil manejo de medicación diaria, la importancia del monitoreo de síntomas y de las intervenciones tempranas, las dificultades que experimentan los pacientes en seguir las indicaciones de tratamiento y la adaptación a una enfermedad crónica.
  • 174. Terapia cognitivo-conductual (TCC) Metas de la TCC en TB son educar al paciente sobre la enfermedad, conocer los enfoques terapéuticos y las La TCC emerge entonces como una dificultades frecuentes asociadas a la estrategia coadyuvante a la enfermedad, el monitoreo de síntomas, farmacoterapia. facilitar adherencia, proveer destrezas para enfrentar problemas cognitivos, afectivos y conductuales asociados a la sintomatología hipomaníaca y depresiva. Here comes your footer 
  • 175. Postulados de la TCC en TB: 1: Los pensamientos, sentimientos y comportamientos de las personas están firmemente conectados entre ellos influyendo el uno en el otro. 2: Los pacientes que entienden lo que significa tener un TB serán capaces de jugar un papel más activo y tomar decisiones más informadas sobre su tratamiento. 3: La identificación de síntomas tempranos de hipomanía o depresión proveen una oportunidad de intervención temprana y contención de síntomas. Here comes your footer 
  • 176. Postulados de la TCC en TB: 4: El adicionar intervenciones cognitivas o conductuales aumenta las herramientas del paciente contra las recaídas. 5: Estimular la adherencia a la farmacoterapia permite que el paciente obtenga el máximo beneficio del tratamiento. 6: Mejorar el manejo del estrés y los problemas psicosociales puede ayudar a prevenir recaídas o recurrencias. Here comes your footer 
  • 177. Terapia familiar Terapia focalizada en la familia (TFF). Esto ha supuesto la necesidad de • Evaluación del funcionamiento intervenir en la familiár. dinámica familiar • Psicoeducación para pacientes y con objetivos y familias. etapas bien determinados, • Entrenamiento en destrezas de los cuales se comunicación. esquematizan de • Entrenamiento en destrezas la siguiente para la resolución de problemas. manera: Here comes your footer 
  • 178. Tratamiento biológico Consideraremos algunas • La instalación precoz de los aplicaciones estabilizadores es más efectiva. prácticas • Niveles plasmáticos de los estabilizadores útiles y en límites superiores producen obtenidas del menor riesgo de tolerancia que los bajos. conocimiento de • La utilización de dos fármacos, con distinto la neurobiología, mecanismo de acción, en dosis bajas estrategias efectivas puede ser una estrategia más biológicas no eficaz que el uso de un solo estabilizador a dosis plena, pero se debe reservar para farmacológicas y situaciones especiales y nunca constituir uso de una estrategia de inicio. psicofármacos en el TB II. Here comes your footer 
  • 179. Tratamiento farmacológico La Clínica Psiquiátrica Universitaria no incluyen recomendaciones específicas para el tratamiento del TB II. Las características propias del cuadro, la frecuencia, intensidad y sobretodo la duración de sus fases depresivas, orientan a la necesidad de plantearse tratamientos de largo plazo distintos de los propuestos en TB l. Here comes your footer 