3. INFLAMACIÓN
•
Respuesta localizada del tejido vivo frente
a una irritación o lesión.
•
Mecanismo complejo… liberación de
Sustancias (Citoquinas, Inmunoglobulinas,
Complemento)
como
proliferación
leucocitaria.
• Parte de la respuesta….
Localiza
Destruye
Repara
8. INFLAMACIÓN
Es una reacción del organismo a la presencia
de un estímulo agresor.
Irritantes químicos
Calor o frío extremos
Agente
agresor
Golpe
Herida
Infección
9. Clasificación de la Inflamación:
De acuerdo con la duración
Aguda
De acuerdo con la distribución y
Focal: Un único sitio de lesión
Multifocal: varios puntos de
lesión.
Generalizada: La totalidad del
Crónica
Severidad
Leve
Moderada
Severa
17. INFLAMACIÓN AGUDA
•
•
Respuesta temprana frente a un estimulo lesivo
Se desarrolla a los pocos minutos después de que se lesiona
o infecta un tejido. (cuatro horas-tres días).
• Caracterizada
Cambios en vasos s. locales
Vasoconstricción- Vasodilatación
Salida plasma (proteínas):
Marginación y migración
leucocitaria (PMN).
18. Efectos locales y sistémicos: relacionados con la
“Conducta de enfermedad”
20. herida
bacterias
epitelio
Mastocito
Complemento
Macrófago
Degranulación
Liberación de histamina
Opsonización
Lisis
IL-1, TNF-alfa
Monocito
C5a, C3a
Neutrófilos
`
Vaso sanguíneo
• La activación del complemento, de los macrófagos y mastocitos genera
moléculas capaces de iniciar la inflamación que son expresados constitutivamente
(en forma inactiva: C3a y C5a, en reservorios citoplasmáticos: histamina) o son
inducidos tras la activación celular (IL-1, TNF-alfa)
• La inflamación permite que las moléculas del complemento y las células
inflamatorias pasen de la sangre al tejido.
26. LIPIDOS VASOACTIVOS
FOSFOLIPIDOS DE LA MEMBRANA CELULAR
Fosfolipasa A2
lipooxigenasa
Acido
araquidónico
leucotrienos
Diversos procesos biológicos proinflamatorios
Ciclooxigenasas
Prostaglandinas
Tromboxanos
Prostaciclinas
27. Cambios hemodinámicos en el calibre y en el flujo
vasoconstricción arteriolar,
vasodilatación e hiperemia activa ( aumento de flujo)
causa enrojecimiento y aumento de la temperatura local
aumento de la permeabilidad microvascular
extravasación de líquido
éstasis , edema
marginación de los leucocitos, que se adhieren al endotelio, atraviesan la
pared vascular y se dirigen al intersticio.
Liberación de citocinas
28. modificaciones leucocitarias
Activación de células endoteliales
Activación de grupos celulares…
Células de Mast (tejido conectivo) con
liberación de mediadores.
PMN activación de movimientos dirigidos
marginación y rodamiento de los
leucocitos.
29. Adherencia de los leucocitos…
expresión de selectinas e integrinas…
Migración… los leucocitos buscan las
uniones interendoteliales y pasan a través de
ellas.
Activación PMN para fagocitar y liberar
mediadores
30. Selectinas se expresan sobre endotelio y
leucocitos.
E = ELAM-1 expresada en Endotelio
P = GMP140 Presente en Endotelio y
plaquetas
L = LAM1 Expresada en los leucocitos
Las selectinas P y E se unen a oligosacáridos de
ciertas glucoproteínas sobre los leucocitos.
31. La selectina L se une a glucoproteínas
(GlyCAM-1 y CD34) presentes sobre la célula
endotelial.
FNT e IL-1 inducen expresión de Selectina E
36. Mediadores solubles de la inflamación
1. Histamina, serotonina: mastocitos y basófilos – Vasodilatación y
aumento permeabilidad vascular
2. El sistema de la quinina (bradiquinina): aumento de la
permeabilidad vascular
3. El sistema fibrinolítico: amplifica la respuesta inflamatoria
4. El
Sistema
del
Complemento:
microorganismos e inflamación.
destrucción
de
5. Metabolitos de ácido araquidónico
6. Factor activador de plaquetas (PAF)
7. Óxido nítrico: macrófagos - actividad como neurotransmisor y
mantiene la estabilidad hemodinámica.
8. Citocinas
37. Patógeno
Material inorgánico
Agresión física
DAÑO TISULAR
Proteasas plasmáticas
Mediadores lipídicos
Péptidos
Citoquinas proinflamatorias
NEUTROFILOS
plaquetas
Macrófagos
MATERIAL EXTRAÑO ELIMINADO?
si
RESOLUCIÓN
reparación tisular
no
INFLAMACIÓN CRÓNICA
apoptósis
citoquinas antiinflamatorias
angiogenesis
granuloma
38. Resolución de la Inflamación Aguda
• Apoptosis de células senescentes:
PMN: TNF a, IL 10.
• Mediadores Antiinflamatorios:
• IL 4, IL10, IL 13, TGF Β (Factor de
crecimiento transformante)
39. Resolución de la Inflamación Aguda
• Eje Hipotálamo Hipófisis Suprarrenal
–
Glucocorticoides suprarrenales son
inmunosupresores y antiinflamatorios y
pueden suprimir la respuesta inflamatoria.
–
Interleuquinas y prostaglandinas
estimulan Hipotálamo → ACTH →
cortisol.
40. • Reparación y angiogénesis
– Neutrófilos y macrófagos remueven material
extraño y detritus celulares.
– Fibroblastos, células epiteliales y endoteliales
crean nuevo tejido y restauran función.
– Angiogénesis permite revascularización del
nuevo tejido
– Factores de crecimiento promueven estos
eventos: EGF, PDGF, TGF-α, TGF-β, etc.
41. INFLAMACIÓN CRONICA
• De más de tres días- semanas-meses.
• Disminuyen cambios vasculares y
migración de PMN
• Predominan Monocitos y linfocitos
• Evidencia de respuesta reparativa por
el hospedero.
42. La inflamación crónica esta
asociada a............
• Persiste el estimulo agresor
• Evidencia de proceso de destrucción
de “limpieza” seguido por reparación:
44. REPARACIÓN
Los macrófagos producen factores que
estimulan la formación de una matriz que
aporta un soporte a la lesión:
Estructural (Fibroblastos
colágeno)
Nutritivo (nuevos vasos sanguíneos)
45. • Regeneración o sustitución por fibrosis
• Angiogénesis
(proliferación
vasos
sanguíneos)
• Formación de granulomas
• Los fibroblastos se vuelven más
numerosos y producen más colágeno, el
mayor componente del tejido conectivo
cicatrizal (cicatriz).
46. • Las células endoteliales se dividen y
crean
nuevos
vasos
sanguíneos
(angiogénesis).
• si la reacción inflamatoria es particularmente
severa y persistente, las estructuras
normales son reemplazadas por tejido
conectivo, con o sin células mononucleares
(perdida de la fx de órganos)
48. • Ciertos ejemplos de reacciones inflamatorias
crónicas son caracterizadas por infiltrados que
comprenden mayormente linfocitos, las más
notables entre estas son las infecciones virales del
SNC.
• Rabia, Enfermedad de Aujeszky, Coriomeningitis
Linfocítica, Encefalomielitis Equina y Enfermedad
de Teschen (porcina).
49. • Etiología: Por inflamación aguda persistente
o repetida, pero la inflamación crónica está
asociada con algunas formas de estímulo
inflamatorio que no pueden ser removidos
por las defensas del hospedador.
• Micobacterias y algunos retrovirus, ya que
ambos poseen una alta capacidad replicativa
y el hospedador no puede eliminarlos
efectivamente.
50. • También se incluyen como agentes causales a
compuestos no degradables, como talco, carbón,
sílice,
asbesto
y
materiales
orgánicos
hidrofóbicos como aceite.
• la naturaleza de la respuesta inmune del
hospedador ante ese estímulo. Rta exuberante o
de prolongada duración.
• Enfermedades autoinmunes
52. • En contraste, infiltrado consistente en macrófagos son
típicos de la Enfermedad de Jhone en ganado vacuno,
infección debilitante del tracto intestinal producida por
Mycobacterium paratuberculosis.
53. Inflamaciones crónicas de larga
duración......
• Mycobacterium
• Streptococcus
• Parásitos enquistados
Llegada continua de macrófagos,
fibroblastos y un depósito excesivo de
colágeno, nuevos vasos sanguíneos.
GRANULOMAS
54.
55. INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
• Es una manifestación de alguna de las más
debilitantes enfermedades crónicas. Definida como la
inflamación crónica con presencia de granulomas.
• Granuloma: reacción inflamatoria focal discreta que
compromete predominantemente, pero no de forma
exclusiva,
a
macrófagos
(eficientes
contra
microorganismos intracelulares, secreción proteica).
•Los macrófagos se diferencian en células llamadas
epitelioides (sello histológico)
56. INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
• Las células gigantes multinucleadas (células de cuerpo
extraño, células de Langhans y células gigantes de
Touton).
• Linfocitos,
células
plasmáticas,
ocasionalmente granulocitos.
fibroblastos
y
• Los fibroblastos producen colágeno, el soporte estructural
de la cicatriz, y es el tejido conectivo el que permite el
endurecimiento de los granulomas.
• defender al hospedador contra irritantes persistentes
