1) La inflamación y cicatrización son procesos fisiológicos complejos que involucran numerosas sustancias y células. 2) La inflamación implica cambios vasculares, migración de leucocitos, y la producción de mediadores como citocinas y eicosanoides. 3) La cicatrización cutánea ocurre en fases inflamatoria, proliferativa y de maduración, con proliferación de fibroblastos y depósito ordenado de colágeno.

1. INFLAMACIÓN Y CICATRIZACIÓN
Carlos Eduardo Piedrahita Vadon. MV. Esp.

2. Inflamación

3. • Es una respuesta del organismo, de forma no especifica,
ante la lesión tisular producida por un estímulo
mecánico, químico o microbiano.
▫ Representa la suma de numerosas sustancias biológicas, la mayoría de
ellas producidas por el propio organismo de una manera secuencial y
controlada.
Inflamación

4. • Las primeras palabras relacionadas con la inflamación en la civilización
son: ummu (Akkadianos) y shement (Egipcios).
• Cornelius Celsus (30 a.C – 38 d.C): señala los cuatro signos conocidos de
la inflamación: rubor, calor, tumor y dolor.
• El 5to signo: pérdida de la función (Impotencia funcional) indicado por
Virchow.
• Julius Cohnheim (1839-1884) : estudio en microscopio los cambios de
flujo sanguíneo y permeabilidad vascular, escribe un articulo
describiendo la migración leucocitaria.
• Elías Merchnikoff: descubre la fagocitosis en tejidos.
• Paul Erlich: describe la teoría Humoral.
• Hasta el siglo XX se comienza la búsqueda de los mecanismos
involucrados con la inflamación.
Inflamación

5. • La inflamación es una respuesta normal y benigna del organismo.
• En los decenios de 1920-1929 y 1930-1939 se conocen numerosas
sustancias que participan como mediadores químicos:
▫ Como: histamina, serotonina, enzimas, péptidos y más tarde las cininas,
complemento, prostaglandinas, lipocinas, radicales libres y citocinas.
Inflamación

6. FISIOPATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN
• La inflamación es una respuesta rápida humoral y celular, en la
cual las citocinas se producen en muchas clases de células que
actúan en otras células.
• Estas se sintetizan a la respuesta de estímulo inflamatorio,
actuando a nivel local.
• Ejercen función de defensa del huésped.
Inflamación

7. • Se producen 4 eventos fundamentales en el proceso
inflamatorio:
a) Vasodilatación
b) Incremento de la permeabilidad microvascular.
c) Activación y adhesión celulares.
d) Coagulación.
Inflamación

8. Las Citocinas:
• Mensajeros fisiológicos de la respuesta inflamatoria.
• Pequeñas moléculas proteínicas o glucoproteínas.
• Función: intervienen en la transmisión de información de una
célula a otra.
• Se unen a receptores que luego hacen síntesis y liberan mediadores
secundarios.
• Ejemplo: en la inflamación provocan liberación de otras citocinas
como: el óxido nítrico, metabolitos del ácido araquidónico.

9. • Las principales citocinas proinflamatorias son:
▫ Factor de necrosis tumoral (TNF- alfa).
▫ Interlucinas (IL1, IL6, IL8).
▫ Interferones.
• Los efectores celulares de la respuesta inflamatoria son:
▫ Polimorfonucleares, monocitos/macrófagos, células endoteliales.
• Otros mediadores inflamatorios secundarios:
▫ Prostaglandinas.
▫ Leucotrienos.
▫ Tromboxanos.
▫ Factor activador de plaquetas (PAF)
▫ Radicales libres de oxígenos (ROS)
▫ Óxido nítrico (NO)
▫ Proteasas.

10. • Los efectos celulares de la respuesta inflamatoria contribuyen a la
eliminación de los tejidos dañados, promoviendo el crecimiento de
tejidos y combatir con organismos patógenos, células neoplásicas y
antígenos extraños.
• Para evitar que esos mediadores desarrollen efectos nocivos, por
sobrestimulación, el organismo rápidamente desarrolla una
respuesta antiinflamatoria.
• Van a intervenir citocinas antiinflamatorias como:
interlucinas (IL4, IL10 y IL11), receptores solubles y antagonistas de
receptores.
▫ Alteran la función de monocitos y reducen la capacidad de las células de
producir citocinas proinflamatorias.

11. 11

12. MODALIDADES DE LA INFLAMACIÓN
• Inflamación aguda
• Inflamación crónica
Inflamación

13. • Inflamación aguda
▫ Cambios hemodinámicos, aumento en le permeabilidad vascular y
alteraciones leucocitarias.
1)Cambios hemodinámicas:
• Primero: vasoconstricción.
• Segundo: estado de vasodilatación e hiperemia activa
• Tercero: hiperemia pasiva y estasis vascular (aumento de viscosidad y
permeabilidad)
• En lo último los leucocitos se dirigen a las paredes del vaso, se adhieren al
endotelio, para después atravesar su pared y dirigirse al intersticio.
Inflamación

14. 2) Alteración de la permeabilidad vascular:
• Se da a nivel de vénulas, hay alteración del endotelio por la acción de
mediadores químicos.
• Las sustancias propias de la inflamación provocan la CONTRACCIÓN
de los filamentos de actina y miosina de las células endoteliales,
provocando que se retraigan.
3) Alteraciones leucocitarias:
• Son importantes en la acción de defensa del organismo porque fagocitan
bacterias, degradan tejido necrótico y destruyen microorganismos en
general, pero pueden provocar también daño tisular al liberar enzimas y
otros mediadores químicos.
• Presenta diferentes etapas:
2) Marginación y adherencia a las células endoteliales
• Emigración
• Conglomeración
• Quimiotaxis
• Fagocitosis
Inflamación

15. • Marginación y adherencia de las células endoteliales:
▫ Los leucocitos se dirigen a las paredes de los vasos y se adhieren
transitoriamente.
• Emigración:
▫ Los leucocitos emiten prolongaciones (seudópodos) las cuales les sirven
para irse introduciendo entre los espacios de las células endoteliales,
quedando así atrapados y entonces liberan colagenasas.
• Conglomeración:
▫ Acumulación de leucocitos en el área del tejido inflamado.
• Quimiotaxis:
▫ Es la orientación de los leucocitos en un gradiente químico hacia la zona
de la lesión. Se mueven por diapédesis.
• Fagocitosis:
▫ Reconocimiento y fijación al agente causal, produciéndose un
englobamiento de la partícula por medio de seudópodos, se genera un
“fagosoma” por el cual ocurre la degradación del material fagocitado.
inflamación

16. Bioquímica de la inflamación

17. • La histamina es la primera sustancia que deriva de las células y de
los mastocitos, es el mas importante activador de los y de los vasos
sanguíneos, ya que causa su dilatación rápida e incrementa la
permeabilidad vascular.

18. • El primer paso en la formación de estas sustancias es la liberación
de acido araquidónico en los lípidos de las membranas por
fosfolípidos, estos están en los lisosomas de los polimorfo nucleares
y abunda en el exudado inflamatorio.
• El acido araquidónico se oxida en dos vías:
ciclooxigenasa y lipooxigenasa.

19. • Los tromboxanos son eicosanoides que se derivan del acido
araquidónico.
• Prostaglandinas: los antiinflamatorios no esteroideos inhiben la
ciclooxigenasa y por eso también inhiben la prostaglandina.
• Lipooxigenasas: se derivan de los neutrófilos, actúan en el ácido
araquidónico para producir leucotrienos.

20. ACIDO ARAQUIDÓNICO
CICLOOXIGENASA LIPOOXIGENASA
PROSTAGLANDINAS LEUCOTRIENOS
*PGD2 *LTA4
*PGE2 *LTB4
*PGF * LTC4
*PGI2(PROSTACICLINA) * LTD4
*TXA2 (TRONBOXANO) * LTE4

21. 21

22. Fenómenos relacionados con la
inflamación

23. • Fiebre: se debe a la acción de sustancias llamadas pirógenos, estos
regulan la temperatura del centro del hipotálamo. Los pirógenos son
sustancias de bajo peso molecular y vienen de fuentes exógenas
como las bacterias o endógenas como el tejido necrótico o los
leucocitos.
• Leucocitos:Leucocitosis de 20 a 30 mil neutrófilos por milímetro
cubico de sangre.
• La estimulación directa del hueso medular produce neutrófilos
adicionales, lo cual incremente aun mas su numero en sangre.

24. • Proteína c reactiva: las proteínas c reactiva no esta presente en el
plasma, pero aparece durante la inflamación, y se incrementa de un
manera importante debido a la presencia de IL-6, es producida por
macrófagos, células endoteliales y linfocitos t.
• Velocidad de sedimentación globular (VSG): es un fenómeno no
especifico que puede ser observado en pacientes con inflamación,
así como otros procesos patológicos como los infecciosos o los
neoplásicos.

25. • Coagulablidad sanguínea: ocurre durante los procesos inflamatorios
generalizados, y se debe principalmente al incremento de la
adhesión plaquetaria y a la presencia de fibrinógeno en la sangre.

26. Fármacos que alteran la
respuesta inflamatoria

27. • El grupo de los analgésicos, antiinflamatorios no esteroideos,
también conocido como AINEs, presenta un mecanismo de acción
común, el cual se fundamenta en la inhibición de la enzima
ciclooxigenasa y se correlaciona con su actividad antiinflamatoria.

28. • Dos tipos diferentes de ciclooxigenasa (COX). Hoy se sabe que
existen dos isoformas de esta enzima con distinto patrón de
distribución y síntesis. Se han identificado con un numero: COX-1 y
COX-2 ambas tienen el mismo peso molecular y sus diferencias
estructurales son casi imprescindibles, sus sustrato y su inhibidor
son similares pero es muy distinto su papel fisiológico.

29. • La diferencia mas importante entre ambas desde el punto de vista
farmacológico, es que la COX-1 es una enzima que se expresa en
casi todos los tejidos, pero sobre todo el riñón y el en tracto
gastrointestinal.
• La COX-2 por el contrario, mantiene los mecanismos inflamatorios
y amplifica las señales dolorosas que surgen en las áreas de
inflamación.

30. 30

31. Antiinflamatorios no esteroideos
e inhibición de la ciclooxigenasa
• El acido acetilsalicílico (ASA) es un inhibidor irreversible de ambas
ciclooxigenasas (no es selectivo) pero prácticamente el resto de los
AINEs inhibe la enzima de forma estereoespecífica, competitiva y
reversible aunque no selectiva.
• Entre los primero AINEs comercializados con un perfil
predominantemente inhibidor de la COX-2 figuran la, nimesulida y
el meloxicam.

32. Antiinflamatorios esteroideos
(corticosteroides)
• Los corticosteroides son sustancias producidas en forma natural a
nivel de la corteza suprarrenal. Existen dos tipos, los
glucocorticoides y los mineralocorticoides.
• Sus efectos son en realidad mas numerosos y variados, los cuales
incluyen la regulación en el metabolismo de carbohidratos, lípidos y
proteínas, preservación del funcionamiento normal del sistema
cardiovascular e inmunológico.

33. Cicatrización

34. Cicatrización Cutánea
• Es un Proceso Fisiológico que incluye una serie
de eventos que se encuentran coordinados entre
si; diferentes mecanismos como la coagulación,
la inflamación y el sistema inmunológico

35. 24hrs
Fase Inflamatoria
1. Respuesta Inmediata del organismo a cualquier
disrupción de la superficie
2. Enseguida sucede la vasoconstricción
3. Plaquetas trabajan a los pocos segundos para
iniciar la formación del coagulo
4. Estas mismas liberan sustancias como los
tromboxanos: atraen otras células importantes
para la reparación (neutrofilos y macrófagos)
quienes eliminaran microorganismos o
partículas que puedan causar infección

36. 24- 72hrs
Fase Proliferativa
• Células epiteliales inician intensa actividad
mitótica, hacen su migración a través de los
bordes de la herida
• Los fibroblastos comienzan su proliferación en
la porción mas profunda de la herida al mismo
tiempo inician la síntesis de colágeno
• El tejido de granulación comienza a aparecer en
las partes mas profundas de la herida

37. 15-20 días
Fase Fibroblastica
• Ocurre de 4 a 5 días después de la lesión
• Los fibroblastos producen grandes cantidades
de colágeno que se depositan al alzar formando
depósitos desorganizados
• En un lapso de 2 a 3 semanas la herida es capaz
de resistir el estrés propio de la piel, aunque se
seguirá fortaleciendo.

38. …
Fase de Maduración
• Los Fibroblastos desaparecen del sitio de la
herida, dando lugar a una remodelación del
colágeno en una matriz mas organizada
• La resistencia se sigue incrementado hasta por
un año después de la lesión
• Su resistencia nunca llega a ser como la de la
piel pero llega alcanzar hasta un 70 u 80% de su
resistencia original

39. Cicatrización por primera intención
• Es el mas deseable
• Para que ocurra: tener una incisión nítida.
Posibilidad de unir los bordes de la herida, de tal
manera que queden en contacto.
• Ocurre cuando el tejido lesionado es suturado con
precisión y limpieza
• La reparación ocurre con mínimo edema
• Sin infección local o abundante secreción y lo hace
en un tiempo mínimo
• En esta la producción de tejido a través de la
migración celular es mucho menor que en aquella
que ocurre por segunda intención

40. Cicatrización por Segunda Intención
• Ocurre: bordes de la herida no se han puesto en
contacto
• En este “hueco” o “cráter” se produce un proceso de
cicatrización que se caracteriza por ser concéntrico
(desde los bordes al centro)
• Comienza con fenómenos primarios de exudación,
autolisis, reabsorción y limpieza
• Sigue la actividad fibroblastica celular con
formación de tejido de granulación constituido por
brotes vasculares neoformados rodeados de
fibroblastos, leucocitos y macrófagos

41. • Estos bordes de superficie granular se conocen
como tejido de granulación, es frágil y sangra
con facilidad
• Este tejido de granulación sirve de apoyo para
que sobre el pueda crecer el epitelio
• Debe cubrirse la zona con falta de sustancia con
tejido fibroblastico y luego sobre este con
epitelio. Este es un proceso lento, aunque su
duración depende en gran medida de las
dimensiones del defecto y de la presencia o no,
de algunos otros factores tales como la infección
o presencia de tejido necrótico.

42. Factores que Alteran la Cicatrización
• Cantidad de trauma que se lleve a cabo
• La infección
• Las complicaciones que pudieran surgir durante
el procedimiento: tales como fractura radicular,
fractura ósea, etc.…

43. 43
• Gracias.