Nos habla como es que ocurre la inflamación de forma fisiopatológica

1. Fisiopatología de la
Inflamación
Antonio F. Flores Serna Md. MSc.
La Paz Bolivia
2021

2. Definición
• (Del latín inflammatio: encender, hacer fuego)
• Forma de manifestación de muchas enfermedades.
• Es una respuesta inespecífica estereotipada, frente a las agresiones del
medio, y está generada por los agentes inflamatorios.
• La respuesta inflamatoria ocurre solo en tejidos conectivos
vascularizados.
• Tiene una función defensiva de focalizar, aislar, neutralizar, destruir y
eliminar al agente agresor, finaliza con la reparación del tejido u
órgano dañado.
• Es un mecanismo de la inmunidad innata, estereotipado, a diferencia
de la reacción inmune adaptativa, específica para cada tipo de agente
infeccioso.

3. Bases biológicas de la enfermedad
Respuestas tisulares
Manifestaciones clínicas
- Locales
- sistémicas
Edema
Inflamación
Cicatrización
Reparación
Cambios bioquímico moleculares
El agente agresor
Físico
Químico
Biológico

4. El proceso Inflamatorio
Concepto: Reacción estereotipada del tejido vivo
vascularizado ante una agresión local (sistemica).
O
b
j
e
t
i
v
o
s
Focalización
Aislamiento
Neutralización
Eliminación
Promueve la
curación
reconstrucción
de la noxa
del daño
tisular

5. El proceso Inflamatorio logra…
R
e
s
u
l
t
a
d
o
s
útiles
perjudiciales
Freno de infecciones
Cicatrización de heridas
Provocan daño tisular:
Si el proceso inflamatorio
es prolongado
Producción de destrucción - invalidez
Reacciones de hipersensibilidad
Cicatrices deformantes
Bridas - adherencias

6. El proceso Inflamatorio
• En la Etiología: Están todas las noxas que producen
lesión celular:
 Agentes físicos: quemaduras, radiaciones,
traumatismos (fracturas – heridas).
 Agentes químicos: sustancias cáusticas, etc.
 Agentes biológicos: V – B – P – H - P
Reacciones inmunológicas.

7. AGUDA
Tipos de
Inflamación
(Localizada)
(Sistémica)
CRONICA
Las manifestaciones clínicas
Dependen del tejido afectado
Tipos de procesos Inflamatorios

8. Participantes de la respuesta inflamatoria
 Células circulantes: neutrófilos, monocitos, eosinófilos, linfocitos,
basófilos y plaquetas.
 Plasma y proteínas plasmáticas.
 Micro vasculatura: Membrana basal y endotelio.
 Células del tejido conectivo: mastocitos, fibroblastos, macrófagos y
linfocitos residentes.
 Matriz extracelular: proteínas estructurales fibrosas (colágeno, elastina),
glicoproteínas de adhesión (fibronectina, laminina, etc.) y proteoglicanos.

9. Participantes de la respuesta inflamatoria - Tejido conectivo y microcirculación

10. El proceso Inflamatorio - Inflamación aguda
C
o
n
c
e
p
t
o
Inflamación de corta duración (minutos a días)
Respuesta estereotipada: L. - A. - N. - E. - R
1. Cambios hemodinámicos inmediatos
2. Mayor permeabilidad vascular
3. Exudación de líquidos y proteínas
4. Migración celular: NEUTROFILOS

11. CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
- Para que se produzca la reacción se requiere de
vascularización tisular
- Sistema redundante, amplificador y regulado
- Lesión histológica característica: GRANULOMA
La Respuesta inflamatoria dependerá:
- Como proceso local
- Como procesos sistémico con manifestaciones generales

12. CAUSAS DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA:
- Agentes físicos: cambios Tº, radiaciones, traumas
- Agentes químicos: tóxicos, álcalis, ácidos, fármacos
- Agentes biológicos: infecciosos (V – B – P – H –P)
- Reacciones inmunológicas
- Neoplasias
- Muerte celular (necrosis)

13. 1. FASE DE CITOLISIS:
-Provocada por la noxa, que lleva a destrucción del tejido, que afectando
a todos los componentes, células, vasos sanguíneos.
FASES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
3. FASE LEUCOCITARIA (Histica):
- Fase leucocitaria precoz: adhesión endotelial y migración de leucocitos
desde los capilares al foco inflamatorio.
- Fase leucocitaria tardía: puesta en marcha y desarrollo de la respuesta
inmune específica.
4. RESOLUCIÓN: Reparación tisular.
2. FASES VASCULAR:
- Vasodilatación
- mayor permeabilidad

14. FASES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

15. RESPUESTA INFLAMATORIA: FASE VASCULAR
ETAPAS y SUS EFECTOS:
 Vasoconstricción neural de arteriola aferente: induce hipoxia.
 Vasodilatación vasomotora: incrementa la llegada de sangre y células
sanguíneas.
 Apertura del lecho capilar: aumenta la superficie de contacto entre la
sangre contenida en los capilares y el tejido.
 Salida de exudado proteico y enlentecimiento de la circulación
sanguínea.
 Reorganización de la distribución de los componentes celulares de la
sangre en el interior de los capilares.
 Incremento de la expresión de moléculas de adhesión endotelial

16. RESPUESTA INFLAMATORIA: FASE LEUCOCITARIA PRECOZ
ETAPAS y SUS EFECTOS:
 Expresión de moléculas de adhesión (p.ej.: CD62E) en las células
endoteliales de la zona.
 Expresión progresiva de moléculas de adhesión (selectinas como
CD62L, integrinas y moleculas de la familia de las Igs) en los leucocitos
circulantes por el lecho capilar.
 Contacto y adhesión entre leucocitos y células endoteliales.
 Quimiotaxis a foco inflamatorio
 Salida de leucocitos de los capilares (diapédesis)

17. SIN LESIÓN RESIDUAL:
 - La respuesta inflamatoria no ha producido lesión tisular
 - Reparación sincronizada del parénquima y de la matriz
 extracelular (tejido conectivo)
CON LESIÓN RESIDUAL:
 Sustitución de tejido normal por matriz extracelular (p.ej.: fibrosis)
generando una “cicatriz”.
CRONIFICACIÓN:
 Lesión histológica característica (granuloma) por persistencia del
estímulo o incapacidad del sistema inmune para controlarlo.
 Función del granuloma: contención del agente extraño
RESPUESTA INFLAMATORIA: FASE DE RESOLUCIÓN - REPARACIÓN
TISULAR:

18. Produccióndeinflamaciónaguda
Microorganismo
Linf. B
Anticuerpo
Lesión tisular
Complemento
Mastocitot
o
Permeabilidad
y adherencia
Quimiotaxis
Activ. polimorf.
Fibrinógeno
Anticuerpo
Complemento
Quininas
C
A
P
I
L
A
R
PMN

19. Inflamación Aguda
Los cambios hemodinámicos……..
Aumento de flujo
Enlentecimiento por estasis
Marginación y migración
leucocitaria
(NEUTROFILOS))
Vasodilatación
arteriolar, mediada por histamina
Reflejos Neurógenos con apertura
de lechos capilares

20. Inflamación aguda:
La mayor permeabilidad……..
Consecuencias:
• hendiduras por contracción de:
• células endoteliales
• exudación de líquidos y proteínas
Causas:
histamina, serotonina, etc.
daño directo parietal (quemaduras)
daño directo menor (radiaciones, sol)

21. Inflamación aguda:
La migración celular (NEUTROFILOS)……..
marginación
liberación de productos
adhesión
migración
quimiotaxis
fagocitosis

22. Procesos celulares en la inflamación
• EN LA LUZ DEL VASO
a) marginación
b) rodamiento
c) adhesión
EN EL EXTERIOR DEL VASO
a) Extravasación quimio taxis
b) Transmigración –
diapédesis
c) Fagocitosis

23. Lesión tisular
Liberación de mediadores químicos
Flujo sanguíneo local Permeabilidad capilar
Líquidos y proteínas plasmáticas Invasión neutrófilos, monocitos
Complemento Coagulación Activación macrófagos tisulares

24. Los mediadores químicos de la Respuesta Inflamatoria Aguda

25. Inflamación aguda - Tétrada de Celsius y el 5to añadido por Virchow
Calor
S
i
g
n
o
s
t
í
p
i
c
o
s
Rubor
Tumor
Impotencia funcional
C
l
í
n
i
c
a
Dolor

26. Papel de los mediadores en las diferentes reacciones de la inflamación
Papel en la inflamación Mediadores
Vasodilatación •Prostaglandinas - Óxido nítrico - Histamina
Aumento de la
permeabilidad vascular
•Histamina - Serotonina – Bradiquinina - Sustancia P
•C3a y C5a (mediado por vasoaminas)
•Leucotrienos C4, D4, E4
•Factor activador de las plaquetas (PAF)
Quimiotaxis, reclutamiento
de leucocitos y activación
•TNF - IL-1 - Quimioquinas - Leucotrieno B4 - C3a, C5a
•Productos bacterianos, como péptidos N-formilmetil
Fiebre •TNF - IL-1 – Prostaglandinas PGE2
Dolor •Prostaglandinas – Bradiquinina - Sustancia P
Daño tisular
•Enzimas lisosomiales de los leucocitos
•Especies reactivas del oxígeno - Óxido nítrico

28. alteración leucocitaria etiología
de leucocitos circulantes Neutropenia –
depresión tóxica medular: radioterapia – quimioterapia – infección
defectos en adhesividad Diabetes M. - Alcoholismo (intoxicación aguda) - Corticoides
defectos en migración
y/o quimio taxis
alteraciones genéticas – Diabetes M.
Menor producción de fact. Quimio tácticos
inhibición de quimio taxis (cirrosis hepática)
inhibición de motilidad: - fármacos – Neoplasias –
Enf. Autoinmunes - Artritis Reumatoide
defectos en fagocitosis
disminución de actividad
bactericida
Diabetes M. - Disminución de inmunoglobulinas y de complemento
- alteraciones en actina – opsoninas
defectos mixtos Diabetes M. – corticoides
Causas de alteraciones en la función leucocitaria

29. Mediadores Químicos de la inflamación
Es una molécula que es producida y/o activada en el sitio de la
inflamación , que es responsable de alguna respuesta en este
proceso.
Los mediadores químicos son responsables en parte de la
ACTIVACIÓN celular , MODULACIÓN y AMPLIFICACIÓN de la
respuesta inflamatoria.
Vida media corta
Acción variable de un tejido a otro
Cada mediador tiene uno o más inhibidores
Acción local, pero también general, Ej.: PG

30. Tipos y fuentes de mediadores de la Inflamación
Endógenas
• Sistema de kininas
• Péptidos (sustancia p)
• Sistema del complemento
• Sistema de coagulación
• Sistema fibrinolítico
• Eicosanoides
• Factor activante de plaquetas
• Citoquinas
• Factores de crecimiento
• Enzimas
• (oxidantes) Del oxígeno –
Del Óxido nítrico
Exógenas
• Quimiotácticos,
( derivados de organismos biológicos).
• Endotoxina
• Enzimas y productos bacterianos.

31. Prostaciclina
Fosfolípidos de membrana
Fosfolipasa A2
Ácido araquidónico
PGG2
PGH2
Síntesis de prostanoides
5-HPETE
Leucotrienos
Citocromo P450
HETE
leucotoxinas
Actividad ciclooxigenasa
Actividad peroxidasa
COX
AINES
Prostaglandinas Tromboxanos

32. Papel del sistema linfático
Lesiones
simples Transportan leucocitos
y restos celulares
Lesiones
más severas
Transportan a las noxas,
originando linfangitis
y linfadenitis
Si los ganglios son superados,
se disemina (siembra hematógena)

33. Inflamación crónica
Inflamación de larga duración (meses a años)
Respuesta no estereotipada – vinculada al tejido afectado
Producida por estímulos persistentes:
• Secundaria a la a inflamación aguda
• Brotes repetidos de inflamación aguda con
cicatrizaciones intermedias
• Cuadros insidiosos por:
• microorganismos intracelulares (TBC, virus)
• sustancias no degradables (sílice – carbono – estaño )
• reacciones inmunes (artritis reumatoidea - LES)
C
o
n
c
e
p
t
o Infiltrado MONONUCLEAR (linfocitos y macrófagos)

34. Determinantes de salud - Contaminación y proceso inflamatorio crónico

35. Inflamación crónica
Anatomía patológica
• Infiltrado mononuclear: LINFOCITOS, macrófagos
células plasmáticas
• Proliferación de fibroblastos
• Desarrollo de tejido conectivo: fibrosis
• Neovascularización
• Granulomas: si no se digieren bien los cuerpos
extraños (TBC, sífilis, micosis. etc.) los
macrófagos se unen entre sí.

36. Inflamación crónica:
tipos morfológicos
Variables que
influyen
Tipo de
Secreción
- Intensidad de la reacción
- Causa específica
- Localización
- Tejidos particulares
- serosa
- fibrinosa
- supurativa o purulenta
- mixta
- abscesos
- úlceras
- membranosa

37. INFECCIONES PERSISTENTES:
 Micobacterias
 Brucella
 Actinobacilos (actinomicosis – Nocardiosis)
 Hongos
 Virus (retrovirus...)
 Parásitos ….
INFLAMACIÓN CRÓNICA:
CAUSAS “ESTÍMULOS PERSISTENTES”
EXPOSICIÓN PROLONGADA A AGENTES
POTENCIALMENTE TÓXICOS:
 Cuerpos extraños: calcio, sílice, talco, aceites...
 Autoinmunidad

38. Activación CÉLULAS EPITELIOIDES:
-Interferón gamma (IFN-γ)
-Endotoxinas bacterianas
-Mediadores químicos de la inflamación aguda
Inflamación crónica
MACRÓFAGOS (histiocitos, células de Kupffer, microglía, C. dendriticas)
Funciones:
-Fagocitosis
-Secreción de productos activos:
- Proteasas ácidas y neutras
- Óxido nítrico y radicales reactivos del oxígeno
- Metabolitos del AA
- Citocinas
- Factores de crecimiento

39. LINFOCITOS (linfocitos T, B, células plasmáticas)
Funciones
-Destrucción del agente (citotoxicidad o anticuerpos)
-Secreción de IFN-γ
EOSINÓFILOS
Funciones
-Participan en reacciones en respuesta a parásitos
(proteína básica principal)
MASTOCITOS (basófilos)
Funciones
- Participan en reacciones en respuesta a parásitos
-Secreción de TNF-α
NEUTRÓFILOS
Presentes en algunas inflamaciones crónicas (osteomielitis)
INFLAMACIÓN CRÓNICA: Células participantes

40. GRANULOMATOSAS
- tuberculosis
INFLAMACIÓN CRÓNICA:
CLASIFICACIÓN
NO PROLIFERATIVAS
a. Terminación de inflamaciones
agudas
b. Gastritis
c. Nefritis intersticiales
d. Hepatitis
PROLIFERATIVAS
a. Esclerosantes
b. Atróficas
c. Hipertróficas
Patologías que cursan con
Inflamación Crónica:
Artritis.
Asma.
Ateroesclerosis.
Neumapatías crónicas.
Colagenopatías.
Rechazo de trasplantes.
Glomerulonefritis.
Patologías de origen
Granulomatoso:
•Tuberculosis
•Sarcoidosis.
•Enfermedad de Crohn.
•Lepra.
•Brucelosis.
•Sífilis.

41. •ZONA CENTRAL
(necrosis y calcificación distrófica)
•EMPALIZADA DE MACRÓFAGOS
(células epitelioides,
células gigantes multinucleadas
–de Langhans o de cuerpo extraño-)
•CORONA LINFOCITARIA
(linfocitos y células plasmáticas)
•CAPA DE TEJIDO DE GRANULACIÓN
•CÁPSULA FIBROSA
ESTRUCTURA DE UN GRANULOMA

42. Estructura en la periferia del
tubérculo. A la izquierda, zona
caseosa; al centro, células
epitelioideas en empalizada y células
de Langhans; a la derecha, capa de
linfocitos y plasmocitos.
Granuloma supurativo.
Macrófagos en la periferia y
célula multinucleada y foco
central supurado.

43. Reparación en el proceso Inflamatorio
La reparación de una lesión
comienza
con la misma inflamación,
se consolida en
la ultima fase
1. FASE DE CITOLISIS:
3. FASE LEUCOCITARIA:
4. RESOLUCIÓN:
Reparación tisular.
2. FASES VASCULAR:

44. Factores generales que influyen en la reparación del daño
Factores
Inespecíficos
y generales
que
Influyen en
la reparación
del daño
a los
tejidos y
heridas
Estado de nutrición
Trastornos hematológicos
Diabetes M.
ingesta de corticoides
Competencia inmunológica

45. Factores específicos que influyen en la reparación del daño
Factores
específicos
que
influencian
la reparación
del daño
de los
tejidos y
heridas
capacidad de regeneración celular
integridad del esqueleto tisular
actividad proliferativa de relleno
Infección local o sistémica

46. El proceso de la Cicatrización de una herida puede efectuarse:
Por primera intensión
Por tercera intensión
Por segunda intensión

47. Tiempo y efectos en la Cicatrización por primera instancia
Duración Hechos
Horas Cierre hermético por coágulo sanguíneo
1 o 2 Días Obtención de continuidad epitelial
3 a 5 Días Desarrollo de un puente fibro-elástico
7 Días Proceso de colagenización
15 Días Acción de granulación progresiva
Un mes Proceso de desvascularización

51. Migración de las células epiteliales a través de la superficie de la
herida durante la regeneración .

52. Inflamación síntesis
Reacciones del tejido vivo vascularizado
ante una agresión local, para L – A - N – E, promover
la reparación.
Son mecanismos de defensa orgánica que se
inician de una manera estereotipada
si persisten, adoptan diversas características
de acuerdo a:
• agente
• sitio
• características del exudado