2. INTRODUCCIÓN
Los AINEs son un grupo heterogéneo de
fármacos con efecto analgésico, antitérmico y
antiinflamatorio principalmente, siendo unos
de los fármacos más utilizad os en la
actualidad. Reciben la denominación de AINE
para diferenciarlos de otros antiinflamatorio;
los corticoesteroides.
3. MECANISMOS DE ACCIÓN
Inhibición de la producción de la enzima
araquidonato ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2).
Inhibición de la sínteis de prostaglandinas y
tromboxanos
Disminución del proceso inflamatorio.
Algunos son inhibidores selectivos de la
COX-2, otros en cambio actúan sobre ambas
formas de la enzima.
4. EFECTOS
Farmacología de los AINEs
Analgésico.
Antitérmico.
Antiinflamatorio (antiagregación plaquetaria impiden
formación de trombos menor vasodilatación y edema).
Indicacione
s
Dolores musculares de mediana intensidad.
Cefaleas.
Dolores postoperatorios.
Dolores postraumáticos.
Cólicos renales.
5. RECORDAR
• Actividad analgésica, antiinflamatoria y
antipirética.
• Inhibición de la COX-1 y COX-2.
• Grupo heterogéneo de fármacos. Principalmente
representados por el ácido acetil salicídico y el
paracetamol.
• Producción de efectos adversos (gastrointestinales,
alérgicos, renales).
12. A) ANALGÉSICO
Las prostaglandinas liberadas localmente son
mediadores del dolor
por acción directa sobre terminales nerviosas
nociceptivas
activan otros mediadores locales del dolor e
inflamación (Histamina)
Los AINE al bloquear la síntesis de
prostaglandinas, controlan el dolor
12
13. Efectivos para el control de dolores
periféricos de intensidad leve a moderada
A dosis altas, algunos AINE pueden controlar
dolores más intensos, como dolor
postoperatorio, cólico renal, cólico biliar
13
14. B) ANTIPIRÉTICO
La acción de sustancias pirógenas en
hipotálamo
Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre
Esta función está mediada por
prostaglandinas
Los AINE bloquean este efecto, normalizando
la t°(sólo si es alta)
14
15. C) ANTIINFLAMATORIO
Las prostaglandinas son mediadores locales de los
mecanismos de la inflamación
Vasodilatación, quimiotaxis y liberación de otros
mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)
Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas,
controlan estos fenómenos
15
16. D) OTROS EFECTOS
Algunas prostaglandinas están involucradas en el
proceso de coagulación
Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario)
y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante
plaquetario)
Algunos cuadros clínicos requieren cierto
predominio antiagregante, logrado con el uso
de AINE
16
18. A. GASTROINTESTINALES
Las prostaglandinas son protectoras de la
mucosa gástrica, involucradas en la producción
de mucus, bicarbonato, regulación de liberación
de ácido
Los AINE dejan la mucosa gástrica
expuesta al ácido ( bloqueo de los mecanismos
anteriores ) lo cual explica la gran cantidad de
RAM a este nivel:
menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis, Diarrea, Constipación
mayor severidad : Erosión de pared gástrica, Ulcera gastroduodenal
(complicaciones, como Hemorragia Digestiva o Perforación )
18
19. Gran riesgo de estas lesiones en
pacientes que usan:
AINE agresivo
AINE a dosis alta
AINE más corticoides
AINE más anticoagulantes orales
Dos o más AINE
Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su
agresividad el Á.Acetilsalicílico, Fenilbutazona, Indometacina
El único AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol
19
20. B) RENALES
Las prostaglandinas poseen muchos efectos
sobre función renal
Principalmente la mantención de la perfusión renal y
la excreción del agua
Efectos fundamentales para una adecuada F.
Renal en patologías : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis
Hepática
El uso de AINE en estos pacientes puede
descompensarlos y producir falla R. Aguda
20
21. C) HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones alérgicas, por mecanismo inmune :
Erupción cutánea
Urticaria
Rinitis
Asma bronquial
Diarrea
Los AINE más relacionados: Dipirona y Á.
Acetilsalicílico
21
22. D) HEMATOLÓGICAS
Hemorragias: todos aumentan el t° de sangría
por inhibición de la síntesis de tromboxano A2
(efecto antiagregante plaquetario)
Anemia Aplástica , Anemia hemolítica (Ácido
Mefenámico, A. Acetilsalicílico, Dipirona)
Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona,
Dipirona )
22
23. E) TOXICIDAD HEPÁTICA
Efecto exclusivo del Paracetamol
( concentración de un metabolito hepatotóxico)
Producido por exceso de dosis (más de 13 gr
/día) y en enf. hepática previa, se puede
presentar con dosis menor
Puede ser mortal por destrucción hepática
23
24. 24
F) INCREMENTO DEL RIESGO
CARDIOVASCULAR
Con los inhibidores selectivos de la COX-2
Estudio, diseñado para evaluar eficacia de
rofecoxib 25 mg en prevenir la póliposis
colorrectal
Hubo un aumento del riesgo relativo de
eventos cardiovasculares (CV)
25. Inhibición de la motilidad uterina: Se ha demostrado que los AINES
prolongan la gestación. Las PGs de las series E y F son potentes útero
trópicos, y su biosíntesis por parte del útero aumenta en forma
extraordinaria horas antes del parto. Se ha planteado la hipótesis de que
tal vez intervengan de modo importante en el desencadenamiento y
progresión del trabajo de parto, y la expulsión.
Reacciones hematológicas: Agranulocitosis y anemia aplásica.
26. FARMACOCINÉTICA GENERAL
Los AINES poseen:
excelente absorción oral
vida media < de 8 horas
(excepto Oxicam poseen circuito enterohepático y VM > de 24 horas)
alta unión a proteínas plasmáticas (excepto
Paracetamol)
metabolismo hepático, excreción renal
26
28. A) VÍA ORAL
Buena absorción oral, vía preferente de uso
AINE se indican junto con los alimentos, lo
que < las RAM Gastrointestinales
Si se desea rápida analgesia, debe darse lejos
de los alimentos
Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D. 28
29. B) VÍA RECTAL
AINE poseen buena absorción rectal, pero
más lenta y errática. Casi todos los AINE
poseen presentación en supositorios. Usar
en pacientes con Vómitos
29
30. C) VÍA PARENTERAL
Cuando se requiere rápido y potente
efecto analgésico usar Ampollas para uso
IM o EV
Los más usados: Dipirona, Ketorolaco,
Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam
Nunca usar contenido de ampolla EV por
vía oral (ulcerogénico)
30
31. PROSTAGLANDINAS Y SU ACTIVIDAD
FISIOLÓGICA
Actividad/Propiedades
• Producida in varios organos, (ej, riñon,tracto
intestinal
• Protección y reparación de la mucosa GI
• Vasodilatadoras
• Diuresis y natriuresis
• Inhiben inflammacion/ celulas alérgicas
• Activación plaquetaria
• agregación plaquetaria intravascular
• contracc del musculo lisoen arterias y bronquios
• agregacion plaquetaria
• Vasodilatación
• liberación de renina en el riñón
Prostaglandina
PGE2
Thromboxane
A2
Prostacyclin (PGI2)
32. OTROS ROLES FISIOLÓGICOS DE LAS
PROSTAGLANDINAS EN EL SNC.
Están involucradas en:
El ciclo del sueño.
La termorregulación.
El control de la liberación de la hormona luteinizante.
Pueden tener efectos anticonvulsivantes.
33. La COX1 es constitutiva, no es bloqueada por
los glucocorticoides, y está predominantemente
promoviendo prostaglandinas:
1) a nivel gástrico preservando el mucus
gástrico y por lo tanto la integridad de la mucosa
del estómago.
2) a nivel renal provocando vasodilatación
permitiendo un buen flujo renal, vasodilatación
que inclusive se opone a las fuerzas
vasoconstrictoras adrenérgicas en el caso de
los hipertensos.
3) a nivel plaquetario promoviendo su
agregación evitando el sangrado excesivo.
35. A) SALICILATOS
Buen efecto analgésico, antiinflamatorio
y antipirético
Alto poder ulcerogénico
Único AINE que produce síndrome de Reye
y trastornos ácido base
35
36. B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol
Moderado analgésico, excelente antipirético
No posee efecto antiinflamatorio
Seguro en embarazo e infancia
Único AINE que no produce molestias G.I.
Único AINE tóxico hepático (dosis dependiente)
RAM muy poco frecuentes
36
37. C) PIRAZOLÓNICOS: Fenilbutazona, Metamizol
(Dipirona)
Excelente poder analgésico, antipirético y
antiinflamatorio
Dipirona posee leves efectos gastrointestinales,
se asocia a agranulocitosis
Fenilbutazona posee alto poder ulcerogénico y
muchos RAM, casi no se prescribe
37
38. D) ÁCIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno,
Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno
Muy buenos analgésicos, antipiréticos y
antiinflamatorios
Baja incidencia de RAM
Naproxeno es excelente y potente
antiinflamatorio, bien tolerado
Ketoprofeno indicado IM o IV
38
39. E) ÁCIDOS ACÉTICOS:
Fenilacéticos: Indometacina, Diclofenaco
sódico,Diclofenaco potásico, Aceclofenaco,
Pirrolacético: Ketorolaco
Muy buenos analgésicos, antipiréticos
y antiinflamatorios
Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM
(ulcerogénico)
Ketorolaco potente analgésico (VO, IM e IV)
39
40. F) ACIDOS ENOLICOS:
Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam,
Meloxicam
Excelentes antiinflamatorios
Únicos con circuito enterohepático, 1dosis
diaria
Por lo anterior, posee pocos RAM
40
41. H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2
Ciclo- oxigenasa
Enzima relacionada con múltiples procesos
biológicos, se describen dos subgrupos:
Cox-1: relacionada con protección de la mucosa
gástrica
Cox-2: relacionada con inflamación y dolor
41
42. Celecoxib, Rofecoxib, Valdexocib
Parexocib
Inhibidores selectivos de la Cox-2
Inhibición selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de
gastritis y úlcera en el uso prolongado
Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex)
Rofecoxib (Ceoxx)
Valdexocib (Bextra)
Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV
42
30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX® (rofecoxib) a nivel mundial
07/04/2005 Pfizer aceptó el pedido de retirar el Bextra (valdexocib) del mercado "debido a que
la relación riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa", dijo la (FDA).
46. Diclofenaco Potasico :
Via Oral
Adultos: 50 mg, 1c/8 hrs
Niños: 2 mg x 1ml,(0,5 a 2mg x kg)
Via IM : 75 mg, 1c/12 hrs
Cataflam Dispersable: 50 mg ,1c/8 hrs
Diclofenaco Colestiramina:
Conprimidos 140 mg (expresado en 75 mg de Diclofenaco
Sodico) 1 o 2 c/dia
46
47. Ketoprofeno:
vía oral:
50 mg c/ 8 h
100 mg c/ 12 horas
200 mg c/ 24 horas
Vía IM:
100 mg / 2ml, 1 a 2 Ampollas al día
Vía IV:
Polvo Solución (1frasco en 100 a 150 ml en
Suero isotónico , 20 minutos)
47
48. 48
KETOFROFENO : Jarabe Pediátrico
Ketoprofeno: 1 mg x ml
Niños: Como antipirético y analgésico en
lactantes y niños entre 6 meses y 12 años
Dosis :0,5 mg /Kg/dosis, 3 a 4 veces al día
49. 49
Nimesulida:
Vía oral: 100 mg c/ 12 hrs
Niños: 3 a 7 años 10 ml x 1 vez ó 5 ml c/ 12 hrs
7 a 10 años 15 ml x 1 vez ó 5 ml c/ 8 hrs
10 a 12 años 20 ml x 1 vez ó 10 ml c/ 12 hrs
50. Piroxicam:
Vía oral, 10 – 20 mg, 1 c/día
Tenoxicam:
Vía oral, 20 mg / día
Via IM o IV Liofilizado 20 mg
Meloxicam:
Vía oral 7.5 a 15 mg c/ 24 hrs
50
55. Acción Farmacológica AINE Opioides
Analgesia
Lugar de Acción Pref.. Periférica Preferentemente
central
Eficacia* Moderada Intensa
Usos Clínicos Cefaleas, artralgias,
mialgias o dolores
moderados.
Dolores viscerales o
dolores intensos.
Otras Acciones 1.Antitérmica.
2.Antiinflamatoria.
3.Antiagregante.
Narcosis, sueño,
dependencia y
tolerancia.
