contenido acerca de intoxicación por paracetamol

1. BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
LABORATORIO NEUROFARMACOLOGIA
LICENCIATURA EN FARMACIA
Materia:
LAB. toxicología clínica
NRC:
26212
Fecha/ horario:
jueves /16:00-18:00
Docente:
Dr. Ilhuicamina Daniel Limón Pérez de León
Alumnos:
Ana Laura Solano Nativitas
José Miguel Márquez Pérez
Alberto González López
Fecha de entrega: jueves 17 noviembre 2022 Periodo Otoño Semestral 2022
Intoxicación
por paracetamol
Practica7

2. MECANISMO DE ACCIÓN

3. DOSIS ORALES TOXICAS
• Adultos- ingestión aguda de 7.5 a 10 g
• Niños > 6 años- 150 a 200 mg/kg ( periodo de 8 hr)
• Dosis repetidas de 10 g en 24 horas o 6g en 24- 48 horas > Evaluación
• Niveles inferiores entre 4-10 g deben considerarse por su posible toxicidad en pacientes de
alto riego, por ejemplo, aquellos con un consumo excesivo de alcohol
DOSIS LETAL MEDIA 50
• DL50 oral rata 300 - 2000 mg/kg

4. LAS 4 FASES DE LA INTOXICACIÓN
Fase Tiempo Complicaciones
Fase 1 Las primeras 24 Hrs La persona puede vomitar, pero no parece estar enferma. En muchos casos
no aparecen síntomas.
Fase 2
Al cabo de 24 a 48 horas Pueden aparecer náuseas, vómitos y dolor abdominal.
Los análisis de sangre revelan que el hígado está funcionando de modo
anormal.
Fase 3
A los 3 o 4 días Los análisis revelan una función hepática escasa y aparecen ictericia (piel y
ojos amarillentos) y hemorragias. A veces los riñones fallan y el páncreas se
inflama (pancreatitis).
Fase 4
Después de 5 días a 14 Bien el intoxicado se recupera rápidamente o bien experimenta una
insuficiencia hepática y de otros órganos que puede ser mortal.
“Muerte o recuperación”
Acetaminofén: analgésicos y antipiréticos

5. MÉTODOS ANALÍTICOS PARA LA DETECCIÓN DE LA
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DE PARACETAMOL.
• La muestra principal es una muestra de sanguínea, (suero), Orina,
• Los métodos colorimétricos basados ​​en enzimas para la medición de paracetamol se basan en la
conversión de paracetamol en p-aminofenol y la posterior reacción con o-cresol para formar un
indofenol de color azul.
• La formación de este compuesto se mide por un cambio en la absorbancia a una longitud de onda de
600 nm. Los niveles elevados de bilirrubina pueden aumentar la absorbancia de fondo a esta longitud
de onda y causar un resultado de paracetamol falso positivo.
• El requisito de la muestra es un SST o un tubo de sangre con tapa verde (heparina).

6. Procedimiento: Agregar la solución del reactivo a la
muestra o a una solución etanólica de la muestra.
• Cloruro férrico
• Folin-Ciocalteu
• Liebermann
• Nessler
Resultados: Colores observados frente a los
reactivos:
• Cloruro férrico: azul
• Folin-Ciocalteu: azul
• Liebermann: violeta
• Nessler: marrón (fugaz)

7. EN QUÉ MOMENTO POSTERIOR A LA INGESTA DE
PARACETAMOL ES PERTINENTE O INDICADO TOMAR LA
MUESTRA DE SANGRE Y EN QUÉ MOMENTO EXISTE UN BAJO
Y ALTO RIESGO DE HEPATOTOXICIDAD
• Si se desconoce el momento de la ingestión, se deben extraer dos niveles séricos durante un
período de 8 horas.
• Si la vida media excede las 4 horas, es probable que haya hepatotoxicidad.
• Puede ser necesario extraer una muestra de 12 horas para determinar la vida media sérica en
pacientes que toman múltiples medicamentos.
• Algunas coingestas, como el alcohol, disminuyen la motilidad GI, lo que aumenta tanto la
gravedad como la duración de los niveles de paracetamol. Los anticonvulsivos también
aumentan la toxicidad del paracetamol.
• El tratamiento con metionina o N-acetilcisteína

8. G. ¿CUÁLES SON LOS SIGNOS BIOQUÍMICOS O CLÍNICOS INDICATIVOS QUE PUEDEN
SUGERIR LA SOSPECHA POSTERIOR POR PARACETAMOL?
La intoxicación aguda es el tipo más prevalente .
Habitualmente, existe un antecedente claro de ingesta de algún preparado de paracetamol en la anamnesis (proceso de la
exploración clínica)que facilita el diagnóstico.
Las intoxicaciones con fin suicida, es obligatorio descartar siempre intoxicación por paracetamol.
Evitar que pase desapercibida una ingesta tóxica que se manifestaría con afectación hepática al cabo de varios días, cuando el
tratamiento con N-acetilcisteína (NAC) es ya poco eficaz

9. Analítica
• se realizará con:
• Hemograma
• electrolitos,
• tiempo de protrombina,
• Alanina transaminasa (ALT)/ Aspartato transaminasa (AST).
• función renal
• niveles sanguíneos de paracetamol a partir de las 4 horas de la
ingesta.
Estos niveles se contrastarán con el Nomograma de Rumack-
Matthew para valorar la indicación de iniciar tratamiento
• solo es útil en los casos de intoxicaciones agudas por
paracetamol
• con un tiempo transcurrido desde la ingesta menor a 24 horas.
• En las circunstancias en que no puede ser aplicado, se ha
descrito una alternativa basada en el cálculo de la semivida de
eliminación del fármaco
G. ¿CUÁLES SON LOS SIGNOS BIOQUÍMICOS O
CLÍNICOS INDICATIVOS QUE PUEDEN SUGERIR LA
SOSPECHA POSTERIOR POR PARACETAMOL?

10. • – Detección de paracetamol en orina:
• existen trabajos en adultos que
demuestran que la detección de
paracetamol en orina es una técnica de
cribaje útil para descartar intoxicación por
paracetamol. (realización de pruebas
diagnósticas a personas, en principio sanas, para
distinguir aquellas que probablemente estén
enfermas de las que probablemente no lo están.)
• Se ha realizado un estudio en población
pediátrica que encuentra una buena
correlación entre la determinación y el
antecedente de ingesta del fármaco las 24
horas previas.
• Según este estudio, la detección de
paracetamol en orina presenta un valor
predictivo negativo del 100%, por lo que
los autores concluyen que un test negativo
permite descartar la ingesta de
paracetamol
G. ¿CUÁLES SON LOS SIGNOS BIOQUÍMICOS O
CLÍNICOS INDICATIVOS QUE PUEDEN SUGERIR
LA SOSPECHA POSTERIOR POR PARACETAMOL?

11. H. CUALES SON LOS MECANISMOS DE
LESIÓN HEPÁTICA POR PARACETAMOL
HEPATOTOXICIDAD

12. I ¿CUÁLES SON LOS FACTORES DE RIESGO QUE
INCREMENTAN LA TOXICIDAD POR
PARACETAMOL Y QUE COMPLICACIONES SE
HAN DESCRITOS?

13. J ¿CUÁLES SON LOS TRATAMIENTOS QUE SE INDICAN A SEGUIR EN EL PACIENTE INTOXICADO CON PARACETAMOL,
TANTO EN CASOS LEVES COMO EN GRAVES (INGESTA ENTRE 7,5MG A 150MG/KG)?
• TRATAMIENTO
• N-acetilcisteína (NAC)
• La piedra angular en el tratamiento de la intoxicación por paracetamol es su antídoto específico.
• Es un precursor metabólico del glutatión, por lo que actúa rellenando sus depósitos hepáticos y conjugándose con la NAPQ1,
con lo que anula su efecto hepatotóxico.
• Es importante tener presente que su máxima eficacia se produce cuando se administra dentro de las primeras 8 horas tras la
ingesta del fármaco, por lo que hay que actuar con la mayor rapidez posible.
• Este tratamiento es largo, costoso por ser intrahospitalario y no está exento de complicaciones, por lo que solo se debe iniciar
si existe un riesgo significativo de daño hepático.
• Este riesgo viene determinado por los niveles séricos de paracetamol a partir de las 4 horas de la ingesta, así como por la
presencia de clínica y/o alteraciones en la función hepática

14. J ¿CUÁLES SON LOS TRATAMIENTOS QUE SE INDICAN A SEGUIR EN EL PACIENTE INTOXICADO CON PARACETAMOL,
TANTO EN CASOS LEVES COMO EN GRAVES (INGESTA ENTRE 7,5MG A 150MG/KG)?
• Indicaciones NAC
• 1. Ingesta aguda de paracetamol a dosis tóxicas de menos de 8 horas de evolución y con niveles séricos del fármaco por
encima de la línea de posible hepatotoxicidad en el nomograma de Rumack-Matthew.
• 2. Ingesta aguda de paracetamol a dosis tóxicas de más de 8 horas de evolución. Se inicia la administración de NAC sin
esperar el resultado de los niveles séricos de paracetamol, ya que su efectividad disminuye pasado este intervalo de
tiempo. Si los niveles están por debajo de la línea de posible hepatotoxicidad, se suspende el tratamiento.
• 3. Ingesta aguda de paracetamol en niños con factores de riesgo. No existe consenso sobre cuál debe ser el manejo de
estos pacientes. En la guía para el manejo del paciente intoxicado por paracetamol de Australia y Nueva Zelanda se
recomienda tratar a estos niños cuando el nivel de paracetamol a las 4 horas tras la ingesta es superior a 100 µg/ml.
• 4. Ingesta aguda de paracetamol a dosis tóxica y de más de 24 h de evolución o tiempo desconocido (el nomograma de
Rumack-Matthew no puede ser aplicado). En general se recomienda iniciar NAC hasta obtener niveles sanguíneos de
transaminasas y paracetamol. En el caso de que estos resulten normales se puede suspender el tratamiento. Si hay
elevación de transaminasas y/o niveles detectables de paracetamol, debe completarse el tratamiento con NAC. Además
de valorar los signos analíticos de daño hepático, puede realizarse el cálculo de la semivida de eliminación para decidir
la indicación de NAC (ver más adelante).
• 5. Ingesta aguda de paracetamol a dosis tóxicas e imposibilidad de realizar niveles séricos.
• 6. Administración de una dosis endovenosa de paracetamol superior a 60 mg/kg. Si se desconoce la dosis administrada
se aconseja iniciar NAC si los niveles sanguíneos de paracetamol son > 50 µg/ml a las 4 horas de su administración

15. NORMAS DE ADMINISTRACIÓN DE NAC:

17. Bibliografía
Mintegi, S. (2012). Grupo de Trabajo de Intoxicaciones de la
Sociedad Española de Urgencias de Pediatría. (G. d. Pediatría,
Ed.) Recuperado el 13 de 11 de 2022, de
https://seup.org/pdf_public/gt/intox_manual3_enr.pdf