Algoritmo de causalidad

Análisis de Causalidad
Fármaco-RAM
Eimy Araque, Ftica.
Asesor Profesional
eimy.araque@inhrr.gob.ve
Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica

OBJETIVO
Ofrecer herramientas para realizar
de forma adecuada un Análisis de
Causalidad Fármaco-RAM en la
evaluación de Sospechas de Eventos
Adversos a Medicamentos.

CONTENIDO
1. Conceptos teóricos
2. Algoritmo de Causalidad
3. Análisis de Causalidad
Fármaco-RAM
4. Casos Prácticos

REACCIÓN ADVERSA
A MEDICAMENTOS
Toda reacción adversa debe ser notificada
Una respuesta a un medicamento que
sea nociva e involuntaria y que tenga
lugar a dosis aplicadas normalmente
en el hombre para la profilaxis, el
diagnóstico o el tratamiento de
enfermedad o para la modificación de
funciones fisiológicas.
WHO Technical Report 498 [1972]
ICH (1994) Clinical safety data management definitions and standards for expedited reporting E2A

Evento Adverso
Cualquier episodio médico desafortunado
que puede presentarse durante el
tratamiento con un medicamento, pero
que no tiene relación causal necesaria
con ese tratamiento. Aunque se
observa coincidencia en el tiempo, no se
sospecha que exista relación causal.
Organización Panamericana de la Salud, Red PARF. Buenas Prácticas de Farmacovigilancia para
las Américas. Washington, DC : s.n., 2010.

Causalidad / Imputabilidad
Aproximación de la relación entre la
administración de un medicamento y la
aparición de una reacción adversa a
dicho medicamento.

Causalidad / Imputabilidad
CAUSA: “que con su acción produce o crea algo”

Evento Adverso vs Reacción Adversa
Un Evento Adverso se diferencia de una Reacción Adversa en que NO
presupone CAUSALIDAD
Causa Efecto

Evento Adverso vs Reacción Adversa
Reacción Adversa
Causalidad
+
Evento
Adverso

Causalidad: El por qué de su determinación
Un problema inherente a la FV es que la mayoría de los casos que se reportan se
refieren a Sospechas de Reacciones Adversas a Medicamentos.
RAM´s raramente
específicas para el
medicamento
Las pruebas de
laboratorio
generalmente se
encuentran
ausentes
Datos sobre
reexposición no
disponibles
NECESIDAD DE ARMONIZACIÓN
The use of the WHO-UMC system for standardised case causality assessment. UMC

Causalidad: El por qué de su determinación
Avances y Limitaciones de la evaluación de causalidad estandarizada
¿Qué puede hacer la evaluación de
Causalidad?
¿Qué NO puede hacer la evaluación de
Causalidad?
Disminuir el desacuerdo entre los evaluadores Dar la medida cuantitativa precisa de la relación
de probabilidad
Clasificar las relaciones de probabilidad Distinguir casos válidos de los no válidos
Marcar los Reportes Demostrar la conexión entre el fármaco y el
evento
Mejora la evaluación científica y educativa Cuantificar la contribución de un fármaco para el
desarrollo de un evento adverso
Cambiar incertidumbre por certeza

Sistema de Evaluación de Causalidad de la OMS/UMC
El sistema de la OMS-UMC ha sido desarrollado en consulta con los centros
nacionales que participan en el Programa Internacional para el Monitoreo de
Medicamentos y pretende ser una herramienta práctica para la evaluación de los
casos. Se trata básicamente de una evaluación combinada entre:
Aspectos
Clínico-
Farmacológicos
Calidad de la
información

Sistema de Evaluación de Causalidad de la OMS/UMC.
Definitiva Probable Posible
Improbable
Condicional/
No
Clasificada
No
evaluable/
Inclasificable

Categorías de Causalidad
1. Definitiva: Acontecimiento clínico incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio,
que se manifiesta con una secuencia temporal plausible en relación con la administración
del medicamento y que no puede ser explicado por la enfermedad concurrente, ni por otros
fármacos o sustancias. La respuesta a la supresión del fármaco (retirada) debe ser
plausible clínicamente. El acontecimiento debe ser definitivo desde un punto de vista
farmacológico o fenomenológico, utilizando, si es necesario un procedimiento de
reexposición concluyente.

2. Probable: Acontecimiento clínico incluyendo alteraciones de las pruebas de laboratorio,
que se manifiesta con una secuencia temporal razonable en relación con la administración
del medicamento, que es improbable que se atribuya a la enfermedad concurrente, ni a
otros fármacos o sustancias y que al retirar el medicamento se presenta una respuesta
clínicamente razonable. No se requiere tener información sobre reexposición para
asignar esta definición

3. Posible: Acontecimiento clínico incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio,
que se manifiesta con una secuencia temporal razonable en relación con la administración
del medicamento, pero que puede ser explicado también por la enfermedad
concurrente, o por otros fármacos o sustancias. La información con respecto a la retirada
del medicamento puede faltar o no estar clara.

4. Improbable: Acontecimiento clínico, incluyendo alteraciones en las pruebas de
laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal improbable en relación con la
administración del medicamento y que puede ser explicado de forma más plausible por la
enfermedad concurrente, o por otros fármacos o sustancias

5. Condicional/No Clasificada: Acontecimiento clínico, incluyendo alteraciones en las
pruebas de laboratorio, notificado como una reacción adversa, de la que es imprescindible
obtener más datos para poder hacer una evaluación apropiada, o los datos adicionales
están bajo examen.

6. No Evaluable/Inclasificable: Notificación que sugiere una reacción adversa, pero
que no puede ser juzgada debido a que la información es insuficiente o contradictoria y que
no puede ser verificada o completada en sus datos

Métodos de Evaluación de la Causalidad
Algoritmo : “Proceso sistematizado de decisión que consiste en una secuencia ordenada de
pasos, cada uno de los cuales depende del resultado del precedente”. El uso de algoritmos para
tomar decisiones clínicas tiende a disminuir la variabilidad entre observadores.
Algoritmo de
la FDA
Algoritmo
de Karch y
Lasagna
Algoritmo
de Naranjo
y Colabs.
Algoritmos
Tablas de Decisión
Escalas
Diagnósticas
Algoritmos

Determinación de la Causalidad
¿Tiene la RAM una asociación
temporal razonable?
Si la tiene, ¿desaparece al
suspender el medicamento?
¿Reaparece al readministrar
el medicamento?
No Dudosa o remota
Posible
Probable
Probada
Sí
No
Sí
Sí
 Algoritmo de la FDA
4
Categorías
de
Causalidad

 Algoritmo de Naranjo y sus Colaboradores
Consiste en una escala de probabilidad que incluye la secuencia temporal entre la
administración del medicamento sospechoso y la aparición del cuadro clínico, la
plausibilidad de la relación de causalidad (teniendo en cuenta la descripción previa de la
reacción en la literatura médica o las propiedades farmacológicas conocidas del
medicamento), el desenlace de la reacción después de la retirada del medicamento, la
eventual repetición del episodio clínico descrito con la readministración del medicamento
sospechoso o la reexposición, y la posible existencia de causas alternativas. También
puede incluir información adicional basada en exploraciones complementarias dirigidas a
descartar otras etiologías no farmacológicas.

Sí No No sé Puntos
1. ¿Existen notificaciones concluyentes sobre esta reacción? +1 0 0
2. ¿Se produjo la reacción adversa después de administrar el
fármaco sospechoso?
+2 -1 0
3. ¿Mejoró la reacción adversa tras suspender la administración
del fármaco o tras administrar un antagonista específico?
+1 0 0
4. ¿Reapareció la reacción adversa tras la readministración
del fármaco?
+2 -1 0
5. ¿Existen causas alternativas (diferentes del fármaco) que
podrían haber causado la reacción por sí mismas?
-1 +2 0
6. ¿Reapareció la reacción adversa tras administrar un
placebo?
-1 +1 0
7. ¿Se detectó el fármaco en la sangre (o en otros fluidos) en
concentraciones tóxicas?
+1 0 0
8. ¿Fue la reacción más severa al aumentar la dosis o menos
severa al disminuirla?
+1 0 0
9. ¿Tuvo el paciente alguna reacción similar causada por el
mismo fármaco u otro semejante en cualquier exposición
anterior?
+1 0 0
10. ¿Se confirmó el acontecimiento adverso por cualquier tipo
de evidencia objetiva?
+1 0 0
PUNTUACIÓN TOTAL

Resultado de Causalidad Puntaje
Definida ≥ 9
Probable 5-8
Posible 1-4
Dudosa ≤0

 Algoritmo de Karch y Lasagna modificado con el de Naranjo y Colaboradores
Consiste en una escala de probabilidad que incluye la secuencia temporal entre la
administración del medicamento sospechoso y la aparición del cuadro clínico, el
conocimiento previo de la reacción en la literatura médica, el desenlace de la reacción
después de la retirada del medicamento, la eventual repetición del episodio clínico
descrito con la readministración del medicamento sospechoso o la re-exposición, y la
posible existencia de causas alternativas..
Método utilizado en el CENAVIF

1.Secuencia temporal
2.Conocimiento previo
3.Efecto de retirada del medicamento
4.Efecto de re-exposición
5.Causas alternativas
Algoritmo de Karch y
Lasagna modificado
con el de Naranjo y
Colaboradores

1. Secuencia Temporal:
Debe haber transcurrido un tiempo razonable / compatible, entre la
administración de un medicamento y la aparición del evento
2. Conocimiento Previo de la Reacción
Se debe investigar si el supuesto evento adverso se encuentra descrito en
la literatura biomédica nacional e internacional.

3. Efecto del Retiro del Medicamento
De acuerdo a la respuesta que se obtenga con este enunciado existirá una
mayor o menor asociación fármaco-RAM.
4. Reexposición al Medicamento
Nueva administración del medicamento tras un período de lavado. Si la
respuesta a este enunciado es afirmativa habrá una mayor asociación
fármaco-RAM.

5. Existencia de Causas Alternativas
Permite valorar si existen otras posibles explicaciones (farmacológicas,
fisiopatológicas, farmacogenómicas, etc) que puedan explicar la aparición
del evento adverso.

Secuencia Temporal
Compatible +2
Compatible pero no coherente +1
No hay Información 0
Incompatible -1
RAM aparecida por retirada del Medicamento +2
Conocimiento Previo
RAM bien conocida +2
RAM conocida ocasionalmente +1
RAM desconocida 0
Sin relación con el medicamento -2

Efecto del Retiro del Medicamento
RAM mejora +2
RAM no mejora -2
Medicamento no retirado y RAM no mejora +1
Medicamento no retirado y RAM mejora -2
No hay información 0
Muerte o efecto irreversible +1
Medicamento no retirado y RAM disminuye por
tolerancia
+1
Medicamento no retirado y RAM mejora con
tratamiento
+1

Reexposición al Medicamento
Positiva, reaparece la RAM +3
Negativo, no reaparece la RAM -1
No hay reexposición / información 0
RAM mortal o irreversible 0
RAM previa similar +1
Existencia de Causas Alternativas
Explicación alternativa más verosímil -3
Explicación alternativa verosímil -1
No hay información para establecerla 0
Hay información para descartarla +1

Resultado de Causalidad Puntaje
Definitiva ≥ 8
Probable 6-7
Posible 4-5
Condicional/No Clasificada 1-3
Improbable ≤0
No Evaluable/Inclasificable

Reporte electrónico
www.inhrr.gob.ve/ram1
Reporta a través del correo
electrónico
cenavif.ea@inhrr.gob.ve
Teléfono
(0212) 219.16.91/92
Fax
(0212) 219.17.85

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