Revisión bibliográfica en la que se detalla la principal información de las citocinas.

1. Citocinas: Importante reguladores de la respuesta
inmunitaria e inflamatoria
Autor:
Scarlett Calderero Alcivar1
Tutor:
Dr. Jorge Cañarte Alcívar2
1
Estudiante de cuarto nivel de la Escuela de Medicina de la
Universidad Técnica de Manabí
2
Catedrático de inmunología de la Universidad Técnica de Manabí
Introducción
las citocinas son proteínas
responsables de la
comunicación intracelular
principalmente entre la célula
del sistema inmune , que para
ejercer su función necesita
unirse a receptores específicos
en la célula diana,
transmitiendo una señal hacia
el interior celular que
desencadenan reacciones
bioquímicas por ende esto
produce cambios en la
activación y expresión de
genes. La expresión de
citocinas inicia cuando su
receptor reconoce a un
antígeno en conjunto con las
moléculas del complejo mayor
de histocompatibilidad, además
de una interacción entre otras
moléculas que se encuentran
en las células dendritas y
linfocitos para que de esta
manera se de una correcta
estimulación.
Cuando estas citocinas son
liberadas pueden ejercer su
acción Paracrina sobre células
más próximas o tener efectos
sobre la propia célula que es
acción autocrina.Una de las
principales características de las
citocinas es la pleiotropia que
refiere que distintos tipos de
células tienen diferentes efectos
biológicos y a su vez también
en un mismo tipo celular se
puede ejercer funciones
parecidas dicho fenómeno se lo
conoce como redundancia.
El estudio de las citocinas se
inició hace 40 años con el
descubrimiento de la actividad
del interferón por parte de
Isaac y Linderman, este se dio
gracias a la observación de
células por virus expuestas a

2. virus inactivos o muertos. Esta
exposición provocaba una
resistencia de las bacterias
contra una infección vírica
posterior, este proceso fue
similar a la vacunación con la
diferencia de que la resistencia
adquirida era inespecífica. La
conclusión de esta
observación fue que las células
resistentes segregaban
sustancias que impiden la
infección vírica.
Cabe destacar que las citocinas
intervienen en los procesos
autoinmunes, por ende son
necesarias para que ocurra una
respuesta inmunológica cuando
los linfocitos B y T son
activados cuando establecen
conexión con las células
presentadoras de antígeno,
dichas citocinas son producidas
por linfocitos Th y los
macrófagos.
Las citocinas tienen una
enorme participación en
procesos indispensables, como
su destacada intervención en
las inmunoglobulinas cuya
función es regular los cambios
de isotipo, también contribuye
en la quimiotaxis y por su
puesto tiene una gran
importancia en las condiciones
micro ambientales inflamatorias
ya que si bien es cierto algunas
citocinas favorecen el desarrollo
de las respuestas inflamatorias
y otras tienen un efecto
supresor de las mismas.
En esta revisión se pretende
reconocer el papel que cumplen
las diferentes tipos de citocinas
en distintos aspectos de la
respuesta inmune en diferentes
contextos inmunológicos.
CITOCINAS
Son un grupo grande de
proteínas solubles compuestas
de 120 a180 aminoácidos. Son
producidas durante la respuesta
inmune innata y adaptativa por
múltiples tipos de células sobre
todo por linfocitos T
cooperadores y macrófagos.1
Las citocinas pueden ejercer
múltiples efectos biológicos
sobre varios tipos de células, a
través, de su acción
pleiotropica; por otro lado,
pueden inhibir o estimular la
acción de otras células
favoreciendo de manera
sinérgica a que su efecto se
potencie mutuamente o
actuando como verdadero
antagonistas. Otra
característica fundamental de
las citocinas es que pueden
ejercer el mismo efecto, por
ende, son redundantes.1, 2
Funciones
Entre las funciones más
importantes se destacan las
siguientes:

3.  Armonizan múltiples
procesos biológicos, entre
ellos; la formación de
nuevos vasos sanguíneos en
la medula ósea, ajustar el
metabolismo, división y
migración celular.
 Regulan el sistema inmune a
través de la diferenciación y
proliferación de distintos
tipos celulares, como los
linfocitos B que son las
células productoras de
anticuerpos.
 Participan en la reacción
inflamatoria.
 Las citocinas cuando son
liberadas al medio
extracelular, actúan como
factores de crecimiento
ejerciendo una función
autocrina es decir que tiene
una acción directa sobre los
receptores, paracrina sobre
una célula vecina o
yuxtacrina cuando ocurre
una interacción intercelular.
1, 2, 3, 4
Familia de Citocinas
Las citocinas se clasifican según
las respuestas inmune que
promueven y sus efectos
biológicos. Entre las citocinas
que median la inmunidad
constan las siguientes:
 Factor de necrosis tumoral:
producida por los linfocitos
NK y macrófagos, que tienen
acción necrótica e
intervienen en la inflamación
y coagulación.
 Interferón: producida por
linfocitos T y células
dendríticas, participan en
estado vírico y aumentan la
expresión de clase I de MHC.
 Interleucinas: citocinas
mediadores de la inmunidad
innata y adaptativa.
 Quimocinas: median la
migración celular y reclutan
a los linfocitos en la zona de
inflamación
 CSF de granulocitos y
monocitos: secretados por
linfocitos T activados,
interviene en la
diferenciación de
macrófagos. 2, 3, 5, 6
Regulación y
transducción de
señales
La transcripción de señales
se da a través de la unión de
los dominios extracelulares
de los receptores de la
citocina que están regulados
por niveles transcripcional y
post transcripcional. En esta
señalización interviene Janus
Kinasa (JAK) y STAT
proteins. En primer lugar la
citocinas induce a
dimerización de las 2
cadenas del receptor,
tirosina quinasa tiene la

4. capacidad de unir fosforo a
tirosina por lo que se
autofosforila activándose y a
su vez Jak-quinasa va a
fosforilar tirosinas, luego
Stat protein interacciona con
los dominios intracelulares
del receptor, convirtiendo a
Stat en proteínas activas que
al ser fosforiladas tienen la
capacidad de translocarse al
núcleo. 1, 4, 7, 8
Citocinas implicadas en
la respuesta inmune
innato
 lL-1: Citocina producida por
macrófagos y células
dendríticas, tiene un papel
muy importante en la
medición de procesos
inflamatorios agudos,
induciendo la liberación de
histamina y a nivel del
hipotálamo induce a fiebre.
 IL-6: citocina secretadas por
macrófagos y linfocitos T
que intervienen en la
proliferación de células
productoras de anticuerpos e
induce a la síntesis de
proteínas en fase aguda.
 IL-10:citocina
inmunosupresora cuya
fuente celular son los
linfocitos T reguladores,
inhibe la respuesta inmune
inflamatoria , bloqueando
IFN gamma e Il2
 TNF: citocina producida por
macrófagos en respuesta a
antígenos bacterianos ,
induce a la activación de
linfocitos NK
 IL-12: su principal fuente
celular son macrófagos y
células dendríticas, participa
en el aumento de la
actividad citotóxica debido a
la transformación de
linfocitos asesinos que son
activados por linfocinas.2, 9,
10
Citocinas implicadas en
la respuesta inmune
adaptativo
 IL-2: Citocina producida por
linfocitos Th1 e intervienen
la proliferación y
diferenciación en células
efectoras y memoria, cuando
se une al receptor secreta
IFN alfa .IL4 e IL3
 IL15: Es secretada por
macrófagos en células
epiteliales y participa en la
proliferación y diferenciación
de linfocitos CD8
 IL-4: Citocina secretada por
linfocitos T CD4 (Th2), actúa
en el cambio de isotipo IgE y
promueve el desarrollo de la
respuesta humoral.
 IFN gamma: Su fuente
celular son los linfocitos T
CD8 y Nk , tiene una
importante participación en
la diferenciación de Th1
 IL-16: Secretada por células
epiteliales, eosinófilos y por
la estimulación de serotonina

5. y tiene efectos
quimiotaxicos. 2, 10, 11
Citocinas que median la
Inflamación
La presencia de citocinas va a
condicionar el microambiente
inflamatorio, controlando las
funciones fisiológicas críticas de
la célula diana.A menudo estas
citocinas promueven o inhiben
la respuesta inflamatoria , por
lo que es necesario un
equilibrio entre citocinas pro
inflamatoria y
antiinflamatorias.2,11, 12
Las citocinas antiinflamatoria
son; IL-4, IL-13 e IL-10 que
inhiben la respuesta
inflamatoria.
Las citocinas con acción pro
inflamatoria son; IL-1, IL-6,
TNF gamma.
Las citocinas pirógenas, IL-1 y
TNF gamma actúan
sinérgicamente para modular la
respuesta inflamatoria
temprana y se puede
desencadenar en trastornos
inflamatorios infecciosos o no
infecciosos.
Cuando ocurre una producción
excesiva de mediadores pro
inflamatorios provoca muerte
tempranas, en tanto que la
respuesta antiinflamatoria
puede conducir a la
inmunosupresión. 13,14,15
Conclusiones
- Las citocinas son
glucoproteínas cuya
función principal es
inmunorreguladora,
siendo agentes
fundamentales en la
comunicación intercelular
que establecen las células
del sistema inmune entre
sí.
- Son células solubles en
circulación cuya única
forma de comunicarse es
liberando agentes de
secreción.
- Las citocinas nunca están
producidas de forma
constitutivas , sino que
son producidas tras la
inducción por eso suele
sintetizarse de forma
transitoria
- Ejercen su acción porque
pueden interaccionar con
receptores específicos y
una vez interaccionado
inicia una cascada de
señalización. Los
mecanismos de
transducción son distintos
dependiendo de la
citocina.

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