Activación de las vías

1. UNIVERSIDAD NACIONAL DEL
SANTA
Facultad de Ciencias
E.A.P. Medicina Humana
Tema : SISTEMA DE
COMPLEMENTO
Integrantes:
De la cruz sarmiento grabiel
Díaz mejía Erika
Espinoza Henríquez raisa
Esquivel Ruiz Eliane
Ferrer Layza Alexandra
Gadea regalado Elia

2. GENERALIDADES
DEFINICION:
Una de las primeras líneas de defensa
contra infecciones. Complementa,
incrementa y ayuda en la Respuesta
Inmunitaria
Constituido por proteínas solubles y
moléculas reguladoras.
Proteínas de la Familia de las
Globulinas, presentes en el plasma
sanguíneo.

3. ACTIVACIÓN:
Se fragmenta en 2 tipos de moléculas:
- Fragmentos de mayor tamaño, se adhieren a la membrana de los microbios o
células y actúan como complejos enzimáticos.
- Fragmentos de menor tamaño(ANFILOTOXINA):queda en la circulación y
aumenta los mecanismos de inflamación al activar los mastocitos y células
endoteliales. Potentes quimiotácticos.
Al finalizar la
reacción forma
poros en la
membrana de las
células o gérmenes
sobre las que actúan
generando su lisis.
a
a
b
b

4. COMPONENTES:
Distintas proteínas, unas 37 , se conocen como
factores. 10% de las proteínas presentes en el
plasma.
- 20,circuito de activación
- 9, sistema de control
- 8,receptoras de las moléculas originadas en la
activación
La mayoría de estas proteínas se sintetizan en el
hígado

5. • Defensa del hospedero
contra microorganismos
patógenos, por los
siguientes mecanismos:
- Opsonización
-Liberación de péptidos
quimiotácticos que
atraen PMNs
-Activación de la
fagocitosis
-Amplificación de la
inflamación
-Lisis de células o
bacterias por daño a la
membrana
FUNCIÓN

6. • Servir de puente entre la inmunidad innata y la
adquirida
• Favorece el transporte e inactivación de complejos
inmunes y eliminación de cuerpos apoptóticos.

7. VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL
SISTEMA
EL sistema se activan secuencialmente, en forma de cascada.
El proceso comienza con una etapa en la que las señales de peligro,
tanto exógenas como endógenas, son identificadas por receptores
para el reconocimiento de patrones moleculares (PRRs).
Seguida por la formación de las convertasas C3 y C5, la liberación de
anafilotoxinas y la formación de un complejo molecular de ataque a la
membrana (MAC).
• Clásica
• Alterna o del properdín
• De las lectinas

8. FASE DE
RECONOCIMIENTO
• Formación del complejo antígeno-
anticuerpo en la superficie de la célula o
microorganismo que debe ser destruido.
• Los anticuerpos pueden ser Ig M, (5 sitios de
reconocimiento de Ag) e IgG : orden de
capacidad de activación
(IgG3,IgG1,IgG2,IgG4)
• Luego interacciona con C1q, lo que permite
la unión y activación de los factores de C1r y
C1s, con lo cual se produce la activación
completa del factor C1, para que este actué
en C4.
• Se requiere, por lo menos, la participación de
dos sitios de unión a C1q. La Ig G solo posee
un sitio de adhesión por partícula, se
requieren mínimo dos moléculas Ig G. La Ig
M tiene más sitios de adhesión, es más
propensa a activar el sistema.
Cr1 y Cs1 son
serinas proteasas.
Se da una
activación
enzimática de Cr1
asociado, que
escinde y activa a
CS1.Este escinde a
C4

9. FASE DE ACTIVACIÓN
• Comienza cuando el complejo C1 actúa sobre el factor C4, fraccionándolo el dos
segmentos C4b y C4a.El primero se une a la membrana de la célula que activó la
cascada mientras que el segundo queda libre.
• El C4b actúa sobre el factor C2 que al ser activado se divide en C2a que se
adhiere a C4b y C2b queda libre.
• Se forma C4bC2a (convertasa de C3), el cual parte a C3 en dos fragmentos C3a y
C3b .C3a queda libre y C3b se une al complejo C4bC2a formándose la
convertasa de C5 (C4bC2C3b) que está unido a la membrana del
microorganismo.

10. FASE DE ATAQUE DE MEMBRANA
• Activación de C5 por su convertasa C4bC2C3b, generándose dos
moléculas, C5a que es un potente quimiotactico para PMNs y se C5b se
une a los factores C6 y C7 para formar un complejo que s adhiere a la
membrana y activa a factor C8.
• Este inicia la lesión de la membrana pero se consolida con la activación
de C9.Se forma una estructura tubular, por donde entra agua y se
produce el estallido osmótico de la célula o microorganismo.
COMPLEJO DE
ATAQUE DE
MEMBRANA
(MAC)
6 (o más)

11. • Descrita en los años 50’s (la más antigua), supone un mecanismo
independiente de los anticuerpos (No requiere la presencia de Ag-Ac) para
activar el complemento en la superficie de los patógenos.
• Se activa a través de constituyentes de la superficie celular que son
extraños para el organismo, por ejemplo: Bacterias, hongos, virus y células
tumorales.
• Tiene 3 fases:
1. Fase de. reconocimiento
2. Fase de Activación
3. Fase de ataque a la membrana

12. 1.FASE DE RECONOCIMIENTO
Se inicia por 2 moléculas de reconocimiento (C3b o C3(H2O) y el properdín) y
depende de la ausencia de un factor regulador H, en la membrana de la célula
blanco.

13. 2. FASE DE ACTIVACIÓN
• iC3b o C3b o C3(H2O): C3 hidrolizada en el plasma
• El C3b se ancla a la membrana del microorganismo, luego
• Un cimógeno o proenzima con dominio de proteasa (enzima que rompe los
enlaces de una proteína), el factor B (fB) la reconoce y se le une; en presencia
de Mg++,
• Se fragmenta C3b+fB por el factor D (fD) y liberan el fragmento Ba y de esta
manera se forma el complejo activo C3bBb,
• Este complejo es conocido y estabilizado por el properdín (P).
Mg++
C3bBb

14. • El properdín (P) se ancla a la membrana de la célula blanco, luego
• El C3b o iC3b o C3(H2O) promueve la unión de C3b en la superficie celular y
de allí en adelante la vía continúa igual a la descrita anteriormente.
Mg++
C3bBb

16. 3. FASE DE ATAQUE A LA MEMBRANA

19. RECONOCIMIENTO:
• Se inicia con el reconocimiento de
monosacáridos expresados en su membrana
como la lectina de unión a la manosa (LUM,
MBL). Esta MBL, capaz de unirse a gran
variedad de monosacáridos, como manosa, N-
acetil glucosamina, L-lactosa, N-
acetilmanosamina, fucosa, maltosa y glucosa,
entre otros; presentes en la superficie de
muchos microorganismos. Induce la unión y la
activación de enzimas con actividad proteasa-
serina, denominadas serina-proteasas
asociadas a MBL o MASP-1 y MASP-2
(funcional y estructuralmente son similares a
C1r y C1s).

20. ACTIVACIÓN:
• Al activarse MASP-2 escinde a C4 y forma M-4b, que rompe C2 y
forma M-4b2a, lo que origina la formación de la convertasa para C3.
El resto de la activación es idéntico al de la vía clásica.

21. ATAQUE A LA MEMBRANA