Inmunologia

1. SISTEMA DE
COMPLEMENTO.

2. HISTORIA.
Fue descubierto hace más de un siglo, al comprobarse la
capacidad bactericida del suero fresco, acción mediada por
dos factores: uno termoestable (los anticuerpos específicos
frente a microorganismos) y otro termolábil, al que se
denominó complemento. Los componentes propiamente
dichos se nombran con la letra C y un número: C1, C2, C3,
C4, C5, C6, C7, C8, y C9.

3. • El sistema del complemento es uno de los componentes
fundamentales de la conocida respuesta inmunitaria defensiva
ante un agente hostil (por ejemplo, microorganismos). Consta de
un conjunto de moléculas plasmáticas implicadas en distintas
cascadas bioquímicas, cuyas funciones son potenciar la
respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de
células incluyendo la apoptosis. Constituyen un 15% de la
fracción de inmunoglobulina del suero.

4. • Está formado por unas 30
glucoproteínas y fragmentos que
se encuentran en el suero y otros
líquidos orgánicos de forma
inactiva, y que al activarse de
forma secuencial, realizan una
serie de reacciones con la
finalidad de destruir la célula
diana. El sistema se activa por
tres vías diferentes.

5. Vía clásica.
Vía alterna.
Vía de las lectinas.

6. FUNCIONES.
 Lisis de células: Puede lisar bacterias gram-negativas,
parásitos, virus encapsulados, eritrocitos y células
nucleadas.
 Respuesta inflamatoria: Los pequeños fragmentos que
resultan de la fragmentación de componentes del
complemento, C3a, C4a y C5a, son llamados
anafilotoxinas. Estas se unen a receptores en células
cebadas y basófilos.

7.  Opsonización: C3b es la opsonina
principal del complemento. Los
antígenos recubiertos con C3b se unen
a receptores específicos en células
fagocíticas, y así la fagocitosis es
facilitada.
 La neutralización de virus: C3b induce
la agregación de partículas virales
formando una capa gruesa que
bloquea la fijación de los virus a la
célula hospedera.

8. Eliminación de complejos inmunes: Los
complejos inmunes (complejos antígeno-
anticuerpo circulantes) pueden ser
eliminados de la circulación si el complejo
se une a C3b.

9. Vía Clásica

10. La primera proteína que interviene es
la proteína C1 y es el mecanismo
efector para la repuesta inmunitaria
mediada por anticuerpo ya que se
activa tras la unión del C1 a la porción
Fc del anticuerpo
El C1 está en el suero como un
complejo macromolecular que
consiste en un C1q y dos moléculas
de C1r y otras dos de C1s,
formando un complejo estabilizado
por Ca++ (C1qr2S2)
La unión del C1q a la porción Fc del
anticuerpo induce cambios
conformacionales en el C1r que lo
convierten autocatalíticamente en un
enzima esterasa activa

11. Posteriormente, el C1r rompe el C1s en una
enzima parecida a C1s, que tiene dos
sustratos, el C2 y el C4. El C1s hidroliza un
pequeño fragmento de la cadena a (C4a),
dejando libre el lugar de unión del C4b y lo
convierte en activo.
El fragmento C4b se une a la superficie de
la diana en un lugar próximo al C1,
posteriormente la proenzima C2 se une al
lugar de la unión de C4b y el C1s que se
encuentra en formas enzimáticamente
activas

12. La convertasa C3/C5 hidroliza un
pequeño fragmento (C3a) de la
parte amino terminal de la
cadena a, se genera el C3b
El C3b se une a la superficie
del antígeno extraño y sirve a
su vez como un lugar de unión
del C5, modifica su
conformación de tal forma que
la convertasa que se encuentra
en proximidad puede romperlo
en C5a y C5b, se inicia así la
formación del complejo de
ataque de membrana.

13. Vía Alterna

14. La vía alternativa está compuesta por cuatro proteínas
séricas, el C3, el Factor B, el Factor D y la Properdina.
Los activadores son variados e incluyen
diversos polisacáridos de bacterias (LPS), de
levaduras y de plantas, además de diferentes
virus, bacterias, hongos, protozoarios y
helmintos.

15. La vía alterna o alternativa se inicia por la unión
covalente de una cantidad pequeña de C3b a los
grupos hidroxilo de los carbohidratos y proteínas
presentes en la superficie bacteriana; este C3b está
disponible gracias a una ruptura continua del C3 en
el plasma.
En el suero, en una
situación normal (en
ausencia de infección) se
está produciendo
continuamente una
activación limitada que
produce sólo pequeñas
cantidades de C3b.
El C3 sérico tiene un puente
tioéster inestable que esta sujeto a
un proceso lento de hidrólisis
espontánea dando lugar al C3a y al
C3b. Pero como este C3b está en
fase fluida, la mayor parte de él se
hidroliza por agua y se inactiva.

16. El C3b unido puede enlazar a través de
un puente dependiente de Mg2+ el
factor B.
La unión al C3b expone un sitio en el
factor B que sirve de sustrato a una
proteína llamada factor D, éste rompe
un pequeño fragmento (Ba) que
difunde formándose así el C3bBb
La convertasa C3bBb tiene una vida
media de solo 5 minutos, al menos
que se una a la Properdina o factor
P que estabiliza las interacciones
proteína-proteína, especialmente las
del complejo enzimático C3bBb o C3
convertasa de la vía alternativa y
prolonga su vida media a 30 minutos

17. La actividad convertasa del complejo C3bBb genera
C3bBb3b que tiene actividad convertasa C5, análoga a
la del complejo C4b2b3b de la vía clásica. El complejo
C3bBb3b rompe al C5 en C5a y C5b, que se une a la
superficie antigénica

18. Via de LECTINAS.
Una última forma de accionar al
sistema del complemento es la vía de
las lectinas.

19. • Todas las vías (vía clásica - vía alterna - vía de
las lectinas) convergen en la formación de
C5b, producto a partir del cual se
desencadena el complejo de ataque a la
membrana.

20. • Dentro de la familia de las colectinas, se
encuentra la proteína MBL la cual es capaz de
unirse a un amplio espectro de hidratos de
carbono, pudiendo ser: manosa, glucosa, L-
fucosa, N-acetilglucosamina o N-
acetilmanosamina. Estos hidratos de carbono
se encuentran presentes con mucha
frecuencia en las superficies celulares de
varios microorganismos.

21. • La unión de MBL a estos componentes
desencadena la activación de proteasas asociadas
a ella llamadas MASP-1 y MASP-2. Todo este
complejo es similar al componente C1 que actúa
en la vía clásica. (con sus subunidades C1q, C1r,
C1s).
• MASP-2 cumple una función análoga a C1s, toma
como sustrato a C2 y C4 generando C2a, C2b, C4a
y C4b. A partir de aquí se desarrolla la vía tal
como en la vía clásica:

22. • Formación del complejo "convertasa de C3": C4b2a 1
• - Amplificación del proceso, generación de más C3b y
C3a
• - Unión de C3b al complejo C4b2a: formación de
convertasa de C5 (C4b2a3b)
• - Clivaje de C5 en C5a - C5b
• - Unión de C5b a C6, C7, C8. Formación de un poro
pequeño.
• - Ensamblaje de C9 y formación del poro mayor con la
consecuente muerte celular.
PROCEDIMIENTO: