Este documento resume la leucemia linfoblástica aguda, incluyendo su historia, epidemiología, definición, patogénesis, síntomas clínicos, diagnóstico, tratamiento con quimioterapia y pronóstico. La LLA se caracteriza por la proliferación anormal de células linfoides inmaduras en la médula ósea. El tratamiento consiste en fases de inducción, consolidación y mantenimiento con combinaciones de medicamentos quimioterapéuticos para destruir las células leucémicas residuales
Histologia del sistema respiratorio y sus funciones
Lla platas 2020
1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE
BAJA CALIFORNIA
HEMATOLOGÍA
472
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
DRA. ARACELI FABIAN GARCIA
CARLOS PLATAS RAMÍREZ
MARZO 2020
2. HISTORIA
• 1827, Primer informe de leucemia por Velpeau.
• 1847, Virchow acuña el término de leucemia: dos afecciones (esplénica/linfática)
• 1913, se clasifican en agudas y crónicas, linfoides y mieloides.
• 1917, se intenta tratarla con químicos (aminopterina).
• 1949, se sintetizan antimetabolitos de las purinas y pirimidinas.
• 1962, se sugiere el tratamiento total de 4 fases, con datos de curación.
• 60´S, comprensión de comportamiento genético (CMH y HLA).
Ortega, MA. Osnaya, ML. Rosas, JV. Leucemia Linfoblástica Aguda. Medicina Interna de México. Volumen 23. Núm. 1. Enero-Febrero. 2007
3. EPIDEMIOLOGÍA
2002: 10,400 casos nuevos (9.6% de cánceres )
Primer pico entre 2-4 años: 4-5/100,000 hab
Segundo pico después de los 50 años : 1/100,000 hab
Mortalidad: 6.1/100,000 hab y se duplica después de 35
GPC de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Linfoblástica Aguda, México: Secretaria de Salud, 2009.
4. DEFINICIÓN
Etimología
“sangre blanca”, (Gr. leuco, λευκός: “blanca” y emia, αἷμα: “sangre”)
Es una enfermedad maligna que se caracteriza por proliferación
descontrolada de células linfoides inmaduras, que invaden la médula
ósea bloqueando la hematopoyesis normal. (GPC,2009)
GPC de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Linfoblástica Aguda, México: Secretaria de Salud, 2009
Ortiz, C. Notas sobre la historia de la leucemia. Patología. 2013:51:58-69
5.
6. PATOGÉNESIS
• 5% : Síndromes genéticos (Down, Def. IgA, Agammaglobulinemia)
• Factor Hereditario: papel pequeño pero no descartable.
*FACTORES DE RIESGO
1. Ambientales.- Exposición R. X o energía nuclear.
2. Ocupacionales.- Pesticidas, plaguicidas, tintes de cabello.
3. Quimioterapia y radioterapia.- Tratamientos oncológicos previos.
4. Fármacos.- Fenitoina
5. Tabaquismo y alcohol.- Durante el embarazo puede causar LLA en niños.
6. Dieta rica en nitratos.- Iniciadores neoplásicos.
7. Agentes infecciosos.-VEB y VLH1
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10. LABORATORIO
• La anemia, neutropenia y trombocitopenia son comunes (afección
medular).
*La anemia tiene relación inversa con la edad de manifestación.
-Leucocitosis (10-16%)
- Neutropenia (20-40%)
-92% de las células son blastos leucémicos.
-Trombocitopenia (20,000/L), es rara la trombocitosis
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11. DIAGNÓSTICO
• Solicitar BH, QS, ES completos (Ca++), PFH.
• DHL. Elevada en la mayoría de los pacientes y se relaciona con el
grado de la infiltración leucémica.
• Acido úrico.- Refleja aumento del catabolismo purifico.
• La hiperkalemia es rara, pero si aparece proviene de la inf. ósea.
GABINETE
*Rx Tórax, USG, TAC
Punción lumbar: busca infiltración SNC. ( 5 blastos x mcl)
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12. DIAGNOSTICOS
Aspirado de médula ósea (morfología de las células)
FAB clasifica las LLA:
LLA-L1.-75% de los casos con cél. B y anomalías genéticas t 9:22, 4:11 y
1:19
LLA-L2.- 20% de los casos con cél. T y anomalía gen. En 14q11 o 7q34
LLA-L3.- 95% con cél. B y similares al Linf. Burkitt con t 8:14, 8:22, 2:8
*La distinción morfológica entre L1 y L2 ha perdido valor pronostico, y
la L3 se asocia a la variedad B-madura.
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13. DIAGNOSTICOS
• Blastos leucémicos (Leucocitos
muy inmaduros)
• Núcleos grandes
• Múltiples nucléolos.
• Poco citoplasma basófilo
Klatt, E. Robbins y Cotran Atlas de Anatomía Patológica. Elsevier Saundes. 2007
14. DIAGNOSTICOS
• La médula es hipercelular.
• Ha sido reemplazada o
suprimida la hematopoyesis
normal.
• Ausencia de adipocitos
*Aunque haya hipercelularidad
en la médula, puede haber
citopenia periférica
Klatt, E. Robbins y Cotran Atlas de Anatomía Patológica. Elsevier Saundes. 2007
15. DIAGNÓSTICO
• 2 Variantes según la línea celular que predomina: B o T
LLA-B 76%
LLA-T 20%
Las LLA carecen de hallazgos morfológicos específicos.
Inmunofenotipo: Reconoce Ag. de la membrana plasmática o
citoplasma de diferentes poblaciones celulares.
Membrana: CD 19 y 10 (linaje B) CD 1, 2, 5 y 17 (linaje T)
Citoplasma: CD 79 (B) CD 3 (T)
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17. TRATAMIENTO MÉDICO
• Soporte, tratamiento inmediato en prevención de complicaciones
metabólicas o infecciosas.
• Derivados de productos sanguíneos.
• Náusea, vómito, dolor y soporte psicológico (paciente y familia).
• Hidratación
• HCO3
• Alopurinol (inhibe síntesis de novo de la purinas)
• Leucoforesis (si hay mas de 200k/dL) (CE, vincristina y Ciclofosfamida)
• Antibióticos de amplio espectro
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18. QUIMIOTERAPIA
LLA de células B y T
Inducción a la
remisión
Consolidación o Post
remisión
Mantenimiento *Intratecal o
Meníngeo preventivo
Busca destruir la
mayor parte de las
células leucémicas.
Destruir células
residuales que
superaron lo anterior
Destruye las ultimas
células residuales
leucémicas.
Eficaz para el SNC
LLA-B
Vincristina,
prednisona, L-
asparginasa,
daunorrubicina o
mitoxantrona
Metotrexato, 6-
mercaptopurina, L
asparginasa y
citaribina
Mercaptopurina y
metotrexato (2 o 3
años)
Altas dosis de
metotrexato y
citaribina (sistémica o
Intratecal) +
arabinósido-C y CE
70-90% *De no darlo 50%
tendrá afección SNC
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19. RECAÍDA
La recaída de la MO, con o sin afección extramedular es signo de mal
pronostico. Inmunofenotipo T, Cr. Ph+, mas de 60 años, inducción
mayor a 6 semanas.
Pueden optar por trasplante alogénico de célula madre
hematopoyética.
Cromosoma Ph+: trasplante de MO
*5 años de supervivencia libre de enfermedad 50% de los casos.
Ortega, MA. Osnaya, ML. Rosas, JV. Leucemia Linfoblástica Aguda. Medicina Interna de México. Volumen 23. Núm. 1. Enero-Febrero. 2007
Notas del editor
Velpeu vio a paciente de nombre Monsieur Vernis, florista de 63 años, que se quejaba de fiebre, debilidad y crecimiento de hígado y bazo. A la muerte de Vernis pocos días después se le realizó la autopsia y encontró el bazo que pesaba 4.5 kg y que su sangre era espesa similar a una papilla, y al microscopio tenia numerosos glóbulos de pus en sangre.
Antimetabolito del acido fólico que permitía acelerar el crecimiento de las células leucémicas.
Mayor incidencia en población del norte y occidente de Europa.
En México las mayores cantidades de casos están en CDMX, Chiapas y Jalisco
Virus Epstein Barr y Virus linfotrópico Humano 1.
Virus Epstein Barr y Virus linfotrópico Humano 1.
Insidiosa en un lapso menor de 4 semanas
En el estudio de las leucemias agudas la morfología y las tinciones citoquímicas son esenciales en la caracterización inicial de la enfermedad.
Escaso citoplasma basófilo, con núcleos ligeramente mayores que los linfocitos pequeños y muestran una cromatina punteada fina y nucléolos poco llamativos; la membrana suele ser irregular.
Escaso citoplasma basófilo, con núcleos ligeramente mayores que los linfocitos pequeños y muestran una cromatina punteada fina y nucléolos poco llamativos; la membrana suele ser irregular.
Son anticuerpos que distinguen conjuntos de diferenciación mejor conocidos como clúster differentiation (CD).
Algunas LLA en adultos expresan antígenos mieloides CD13 y 33