Hematología

1. LEUCEMIA MIELOCITICA
CRONICA
HEMATOLOGÍA
POR: MONSERRAT QUINTANILLA GARCÍA

2. CONCEPTO
 Neoplasia mieloploriferativa predominante en serie granulocitica, con
alteraciones en serie roja y plaquetas ,de naturaleza clonal originado en
células madre
 Leucemia Granulocitica crónica
 Alvarado-Ibarra et al. (2016). Consenso de leucemia mieloide crónica Rev Hematol Mex. ISSSTE. 2016 ene;17(1):34-62.
 Ruiz Arguelles. (2009). Fundamentos de Hematología. Editorial medica panamericana. 4ª edición. México D.F.

3. EPIDEMIOLOGÍA
 EUA:
 15% de leucemias en adulto (1-2/100000)
 Mex:
 4% de canceres (<1/100000)
 Mortalidad 5%
 Diagnostico: 34-60 años
 3% de leucemias en niños
 > hombres 3:2
 Leucemia crónica más común (3:1)
 Alvarado-Ibarra et al. (2016). Consenso de leucemia mieloide crónica Rev Hematol Mex. ISSSTE. 2016
ene;17(1):34-62.

4. FACTORES DE RIESGO
 Exposición a radiación
 Edad adulta (rara en niños)
 Hombres
 Alvarado-Ibarra et al. (2016). Consenso de leucemia mieloide crónica Rev Hematol Mex. ISSSTE. 2016 ene;17(1):34-62.
 Ruiz Arguelles. (2009). Fundamentos de Hematología. Editorial medica panamericana. 4ª edición. México D.F.

5. ETIOLOGIA
 Translocación cromosomas 22
y 9
 22 corto (Filadelfia) 90%
Cromosoma de
filadelfia
Gen BCR- AB
Proteína tirosina cinasa
(p210)
Activación de
de transducción
de señales
Afecta crecimiento y
supervivencia de células
hematopoyéticas
No cromosoma de filadelfia pero si gen BCR-AB
5% /no ambos 5%
 Alvarado-Ibarra et al. (2016). Consenso de leucemia mieloide crónica Rev Hematol Mex. ISSSTE. 2016 ene;17(1):34-62.
 Ruiz Arguelles. (2009). Fundamentos de Hematología. Editorial medica panamericana. 4ª edición. México D.F.

6. CLASIFICACIÓN
 Típica  cromosoma de filadelfia
 Atípica  ausencia de cromosoma de filadelfia
 Variedad juvenil  ausencia de cromosoma de filadelfia en
niño
 Ruiz Arguelles. (2009). Fundamentos de Hematología. Editorial medica panamericana. 4ª edición. México D.F.

7. MANIFESTACIONES CLINICAS
 30-50% son asintomáticos  hallazgo
 Síntomas inespecíficos e infrecuentes:
 Perdida de peso 35-40%
 Astenia 50-55%
 Fiebre
 Diaforesis
 Hiporexia 35-40%
 50-60% Esplenomegalia
 Adenomegalia moderada
 Purpura y fiebre <1/4
 Dolor en hipocondrio izquierdo 30-34%
 Saciedad temprana
 Malestar general
 Dolor de huesos
POCO FRECUENTES SINTOMAS LEUCOSTATICOS
• Hemorragia
• Trombosis
• Artritis gotosa
• Priapismo
• Hemorragia retiniana
• Úlcera y sangrado gastrointestinal alto
• hepatomegalia
• Disnea
• Mareo
• Perdida de coordinación
• confusión
 Alvarado-Ibarra et al. (2016). Consenso de leucemia mieloide crónica Rev Hematol Mex. ISSSTE. 2016 ene;17(1):34-62.
 Ruiz Arguelles. (2009). Fundamentos de Hematología. Editorial medica panamericana. 4ª edición. México D.F.

8. DIAGNOSTICO
 Clínica +
 Laboratorios:
 Leucocitosis > 30000 xmm3 (>100000mm3)
 Leucocitosis con basofilia
 Granulocitos inmaduros (metamielocitos, mielocitos, promielocitos y
mieloblastos)
 Anemia severa (rara <10% requiere transfusión)
 Trombocitosis (50%), trombocitopenia rara
 Medula ósea con hiperplasia granulocitica (inespecífica)
 Cierto grao de fibrosis
 Disminución de fosfatasa alcalina leucocitaria en granulocitos maduros
 PCR  Gen BCR- ABL(+) o Cromosoma d filadelfia por citogenética
 Alvarado-Ibarra et al. (2016). Consenso de leucemia mieloide crónica Rev Hematol Mex. ISSSTE. 2016 ene;17(1):34-62.
 Ruiz Arguelles. (2009). Fundamentos de Hematología. Editorial medica panamericana. 4ª edición. México D.F.

10. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
 Mielofibrosis primaria o metaplasia miloide agnogenica (tej fibroso- gen
jak2)
 Tuberculosis
 Neoplasias de medula ósea
 Infecciones aguad
 Ruiz Arguelles. (2009). Fundamentos de Hematología. Editorial medica panamericana. 4ª edición. México D.F.

11. FASES DE LA ENFERMEDAD
FASE CRÓNICA FASE ACELERADA FASE BLASTICA
• <10% de blastos
• Síntomas leves
• Fatiga
• palidez,
• esplenomegalia
fiebre
• sudoración
nocturna
• pérdida de peso
• Responde a tratamiento
• 4-6 años
• 85%
• 10-19% de blastos
• Basofilia (20% de GB)
• Leucocitosis que no cede
con tratamiento
• Trombocitopenia o
trombocitosis
• Nuevos cambios
cromosómicos en células
leucémicas
• Dura 6-18 meses
• 2 de cada 3
• >20% de blastos
• Propagación de blastos a
otros tejidos y órganos
• aumento en el tamaño
de los nódulos linfáticos,
hígado o bazo
• Fiebre, poco apetito,
perdida de peso
• = leucemia aguda
• 2-4 meses
 Alvarado-Ibarra et al. (2016). Consenso de leucemia mieloide crónica Rev Hematol Mex. ISSSTE. 2016 ene;17(1):34-62.

12. TRATAMIENTO
 Objetivo: inducir remisiones citogenéticas y moleculares.
 Inhibidores de la tirocina cinasa supervivencia actual a ocho años de
87%
 En la actualidad están disponibles: imatinib, nilotinib, dasatinib,
bosutinib y ponatinib;
 Otros tratamiento:
 Interferón a
 Quimioterapia:
 Aloinjerto de células hematopoyeticas
 Alvarado-Ibarra et al. (2016). Consenso de leucemia mieloide crónica Rev Hematol Mex. ISSSTE. 2016 ene;17(1):34-62.
 Ruiz Arguelles. (2009). Fundamentos de Hematología. Editorial medica panamericana. 4ª edición. México D.F.

13. PRIMERA ELECCIÓN
 Imatinib 400 -800 mg día
 Progresión cae de 15% - 2-3% anual
 Efectos adversos: nauseas, diarrea, espasmos
musculares
 Cualquier fase que de respuesta
 Fase crónica

14. SEGUNDA ELECCIÓN
 nilotinib 300mg dos veces al día o desatinib 100 mg día:
 Fase crónico con resistencia imatinib en altas dosis
 Fase acelerada
 Efectos adversos:
 Erupción cutánea cefalea, cardiovasculares

15. TERCERA ELECCIÓN
 Transplante de aloinjerto de células hematopoyeticas (HLA idéntico):
 Resistencia a inhibidores de la tirocina cinasa
 <60 años considerando comorbilidades
 Fase acelerada  remisión duradera en 20% de casos
 Mutación T3151
 Produce remisiones moleculares  curativa
 En fase crónica logra supervivencia libre de progresión en 50% después de 5
años

16. SIN ACCESO A TRATAMIENTO
HABITUAL
 Quimioterapia:
 Busalfan (alquilante)
 VO. 4-10 mg/día con vigilancia semanal (resp 2-6 sem)
 Cataratas, hiperpigmentacion, fibrosis pulmonar
 Hidroxiurea
 Citarabina
 Ciclosfamida
 Vincristina
 Omacetaxina  mutación T3351
 Si el conteo de glóbulos blancos es muy bajo se da factores de crecimiento CSF
(NEEUPOGEN Y GM CSF LUEKINA)
Radioterapia para
disminución de
organomegalias

17. TRATAMIENTO POR FASES
 Alvarado-Ibarra et al. (2016). Consenso de leucemia mieloide crónica Rev Hematol Mex. ISSSTE. 2016 ene;17(1):34-62.

18. TRATAMIENTO
 En leucocitosis sintomática, considerar
 hidroxicarbamida, leucocitoféresis o inhibidor de tirosina cinasa
 En trombocitosis sintomática, considerar:
 hidroxicarbamida, antiagregantes plaquetarios, anagrelide, leucocitoféresis.
 Alvarado-Ibarra et al. (2016). Consenso de leucemia mieloide crónica Rev Hematol Mex. ISSSTE. 2016 ene;17(1):34-62.

19. CRITERIOS DE REMISIÓN:
 Ruiz Arguelles. (2009). Fundamentos de Hematología. Editorial medica panamericana. 4ª edición. México D.F.

20. CRITERIOS DE RESPUESTA A
TRATAMIENTO
HEMATOLOGICA CITOGENICA MOLECULAR
COMPLETA:
• Cels sanguíneas de conteo
normal
• No cels inmaduras en sangre
periférica
• Bazo de tamaño normal
COMPLETA:
• No cels con cr de filadelfia en
MO
COMPLETA:
• PCR – a BCR ABL
PARCIAL:
• Disminución al 50% de glóbulos
blancos y plaquetas
• Bazo de gran tamaño
PARCIAL:
• 1-34% de cels de MO con cr de
Filadelfi
MAYOR:
• BCR ABL < 1/1000 cels de MO
MENOR:
• 35-90% de cels de MO con cr de
Filadelfia

21. VIGILANCIA
 Alvarado-Ibarra et al. (2016). Consenso de leucemia mieloide crónica Rev Hematol Mex. ISSSTE. 2016
ene;17(1):34-62.

22. PRONOSTICO
 Peor pronostico:
 Variantes atípicas
 La variedad juvenil es la mas agresiva (lesiones en piel. Organomegalia, pobre respuesta trataminto)
 Fase acelerada y blastica
 Esplnomegalia severa, aumento en blastos y basófilos, trombocitopenia anemia severa
 • Agrandamiento del bazo.
 • Áreas de daño óseo debido al crecimiento de la leucemia.
 • Mayor número de basófilos y eosinófilos (ciertos tipos de granulocitos) en las muestras de sangre.
 • Número muy alto o muy bajo de plaquetas.
 • Tiene 60 años o más.
 • Múltiples cambios cromosómicos en las células CML.

23. SUPERVIVENCIA
 3-4 años  NO BUENA RESPUESTA A TX
 >4 años en pacientes que responden a interferón o imatinib
 >10 años