enfermedad renal cronica medicamentos

1. CURSO: MEDICINA INTERNA
DOCENTE: DR. JOSE DEL CARMEN GONZALEZ VILASECA
TEMA:
-TRASPLANTE EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA-
ALUMNOS: HANNIA VIOLETA ROCHER GALLEGOS
CRISTIAN IVAN CERVANTES GARCIA
Farreras, Rozman. Medicina Interna. 19 edición. Editorial
Elsevier.

2. Trasplante renal
• Es el tratamiento de elección de la insuficiencia
renal crónica.
• Una adecuada compatibilidad entre donante y
receptor en el sistema HLA (human leukocyte
antigens) y en el sistema del grupo sanguíneo ABO
son esenciales a fin de evitar el rechazo del
injerto.
• El trasplante renal de un donante de grupo
sanguíneo incompatible es factible bajo ciertas
condiciones en el trasplante de donante vivo.
Farreras, Rozman. Medicina Interna. 19 edición. Editorial Elsevier.

3. Histocompatibilidad
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Codificados por tres loci
diferentes (A, B y C),
Antígeno de Clase II
Sistema HLA (human leukocyte antigens)
Antígeno de clase I
Se localizan en el
Cromosoma 6
codificados por tres loci DR,
DP y DQ
El sistema HLA es muy polimórfico y el número
de combinaciones antigénicas posibles es muy
elevado.
Cada individuo posee dos antígenos de cada uno
de los seis loci, uno de la madre y otro del padre
Farreras, Rozman. Medicina Interna. 19 edición. Editorial Elsevier.

4. Contraindicación del
trasplante
• Los candidatos a un trasplante
renal pueden haber desarrollado
anticuerpos linfocitotóxicos
dirigidos contra antígenos del
sistema HLA por transfusiones
sanguíneas, embarazos o
trasplantes previos.
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5. Prueba cruzada por citotoxicidad
Técnicas de citotoxicidad contra una
población de donantes (panel
reactive antibodies CDC)
Prueba cruzada por citometría de
flujo: Más sensible
Los pacientes candidatos a un trasplante
renal son sometidos periódicamente a la
búsqueda de anticuerpos contra
antígenos HLA.
(CDC con suero del receptor y células
del donante concreto)
CDC: Citotoxicidad dependiente de complemento
Una prueba cruzada negativa frente a linfocitos T pretrasplante es requisito indispensable
para proceder a él.
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6. En la selección inmunológica de la
pareja donante-receptor se exige
identidad o compatibilidad del grupo
eritrocitario ABO.
En caso de una concentración de
isoaglutininas suficientemente baja, y
después de un tratamiento de
acondicionamiento, se puede realizar un
trasplante de grupo sanguíneo
incompatible.
Buscar la máxima compatibilidad en
los antígenos DR, DQ, B y A, dada su
mayor influencia en la supervivencia
del injerto.
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7. El rechazo del injerto se inicia por
los linfocitos T CD4 colaboradores
(TH) que tienen receptores
antigénicos que se unen a
complejos peptídicos específicos y
a moléculas MHC clase II en las
células presentadoras de antígeno
(APC). En el trasplante, a
diferencia de otras respuestas
inmunitarias, hay dos grupos de
clonas de linfocitos T que
participan en el rechazo.
Reconocimiento de las vías para los antígenos de complejos de
histocompatibilidad mayor (MHC).
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8. Donante y Receptor
El donante cadáver debe hallarse libre
de infecciones, enfermedad
neoplásica, antecedentes de
nefropatía y HTA grave, y ser
seronegativo para el virus de la
inmunodeficiencia humana (HIV)
enfermo.
Los criterios de aceptación de los
candidatos a trasplante renal
excluyen a los pacientes con
neoplasias recientes, infecciones
activas, psicosis no controlada o
drogadicción.
Pacientes con Nefropatía Diabética
Pacientes con hepatitis C
Pacientes con hepatitis crónica por
virus B
Pacientes que sufren ERC y
hepatopatía crónica grave
Trasplante: Sin entrar en un programa de diálisis
crónica o después de haber empezado.
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9. Tratamiento
inmunosupresor
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10. Anticalcineurínicos
Ciclosporina A (CsA).
profármaco polipeptídico que
penetra en el citoplasma celular y
se une a una inmunofilina
inhibidor de la actividad
fosfatasa de la calcineurina
hepatotoxicidad, hipertrofia gingival,
hirsutismo y temblor.
Dosis de 6-8 mg/kg de peso y
día inicialmente
La nefrotoxicidad es el principal efecto
adverso de la CsA
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11. Anticalcineurínicos
Tacrolimus
es un macrólido que, en el
citoplasma celular, se une a una
inmunofilina llamada FKBP.
inhibidor de la actividad
fosfatasa de la calcineurina
se considera más neurotóxico y
diabetógeno que la CsA, estos efectos
adversos se atenúan al reducir las
dosis empleadas.
Dosis de 0,15 y 0,2 mg/kg de
peso y día
no induce hirsutismo, ni hipertrofia
gingival
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12. Glucocorticoides
Glucocorticoides
metilprednisolona y la prednisona
inhiben la producción de IL-
1, IL-6 e interferón
Dosis de 0,5-0,25 mg/kg de
peso y día
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13. Antimetabolitos
Azatioprina
inhibe la síntesis de DNA y RNA
inhibidor de la actividad
fosfatasa de la calcineurina
sustituida por el micofenolato
efectos secundarios son
mielodepresión, hepatotoxicidad,
anemia megaloblástica y alopecia
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14. Antimetabolitos
El ácido micofenólico (MPA), o en
forma de profármaco micofenolato
de mofetilo (MMF) o de
micofenolato sódico (MS)
Tratamiento estándar
El MPA es un inhibidor no
competitivo y reversible de la
inosín monofosfato
deshidrogenasa, y bloquea la
síntesis de novo de los
nucleótidos de guanosina
dosis recomendada de MMF es de 2
g/día, y la de MS, de 1,44 g/día, en
asociación con CsA o tacrolimus y
glucocorticoides en la profilaxis del
rechazo.
es efectos adversos son diarrea y
epigastralgias, anemia y leucopenia
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15. Inhibidores de mTOR
El sirolimus (SRL) y el
everolimus (EVR)
Inmunodepresores macrólidos
inhiben la enzima mTOR
(mammalian target of
rapamycin).
Potente efecto antitumoral y antiviral
(citomegalovirus [CMV] y virus BK)
Efectos secundarios principales son
dislipemia, mielotoxicidad, dificultad
de cicatrización y neumonitis.
se fijan a la misma inmunofilina que
el tacrolimus (FKBP-12)
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16. Belatacept
• Es una proteína de fusión que inhibe la
coestimulación a través del bloqueo de
la señal CD28 de los linfocitos T.
• Se administra por vía i.v.; en
combinación con MMF y basiliximab
• su limitación principal es el riesgo de
linfomas postrasplante y de
infecciones oportunistas (CMV)
• El fármaco está contraindicado en
pacientes EBV seronegativos
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17. Anticuepos policlonales
y monoclonales
• Inhiben la función y/o provocan la lisis de linfocitos
T.
• Se emplean tanto en regímenes profilácticos como en
el tratamiento del rechazo agudo corticorresistente.
• Los efectos adversos son fiebre, trombopenia,
leucopenia, erupciones cutáneas, enfermedad del
suero y, muy raras veces, reacciones anafilácticas
• El anticuerpo anti-CD25 (basiliximab)
• Prevención del rechazo agudo en trasplante
renal
• Contra el receptor de IL-2 (CD25)
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18. PAUTAS
INMUNOSUPRESORAS
• La combinación de inicio es
tracolimus con MMF o
equivalente y glucocorticoides
con inducción de Basiliximab
• El rechazo del tratamiento
agudo consiste en pulsos de
glucocorticoides
(metilprednisolona IV de 500
mg/día durante 3 dias)
• Rechazo agudo mediado por
anticuerpos: Recambio
plasmático y gammaglobulinas
inespecíficas (combinación con
Rituximab)
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19. CUADRO
CLÍNICO DEL
TRASPLANTE
RENAL
1. FUNCION RENAL
Función del
órgano es
integra:
Poliuria
abundante
 Insuficiencia renal postrasplante
 Duración: 1-3 semanas
 Diagnostico: clínica y exploración
 Tratamiento: adecuado balance
hidroelectrolítico
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20. 2. RECHAZO DEL INJERTO
Rechazo hiperagudo
 24 horas
 Anticuerpos linfocitotóxicos
circulantes preformados
 Vasculitis aguada necrosante con
microtrombosis
 Trasplantectomia
Rechazo agudo
 4to día o 1er trimestre
 Deterioro de función renal
 Diagnostico: biopsia
 Rechazo agudo celular
 Rechazo mediado por anticuerpos
Rechazo crónico
 Meses-años
 Principal causa de fracaso tardío
del injerto
 Rechazo vascular crónico
 Glomerulopatía del trasplante
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21. 3. INFECCIONES
 15% presentan infecciones
 Primer mes: Virus del herpes simple,
infección de herida quirúrgica,
neumonía y sepsis bacteriana
 Mayor riesgo: 1er y 6to mes
o CMV
o Virus de Epstein-Barr
o Adenovirus
o Legionella
o Aspergillus
o Toxoplasma
o Nocardia
Infección
urinaria es la
infección
bacteriana mas
frecuente(40%)
después del
trasplante
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22. 4. NEOPLASIAS
Neoplasias son responsables de un
15% de las muertes en primeros 5
años
Prevalencia entre los receptores
de un trasplante renal es del 5-15%
Neoplasias frecuentes:
o Piel
o Linfomas
o Sarcoma de Kaposi
o carcinoma de pulmón, de mama y renal
Alta prevalencia: Inmunodepresión
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23. 5. Otras complicaciones
Eventos cardiovasculares
Hiperparatiroidismo secundario
Osteoporosis
Eritrocitosis
Hepatitis B y C
Glomerulonefritis
membranoproliferativa
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24. Pronostico
Supervivencia del injerto
renal: 90-95%
Reducción de mortalidad: 2-3%
Principal causa de muerte:
Cardiovascular
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25. Bibliografías
• Farreras, Rozman. Medicina Interna. 19 edición. Editorial Elsevier.
Farreras, Rozman. Medicina Interna. 19 edición. Editorial
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