Linfocitos t

1. DARIO GONZALEZ R
Ing Agrop., MVZ., MSc

2. Linfocitos T
 Las respuestas inmunes de tipo innato son
estimuladas por un numero limitado de
patrones moleculares -> principales de
microorganismos patógenos
 Los linfocitos (SI adquirido) son capaces de
reconocer y reaccionar frente a ≪cualquier
cosa≫, o al menos, frente a una gran cantidad
de antígenos extraños diferentes

3. Linfocitos T
 Existen 3 poblaciones
 Linfocitos T colaboradores:
Regulan las respuestas inmunes
 Los linfocitos T efectores o
citotóxicos: Destruyen las células
que expresan antígenos endógenos
 Los linfocitos B: producen
anticuerpos para destruir a los
antígenos exógenos

4. Linfocitos T
 El antígeno exógeno es capturado y procesado por células
dendríticas y otras células presentadoras de antígeno.
 Después es presentado por estas células a los linfocitos T
colaboradores en los órganos linfoides secundarios

5. Linfocitos T
Cada linfocito T esta recubierto por muchos
receptores antigénicos idénticos
Si estos receptores se unen al antígeno:
El linfocito T colaborador se activa,
iniciando una respuesta inmune
mediante la secreción de citoquinas,
y la división y diferenciación celular
Los linfocitos B y los linfocitos T
citotóxicos, no pueden reaccionar de
modo optimo al antígeno, a menos que
también sean estimulados por los
linfocitos T colaboradores

6. Linfocitos T
 Los linfocitos T no se sintetizan para unirse
específicamente a los antígenos extraños,
sino que se generan al azar y, como resultado
de ello, los receptores de antígeno de los
linfocitos T del organismo forman un
amplio y diverso repertorio
 Cualquier antígeno extraño encontrara y se
unirá al menos, a un clon de linfocitos T.

7. Linfocitos T
 En animales recién nacidos, en los que no ha habido
un contacto previo con ningún antígeno, el numero de
linfocitos T capaces de unirse a cualquier antígeno
especifico podría ser muy bajo.

8. Linfocitos T
 Con el fin de aumentar la probabilidad de
que un antígeno encuentre un linfocito T
con un receptor adecuado
 Los linfocitos T se concentran en los
órganos linfoides secundarios: nódulos
linfáticos, donde la probabilidad de la
interacción adecuada con el antígeno
transportado por una célula dendrítica es
máxima.

9. Linfocitos T
 En animales sensibilizados, en los que los linfocitos T
maduros son abundantes, estos pueden migrar a los
tejidos, donde encontraran otras células presentadoras
de antígeno, como macrófagos y linfocitos B.

10. Linfocitos T
 Los receptores de antígeno de los linfocitos T han evolucionado
para reconocer el complejo formado entre un péptido antigénico
y la molécula del complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH), y no pueden reaccionar frente a moléculas de antígeno
libres

11. LA SUPERFAMILIA
DE LAS INMUNOGLOBULINAS
 Las proteínas están formadas por dominios peptídicos.
 Proteínas localizadas sobre la superficie celular, contiene
aminoácidos hidrofóbicos que le permiten penetrar en la
membrana plasmática
 Otros dominios pueden estar implicados en la estabilidad
estructural de una proteína o en su actividad biológica

12. LA SUPERFAMILIA
DE LAS INMUNOGLOBULINAS
 Inmunoglobulinas, uno de los dominios es responsable
de la unión al antígeno y el otro, de la unión a la célula
 las proteínas pueden ser clasificadas en familias o supe
familias, según la estructura de sus dominios.

13. LA SUPERFAMILIA
DE LAS INMUNOGLOBULINAS
 En un dominio de inmunoglobulina típico, las
cadenas peptídicas se entrelazan sucesivamente para
formar una lamina plegada que se dobla en una
estructura semejante a un sándwich

14. LA SUPERFAMILIA
DE LAS INMUNOGLOBULINAS
 Proteínas importantes de la superfamilia que
contienen múltiples dominios de inmunoglobulina
son los receptores de antígenos de los linfocitos B
(BCR), de los linfocitos T (TCR) y, las moléculas de
clases I y II del CMH

15. EL RECEPTOR ANTIGÉNICO
DE LOS LINFOCITOS T
 El componente de unión al antígeno
 Cada linfocito T posee alrededor de 30.000 receptores antigénicos
idénticos (TCR) sobre su superficie, y cada linfocito posee un
único tipo de TCR, de modo que cada linfocito solo puede
reaccionar frente al péptido especifico que corresponde a su
receptor.

16. EL RECEPTOR ANTIGÉNICO
DE LOS LINFOCITOS T
 El componente de unión al antígeno
 Cada TCR es una estructura compleja formada
por varias cadenas de glucoproteínas, dos de las
cuales se emparejan para formar el componente
de unión al antígeno, mientras que las otras
transmiten la señal, generada por la unión del
antígeno, al interior de la célula.

17. El componente de unión al
antígeno
 Se han identificado dos tipos diferentes de TCR
 Uno de ellos consta de dos cadenas diferentes denominadas
 y  ( / ), mientras que el otro tipo esta formado por las
cadenas α y β y (α / β).
 En el ser humano, ratones y probablemente en la mayoría de
los mamíferos no rumiantes, del 90 al 99% de los linfocitos
T poseen receptores α / β, pero en terneros y corderos el
60% de los linfocitos T tienen receptores  / 

18. El componente de unión al
antígeno
 Difieren en tamaño:
 la cadena α presenta un peso molecular entre 43 y 49
kDa,
 la cadena β entre 38 y 44 kDa,
 la cadena  entre 36 y 46 kDa,
 la cadena  es de 40 kDa.
 Estas diferencias se deben a las variaciones en la
glucosilacion de las cadenas

19. El componente de unión al
antígeno
 Cada cadena peptídica del TCR esta formada por cuatro
dominios
 El dominio N-terminal contiene alrededor de 100
aminoacidos cuya secuencia varia enormemente de un
linfocito a otro denominándose, por tanto, dominio variable
(V).
 El segundo dominio contiene unos 150 aminoacidos cuya
secuencia no varia, por lo que se le denomina dominio
constante (C).

20. El componente de unión al
antígeno
 El tercer dominio, que es muy pequeño,
consta de 20 aminoácidos hidrofóbicos
que atraviesan la membrana del linfocito
T (dominio transmembrana).
 El dominio C-terminal se localiza dentro
del citoplasma del linfocito T y tiene solo
de 5 a 15 aminoácidos de longitud

21. El componente de unión al
antígeno
 Las dos cadenas peptídicas están unidas por un puente disulfuro entre sus dominios constantes, para
formar un heterodimero estable.
 Los dos dominios V forman en conjunto un surco de unión a los péptidos antigénicos asociados con las
moléculas del CMH
 La especificidad de la unión entre el TCR y un péptido antigénico esta determinada por la forma del surco
formado por los dominios V.

22. El componente de unión al
antígeno
 En cada dominio V existe una zona de la cadena donde la secuencia de
aminoácidos es especialmente variable.
 Esta es la región que realmente entra en contacto con el antígeno (que
en realidad es el péptido antigénico- CMH), por lo que se denomina
región hipervariable o región determinante de complementariedad
(CDR).

23. El componente de transducción
de señales
CD3
 La unión del TCR al antígeno genera una respuesta que se traduce en una señal de
activación del linfocito T. Las dos cadenas de unión al antígeno de cada TCR están
asociadas con un grupo de proteínas que forman el denominado complejo CD3 y que
consiste en cinco cadenas proteicas
 (, , ɛ, ᶓ y ŋ) organizadas en tres dimeros:
  - ɛ,  - ɛ y ᶓ - ᶓ ó ᶓ - ŋ.

24. El componente de transducción
de señales
 CD3
 La cadena β del TCR esta unida al dímero -ɛ, y la
cadena α del TCR esta unida al dímero -ɛ .
Aproximadamente el 80% de los TCR del tipo α/β
contienen el homodimero ɛ-ɛ , de modo que el
complejo CD3 completo consiste en la disposicion de
las proteínas en los siguientes dímeros: αβ - ɛ - ɛ - ᶓᶓ.
 El 20% restante contienen el heterodimero ᶓ-ŋ,
presentando la disposición de dimeros: αβ - ɛ - ɛ - ᶓ
ŋ

25. CD4 y CD8
 La proteína CD4 es una glucoproteína formada
por una única cadena peptídica de 55 kDa y CD8
es un dimero de dos cadenas peptidicas
(denominadas α y β), con un peso molecular total
de 68 kDa.
 En el ser humano, cerdos, ratones y gatos, CD8 es
un hetereceprodimero α- β y, menos
frecuentemente, un homodimero α - α.
 Tanto CD4 como CD8 son miembros de la
superfamilia de las inmunoglobulinas. La
presencia de CD4 o CD8 determina la clase de
molecula del CMH que es reconocida por el TCR

26. CD4 y CD8
 CD4 se localiza únicamente en linfocitos T colaboradores y se une a las
moléculas de clase II del CMH de las células presentadoras de antígeno.
 CD8 se encuentra solo en los linfocitos T citotóxicos y se une a las
moléculas de clase I del CMH.
 Tanto CD4 como CD8 aumentan unas 100 veces la transducción de la
señal de activación del linfocito T cuando se unen a las moléculas del
CMH de la celula presentadora de antígeno.

27. COESTIMULADORES
 Para desencadenar la activación del linfocito T colaborador se necesitan unas señales de
estimulación adicionales
 son de tres tipos:
 1- ligandos como CD40 de la celula presentadora de antígeno se unen a sus receptores en el
linfocito T.
 2. linfocitos T son estimulados por citoquinas secretadas por las células presentadoras de
antígeno,
 3. las moléculas de adhesión deben unir a los linfocitos T y las células presentadoras de
antigeno firmemente durante un tiempo prolongado, estableciendo una fuerte
comunicación entre las células.

28. Señales de coestimulación
CD40 es un receptor que se expresa en la superficie de las células
presentadoras de antígeno, y su ligando, CD154, se expresa en los linfocitos T
varias horas después de que el TCR se haya unido al antígeno
se establece un dialogo bidireccional entre ambas células, de modo que el
linfocito T envía señales a la célula presentadora de antígeno y esta a su vez,
envía señales al linfocito T que desencadenan la expresión del receptor CD28 en
la superficie del linfocito T y de CD80 o CD86, o ambas, en la célula
presentadora de antígeno

29. Señales de coestimulación
 También estimula la producción de varias citoquinas
(IL-1), IL-6, IL-8, IL-12, CCL3 y El factor de necrosis
tumoral-α (TNF- α).
 Esta señal también prolonga la supervivencia de las
células dendríticas, permite a los linfocitos B
reaccionar frente al antígeno y activa a los macrófagos.

30. Señales de coestimulación
El CD28 tras la interacción CD40 con CD154 posee dos ligandos:
CD80 localizado en las células
dendríticas, macrófagos o
linfocitos B activados; o el CD86
de la superficie de los linfocitos B1
Además se produce la estimulación del
linfocito T para expresar entonces otro
receptor, CD152, que también puede
unirse a CD80 o CD86 la cual es necesaria
para la estimulación del Linf T col

31. Señales de coestimulación
 CD28 aumenta la producción de IL-2 y otras citoquinas que regulan
positivamente los genes de supervivencia celular, promueven el
metabolismo energético y facilitan la división celular.
 Por el contrario, la unión de CD152 a CD80 o CD86 suprime la activación
del linfocito T.
 Ni expresan ni CD80 ni CD86. Tienen que transcurrir de 48 a 72 horas
para que el CD154 del linfocito T se una al CD40 y que las células
presentadoras de antígeno expresen CD80/CD86 y los linfocitos T
expresen CD152

32. Citoquinas coestimuladoras
La secreción de citoquinas por parte de las células presentadoras de antígeno
también puede inducirse a través de la señalización del linfocito T, mediada
por la unión de CD40 y CD154
las células dendríticas secretan diferentes mezclas de citoquinas que a su vez
determinan el tipo de respuesta de los linfocitos T colaboradores

33. Citoquinas coestimuladoras
 Th1, se ve estimulado por la IL-12 producida por las células
dendríticas (DC1) o macrófagos (M1).
 La IL-12 estimula a los linfocitos Th1 para producir interferón-(IFN-
) e IL-2.
 La activación completa del linfocito Th1, su proliferación y máxima
producción de IFN-  se alcanza por la estimulación adicional de IL-
18.

34. Citoquinas coestimuladoras
 Las células dendríticas que secretan IL-1 o IL-4
estimulan a linfocitos T colaboradores linfocitos Th2
 La IL-1 puede secretarse a los fluidos tisulares (IL-1a), o
permanecer unida a la superficie celular (IL-1b)

35. Citoquinas coestimuladoras
 Las celulas dendriticas y los macrofagos estimulados a traves de
TLR2 secretan IL-23.
 Esta citoquina, junto con la IL-6 y el factor de crecimiento
transformante-B (TGF-B), activa a la subpoblacion de linfocitos
T denominada linfocitos Th17
 Secretan sus citoquinas caracteristicas, IL-17 e IL-21, que
provocan la inflamacion aguda mediada por neutrofilos

36. Citoquinas coestimuladoras
 La IL-12 tiene un efecto sinergico con el TNF-  en inducir
la producción de IFN-  y, como efecto secundario, suprime
la producción de la inmunoglobulina E (IgE), por
inhibición de la síntesis de IL-4
 La IL-23 estimula la actividad de los linfocitos Th17 y la
secreción de IL-17, dando lugar a la inflamación aguda
mediada por neutrófilos

37. Citoquinas coestimuladoras
 IL-27 inhibe las actividades de las poblaciones de
linfocitos T colaboradores
 IL-18 estimula la produccion de IFN-  y de otras
citoquinas, provocando un efecto de retroalimentacion
positiva, en el la IL-18 y el IFN- 

38. FORMACIÓN DE LA SINAPSIS
INMUNITARIA
Cuando un linfocito T y una célula presentadora de antígeno entran en
contacto, el citoesqueleto de la superficie de cada célula sufre una
reestructuración
De modo que los complejos TCR-peptido antigenico-CMH y los receptores de
las moléculas de coestimulacion forman un área de contacto especializada
que se denomina sinapsis inmunitaria

39. FORMACIÓN DE LA SINAPSIS
INMUNITARIA
 Esta formada por anillos concéntricos de complejos moleculares denominados
complejos macro-molecularesde activación (SMAC).
 Estos forman un ≪ojo de buey≫ característico que consiste en un SMAC
central (c) rodeado por un SMAC periférico (p) y un anillo externo

40. FORMACIÓN DE LA SINAPSIS
INMUNITARIA
 SMAC central contiene las moléculas del CMH y el TCR, así
como CD4, CD3, CD2, CD28, CD80/CD86 y CD40/CD154.
 El SMAC periférico contiene CD45 y las moléculas de
adhesión intercelular 1 (ICAM-1 o CD54) y del antígeno
asociado a la función del leucocito-1 (LFA-1).
 El tercer anillo externo contiene las proteínas excluidas de la
sinapsis central, como CD43

41. FORMACIÓN DE LA SINAPSIS
INMUNITARIA
Las membranas celulares están formadas por bicapas lipídicas que no son
homogéneas y que contienen áreas denominadas balsas lipídicas, donde
la membrana esta enriquecida con lípidos específicos y colesterol
Cuando las células interaccionan, estas balsas lipídicas, junto con los
receptores proteicos de los linfocitos T, se agregan para formar la sinapsis

42. TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL
DE ACTIVACIÓN
Una vez que el TCR se une al péptido antigénico sobre la célula presentadora de
antígeno y se forma la sinapsis inmunitaria
los receptores de la superficie celular envían señales de activación al linfocito T.
La primera señal se transmite desde las cadenas α y β de unión al antígeno del
TCR al complejo CD3

43. TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL
DE ACTIVACIÓN
Cuando las cadenas están agrupadas, los aminoácidos de
los extremos citoplasmáticos que forman los ITAM
(motivos de activación del inmunorreceptor via tirosina).
Estas fosforilan a la proteína asociada zeta-70 (ZAP-70),
lo cual activa tres rutas de señalización: una ruta activa el
factor nuclear de activación del linfocito T, otra activa el
factor nuclear kappa-B y la tercera ruta genera la
proteina-1 activadora

44. TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL
DE ACTIVACIÓN
 Todas ellas en conjunto activan a los genes
que codifican para las citoquinas IL-2, IL-2R,
IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 y IFN-
 El efecto neto de estas reacciones es que los
linfocitos T aumentan de tamaño, comienzan
su ciclo celular y sintetizan y secretan una
mezcla de citoquinas que desencadenan los
siguientes pasos de las respuestas inmunes.

45. CONSIDERACIONES GENERALES
Los linfocitos T son unas células muy móviles y
migran rápidamente a través de los nódulos linfáticos
buscando continuamente antígenos sobre las
superficies de las células dendríticas.
Cuando un linfocito T reconoce un antígeno extraño,
cambia su comportamiento: reduce su movimiento,
se detiene y finalmente se une con fuerza a una célula
presentadora de antigeno.

46. CONSIDERACIONES GENERALES
Cuando se forma una sinapsis inmunitaria, los TCR y las
moléculas de coestimulacion envían una señal al
linfocito T
Sin embargo, el TCR no funciona como un sistema
binario de señales simples de activación/desactivacion.
En cambio, las diferencias en la fuerza de unión, en el
grado de coestimulacion y en la duración de la
interacción celular afecta a las respuestas del linfocito T.

47. CONSIDERACIONES GENERALES
El numero de complejos péptido-CMH necesarios para la
activación del linfocito T también es importante, ya que el
estimulo necesario varia en funcion del tipo de linfocito T.
Tan solo se necesita un complejo péptido- CMH para
desencadenar la respuesta del linfocito T CD8+
Mientras que se necesitan aproximadamente unos 1.000 de
esos complejos para provocar la respuesta del linfocito T
CD4+

48. CONSIDERACIONES GENERALES
La duración de la señal de activación también
determina la respuesta del linfocito T: la
activacion del linfocito T necesita recibir una
señal de activación por la estimulación de sus
TCR, que depende de la cinética de interacción
TCR-ligando.
Para que un linfocito T CD4+ se active se necesita
que un mínimo de 8.000 TCR se unan al antígeno
en ausencia de la coestimulacion de CD28,

49. CONSIDERACIONES GENERALES
 La molécula de coestimulacion CD28 incrementa la señal
de transduccion mediante la reduccion del tiempo
necesario para activar al linfocito T
 Las moleculas de adhesion estabilizan la interaccion entre
el linfocito T y la celula presentadora de antigeno,
permitiendo que la comunicacion entre las dos celulas se
mantenga durante horas.

50. CONSIDERACIONES GENERALES
Linfocitos T virgenes tienen necesitan recibir una señal de activacion durante al menos 10
horas en presencia de coestimulacion y de hasta 30 horas en ausencia de esta.
En ausencia de una coestimulacion, el linfocito T experimentara una anergia clonal, ni se
dividira ni producirá citoquinas, sino que se vuelve insensible al estimulo antigénico
(anergico) o sufre una apoptosis y muere.

51. SUPERANTÍGENOS
 Cuando los animales se exponen a un antigeno extraño,
normalmente un pequeño numero de linfocitos T, menos
de 1 de cada 10.000, responden a dicho antígeno.
 Sin embargo, algunas moleculas microbianas,
denominadas superantigenos son capaces de estimular la
division de uno de cada cinco linfocito

52. SUPERANTÍGENOS
 Superantigenos solo activan a los linfocitos T en los
que las cadenas β del TCR contienen ciertos dominios
V a los que pueden unirse.
 En los antigenos convencionales, se deben unirse
tanto a los surcos de union de la molecula del CMH y
del TCR
 Superantigenos unen directamente el dominio V del
TCR a las moleculas de clase II del CMH de las celulas
presentadoras de antigeno

53. SUPERANTÍGENOS
 Todos los superantigenos son de origen microbiano, como los estreptococos, estafilococos y micoplasmas, y de
virus como el virus de la rabia.
 Las reacciones a los superantigenos no estan restringidas por el CMH (no dependen de los haplotipos
especificos del CMH), es necesario que el antigeno este ligado al CMH para una respuesta eficaz, ya que los
superantigenos no se acoplan al surco de union del antigeno de la molecula de clase II del CMH sino que se
fijan en otro sitio de su superficie y mantienen estrechamente unidos al linfocito T y a la celula presentadora de
antigeno

54. SUPERANTÍGENOS
 Gran proporcion de linfocitos T que son estimulados por
los superantigenos, esta tolerancia puede ser mucho menos
especifica que la inducida por los antigenos habituales.
 Algunos superantigenos pueden estimular la secrecion de
tal cantidad de citoquinas que desencadenan el sindrome
del choque toxico

55. SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS
T COLABORADORES
 Se han identificado tres subpoblaciones principales de linfocitos CD4+
colaboradores, que se denominan linfocitos colaboradores 1 (Th1), Th2
y Th17, y que pueden distinguirse por la mezcla de citoquinas que
secretan

56. SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS
T COLABORADORES
 Estas subpoblaciones de linfocitos colaboradores se
activan por el antigeno y los coestimuladores
presentados por las diferentes celulas presentadoras de
antigeno.
 Las celulas DC1 estimulan preferentemente la
respuesta de los linfocitos Th1, mientras que las celulas
DC2 desencadenan la respuesta de los linfocitos Th2.

57. Linfocitos Th1
 Los linfocitos Th1 responden de forma eficaz al antigeno presentado por las
celulas dendriticas mieloides (DC1) y preferente por los linfocitos B, utilizando
la molecula de coestimulacion CD80.
 DC1 activan a los linfocitos Th1 mediante la secrecion de IL-12 y de IL-18 y, una
vez activados, los linfocitos Th1 secretan IL-2, IFN-, TNF-  y linfotoxina

58. Linfocitos Th1
Las citoquinas secretadas a través de la sinapsis inmunitaria desempeñan
una labor especifica en la comunicación con las otras células, mientras que
las que se secretan al exterior facilitan la inflamación y las respuestas
sistémicas.
Los linfocitos Th1 intervienen en las respuestas inmunes de base celular,
como las reacciones de hipersensibilidad retardada y la activación de
macrófagos.

59. Linfocitos Th1
 Por tanto, estos linfocitos desarrollan inmunidad
frente a microorganismos intracelulares, como las
micobacterias y los virus.
 En ausencia de IL-12 la respuesta los linfocitos T
colaboradores responden cambia automaticamente de
Th1 a Th2

60. Linfocitos Th2
 Los linfocitos Th2 responden de forma eficaz al antigeno
presentado por las celulas dendriticas linfoides (DC2),
macrofagos y, en menor grado, al presentado por los
linfocitos B.
 Las celulas DC2 secretan IL-4, tambien tienen receptores
para IL-1 y una vez activados, los linfocitos Th2 secretan IL-
4, IL-5, IL-10 e IL-13

61. Linfocitos Th2
 Estas citoquinas estimulan la proliferacion de los linfocitos B y la
secrecion de inmunoglobulinas, pero no tienen efecto sobre las
reacciones de hipersensibilidad retardada u otras reacciones
mediadas por celulas.

62. Linfocitos Th2
Las citoquinas producidas por los linfocitos Th2 aumentan la
produccion por parte del linfocito B de IgG yde IgA hasta veinte
veces y hasta 1.000 veces la produccion de IgE.
Las respuestas de los linfocitos Th2 se asocian con el aumento de
la inmunidad frente a algunos parasitos helmintos como
Toxocara canis, pero con una menor resistencia frente a
micobacterias y otros microorganismos intracelulares

63. Linfocitos Th0
 Algunas celulas secretan una mezcla de citoquinas
representativa tanto de los linfocitos Th1 como Th2.
 Estas celulas denominadas linfocitos Th0, podrian ser
los precursores de Th1 y Th2 o celulas en transicion
entre las dos poblaciones.

64. Linfocitos Th0
Algunos linfocitos secretores de IL-2 pueden convertirse en linfocitos
secretores de IL-4 tras su exposicion al antigeno, lo cual implica un cambio
de fenotipo de Th1 a Th2.
Las moleculas principales que controlan este cambio son la IL-4 y la IL-12.
Cuando los linfocitos Th0 se cultivan en presencia de IL-4 estos se convierten
en linfocitos Th2, y cuando se cultivan en presencia de IL-12 se convierten en
linfocitos Th1.

65. Linfocitos Th0
 Las poblaciones de linfocitos mixtas (Th0) son mas
propias del inicio de las respuestas inmunes, mientras
que los subgrupos Th1 y Th2 son mas determinantes en
enfermedades cronicas donde los antigenos persisten y
no pueden ser eliminados facilmente.

66. Linfocitos Th17
se ha identificado una poblacion distinta de linfocitos CD4+ que secretan IL-17 y
que promueven algunas reacciones de inflamacion
Debido a que los linfocitos T17 secretan IL-21, pueden promover su propio
desarrollo.
Los linfocitos T17 se asocian con reacciones inflamatorias y con varias
enfermedades autoinmunes y enfermedades inflamatorias cronicas.
Las citoquinas de la familia de la IL-17 regulan las respuestas inmunes adaptativas
destinadas a la eliminacion de bacterias extracelulares y hongos.

67. Diferencias entre especies
 Los bovinos poseen linfocitos Th1 y Th2 que pueden
polarizar respuestas inmunes de base celular o humoral.
 La expresion de IgG1 esta regulada positivamente por IL-4 y
la expresion de IgG2 por IFN-. Una gran proporcion de
linfocitos CD4+ bovinos producen multiples citoquinas,
incluidas IL-2, IL-4, IL-10 y el IFN- , y por tanto, parecen
ser linfocitos Th0.

68. LINFOCITOS T /
 La función de los linfocitos T con TCR del tipo / son
un enigma debido a las grandes diferencias entre sp
 Constituyen solo entre el 5 y el 15% de los linfocitos
sanguíneos del ser humano y del raton, pero hasta el
60% de los de los rumiantes jovenes son linfocitos T
con TCR / constituyen una subpoblacion minoritaria

69. LINFOCITOS T /
 Se pueden diferenciar dos subgrupos en funcion de la diversidad
de sus receptores antigenicos /.
 Un subgrupo se localizan principalmente en la piel y el tracto
genital.
 El otro subgrupo presenta un TCR de amplia diversidad
antigenica, y se encuentran principalmente en los organos
linfoides secundarios y en la mucosa intestinal

70. LINFOCITOS T /
 Los otros linfocitos T / responden referentemente a las
moleculas de clase Ib del CMH, MICA y MICB, que son
producidas por celulas estresadas, cancerosas y celulas
infectadas por virus
 Las funciones de los linfocitos T / de la piel pueden variar
de acuerdo a la progresion de la infeccion.

71. LINFOCITOS T /
 Al inicio de la infeccion, tendrian una funcion inmune
innata favorecerian la resistencia frente a bacterias
intracelulares tales como Mycobacterium o Listeria.
 En infecciones mas avanzadas estos linfocitos pueden
tener un papel antiinflamatorio o contribuir a la
cicatrizacion de las heridas

72. LINFOCITOS T /
 Estos linfocitos T / incluyen al menos dos poblaciones: una
poblacion puede dividirse en linfocitos de los subtipos Th1 y
Th2, en funcion de las citoquinas secretadas; la otra es
citotoxica y puede destruir celulas diana, como celulas
infectadas por micobacterias y algunas celulas leucemicas

73. LINFOCITOS T /
 En los seres humanos los linfocitos T / pueden actuar
tambien como celulas presentadoras de antigeno
profesionales, de modo que pueden capturar y procesar
antigenos y presentar los fragmentos antigenicos ligados a las
moleculas de clase II del CMH, a los linfocitos T α/β

74. LINFOCITOS T /
En rumiantes jovenes y en cerdos, los linfocitos T / constituyen la mayor
poblacion de linfocitos circulantes.
Estos linfocitos pueden unirse a una amplia variedad de antigenos, por lo que
podrian tener un papel importante en la inmunidad adquirida
Colonizan la piel, la glandula mamaria, los organos reproductores y la pared
intestinal, donde forman la poblacion mayoritaria de linfocitos T.

75. LINFOCITOS T /
En los rumiantes, los linfocitos T / se dividen en dos poblaciones: WC1+ y WC1–.
Los linfocitos WC1+ estan implicados en la inmunidad innata, mientras que los
WC1– tienen funciones reguladoras.
En las infecciones por micobacterias y en casos de esquistosomiasis, se forman
granulomas alrededor del microorganismo invasor y, en ambos casos, la
infiltracion inicial de linfocitos T esta dominada por linfocitos T /, seguida mas
tarde por los linfocitos T α/β

76. LINFOCITOS T /
 Los linfocitos T / humanos y bovinos responden a los
PAMP microbianos mediante el aumento de la expresion
de los genes que codifican las quimioquinas
 aumentan la linfotatina (XCL1), la proteina-1β inflamatoria
de macrofagos, el TNF-α y el factor estimulante de colonias
de macrofagos y granulocitos (GM-CSF).

77. LINFOCITOS T /
 Los linfocitos T / que responden al antigeno expresan TLR3,
TLR9, la lectina de union a manosa y CD36, y podrian contribuir
principalmente en la inmunidad innata.
 Muchos linfocitos T / tienen TCR no polimorficos que
reconocen glucolipidos presentados por celulas presentadoras de
antigenoDC1 positivas, liberan citoquinas y lisan celulas diana,
como los linfocitos α/β convencionales

78. LINFOCITOS T DE MEMORIA
Cuando los linfocitos T virgenes son estimulados por el antigeno en condiciones
que dan lugar a un aumento de linfocitos Th1, se desarrollan dos tipos celulares de
linfocitos.
Uno de ellos secreta IFN-  y desempeña funciones efectoras
Los linfocitos del segundo tipo celular no secretan IFN- , son resistentes a la
apoptosis y se convierten en linfocitos de memoria de larga vida

79. LINFOCITOS T DE MEMORIA
 Cuando el linfocito T comienza a dividirse da lugar a dos
celulas hijas diferentes: la celula hija adyacente a la sinapsis es
la precursora de la celula efectora, mientras que la formada en
el polo distal es la precursora del linfocito T de memoria

80. LINFOCITOS T DE MEMORIA
 los linfocitos T de memoria permanecen en los tejidos
linfoides secundarios, como los nodulos linfaticos,
aguardando la llegada de los microorganismos, mientras que
los otros linfocitos T de memoria efectores se situan en tejidos
inflamados, donde inmediatamente atacan a los
microorganismos invasores

81. LINFOCITOS T DE MEMORIA
Los linfocitos T de memoria CD4+ y CD8+ persisten en ausencia de antigeno, se
dividen lentamente y reponen su numero
Las citoquinas IL-7 e IL-15 son necesarias para la supervivencia de los linfocitos T
de memoria CD8+, mientras que tan solo se necesita la IL-7 es necesaria para la
supervivencia de los linfocitos CD4+.
En los seres humanos, los linfocitos T de memoria CD4+ tienen una vida media
de 8 a 12 años mientras que la de los CD8+ es de 8 a 15 años.

82. LINFOCITOS T DE MEMORIA
Los linfocitos T de memoria de los seres humanos expresan TLR2 y, si se
exponen a su ligando, los lipopeptidos en presencia de IL-2 o de IL-15,
proliferaran
De este modo, es posible que los PAMP bacterianos, tales como los
lipopeptidos puedan promover la supervivencia de los linfocitos T de memoria
durante largos periodos de tiempo, incluso en ausencia de antigeno.