Biomarcadores emergentes en glándula tiroides

1. Biomarcadores emergentes en la
práctica e investigación de la glándula
tiroides
EMERSON DE LA ROSA
RIV

4. Introducción
 El cáncer de tiroides es la neoplasia endocrina maligna más común.
 Los avances en biología molecular han permitido la recategorización de las
entidades existentes e introducción de nuevas.
 Técnicas avanzadas y más sensibles han llevado a la identificación de muchos
biomarcadores nuevos en el campo de la oncología.

5.  Los nódulos tiroideos son comunes en la población general, con mayor
prevalencia en mujeres y grupos de mayor edad.
 Los nódulos tiroideos palpables representan <10%, sin embargo la prevalencia
nódulos clínicamente silenciosos puede llegar al 70%*.
 Entre el 5-25% de estos nódulos son neoplasias.

6. Panorama molecular del cáncer de
tiroides
 Se identificaron alteraciones en el 96.5% de los ca papilares tiroideos, y la
mayoría en un número limitado de genes.
 Se observó una baja carga de mutaciones en comparación con otros carcinomas.
 BRAF V600E (60%), NRAS (8.5%), y fusiones del gen RET (6.3%)

7.  El Ca papilar se clasificó en 3 subtipos moleculares:
 Ca papilar tipo BRAF V600E: asociado con la variante de células altas.
 Ca papilar tipo RAS
 Ca papilar No BRAF/RAS: asociado con ca menos agresivo y buena diferenciación
histológica.

8.  La mutación más frecuente en adenomas y carcinomas foliculares fue en los
genes RAS (N-RAS, H-RAS y K-RAS).
 Hiperplasia nodular: mutaciones en RAS, genes implicados en el ciclo celular y
apoptosis. Vía PI3K.
 Carcinoma anaplásico: mayor número de mutaciones en TERT, TP53, vía
PI3K/AKT/mTOR.

11. Alteraciones moleculares recién
descubiertas
 Mutaciones TERT: Ca papilar (40%), Ca anaplásico (60%).
 ALK: mayor prevalencia en neoplasias sin diferenciación evidente, más frecuente
después la radiación, tumor miofibroblástico inflamatorio.
 NTRK (Receptor de tropomiosina quinasa neutrofílica): proliferación celular y
génesis tumoral. Tumores sólidos, 2.3% de carcinomas esporádicos en adultos.
Radiación en pacientes pediátricos.

12.  NTRK: asociado invasión linfovascular, extensión extratiroidea y metástasis.
 DICER-1: tumores en la infancia, amplio especto de lesiones benignas y malignas,
bocio multinodular, tiroblastoma.
 GLIS: regulador de la transcripción, tumor trabecular hialinizante.
 microARN: asociado a extensión extratiroidea, metástasis y recurrencia.

13. Cáncer familiar de tiroides
 Neoplasia en la que están afectados por lo menos 3 familiares de primer grado.
 Edad temprana, más agresivos en comparación en el tipo esporádico.
 Lesiones: hiperplasia nodular, adenomas, Ca papilar tipo clásico y variante
cribiforme-morular.
 10-20% Ca medular de tiroides son hereditarios.

14. Diagnóstico preoperatorio de nódulos
tiroideos indeterminados
 Alrededor del 15% de muestras PAAF se clasifican en categorías indeterminadas.
 American Thyroid Association en 2015 recomendó el uso de pruebas moleculares
basadas en el genotipo y perfil de expresión de ARNm.
 La biopsia líquida no puede reemplazar la evaluación de tejidos, sin embargo se
utiliza como método de seguimiento.

15. Marcadores de
IHQ

16. Ki-67
 Producto proteico del gen MKI67: evita la fusión de cromosomas.
 El índice proliferativo tiene un uso limitado en la patología tiroidea.
 Índices*
 Tejido tiroideo normal: <0.1-0.2%
 Adenoma folicular:<5%
 Carcinomas tiroideos diferenciados: <10-30%*
 Ca anaplásico: >30%*

18. Marcadores neuroendocrinos de segunda
generación
 Alta sensibilidad y especificidad para diferenciación neuroendocrina, incluso en
neoplasias poco diferenciadas.
 Proteína 1 asociada a insulinoma (INSM1)
 Proteína islet (ISL1)
 FoxA-1*

19. IHQ de próxima generación
 Implica el uso de anticuerpos para detectar alteraciones genéticas a nivel
proteico.

20. BRAF V600E
 Ha mostrado excelente concordancia con las pruebas moleculares.
 Sensibilidad: 96.8% y especificidad: 86.3%.
 Terapia dirigida: emurafenib, dabrafenib y encorafenib.

21. RAS
 Útil para seleccionar pacientes con ca medular de tiroides para pruebas genéticas.
 Sin embargo la utilidad de la prueba SP174 es limitada, debido a la falta de
especificidad de las mutaciones RAS.

22. Pan-Trk
 Patrón de tinción heterogéneo: nuclear, perinuclear, citoplasmático y
membranoso.
 Punto de corte:+ 1-10%.

23. β catenina
 Variante cribiforme-morular y con estroma similar a una fascitis del Ca papilar.

24. ALK
 Se utiliza como complemento diagnóstico y predicción para el uso de crizotinib.

25. Microambiente tumoral
 Promueven el crecimiento tumoral: Cél T reguladoras, cél supresoras derivadas de
mieloides, macrófagos asociados a tumores CD163+, neutrófilos, mastocitos y cél
dendríticas inmaduras.
 La alta expresión de marcadores como el factor de crecimiento derivado de
plaquetas, actina y vimentina en tumores, se asocia a metástasis, mutaciones
post-tratamiento, menos supervivencia.

26. PDL-1
 Ligando de muerte programa-1: determina la respuesta al tx con pembrolizumab.

27. Marcadores CD
 Tejido tiroideo normal: + difuso CD117 y CD56.
 CD47: sobre expresado en células tumorales, inhibe la fagocitosis.

30.  Antígeno de membrana específico de próstata (PSMA): expresión en vasculatura
tumoral de neoplasias malignas tiroideas.
 La inestabilidad microsatelital se ha evaluado de forma limitada.

31. Conclusión
 El listado de biomarcadores novedosos y potenciales, tiene una
relevancia variable, sin embargo el papel de la histopatología es
fundamental, por que permite el uso con fines clínicos y de
investigación.