METODOS ANTICONCEPTIVOS UNIVERSIDAD SEÑOR DE SIPAN.pptx
Cáncer de endometrio y cuerpo uterino
1. CÁNCER UTERINO Y ENDOMETRIO
PRESENTA: Dr. Efraín Camarín Sánchez
RESIDENTE DE PRIMER AÑO DE ONCOLOGÍA
COORDINA: Dr. Alberto Villalobos P.
MT ONCOLOGÍA MÉDICA
19 DE OCTUBRE 2020
7. CLASIFICACIÓN
90% de Cancer de cuerpo uterino Endometrio
Tipo 1
Tipo 2
• Histología endometrioide
• Grado 1 o 2; estos comprenden
• Pronóstico favorable
• Inducidos por estrógenos
• Precedidos por NIP (hiperplasia endometrial).
85%
15%
• Tumores de histología no endometrioide:
- serosos,
- células claras
- mucinosos
- escamosos
- células de transición
- mesonéfricos e indiferenciados.
<10%
Creutzberg CL, Lancet. 2000;355:1404–1411
9. Aumento cronico de niveles de estrógeno o su actividad.
Fuente exógena o endógena.
FACTORES DE RIESGO
Estrogenos exógenos:
Cualquier vía (oral, parche transdérmico, anillo vaginal):
Sin administración simultánea de progestina.
Pacientes posmenopáusicas, R de hiperplasia endometrial:
- > 1 año a dosis moderadas/ altas OR 8.4 y 10.7
- >18 m-24m a dosis bajas OR 2.4.
Tran AQ, F1000Res. 2017;6:81
11. FACTORES DE RIESGO
Estrogenos endógenos:
Anovulación crónica:
Transición menopáusica y el síndrome de ovario poliquístico
Nuliparidad e infertilidad asociados.
Obesidad:
Conversión de androstenediona y aromatización de andrógenos.
OR 1.5 sobrepeso, 2.5 obesidad G1, 4.5 G2 y 7.1 G3
Tumores estrógeno-secretores:
Tumores de células de la granulosa del ovario
Inicialmente hiperplasia endometrial (25-50%) y CE (5-10%).
Menarquia temprana y menopausia tardía:
Menarquia temprana es un factor de riesgo de EC
Tran AQ, F1000Res. 2017;6:81
12. Síndrome de Lynch:
Mutación germinal en genes de reparación de ADN.
60% de riesgo a lo largo de la vida de desarrollar CaE vs 2.7% de la población general
2 al 5% de todos los pacientes con CaE.
● Familiar de primer grado con CE : RR 1.82.
● BRCAmut: no concluyente riesgo
FACTORES DE RIESGO
Tran AQ, F1000Res. 2017;6:81
13. PRESENTACION CLINICA
• Metaanalisis 129 estudios
• 34 432 pacientes con SUA y 6358 CaE
• Prevalencia combinada de SUA en mujeres con CaE 91%
• R combinado de CaE en pacientes con SUA del 9%
Sangrado uterino anormal (SUA):
Citología cervical anormal:
• En pacientes ≥40 años de edad.
• Sensibilidad:
- Papanicolaou convencional para CaE: 40 – 55%
- Papanicolau en base liquida: 60 – 65%
Abu-Rustum NR, Gynecol Oncol. 2006;103(2):714–8.
14. USG Grosor endometrial (>5mm)
Menstruación 1-4 mm
Proliferativa 4-12 mm
Periovulatoria 10 mm
Secretora 8-16 mm
PRESENTACION CLINICA
Hallazgo incidental Rx:
TAC, USG o RMN : Revestimiento endometrial engrosado.
230.000 pacientes sometidos a histerectomía por indicación
benigna.
0.96% tenía cáncer de útero oculto,
- 75% CaE
- 22% Sarcoma
R 0.1% de 18 a 29 años y 4.4% ≥ 75 años.
Abu-Rustum NR, Gynecol Oncol. 2006;103(2):714–8.
Hallazgo incidental Qx:
15. IRM pélvica
Precisión 85-93% para
invasión miometrial
Extensión a cérvix
TAC
En G3 o histologías de
alto riesgo cambia
manejo hasta 11%
No papel definido de
PET/CT
CA125 elevado en etapas
avanzadas o en etapas
localizadas con invasión
miometrial
DIAGNOSTICO
Evans T, Br J Cancer. 2011;104(9):1505–10.
16. DIAGNOSTICO
Muestreo de tejido para histopatología:
• Biopsia endometrial a ciegas como procedimiento inicial
- >50% de endometrio afectado
• Sensibilidad 90%
• Histeroscopia + bx dirigida lesiones focales
• Dilatación y legrado (bx inicial no exitosa o SUA abundante).
CA-125
• CA-125 correlacionado con estadio clínico.
• Sensibilidad y especificidad (>20 U/ml) : 75% y 69.51%.
• VPP 80.6% y VPN 84.9%.
Tran AQ, Recent Advances in Endometrial Cancer.
21. Tumores tipo 1:
• PTEN (temprana), PI3K-AKT, FGFR2, ARID1A, y KRAS
• MSI en 30-40%
Tumores tipo 2:
• Frecuentemente mutado P53, PIK3CA y PPP2R1A
• MSI infrecuentes
373 pacientes:
+ 307 endometrioides
+ 66 no endometroides
- serosos 53
- histología mixta 13
CLASIFICACIÓN MOLECULAR
Kandoth C, Nature. 2013;497(7447):67–73.
22. Categoría TCGA
Clasificación
molecular
Características moleculares
(pruebas de diagnóstico)
Características de patología Características clínicas Resultados
POLE "ultramutada"
(7% de TCGA)
POLE mut
(7-9% de CE)
•TMB marcadamente alto
•> 100 mut / Mb
•Mutaciones PTEN (94%)
Comúnmente alto grado,
ILVasc, características
agresivas, "morfología
ambigua", TIL prominente,
EEC G3-2-1 * pero puede
ser cualquier
Se presenta en mujeres
más jóvenes, a menudo
más delgadas.
Muy favorable (> 96%
de supervivencia a
cinco años)
MSI "hipermutada"
(28% de TCGA)
MMRd
(26-30% de CE)
•10 a 100 mut / Mb
•Mut PTEN (88%), PIK3CA (54%),
ARID1A (37%)
•MMR IHC: PMS2, MSH6, ± MSH2
y MLH1)
ILVasc y grado superior, TIL
prominente, MELF, EEC G2 /
3-1 * pero puede ser
cualquier
Asociación del síndrome de
Lynch
Intermedio
Número de copias bajo
(39% de TCGA)
p53wt / NSMP
(45-50% de CE)
•TMB bajo (<10 mut / Mb)
•Mut PTEN (77%), PIK3CA (53%),
CTNNB1 (52%), ARID1A (42%)
•ER + PR + p53 IHC: wt
Diferenciación escamosa
A menudo se presenta en
personas más jóvenes con
un IMC más alto o
estrógenos exógenos
Intermedio-favorable
Número de copias alto
(26% de TCGA)
p53abn
(13 - 18% de CE)
•TMB bajo (<10 mut / Mb)
•SCNA alto
•MutPIK3CA (47%),PPP2R1A (22%
), FBXW7 (22%).
• p53 IHC: mutación anormal
o TP53 )
ILVasc, atipia citonuclear
alta, mayoritariamente de
alto grado,
mayoritariamente serosa
pero aproximadamente
25% CaE End G3
Se presenta en mujeres
mayores, más
delgadas; etapa
comúnmente avanzada
Deficiente
(aproximadamente 50%
de supervivencia a
cinco años)
CLASIFICACIÓN MOLECULAR
Kandoth C, Nature. 2013;497(7447):67–73.
23. PATOLOGIA DEL CaE
Tumores y precursores del epitelio endometrial
Precursores
•Hiperplasia endometrial sin atipia
•Hiperplasia atípica endometrial / neoplasia intraepitelial
endometrioide
Carcinomas de endometrio
•Carcinoma endometrioide
•Carcinoma seroso
•Carcinoma de células claras
•Carcinoma indiferenciado
•Carcinoma diferenciado
•Carcinoma mixto
•Otros carcinomas de endometrio
•Carcinosarcoma
Lesiones de tipo tumoral
•Pólipo endometrial
•Metaplasia endometrial
•Reacción de Arias-Stella
Tumores mesenquimales
Tumores de músculo liso
•Leiomioma
•Leiomiomatosis intravenosa
•Tumor de músculo liso de potencial maligno incierto
•Leiomioma metastatizante
•Leiomiosarcoma
Tumores del estroma endometrial y afines
•Nódulo estromal endometrial
•Sarcoma del estroma endometrial de grado bajo
•Sarcoma del estroma endometrial de alto grado
•Sarcoma uterino indiferenciado
Tumores mesenquimales diversos
•Tumor uterino parecido al tumor del cordón sexual ovárico
•Tumor de células epitelioides perivasculares
•Tumor miofibroblástico inflamatorio
•Otros tumores mesenquimales
Tumores epiteliales y mesenquimales mixtos
•Adenomioma
•Adenomioma polipoide atípico
•Adenosarcoma
Tumores varios
•Tumor neuroectodérmico primitivo central / tumor embrionario del SNC
•Tumores de células germinales
Kandoth C, Nature. 2013;497(7447):67–73.
24. PATOLOGIA DEL CaE
ENDOMETROIDE (80%)
Células columnares altas que recubren las glándulas sin estroma intermedio.
●Grado 1 : patrones de crecimiento sólido de menos del 5%.
●Grado 2 : patrones de crecimiento sólidos del 6-50%.
●Grado 3 : crecimiento sólido >50%
La atipia nuclear (grado nuclear
3) eleva el grado de 1 a 2 o de 2
a 3.
Kandoth C, Nature. 2013;497(7447):67–73.
25. PATOLOGIA DEL CaE
SEROSO (10%)
• La mayoría subtipo molecular p53abn.
• HER2 se sobreexpresa/amplifica/muta
• Formacion celular de estructuras papilares y glándulas con contornos serrados.
• Marcada atipia nuclear con nucléolos prominentes y numerosas figuras mitóticas
Kandoth C, Nature. 2013;497(7447):67–73.
26. PATOLOGIA DEL CaE
CELULAS CLARAS (<5%)
Pueden ser cualquiera de 4 subtipos moleculares;
Varios patrones arquitectónicos: papilar, glandular, tubulocístico y difuso.
Compuesta por células con abundante citoplasma claro.
27. ESTADICIFACION
• EC 1A limitado al endometrio o que invade <50% del
miometrio.
• EC 1B invade la >50% de miometrio.
• EC 2 invade tejido conjuntivo estromal del cuello uterino, no se
extiende más allá del útero. Sin afectación glandular endocervical.
• EC 3A que afecta la serosa y/o anexos
• EC 3B Compromiso vaginal (extensión directa o metástasis) o
compromiso parametrial.
John Niederhuber, Abeloff. Oncología clínica, 6th Edition
28. Endometrio <50% miometrio >50% miometrio Endocervical
glandular
Cervical
estromal
Serosa, anexos o
citología positiva
Vagina y parametrios
Ganglios pélvicos o paraaórticos Invasión vesical o intestinal Distancia (incluye intraabdominal y
ganglios inguinales)
IB
IA II
John Niederhuber, Abeloff. Oncología clínica, 6th Edition
ESTADICIFACION
29. ESTADICIFACION
Estadio
IA Tumor limitado al útero, <5 cm de tamaño
IB Tumor limitado al útero, >5 cm de tamaño
IIA Afectación de los anexos
IIB Afectación de los tejidos pélvicos extrauterinos
III Afectación de los tejidos abdominales
IIIA 1 localización
IIIB >1 localización
IIIC Metástasis en ganglios linfáticos pélvicos y/o paraaórticos
IVA El tumor invade la vejiga o el recto
IVB Metástasis a distancia
Leiomiosarcoma y Sarcoma del estroma endometrial
Estadio
IA Tumor confinado al cuerpo uterino, invasión miometrial <50%
IB Tumor confinado al cuerpo uterino, invasión miometrial ≥50%
II Invasion d el estroma cervical está confinado al útero
IIIA El tumor invade la serosa uterina o los anexos
IIIB Afectación de la vagina o el parametrio
IIIC1 Metástasis en los ganglios linfáticos pélvicos
IIIC2 Metástasis en los ganglios linfáticos paraaórticos
IVA Invasión de la mucosa vesical o rectal
IVB Metástasis a distancia, tales como metástasis
intraabdominales, ganglios linfáticos inguinales o ambos
Carcinoma endometrial
John Niederhuber, Abeloff. Oncología clínica, 6th Edition
31. FACTORES PRONOSTICO
Estadio:
SV: 80-90% SV: 50-60% SV: 20%
Profundidad de la invasión:
Invasión miometrial: Característica anatomopatológica más importante en el riesgo de N y M.
25% de invasión del tercio externo del miometrio tiene ganglios linfáticos pélvicos vs 1% de invasión superficial
Grado
Grado 1: 3%
Grado 2: 9%
Grado 3: 18%
EC I y II EC III EC IV
Ganglios linfáticos pélvicos
Wui-Jin KM, Uterine Neoplasms (Version 1.2019)
32. ESTRATIFICACION DEL RIESGO
RIESGO BAJO RIESGO INTERMEDIO RIESGO ALTO
• Variedad histológica NO alto riesgo
(células claras, seroso o
carcinosarcoma),
• Grado histológico 1 o 2,
• Limitado a endometrio o < 50% de
miometrio, sin ILV.
Probabilidad de recurrencia baja después
del tratamiento.
NO tratamiento adyuvante.
• Variedad histológica NO alto riesgo
(células claras, seroso o
carcinosarcoma),
• Grado histológico 1 o 2 ,
• Invasión <50% miometrio, con ILV
O
• Grado histológico 1 o 2 + EC IB-II
O
• Grado 3 + invasion <50% miometrio.
Mayor riesgo de recurrencia que bajo
riesgo.
RT posoperatoria (RT).
• Estadio III o IV independiente de
histología o grado histologico.
• Carcinoma seroso o células claras,
independientemente de EC,
• Ca endometrioide + Grado 3.
Alto riesgo de recaída y muerte
QT adyuvante.
Wui-Jin KM, Uterine Neoplasms (Version 1.2019)
33. RIESGO ALTO
• Endometrioide EC I B G3 con Invasión profunda o invasión linfática y/o
vascular
• Endometrioide EC II
• Endometrioide EC III Sin enfermedad residual
• Seroso o células claras EC I-III
RIESGO INTERMEDIO
• Endometrioide EC I B G1-2. ILV Ausente
RIESGO BAJO
• Endometrioide EC IA G1-2. ILV Ausente
ANATOMÍA PATOLÓGICA
• Grado 1
• Grado 2
• Grado 3
ETAPIFICACIÓN
• FIGO
RIESGO INTERMEDIO-ALTO
• Endometrioide EC IA G3 o ILV Presente
GRUPOS DE RIESGO 2016
Cosgrove CM, Gynecol Oncol. 2018;148(1):174–80.
34. Gitte O. Acta Obstet Gynecol Scan. 2013
TAC Sens 57% Esp 92%
ESTADIFICACION INVASIÓN
36. ENFERMEDAD APARENTEMENTE
CONFINADA AL UTERO
La cirugía con histerectomía y salpingooforectomía es el pilar del tratamiento del
CaE
Joan L. Walker, J Clin Oncol. 2009 Nov 10; 27(32): 5331–5336.
37. ABORDAJE QUIRURGICO
LAPE vs Laparoscopia /Qx Robotica
EC I-IIA asignados 2:1 a laparoscopia (n=1696) vs laparotomía (n=920)
Histerectomía, salpingooforectomía, citología pélvica y linfadenectomía pélvica y paraaórtica
309 recurrencias (210 laparoscopia; 99 laparotomía).
350 muertes (229 laparoscopia; 121 laparotomía).
RR SG 1.14 (0.92-1.46)
Recurrencia 3a: 11.4% laparoscopia y 10.2% laparotomía (dif 1.14%)
Joan L. Walker, J Clin Oncol. 2009 Nov 10; 27(32): 5331–5336.
38. ABORDAJE QUIRURGICO
Laparotomia
Histerectomía vaginal
Histerectomía + ooforectomía
• No candidatas a Qx de minima invasion (tamaño uterino, incapacidad posición Trendelenburg o enfermedad adhesiva conocida).
• Incisión en la línea media el abordaje quirúrgico apropiado.
• Circunstancias especiales (anestesia regional y evaluación de cavidad peritoneal y el retroperitoneo no necesaria).
• Tasa baja de complicaciones perioperatorias y SG por enfermedad de 5 a 10 años > 80%.
• Se puede complementar con linfadenectomia laparoscopica.
• Tratamiento quirúrgico primario estándar de las mujeres con CaE.
Colombo N, Anaals of Oncology, 2016; ESMO
39. EVALUACIÓN DE GANGLIO LINFÁTICO
Linfadenectomía
EC I
Bajo riesgo: no
recomendada
Riesgo intermedio:
se puede considerar;
otra opción es GC
Riesgo alto:
recomendada
EC II
Recomendada para
estadiaje y guiar
adyuvancia
EC III-IV
Recomendada
para estadiaje
• Linfadenectomía pélvica con o sin linfadenectomía paraaórtica
• Ganglio centinela
• Excisión de ganglios macroscópicamente anormales
Estadiaje ganglionar
Ann Oncol. 2016 Jan;27(1):16-41
40. EVALUACIÓN DE GANGLIO LINFÁTICO
¿La linfadenectomía pélvica podría mejorar la supervivencia de las mujeres con CaE?
HTA + SOF + LP + Linfadenectomia extendida
HTA + SOF + LP
N= 1408
Utero
DP = SG
ASTEC study group; H Kitchener, Lancet 2009 Jan 10;373(9658):125-36.
41. EVALUACIÓN DE GANGLIO LINFÁTICO
Bajo riesgo
Riesgo bajo de afectación de GL.
NO se recomienda LDN
LDN es un procedimiento de estadificación y permite adaptar la terapia adyuvante
Riesgo intermedio
No hay beneficio de supervivencia.
Considerar LDN para estadificación.
Alto riesgo
Se debe realizar LDN.
10-12 ganglios
Pélvicos y para-aórticos
No hay estudios comparativos entre LDN y ganglios centinela
Colombo N, Anaals of Oncology, 2016; ESMO
42. Metaánalisis de 25 estudios observacionales
Sensibilidad 89-93%
Revisión sistemática de 17 estudios observacionales
Sensibilidad 95% Especificidad 99 %
Tasa de falsos negativos 5%
EVALUACIÓN GANGLIO CENTINELA
43. Histología Adenocarcinoma 74%, adenoacantoma 7%, adenoescamoso 16%, otros 4%
Grado histológico G1 29% / G2 46% / G3 25%
Invasión miometrial Sólo endometrio 14%, tercio interno 45%, tercio medio 19%, tercio externo 22%
Citología peritoneal Positiva 12%
Involucro de anexos Positivo 5%
Metástasis ganglionares Pélvicos 6%, paraaórticos 2%, pélvicos+paraaórticos 3%
ILV Positiva 15%
GOG 33
1977-1983
621 pacientes EC I
Histerectomía abdominal total, salpingooforectomía bilateral, linfadenectomía selectiva pélvica y paraaórtica y citología peritoneal
Cancer. 1987 Oct 15;60(8 Suppl):2035-41
FACTORES PRONÓSTICOS
FX
PRONÓSTICOS
47. • 392 mujeres, seg 69m.
• Cáncer de endometrio de riesgo intermedio
• Rt adyuvante vs vigilancia
• Análisis no preplaneado de subgrupos de acuerdo a FR a GOG 33
GOG 99
Grupo de riesgo “intermedio-alto”
G2-3 + 1/3 externo miometrio + ILV
positiva
Edad >50 con 2 FR
Edad >70 con 1 FR
Gynecol Oncol. 2004 Mar;92(3):744-51
CÁNCER DE ENDOMETRIO
48. Gynecol Oncol. 2004 Mar;92(3):744-51
GOG 99
CÁNCER DE ENDOMETRIO
TRATAMIENTO – OBSERVACIÓN
Sin RT 26% vs RT 6
49. PORTEC 1
Creutzberg CL Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Nov;81(4):e631-8.
Fase III
Aleatorizado 1:1
Abierto
1990-1997
N=426
EC I A-B / G1-3
6%
15%
CÁNCER DE ENDOMETRIO
TRATAMIENTO – RT
Post-Operative Radiation Therapy in Endometrial Cancer
Sin diferencia en SG
mutaciones somáticas patógenas en el dominio de exonucleasa de la ADN polimerasa épsilon replicativa
TCGA: Atlas del genoma del cáncer; POLO : ADN polimerasa épsilon, subunidad catalítica; mut: mutación; EC: cáncer de endometrio; TMB: carga mutacional tumoral; Mb: megabase; SCNA: alteración del número de copias somáticas; PTEN : homólogo de fosfatasa y tensina; EDM: mutaciones en el dominio de exonucleasa; LVSI: invasión del espacio linfovascular; TIL: linfocitos infiltrantes de tumores; EEC: cáncer de endometrio endometrioide; G: grado; MSI: inestabilidad de microsatélites; MMRd: reparación de desajustes deficiente; PIK3CA : subunidad catalítica alfa de fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa; ARID1A: Dominio de interacción rico en AT 1A; IHC: inmunohistoquímica; PMS2: segregación posmeiótica 2; MSH6: homólogo 6 de mutL; MSH2: homólogo 2 de mutL; MLH1: homólogo 1 de mutL; MELF: microquístico alargado y fragmentado; p53wt: p53 de tipo salvaje; NSMP: sin perfil molecular específico; CTNNB1 : catenina beta 1; RE: receptor de estrógenos; PR: receptor de progesterona; IMC: índice de masa corporal; PI3K: fosfoinositido 3-quinasa; mTOR: diana mecanicista de la rapamicina; p53abn: expresión anormal de p53 en IHC; TP53 : proteína tumoral 53; PPP2R1A : proteína fosfatasa 2, subunidad alfa estructural / reguladora; FBXW7 : F-box y dominio de repetición WD que contiene 7; HER2 : receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano; HRD: deficiencia de recombinación homóloga.
A las pacientes se les ofreció ecografía transvaginal (TVS) preoperatoria, imágenes por resonancia magnética (MRI) y biopsias dirigidas por histeroscopia del tumor uterino y el cuello uterino. La patología final del útero extirpado fue el estándar de referencia. Los pacientes se dividieron en riesgo bajo (<50% de invasión miometrial y grados 0, 1, 2 y sin invasión cervical) o de alto riesgo (todos los demás).
Principales medidas de resultado: precisión, sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo / negativo.
Resultados: Al final de la patología, el 81% tenía cáncer; 54% eran de alto riesgo.
Biopsias dirigidas por histeroscopia tuvieron una mayor precisión (92%) que la biopsia endometrial (58%) para diferenciar G0 del cáncer (p <0,001);
Invasión del miometrio profundo RMN (82%) que TVS (74%) (p <0.02).
Afectación cervical, las biopsias dirigidas por histeroscopia tuvieron una mayor precisión (94%) que la resonancia magnética (84%) y la TVS (80%) (p <0,02).
Identificar mujeres de alto riesgo fue más alta (83%) utilizando una combinación de resonancia magnética y biopsias dirigidas por histeroscopia, en comparación con TVS y biopsia endometrial (72%) (p <0,05).
Riesgo bajo (grado 1 o 2 e invasión miometrial superficial <50%)
Riesgo intermedio (invasión del miometrio profundo> 50% o invasión del miometrio superficial de grado 3 <50%),
Alto riesgo (grado 3 con invasión profunda del miometrio> 50%)