INFORME DE CITRATO DE PIPERAZINA

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
“Calidad, Pertinencia y Calidez”
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
LABORATORIO DE ANÁLISIS DE MEDICAMENTOS
PRÁCTICA Nº BF.9.01-02
NOMBRE DE LAPRÁCTICA: Evaluación de calidad de formas farmacéuticas líquidas.
1. DATOS INFORMATIVOS:
CARRERA: Bioquímica y Farmacia
CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “A”
FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: 14-11-18
FECHA DE ENTREGADE LAPRÁCTICA: 20-11-18
ESTUDIANTE: Evelyn Mariana Apolo Pérez
DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. Farm. Carlos Alberto García Gonzales, Msc.
2. FUNDAMENTACIÓN:
El citrato de Piperazina es una materia prima farmacéutica de importación, el cual se utiliza
en la preparación del jarabe de Piperazina para su uso como antihelmíntico (Pérez &
García, 1998).
La piperazina se puede sintetizar mediante la reacción entre etanolamina y amoníaco a alta
presión sobre un catalizador en presencia de hidrógeno. Se obtiene una mezcla de
etilenaminas —entre ellas piperazina—, además de agua. Las etilenaminas son separadas
entre sí por destilación (Pérez & Gardey, 2009).
La piperazina también puede obtenerse a partir de dicloruro de etileno, haciendo reaccionar
este producto con un exceso de amoníaco a alta presión y a temperatura moderada. La
solución resultante de hidrocloruro de etilenamina se neutraliza con sosa cáustica para
formar piperazina y otras etilenaminas, que posteriormente se aíslan por destilación.
El cloruro de sodio se forma como subproducto (ECURED, 2011).
10

2. El citrato de piperazina contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del equivalente al
101,0 por ciento de bis(2- hidroxi-propano-1,2,3-tricarboxilato) de tripiperazina, calculado
con respecto a la sustancia anhidra. Contiene agua en cantidad variable (Española, 2002).
3. OBJETIVOS
3.1. Realizar la evaluación de calidad del Citrato de Piperazina en una forma
farmacéutica liquida (jarabe), basándose en ensayos de diferentes farmacopeas.
3.2. Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales establecidos en
las farmacopeas analizando y comparando los resultados.
4. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVO Y SUSTANCIAS:
a. Color – Tamaño – Textura –Forma
MATERIALES MEDICAMENTO
 Gradilla
 Tubos de ensayo
 Guantes, mascarilla, gorro y bata.
 Citrato de Piperazina
(Comercial, genérico y
elaborado)
b. pH
MATERIALES SUSTANCIAS EQUIPOS MEDICAMENTO
 Vaso de
precipitación
 Varilla de vidrio
 Probeta
 Pipeta
 Guantes, mascarilla,
gorro y bata.
 Agua
destilada
 pH-metro  Jarabe de
Piperazina
c. Densidad
MATERIALES SUSTANCIAS EQUIPOS MEDICAMENTO
 Vaso de
precipitación
 Picnómetro
 Guantes,
mascarilla, gorro y
bata.
 Agua
destilada
 Balanza
Analítica
 Jarabe de
Piperazina

3. d. Solubilidad
MATERIALES SUSTANCIAS MEDICAMENTO
 Vaso de precipitación
 1 probeta pequeña
 Pipeta
 9 tubos de ensayo
 Guantes, mascarilla,
gorro y bata.
 Agua potable
 Formol
 Alcohol potable
 Jarabe citrato de
Piperazina(comercial
, genérico y
elaborado por la
PPF)
e. Valoración 1
MATERIALES SUSTANCIAS EQUIPOS MEDICAMENTO
 Vaso de
precipitación
 Bureta
 Soporte Universal
 Agitador
 Guantes, mascarilla,
gorro y bata.
 Ácido
acético
glacial
 Cristal
violeta
 Ácido
Perclórico a
0.1N
 Baño
María
 Jarabe de
Piperazina
Comercial
f. Espectrofotometría
MATERIALES EQUIPOS REACTIVOS MEDICAMENT
O
 Pipetas
 Vasos de
precipitaci
ón
 Balón
50ml
 Guantes,
mascarilla,
gorro y
bata.
 Balanza analítica
 Espectrofotómetro
 Agua
desionizada
 Hidróxido de
sodio 2.5N
 Acetona
 Nitroferrocianuro
de sodio
 Jarabe
de
citrato
de
piperazi
na
g. ORP (potencial óxido-reducción)
MATERIALES EQUIPOS MEDICAMENTO
 Vaso de precipitación
 Guantes, mascarilla, gorro, bata
y zapatones
 ORP  Citrato de piperazina
(jarabe)
 Agua destilada
 Agua desionizada

4. h. Grados Brix- Índice de refracción-Glucosa
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
 Tubos de
ensayo (5)
 Gotero
 Varilla de
vidrio
 Toallas
absorbentes
 Mascarilla
 Gorro
 Mandil
 Refractómetro  Agua
destilada
 Alcohol
 Jarabe de
citrato de
piperazina
5. PROCEDIMIENTO
Características Organolépticas
1. Se tomó los frascos de Jarabe de Piperazina para realizar la caracterización.
2. Se observó la coloración de los medicamentos, su olor, sabor, y su textura.
3. Luego se procedió a realizar la comparación de las diferentes marcas de jarabe de
piperazina.
pH
1. Agregamos una cierta cantidad de muestra (jarabe de citrato de piperazina), en un
vaso de precipitación y luego medimos el pH, con el respectivo pH-metro.
2. Verificar si cumple con los parámetros establecidos
Densidad
Muestra # 1 Piperazina NIF Genérico
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina)
hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
Muestra # 2 ANKILOTOFIS Citrato de Piperazina
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina)
hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.

5. Muestra # 3 Citrato de Piperazina PPF
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina)
hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
Solubilidad
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el area donde se la
realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la
práctica.
2. Rotular 3 tubos de ensayo con el nombre de las sustancias que se va a realizar el
ensayo: agua, alcohol y formol.
3. Colocar aproximadamente 2ml de alcohol, agua y formol respectivamente en los
tubos previamente rotulados.
4. Agregar 2ml de muestra en cada solvente correspondiente.
5. Agitar por 5 minutos aproximadamente, observar la solubilidad del fármaco y
reportar.
Valoración 1 y 2
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la
realizara la práctica y así mismo tener los materiales limpios y secos que se
emplearán en la práctica.
2. Se procede a colocar 1ml de jarabe de Citrato de Piperazina en un vaso de
precipitación.
3. Se pone la muestra en baño María para que se evapore hasta sequedad.
4. Luego colocar 10 ml de ácido acético glacial a la muestra añadiendo 1 gota de cristal
violeta.
5. Agitar y titular con solución de ácido perclórico a 0.1N hasta punto final de coloración
azul.
Espectrofotometría
1. Disolver 500 mg de citrato de piperazina en 10ml de agua
2. Agregar 1 ml de hidróxido de sodio 2.5N
3. Agregar 1 ml de acetona
4. Agregar 1 ml de nitroferricianuro de sodio
5. Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos
6. Determinar la absorbancia a 520nm o 600nm usando un blanco
7. Y luego realizar el mismo procedimiento pero con la muestra

6. ORP (potencial oxido-reducción)
1. Conectar el equipo a la energía para poder realizar el test de Oxido-reducción.
2. Calibrar el equipo de potencial Redox, con agua desionizada.
3. Colocar el electrón del ORP en agua desionizada para obtener un valor referente
durante unos minutos, para observar la estabilidad.
4. Sumergir el electrón del ORP en agua destilada, para obtener valores estables y así
poder, realizar un marco de referencia.
5. Sumergir el electrón del ORP en la primera muestra de Citrato de Piperazina, hasta
que nos salga un valor estable, y anotar sus valores.
6. Lavar el electrón primero con agua destilada, luego con agua desionizada para que
se neutralice y así poder realizar el procedimiento 5 en cada muestra faltante.
7. Realizar una segunda verificación de los datos dados por el equipo de ORP, para
asegurar que los resultados sean correctos.
Grados brix-indice de refracción-glucosa
1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición agregando al
prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra utilizando una pipeta.
2. Operando el dispositivo se selecciona el método que se desea emplear (grados
brix-índice de refracción-glucosa).
3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas.
4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso de algodón
y a continuación se limpia con un poco de agua.
6. GRAFICOS
a) Color – Tamaño – Textura –Forma
b) pH

7. c. Densidad
d) Solubilidad
e) Valoración

8. f) ORP (potencial oxido-reducción)
g) Grados brix-indice de refracción-glucosa
1. CUADRO DE RESULTADOS
a) Color – Tamaño – Textura – Forma
Se realizó la comparación entre los 3 jarabes llegando a la conclusión que el más aceptable
es el PIPERAZINA NF debido a que su sabor es dulce al contrario a las otras 2 muestras,
su sabor es acido lo cual no lo hace muy aceptable al gusto y podría generar inconvenientes
al momento de administrarlo especialmente en niños.

9. b) pH
RESULTADO: En esta práctica se confirmó los datos obtenidos según la FARMACOPEA
REAL ESPAÑOLA - 2da Edición, en la página 2145. Donde Indica que, “la densidad del
jarabe de Citrato de piperazina debe mantenerse con un pH entre 5 y 6”. Con esto podemos
concluir que tanto la muestra 2 y 3 cumplen con el parámetro establecido, a excepción de la
muestra 1, que está con un valor por debajo del rango.
c) Densidad

10. En esta práctica se pudo determinar mediante los datos que indica la Farmacopea Real
Española que la densidad del jarabe de piperazina es de 1.1 y las muestras 1 y 2 se
encuentran dentro del rango establecido, mientras que la muestra 3 sobrepasa este
parámetro.
d) Solubilidad
Los resultados de la prueba de solubilidad realizadas a los tres jarabes tanto genérico,
comercial y PPF de citrato de piperazina, (el principio activo empleado) cumple con las
especificaciones según la Farmacopea Europea que nos dice que es libremente soluble en
agua, prácticamente insoluble en etanol 96%. La solubilidad del en formol es explicada por
la polaridad que tiene este, ya que tiene una polaridad similar a la del agua.
Se recomienda no ingerir alcohol mientas se esté en tratamiento con este medicamento, ya
que interactúa junto con el citrato de piperazina e impediría el desarrollo de su efecto
terapéutico.

11. e) Valoración

12. f) ORP (potencial oxido-reducción)
g) Grados brix-indice de refracción-glucosa

13. CONCLUSIÓN:
En el análisis de los grados Brix-IR-Glucosa, en las tres presentaciones, se pudo determinar
que el jarabe de la planta piloto cuenta con mayores porcentajes en la práctica en
comparación con el genérico y comercial.
SEGÚN LA FARMACOPEA:
Según la farmacopea USP 30 determina que a los jarabes se debe evaluar los parámetros
de grados Brix, glucosa e índice de refracción para poder identificar y verificar la cantidad de
azúcar presente en ellos.

14. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
ANÁLISIS DE MEDICAMENTOS
Estudiante: Evelyn Mariana Apolo Pérez
Docente: Bioq. Farm. Carlos Alberto García González
Fecha: Martes, 06 de Noviembre de 2018
Curso: Noveno Semestre “A”
EJERCICIO DE VALORACIÓN:
 En el laboratorio Neopharma se realiza un control de calidad del Alopurinol, según la
farmacopea Argentina la referencia es de 98 a 101%, el cual contiene 150 mg de p.a y su
peso promedio es de 200 mg. En el control de calidad se utiliza 130 mg de polvo para
trabajar y para valorar dicho producto farmacéutico se utiliza una solución 0,1 N
obteniéndose un consumo práctico de 9,50 ml. Se necesita la cantidad a trabajar de 130
mg de p.a. Determinar el consumo Teórico (CT), el consumo Real (CR), el porcentaje
Real (% R) si se conoce que cada ml hidróxido de tetrabutilamonio 0,1 N equivalen 13,61
mg C5H4N4O.
Alopurinol (Cápsulas) Pág. 78. Farmacopea Argentina 7ma Edición Volumen II
Concentración del
Principio Activo
150 mg P.A
Referencia 98%- 101%
Equivalencia 1ml de hidróxido de tetrabutilamonio C5H4N4O 0.1 :
13.61 mg C5H4N4O
Viraje 9.5 ml de sol hidróxido de tetrabutilamonio 0.1
N
Constante K 0.9942
Peso Promedio 200 mg
Cantidad de polvo a
trabajar (CT)
173.333 mg PP (A)
Consumo Teórico
(CT)
9.551 ml de C5H4N4O 0.1 N
Porcentaje Teórico
(%T)
129.989 mg PA (A)/98.991 %
Consumo Real (CR) 9.444 ml C5H4N4O 0.1 N
Porcentaje Real (%R) 98.870 %

15. Conclusión
Se pudo determinar que si cumple con el control de calidad del medicamento establecido en
la farmacopea Argentina 7ma Edición Volumen II, en donde indica que debe ser de 98-
1. CANTIDAD A TRABAJAR (CT)
200 mg PP 150 mg PA
X 130 mg PA
X = 173.333 mg
2. CONSUMO TEORICO (CT)
1ml de hidróxido de TBA 0.1 N 13.61 mg PA
X 130 mg PA (A)
X = 9.551 ml de sol TTB 0,1 N
3. PORCENTAJE TEORICO (%T)
1ml de sol TBA 0,1 N 13.61 mg PA
9.551 ml de sol TBA 0,1 N X
X = 129.989 mg PA
130 mg PA 100 %
129.989 mg PA X
X = 98.991 %
4. CONSUMO REAL (CR)
CR = Viraje x K
CR = 9.50 ml de sol TBA 0,1N x 0,9942
CR = 9.444 ml sol TBA 0,1 N
5. PORCENTAJE REAL (%R)
1ml de sol TBA 0,1 M 13.61 mg PA
9.444 ml sol TBA 0,1 M X
X= 128.532 mg PA
130 mg PA 100 %
128.532 mg PA X
X= 98.870 %

16. 101%, ya que el porcentaje real fue de 98.70 %, lo cual nos indica que se encuentra entre el
rango normal.
2. CONCLUSIONES
 Esta práctica fue de gran importancia ya que hemos aprendido un poco más sobre el
control de medicamentos, en este caso se usó como principio activo el Citrato de
Piperazina genérico, comercial y elaborado.
 En cuanto a la valoración del Jarabe de Piperazina se determinó el porcentaje real
de citrato de piperazina que fue 72,84%, el cual no se encuentra dentro de los
parámetros de referencia ya establecidos (97% - 103%), este valor pudo haber sido
alterado debido a la cantidad de ácido acético glacial que se utilizó, ya que la
farmacopea indica utilizar 10ml y en la práctica se empleó 2ml del ácido.
3. RECOMENDACIONES
 Aplicar de las normas de Bioseguridad en el Laboratorio.
 Usar o preparar las sustancias o reactivos a las concentraciones adecuadas.
 Mantener las mesas de trabajo limpias y sin productos, libros, cajas o accesorios
innecesarios para el trabajo que se esté realizando.
 Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de
accidente que ponga en riesgo nuestra salud.
4. BIBLIOGRAFÍA
 Farmacopea Argentina, 7ma Edición, Vol. I y II.
 Farmacopea Real Española 2da y 3era Edición

17. 5. ANEXOS
FARMACOPEA REAL ESPAÑOLA SEGUNDAEDICIÓN

18. FARMACOPEA REAL ESPAÑOLA TERCERA EDICIÓN

20. FIRMA DEL ESTUDIANTE