análisis de medicamentos

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
BIOQUIMICA Y FARMACIA
PRACTICA DE LABORATORIO DE ANALISIS DE MEDICAMENTOS #2
NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-2
NOMBRE DE LA PRÁCTICA: Evaluación de calidad de formas farmacéuticas
líquidas
1. DATOS INFORMATIVOS:
Alumno: Nel Estanislao Arevalo Cucalón.
Carrera: Bioquímica y Farmacia
Ciclo/nivel: Noveno Semestre “A”
Docente responsable: Bioq. Carlos García MSc.
Fecha: 18/12/2019
2. FUNDAMENTACIÓN:
El citrato de Piperazina es una materia prima farmacéutica de importación, el cual se
utiliza en la preparación del jarabe de Piperazina para su uso como antihelmíntico (Pérez
& García, 1998).
La piperazina se puede sintetizar mediante la reacción entre etanolamina y amoníaco a
alta presión sobre un catalizador en presencia de hidrógeno. Se obtiene una mezcla de
etilenaminas —entre ellas piperazina—, además de agua. Las etilenaminas son separadas
entre sí por destilación (Pérez & Gardey, 2009).
La piperazina también puede obtenerse a partir de dicloruro de etileno, haciendo
reaccionar este producto con un exceso de amoníaco a alta presión y a temperatura
moderada. La solución resultante de hidrocloruro de etilenamina se neutraliza con sosa
cáustica para formar piperazina y otras etilenaminas, que posteriormente se aíslan por
destilación. El cloruro de sodio se forma como subproducto (ECURED, 2011).
El citrato de piperazina contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del equivalente
al 101,0 por ciento de bis(2- hidroxi-propano-1,2,3-tricarboxilato) de tripiperazina,

2. calculado con respecto a la sustancia anhidra. Contiene agua en cantidad variable
(española, 2002).
3. OBJETIVOS:
3.1.1 Realizar la evaluación de calidad del Citrato de Piperazina en una forma
farmacéutica liquida (jarabe), basándose en ensayos de diferentes
farmacopeas.
3.1.2 Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales
establecidos en las farmacopeas analizando y comparando los resultados.
4. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVO Y SUSTANCIAS:
a) Características organolépticas
MATERIALES MEDICAMENTO
Tubos de ensayo
Gradilla
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
Citrato de Piperazina (comercial, genérico,
elaborado)
b) pH
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación.
Varilla de vidrio.
Probeta.
Pipeta.
Guantes.
Gorro.
Mandil.
Agua destilada pH-metro Jarabe de Piperazina

3. c) Densidad
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación.
Picnómetro.
Guantes.
Mascarilla.
Gorro.
Mandil.
Agua destilada Balanza Analítica Jarabe de Piperazina
d) Solubilidad
MATERIALES SUSTANCIAS MUESTRA
● Vaso de precipitación.
● 1 Probeta pequeña
● Pipeta.
● 9 tubos de ensayo
● Gradilla
● Agua destilada
● Formol
● Alcohol potable
● Jarabe citrato de
Piperazina (comercial,
genérico y elaborado por
la PPF)
e) Valoración 1
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS /
REACTIVOS
MEDICAMEN
TO
● Vaso de
precipitación
● Bureta
● Soporte Universal
● Agitador
● Guantes,
mascarilla, gorro y
bata.
● Baño
María
● Ácido Acético
Glacial.
● Cristal violeta.
● Ácido
Perclórico a
0.1N
● Jarabe de
Piperazina
Comercial

4. f) Espectrofotometría
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
● Vaso de
precipitación
● Pipetas
● Balón 50ml
● Guantes
● Mascarilla
● Gorro
● Mandil
● Balanza
analítica
● Espectrofotó
metro
● Agua
desionizad
a
● Hidroxido
de sodio
2.5N
● Acetona
● Nitroferro
cianuro de
sodio
● Jarabe de
citrato de
piperazina
g) ORP (POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN)
MATERIALES EQUIPOS MUESTRA
Guantes.
Mascarilla.
Gorro.
Zapatones.
Vaso de precipitación.
ORP. Citrato de piperazina(jarabe)
Agua destilada.
Agua desionizada.
h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
● Tubos de
ensayo (5)
● Gotero
● Varilla de
vidrio
● Toallas
absorbentes
● Mascarilla
● Gorro
● Mandil
● Refractómetr
o
● Agua
destilada
● Alcohol
●
● Jarabe de
citrato de
piperazina

5. i) Análisis Microbiológico
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Asa
✓ Caja Petri
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Incubador
a
✓ Agar
MacConkey
✓ Jarabe de
citrato de
piperazina
✓
j) Determinación del contenido extraíble del envase
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Probetas de
150mL
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Agua
destilada
✓ Jarabe de
citrato de
piperazina
k) Determinación de la Viscosidad
Farm Argentina Octava edición volumen 1 pag 128
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
Viscosímetro ✓ Agua
destilada
✓ Jarabe de
citrato de
piperazina

6. l) Determinación del punto de Ebullición
Farmacopea Española 3 Edición pag 29
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ 2 Capsula de
porcelana
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Aguadestilada ✓ Jarabe de citrato
de piperazina
5. PROCEDIMIENTO
a) Características Organolépticas
1. Se tomó los frascos de Jarabe de Piperazina para realizar la caracterización.
2. Se observó la coloración de los medicamentos, su olor, sabor, y su textura.
3. Luego se procedió a realizar la comparación de las diferentes marcas de jarabe de
piperazina.
b) pH
1. Agregamos una cierta cantidad de muestra (jarabe de citrato de piperazina), en un
vaso de precipitación y luego medimos el pH, con el respectivo pH-metro.
2. Verificar si cumple con los parámetros establecidos
c) Densidad
Muestra # 1 Piperazina NIF Genérico
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de
piperazina) hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
Verificación de color,
sabor y textura.

7. Muestra # 2 ANKILOTOFIS Citrato de Piperazina
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de
piperazina) hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
Muestra # 3 Citrato de Piperazina PPF
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de
piperazina) hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
d) Solubilidad
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el area donde se la
realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la
práctica.
2. Rotular 3 tubos de ensayo con el nombre de las sustancias que se va a realizar el
ensayo: agua, alcohol y formol.
3. Colocar aproximadamente 2ml de alcohol, agua y formol respectivamente en los
tubos previamente rotulados.
4. Agregar 2ml de muestra en cada solvente correspondiente.
5. Agitar por 5 minutos aproximadamente, observar la solubilidad del fármaco y
reportar.
e) Valoración 1 y 2
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la
realizara la práctica y así mismo tener los materiales limpios y secos que se
emplearán en la práctica.
2. Se procede a colocar 1ml de jarabe de Citrato de Piperazina en un vaso de
precipitación.
3. Se pone la muestra en baño María para que se evapore hasta sequedad.
4. Luego colocar 10 ml de ácido acético glacial a la muestra añadiendo 1 gota de
cristal violeta.

8. 5. Agitar y titular con solución de ácido perclórico a 0.1N hasta punto final de
coloración azul.
f) Espectrofotometría
1. Disolver 500 mg de citrato de piperazina en 10ml de agua
2. Agregar 1 ml de hidróxido de sodio 2.5N
3. Agregar 1 ml de acetona
4. Agregar 1 ml de nitroferricianuro de sodio
5. Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos
6. Determinar la absorbancia a 520nm o 600nm usando un blanco
7. Y luego realizar el mismo procedimiento, pero con la muestra
g) ORP (potencial oxido-reducción)
1. Conectar el equipo a la energía para poder realizar el test de Oxido-reducción.
2. Calibrar el equipo de potencial Redox, con agua desionizada.
3. Colocar el electrón del ORP en agua desionizada para obtener un valor referente
durante unos minutos, para observar la estabilidad.
4. Sumergir el electrón del ORP en agua destilada, para obtener valores estables y
así poder, realizar un marco de referencia.
5. Sumergir el electrón del ORP en la primera muestra de Citrato de Piperazina, hasta
que nos salga un valor estable, y anotar sus valores.
6. Lavar el electrón primero con agua destilada, luego con agua desionizada para que
se neutralice y así poder realizar el procedimiento 5 en cada muestra faltante.
7. Realizar una segunda verificación de los datos dados por el equipo de ORP, para
asegurar que los resultados sean correctos.
h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA
1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición agregando
al prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra utilizando una pipeta.
2. Operando el dispositivo se selecciona el método que se desea emplear (grados
brix-índice de refracción-glucosa).
3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas.
4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso de
algodón y a continuación se limpia con un poco de agua.

9. i) Análisis Microbiológico
Aislamiento de E. coli.
✓ Con un asa, hacer un aislamiento a partir de caldo lactosado, a agar MacCon-key.
Incubar a 35ºC por 24 horas.
✓ Las colonias de coliformes en agar MacConkey son de color rojo ladrillo,
eventualmente rodeadas de zonas de bilis precipitada.
✓ Si no hay colonias típicas, la muestra cumple los requisitos en cuanto a ausencia
de coliformes.
✓ Si hay colonias típicas, trasplante una de estas colonias a agar eosina-azul de
metileno-lactosa, según Levine. Incubar a 35ºC por 24-48 horas. Las colonias de
E. coli en este medio, se caracterizan por dar color negro azulado al trasluz y brillo
metálico dorado verdoso a la luz incidente.
✓ Transferir las colonias típicas del agar eosina-azul de metileno-lactosa (agar
Levine), a agar nutritivo inclinado y a agar TSI. Incubar a 35ºC por 24 horas.
✓ Los cultivos típicos de E. coli en agar TSI presentan el bisel amarillo, sin
oscurecimiento y con formación de gas.
✓ Hacer una coloración de Gram: E. coli es un bacilo Gram negativo no esporulado.
✓ Confirmar la presencia de E. coli por medio de pruebas bioquímicas adicionales
como por ejemplo el Test del IMViC, o utilizando sistemas miniaturizados tales
como API MicroID.
6.-CUADRO DE RESULTADOS:
a) Características Organolépticas
CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS
FORMA
FARMACEUTICA
COLOR SABOR TEXTURA
Jarabe de la Utmach Amarillo transparente Dulce Acuoso
Jarabe Neo fármaco Rosado Acido Acuoso
b) pH
pH
Jarabe de la Utmach 5.57
Jarabe NEOFÁRMACO 5.51

10.  Según la Farmacopea Española 2da Edición, los parámetros de pH serian de 5-6, en este
caso si cumple con lo establecido en esta farmacopea,ya que el resultado está dentro de
los parámetros establecidos.
c) Densidad
Nombre Peso
picnómetro
vacío
Peso
picnómetro
con agua
Peso
picnómetro
con jarabe
resultado Cumplimiento
PIPERAZINA NF(1) 12.5775 g 22.9923 g 24.5495 g 1.15 g SI CUMPLE
PIPERAZINA
UTMACH(2)
11.5332 g 21.0291 g 23.4899 g 1.25 g NO CUMPLE
CALCULOS: PIPERAZINA NF (1) PIPERAZINA
UTMACH (2)
𝑷𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝒋𝒂𝒓𝒂𝒃𝒆− 𝒑𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝒗á𝒄𝒊𝒐
𝑷𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝒂𝒈𝒖𝒂− 𝒑𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝒗á𝒄𝒊𝒐
24.5495 𝑔−12.5775 𝑔
22.9223 𝑔−12.5775 𝑔
=
11.972 𝑔
10.3448 𝑔
𝟏. 𝟏𝟓 𝒈/𝒄𝒄
23.4899 𝑔−11.5332 𝑔
210291 𝑔−11.5332 𝑔
=
11.9567 𝑔
94959 𝑔
𝟏. 𝟐𝟓 g/cc
FARMACOPEA: Mediante la práctica se obtuvieron los valores de densidad de la muestra 1
(piperazina NF) y la muestra 2 (piperazina UTMACH),los cuales al ser comparados con el valor
referencial que se tomó de la Farmacopea Española que nos indica que la densidad del jarabe de
piperazina es de 1.1, lo cual nos lleva a concluir que la Muestra 1 SI CUMPLE con lo establecido
mientras que la Muestra 2 NO CUMPLE con el valor referencial.
d) Solubilidad
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA GENÉRICO NF
SOLUBILIDAD
SOLVENTES FACILMENTE LIGERAMENTE CASI
SOLUBLE
INSOLUBLE
AGUA X
ALCOHOL X
FORMOL X
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA ELABORADO EN LAPLANTAPILOTO
DE FARMACIA
SOLUBILIDAD
SOLVENTES FACILMENTE LIGERAMENTE CASI SOLUBLE INSOLUBLE
AGUA X
ALCOHOL X

11. FORMOL X
FARMACOPEA: El citrato de Piperazina del laboratorio NF cumple con el parámetro de calidad
de Solubilidad porque según el análisis nos dio soluble en agua, ligeramente soluble en formol e
insoluble en alcohol, mientras que el Citrato de Piperazina elaborado en la PPFUTMACHno cumple
con los parámetros porque nos dio soluble en todas las sustancias, según la Farmacopea Española 3
Edición el Citrato de Piperazina es soluble en agua e insoluble en éter y alcohol.
e) Valoración
Cálculos de Valoración
DATOS IMPORTANTES
Consumo práctico: 14 mL HClO4 0.1 N
Conc. P.A.: 183.3 mg
Consumo Práctico (CP): 14 mL ác. Perclórico
Consumo Real (CR): 17 ml HCLO4
% Real CR: 72.84%
% Teórico: 99.99 %
Referencias: 97% - 103%
Porcentaje Real (PR):
Equivalente: 1 mL de ác. Perclórico contienen 10.71 mg de citrato de piperazina
K: 1.0023
1. Cálculo para preparar 50ml de una solución de HClO4 a 0.1N
100.46 gr HClO4  1000 ml
X  50 ml
X= 5.023 HClO4
100.46 gr HClO4  1N  1000 ml
X  0.1 N
X= 0.5023 ml HClO4
2. Cálculo de p.a. por ml de muestra
1 mL jarabe → 0.183 g p.a.
60 mL jarabe → X
X = 11 g p.a.
60 mL jarabe → 11 g p.a.
1 mL jarabe → X
X = 0.183 g p.a. x 1000 = 183.3 mg p.a
3. Consumo teórico 1 mL HClO4 → 10.71 mg p.a
X → 183.3 mg p.a.
X = 17.11 mL HClO4
4. Porcentaje teórico
1 mL HClO4 → 10.71 mg p.a
17.11 mL HClO4 → X
X = 183 mg p.a.
183.3 mg p.a. → 100 %
183 mg p.a. → X
X = 99.98 %
5. Consumo Real Consumo real = Consumo práctico (viraje) x K
Consumo real = 14 ml HClO4 x 1.0023 = 14.032 mL HClO4 0.1 N
6. Porcentaje Real
1 mL HClO4 → 10.71 mg p.a
14.032 mL HClO4 → X
183.3 mg p.a. → 100 %
150.28 mg p.a. → X

12. X = 150.28 mg p.a. X = 81.98%
FARMACOPEA: Mediante la valoración del Jarabe de piperazina se determinó el
porcentaje real de citrato de piperazina que fue 81,98%, el cual no se encuentra dentro de los
parámetros de referencia ya establecidos (97% - 101%) en la farmacopea Española 2da
Edición, este valor pudo haber sido alterado debido a la cantidad de ácido acético glacial que
se utilizó o por el agua q se utilizó para preparar las soluciones.
f) ORP (potencial oxido-reducción)
MUESTRAS RESULTADO 1(mV) RESULTADO 2(mV)
Piperazina NF 196 185
Piperazina UTMACH 195 184
REFENRENCIAS PARA ESTABILIZAR LOS RESULTADOS
AGUA DESIONIZADA 189 187
AGUA DESTILADA 183 182
FARMACOPEA: Entre los fármacos sometidos a evaluación se puede observar que no
existe una diferencia considerable en cuanto a los valores obtenidos de ORP que esuna prueba
que se encarga de medir la capacidad de reducción y oxidación de algún material, para
considerarse un valor verdadero debe mantenerse por algunos minutos sin variación del valor,
este tipo de pruebas permite verificar que la forma farmacéutica líquida este completamente
desinfectado libre de contaminaciones, por lo cual entre los 2 jarabesanalizados no existieron
cambios notorios en ambas pruebas realizadas por lo cual son aptos para el consumo.
g) Grados Brix- índice de refracción-glucosa
MÉTODOS JARABE DE PLANTA
PILOTO
JARABE
GENÉRICO
IDENTIFICACION Jarabe de piperazina de la
UTMACH
Jarabe de citrato de
piperazina (NF)
INDICE DE
REFRACCIÓN
1.4441 nD 1.4002 nD
GRADOS BRIX 60.96% 40.17%
GLUCOSA 62.19 % 40.76%
% INVERTER SUGAR 62.16% 40.80%
FRUCTOSA 62.21% 40.85%
Farmacopea: De los resultados obtenidos en la presente practica del laboratorio se utilizó el
refractómetrocon el fin de determinar índice de refracción,Grados brix, glucosa, % invertir sugar
y fructosa; de muestras de dos jarabes de piperazina de cual se pudo identificar que el jarabe de
piperazina elaborado en la plata piloto presenta mayores valores en comparación al jarabe
genérico. Entiendo los conceptos basándonos en las farmacopeas tales como Farmacopea
Europea, Argentina y brasileña.
7.- CONCLUSIONES:
Se procedió a la evaluación de calidad del Citrato de Piperazina en una forma farmacéutica liquida
(jarabe),basándose en ensayosde diferentes farmacopeas,obteniéndose los siguientes resultados:

13. para las característicasorganolépticas son dulces, para los parámetros de pH serian de 5-6, en este
caso si cumple con lo establecido en esta farmacopea. En la densidad la Muestra 1 SI CUMPLE
con lo establecido mientras que la Muestra 2 NO CUMPLE con el valor referencial. En la
solubilidad podemos ver que es soluble en agua e insoluble en alcohol.
La valoración no dio los resultados esperados y finalmente el análisis microbiológico reveló
ausencia de enterobacterias, concluyendo podemos decir que en la mayoría de las pruebas, si
cumplieron con lo establecido en las farmacopeas.
8.- RECOMENDACIONES:
 Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de
accidente que ponga en riesgo nuestra salud.
 Utilizar los equipos de laboratorio con mucho cuidado para evitar que se dañen.
 Leer la guía práctica antes de realizar la práctica.
 Al utilizar un material verificar si está limpio.
 Tener cuidado con las sustancias que sean muy toxicas, trabajar siempre en campana.
Bibliografía
 Delgado Salgado, M. S., & Suñiga Arteaga, C. T. (2015). Piperacina. Revista
nacional del Insituto De trabajo y desarrollo de la Investigación, 207-212.
 Farmacopea Española. (2005). Valoración de Ibuprofeno (Vol. 3ra Ed.).
Barcelona.
 García Gonzales, C. A. (2015). Control de calidad de Medicamentos. Machala,
El Oro, Ecuador: Universidad Técnica de Machala.
 Vila Jato, J. L. (1997). Tecnología Farmacéutica II: Formas Farmacéuticas.
Madrid: Ed. Sítntesis.
 Farmacopea USP Vol. 39. (2015). Examen microbiológico de productos: Examen
Microbiológico De Productos No Estériles: Criterios De Aceptación Para
Preparaciones Farmacéuticas Y Sustancias De Uso Farmacéutico. (Vol. 39).
Nel Arevalo C.
CI: 0705353472
9.- ANEXOS: